变应性鼻炎相关动物模型研究进展

目的综述变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)相关动物模型的研究进展,为深入研究AR的发病机制及药物评价提供参考。方法通过对国内外文献的查阅,从AR模型动物的种类、特点、模型种类、建模方法、模型成功的标准和评价指标等方面进行总结。结果变应性鼻炎相关动物模型包括西医病理模型和中医病症结合模型,动物选择多使用豚鼠、小鼠、大鼠、新西兰兔等。结论总结已有AR动物模型的种类、方法和评价指标以及在AR发病机制研究中的应用,可为后续AR的深入研究提供参考。

Let-7e-5p调控Fas/FasL影响小鼠变应性鼻炎发病的机制研究

目的探讨let-7e-5p对小鼠变应性鼻炎的影响及机制。方法将18只BALB/c小鼠按随机数字表法均分为对照(Control)组、变应性鼻炎(AR)组、let-7e-5p激动剂阴性对照(AR+agomir-NC)组、let-7e-5p激动剂(AR+agomir)组、let-7e-5p抑制剂阴性对照(AR+antagomir-NC)组和let-7e-5p抑制剂(AR+antagomir)组。除Control组外,其余组应用卵白蛋白(OVA)致敏建立AR模型,AR+agomir组和AR+antagomir组同时给予let-7e-5p agomir或let-7e-5p antagomir进行干预,末次激发致敏后对小鼠变应性鼻炎进行评分,HE染色观察鼻黏膜组织,统计嗜酸性粒细胞数量,real-time PCR检测let-7e-5p、Fas、FasL m RNA表达,Western blot检测Fas、FasL蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测血清免疫球蛋白E(IgE)、特异性IgE(sIgE)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12、IL-4、IL-13水平,双荧光素酶实验分析let-7e-5p和Fas、FasL的靶向关系。结果与Control组比较,AR组小鼠变应性鼻炎评分升高,鼻黏膜增生明显,嗜酸性粒细胞数量增加,let-7e-5p mRNA表达及IFN-γ、IL-12水平下降,Fas、FasL表达及IgE、sIgE、IL-4、IL-13水平升高(均P<0.05)。与AR+agomir-NC组比较,AR+agomir组小鼠变应性鼻炎评分降低,鼻黏膜结构清晰,嗜酸性粒细胞数量减少,let-7e-5p mRNA表达及IFN-γ、IL-12水平升高,Fas、FasL表达及IgE、sIgE、IL-4、IL-13水平下降(均P<0.05)。与AR+antagomir-NC组比较,AR+antagomir组小鼠变应性鼻炎评分升高,鼻黏膜增厚,嗜酸性粒细胞数量增加,let-7e-5p mRNA表达减少,Fas、FasL表达及IgE、sIgE、IL-4、IL-13水平升高(均P<0.05),IL-12、IFN-γ水平差异无统计学意义。与NC+3’UTR-WT组比较,let-7e-5p agomir+3’UTR-WT组荧光素酶活性下降(P<0.05)。结论Let-7e-5p通过靶向调节Fas/FasL影响1型辅助性T细胞(Th1)/2型辅助性T细胞(Th2)平衡,从而参与AR小鼠变应性鼻炎发病的进展。

GATA-3小干扰RNA载体对变应性鼻炎小鼠外周血单个核细胞中辅助性T细胞亚群功能的体内调节机制

目的 研究RNA干扰(RNA interference,RNAi)介导的GATA-3小干扰RNA载体(si-GATA-3)对变应性鼻炎(AR)小鼠外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中辅助性T细胞1(T-helper 1,Th1)和Th2功能的调节作用。方法 构建si-GATA-3,用卵清蛋白构建BALB/c AR模型,si-GATA-3组、si-NC组(无目标基因小干扰RNA的空白对照组)分别用si-GATA-3和si-NC腹腔注射干预AR小鼠,AR组和正常对照组用等量的生理盐水干预。干预结束抽取其外周血,分离PBMCs和血浆。分别用荧光定量PCR和Western blot技术检测PBMCs中GATA-3和T-bet mRNA及其相应蛋白的表达量;用ELISA技术检测血浆中白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)的含量。结果 si-GATA-3滴度为5×10^(8)TU/ml。成功制备BALB/C小鼠AR模型。si-GATA-3能明显改善AR小鼠的症状。si-GATA-3组PBMCs中GATA-3 mRNA表达明显低于AR组和si-NC组(P<0.01),AR组和si-NC组明显高于正常对照组(P<0.01)。PBMCs中GATA-3蛋白和血浆中IL-4的表达量与GATA-3 mRNA表达相似。si-GATA-3组PBMCs中T-bet mRNA及其蛋白的相对表达均明显高于AR组和si-NC组(P<0.01),AR组和si-NC组二者均明显低于对照组(P<0.01)。si-GATA-3组血浆中IFN-γ的表达量高于正常对照组(P<0.05);AR组与si-NC组中IFN-γ的表达量均明显高于正常对照组和si-GATA-3组(P<0.01)。结论 si-GATA-3能有效改善AR小鼠症状,下调AR小鼠PBMCs中Th2细胞中GATA-3 mRNA、GATA-3蛋白和IL-4的表达,同时上调Th1细胞中T-bet mRNA和T-bet蛋白的表达,纠正Th2/Th1的免疫失衡。

卵清蛋白诱导变应性鼻炎小鼠模型的数据挖掘分析

目的分析卵清蛋白(OVA)诱导变应性鼻炎(AR)小鼠模型的方法。方法在PubMed中检索发表于2017年7月至2022年6月的有关OVA诱导AR小鼠模型的动物实验文献,以动物种系、性别、阳性药物、造模方式、致敏药物、给药剂量、行为学评价为条目构建数据库并进行数据挖掘,分析OVA诱导AR小鼠模型的造模要素、取材项目及行为学评价方法。结果共检索筛选出文献156篇,使用最多的为BALB/c雌性小鼠,多数文献未设置阳性对照组,设置阳性对照组的文献中以糖皮质激素的使用最多,最常用的造模方式为腹腔注射基础致敏+局部激发。OVA厂家的选择以美国Sigma-Aldrich为主,致敏佐剂以Al(OH)_(3)为主。基础致敏阶段最常使用的剂量是50μg OVA及1 mg Al(OH)_(3),单次腹腔注射溶液体积为200μl,最常使用的频次是隔1周给药1次,共给药3次。局部激发剂量最常使用的是单次OVA给药500μg,单次滴鼻溶液体积20μl,最常使用的频次是连续滴鼻6 d。取材项目最多的是鼻黏膜,其次为血液。行为学评价最常观测的是喷嚏+抓鼻,观测时间多为10 min。结论OVA诱导AR小鼠模型的具体造模条件复杂,选择多样,研究者应结合已有文献与研究目的进行选择。

大鼠腺样体肥大实验动物模型建立的探讨

目的通过复合过敏性鼻炎和慢性咽炎动物模型建立模拟腺样体肥大大鼠模型,并评价模拟模型的可行性。方法通过卵白蛋白腹腔注射基础致敏及滴鼻强化致敏制造过敏性鼻炎大鼠模型,同时予氨水进行大鼠咽喉部喷雾制造慢性咽炎模型,复合成模拟腺样体肥大大鼠模型。造模结束后通过动物行为学评分评估模型动物症状表现;将鼻、咽黏膜及鼻咽淋巴结组织HE染色后观察其组织病理形态学改变;造模结束取大鼠全血检测嗜酸性粒细胞百分比,ELISA法检测大鼠血清及粘膜组织IL-4、IgE水平。结果两组模型组动物行为学评分、嗜酸性粒细胞百分比、血清及组织IL-4、IgE水平均较空白对照组上调(P<0.01);与模型A组对比,模型B组嗜酸性粒细胞百分比、血清及组织IgE水平上调更加明显(P<0.01);两组模型组鼻、咽黏膜及鼻咽部淋巴结都出现不同程度的疾病相关组织病理改变。结论模拟腺样体肥大大鼠模型在症状表现及病理改变上与腺样体肥大类似,可以通过复合过敏性鼻炎和慢性咽炎动物模型模拟腺样体肥大动物模型,但仍需进一步探索完善。

生命早期益生元干预对变应性鼻炎大鼠模型的免疫调节研究

目的通过建立初生大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)动物模型,检测AR大鼠鼻黏膜中嗜酸性粒细胞及血清Th1/Th2细胞因子水平,以探讨益生元在防治AR中的作用。方法将新生Wistar大鼠与母鼠同笼适应性喂养7 d,选取其中24只大鼠,随机分成4组,每组6只,分别为卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏,生理盐水灌胃对照组;OVA致敏,益生菌干预组;OVA致敏,益生元干预组;OVA致敏,合生元(益生菌+益生元)干预组。灌胃9周后以ELISA法检测大鼠血清中Th1/Th2型细胞因子白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的表达情况;采用HE染色检测鼻黏膜中嗜酸性粒细胞的表达情况。结果AR大鼠模型构建成功,对照组鼻腔黏膜组织中可见大量嗜酸性粒细胞浸润,血清IL-12、IFN-γ低表达,IL-4高表达。鼻黏膜中嗜酸性粒细胞在生理盐水灌胃对照组中高于合生元(益生菌+益生元)干预组(P<0.05)。IL-12、IFN-γ表达在对照组中低于合生元干预组(P<0.05)。而对照组与益生菌干预组、益生元干预组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益生元联合益生菌生命早期干预可以激活并推动Th1型免疫进程,动态平衡机体免疫系统,并抑制Th2型免疫反应同时抑制过敏反应的发生。

喷雾型鼻腔过敏原阻隔剂对兔变应性鼻炎模型纤毛的作用

目的 为喷雾型鼻腔过敏原阻隔剂治疗兔变应性鼻炎提供客观的组织学证据。方法 采用卵清蛋白(OVA)建立兔变应性鼻炎的动物模型,取30只符合变应性鼻炎动物模型的兔,随机分成实验组、药物治疗组、对照组、空白对照组,实验组用鼻腔过敏原阻隔剂喷鼻腔,药物治疗组使用糠酸莫米松鼻喷剂喷鼻及氯雷他定灌胃,两组继续OVA雾化吸入,对照组则单纯用OVA雾化吸入,空白对照组使用生理盐水雾化吸入,4周后,通过动物的行为学总分评价、外周血清总IgE水平、鼻腔黏膜HE染色病理切片、鼻腔黏膜纤毛电镜扫描进行观察比较。结果 实验组行为记分明显降低,外周血清总IgE水平降低,具有统计学意义(P<0.05),实验组及药物治疗组的鼻黏膜HE染色病理切片及黏膜纤毛电镜扫描结果均有明显改善(P<0.05)。结论 喷雾型鼻腔过敏原阻隔剂对兔变应性鼻具有较好的治疗作用,能改善兔变应性鼻炎鼻腔纤毛形态结构。

鹅不食草挥发油治疗过敏性鼻炎作用机理的研究

目的:探讨鹅不食草治疗过敏性鼻炎的作用机理。方法:运用豚草花粉过敏原建立豚鼠过敏性鼻炎的动物模型,通过提取鹅不食草的有效成分,对过敏性鼻炎进行治疗,观察豚鼠鼻黏膜组织形态学的动态病理变化。结果:过敏性鼻炎阳性对照组鼻黏膜上皮组织充血、水肿,炎性细胞浸润,可见大量中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞以及肥大细胞,鼻黏膜上皮细胞出现大量溶酶体、细胞器空泡化、细胞核变形,固有层结缔组织细胞结构紊乱,细胞器呈碎片状。而鹅不食草挥发油治疗组上述变化明显减轻至接近阴性对照组。结论:鹅不食草挥发油对过敏性鼻炎有明显治疗效果。

玉屏风散对过敏性鼻炎动物模型的Th1/Th2影响

目的:本研究通过玉屏风散治疗对卵白蛋白(OVA)致敏和激发的过敏性鼻炎小鼠模型,了解其对Th1和Th2及其平衡的影响。方法:8周龄Balb/c小鼠经OVA全身和鼻部局部致敏激发制作过敏性鼻炎小鼠动物模型,早期干预组和治疗组分别给予玉屏风散提取物2,500 mg/kg,7天后采用流式细胞术分别检测脾脏Th1和Th2细胞以及鼻部病理改变。结果:动物模型组Th2细胞表达显著增高(9.86±1.40);玉屏风散治疗组Th2表达显著下降(3.41±0.72,P<0.01);中药干预组也可保护OVA诱导的Th2细胞早期表达增高(6.27±1.21,P<0.05)。本研究表明玉屏风散可抑制Th2介导的上气道非特异性炎症反应(F=30.53,P<0.0001)。结论:本研究证明玉屏风散对Th2介导的上气道非特异性炎症反应有治疗作用,该方剂能提高Th1/Th2比值和抑制Th2细胞的过度表达。

克鼻敏对过敏性鼻炎豚鼠鼻粘膜和血组胺的影响

２，４－二异氰酸甲苯酯致敏豚鼠符合鼻变态反应，出现典型的鼻痒、喷嚏、流涕症状［积分值（６±０．９４）分］。实验表明：克鼻敏可减少鼻局部症状的积分值（Ｐ＜０．００１），并优于立复汀对照组。结果还显示克鼻敏对致敏豚鼠鼻粘膜肥大细胞释放组织胺介质的高含量有明显的抑制作用（Ｐ＜０．００５），同时亦降低血中含量，说明其作用是通过降低变应原对肥大细胞的刺激，减少组胺释放，从而有效地控制变应性鼻炎发生的。

穴位敷贴对过敏性鼻炎小鼠血细胞分类和血清SIgE的影响

【目的】观察穴位敷贴对过敏性鼻炎模型小鼠外周血嗜酸性粒细胞(EOS)和血清卵白蛋白(OVA)特异性IgE(SIgE)的影响。【方法】选用BALB/C小鼠60只,随机分成5组:正常对照组、模型组、穴位敷贴组、激素阳性对照组(激素组)和磷酸盐缓冲液(PBS)阴性对照组(PBS组);除正常对照组以外,其他组均采用OVA致敏及攻击方法复制过敏性鼻炎模型,穴位敷贴组以中药(白芥子、玄胡、细辛、甘遂、苍耳子)敷贴大椎穴,激素组以100mg/L地塞米松腹腔注射,PBS组采用大椎穴假治疗同时腹腔注射PBS。以苏木素—伊红(HE)染色检测各组小鼠外周血EOS计数及百分率,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组小鼠血清SIgE水平。【结果】模型组小鼠外周血EOS计数与百分率、血清SIgE水平均显著性升高(P<0.05或P<0.01);穴位敷贴组和激素组的治疗均可显著性降低模型小鼠EOS计数与百分率及SIgE水平(P<0.05),两治疗组作用相仿(P>0.05)。【结论】穴位敷贴治疗过敏性鼻炎的作用可能与其能降低外周血EOS计数及血清SIgE水平有关。

变应性鼻炎小鼠模型鼻黏膜组织重塑和转录因子T-bet/GATA-3的表达

【目的】建立变应性鼻炎小鼠模型,了解鼻黏膜组织重塑情况,探讨核因子T-bet/GATA-3比值在变应性鼻炎免疫失衡中的意义。【方法】建立卵清蛋白(OVA)诱导的变应性鼻炎小鼠模型;20只BALB/c小鼠随机分为正常组和实验组。HE染色观察呼吸道黏膜炎症变化;ELISA法(酶联免疫吸附法)检测血浆中白细胞介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)的水平;Western blot法检测T-bet、GATA-3蛋白在鼻黏膜组织的表达。【结果】变应性鼻炎小鼠鼻和支气管黏膜均存在组织重塑。与正常组相比,实验组鼻黏膜出现上皮脱落,杯状细胞增生,鳞状上皮组织转化,上皮坏死,固有层和黏膜下层腺体增生,血管扩张,组织水肿,并见特征性的嗜酸性粒细胞浸润。实验组血浆中IL-4和IFN-γ的水平分别是(16.5±4.1)pg/mL和(6.5±1.1)pg/mL,而对照组分别是(7.3±1.7)pg/mL,和(11.4±3.3)pg/mL;实验组血浆中IL-4的含量明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.05),而IFN-γ的量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组鼻黏膜T-bet/GATA-3蛋白表达量的比值(0.62±0.17),明显高于实验组(0.12±0.03;P<0.05)。【结论】变应性鼻炎小鼠模型鼻黏膜存在组织重塑,可能与转录因子T-bet/GATA-3表达失衡导致下游Th1/Th2细胞免疫失衡和细胞因子IL-4/IFN-γ分泌失调有关。

苯环喹溴铵对大鼠变应性鼻炎的治疗作用

目的探讨苯环喹溴铵对大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制。方法以卵清白蛋白(Ova)和Al (OH)_3建立大鼠变应性鼻炎模型。将60只大鼠随机分为模型组,苯环喹溴铵大、中、小剂量组,倍氯米松组和溶媒对照组,每组10只大鼠。各组动物经鼻给予相应药物2 wk后,观察各动物的症状和鼻黏膜组织形态学的状况,对各动物单侧鼻分泌物进行称重,并检测血清和鼻黏膜中Ova特异性IgE。结果模型组大鼠症状评分、鼻分泌物重量、血清和鼻分泌物中Ova特异性IgE水平及鼻黏膜病理学评分均高于溶媒对照组(P<0.01)。与模型组相比,苯环喹溴铵各剂量组大鼠的鼻炎症状均得到明显改善(P<0.01);大、中剂量组大鼠鼻黏膜的组织形态改变明显减轻(P<0.01);大剂量组大鼠血清和鼻黏膜中的Ova特异性IgE水平以及鼻分泌物量均明显降低(P<0.01)。结论经鼻给予苯环喹溴铵,对于大鼠变应性鼻炎有明显的治疗作用,其作用机制之一可能是通过降低Ova特异性IgE来实现的。

变应性鼻炎大鼠模型的建立

目的:建立变应性鼻炎(AR)Wistar大鼠模型,探讨呼吸道变应性炎症的发病机制,为临床治疗AR提供实验依据。方法:将30只Wistar大鼠随机分成模型组、正常组和地塞米松(DEX)组,每组10只。模型组大鼠经腹腔注射卵清蛋白(OVA)变应原,鼻腔滴入OVA鼻内激发;正常组大鼠以生理盐水替代OVA;DEX组大鼠激发成AR后再用DEX(0.2mL.kg-1)后肢肌肉注射,观察大鼠行为学症状;采用HE染色和免疫组织化学染色法检测大鼠鼻黏膜组织学变化、嗜酸性粒细胞计数及其鼻黏膜免疫球蛋白E(IgE)的吸光度(A)值。结果:模型组大鼠均出现鼻痒、喷嚏和流清涕等AR的临床特征,大鼠鼻黏膜可见大量的嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润,黏膜水肿增厚、腺体增生、分泌旺盛和鼻黏膜表面纤毛破坏等组织形态学变化。正常组大鼠仅轻度抓鼻,且喷嚏少。DEX组Wistar大鼠小血管无明显扩张,黏膜厚度较模型组明显降低,炎性细胞浸润程度减轻。模型组和DEX组大鼠嗜酸性粒细胞计数及其A值均高于正常组(P<0.05),DEX组大鼠鼻黏膜中嗜酸性粒细胞计数及A值均低于模型组(P<0.05)。结论:成功建立OVA变应原致敏的AR Wistar大鼠模型。

大鼠过敏性鼻炎模型建立及应用

目的 :建立一种能简单而又客观反映过敏性鼻炎临床症状及评价药效的动物模型。方法 :采用卵白蛋白对大鼠的全身致敏和局部攻击的方式制作过敏性鼻炎模型 ,通过 PCA反应测定 Ig E抗体效价 ,证实是否被致敏。结果 :过敏性鼻炎的打喷嚏数、搔鼻次数在抗原致敏第 1 4 d开始明显增加 ,同时血中 Ig E抗体效价明显上升。酮替芬和阿司咪唑可分别浓度依赖 ,并显著地减少由抗原攻击引起的打喷嚏数和搔鼻次数。证明酮替芬和阿司咪唑均可明显抑制过敏性鼻炎症状。结论 :该模型适合于评价和筛选治疗 型过敏性鼻炎的药物。

实验性变应性鼻炎鼠类模型的建立

目的:建立稳定的实验性变应性鼻炎(AR)鼠类模型。方法:将NIH小鼠和SD大鼠雌雄各60只,随机分为实验组(n=60)和对照组(n=60)。实验组经腹腔隔日1次注射卵清蛋白(OVA)变应原7次后,鼻腔滴入 OVA鼻内激发;对照组以生理盐水替代OVA。结果:实验组均出现鼻痒、喷嚏、流清涕等变应性鼻炎的临床特征 (评分>5分),鼻粘膜和肺组织见大量的嗜酸性粒细胞浸润,粘膜水肿、腺体增生且鼻粘膜表面纤毛破坏等组织形态学变化。对照组均无上述变化。结论:本实验成功建立OVA变应原致敏的变应性鼻炎鼠类模型,具有操作简单、重复性好的优点,为今后变应性鼻炎的诊断、治疗及研究工作提供了有效的方法及组织形态学依据。

豚鼠变应性鼻炎模型血清组胺的测定

目的探讨组胺在变应性鼻炎发病机制中的作用。方法用橄榄油将甲苯-2,4-二异氰酸酯配成浓度为10%溶液作为致敏剂,滴鼻,建立豚鼠变应性鼻炎动物模型8例。另8例正常豚鼠作对照。致敏结束、模型成功后取血清,用双抗夹心ELASA法测定血清组胺的含量。结果模型组血清组胺含量为(9.59±1.11)ng/mL,高于对照组的(7.62±0.96)ng/mL(P<0.01)。结论甲苯-2,4-二异氰酸酯的橄榄油溶剂滴鼻可诱发豚鼠产生变应性鼻炎的症状和血清组胺的浓度升高,成功建立了变应性鼻炎的豚鼠动物模型。

补中益气汤对脾虚型变应性鼻炎的治疗作用

目的探讨补中益气汤对脾虚型变应性鼻炎(AR)豚鼠模型的影响。方法将花色豚鼠随机分为AR(A)组、AR+脾气虚(B)组、补中益气汤(C)组和空白对照(D)组。各组用卵清蛋白(D组用生理盐水代替)行基础致敏,结束后行PCA试验,确定卵清蛋白IgE抗体效价升高后,以卵清蛋白滴入鼻腔行局部致敏(D组滴入生理盐水),C组同时给予灌胃补中益气汤(5.6g/kg),观察豚鼠鼻部症状的变化。实验结束时处死豚鼠,行鼻分泌物涂片寻找嗜酸细胞(EOS)及取鼻粘膜病理切片寻找嗜酸细胞与肥大细胞。结果A、B、C组在局部致敏的前期,均出现了抓鼻、打喷嚏、流清涕等典型的鼻部症状,至后期,C组鼻部症状减轻;C、D组鼻分泌物及鼻粘膜EOS阳性率均低于A、B组,而C、D组之间则无显著性差异;鼻粘膜肥大细胞计数C组亦低于A、B组。结论补中益气汤能抑制脾虚AR豚鼠鼻粘膜嗜酸细胞及肥大细胞的浸润,从而改善鼻部症状。

Tim-3在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中的表达及其作用的实验研究

目的探讨小鼠鼻黏膜内T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)表达水平及其与变应性鼻炎(AR)发病机制的关系。方法BALB/c小鼠20只随机分为变应性鼻炎组(AR组)和正常对照组(N组),每组各10只。AR组:第1,14d腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)100μg加氢氧化铝2mg的生理盐水悬液0.1ml。第21d每侧鼻腔给与1%OVA各10μg,持续7d。N组用生理盐水代替OVA。通过免疫组化和RT-PCR方法检测鼻黏膜内Tim-3表达,同时应用ELISA方法检测血清中IL-4、IL-5及IFN-γ表达,并分析Tim-3与血清中IL-4、IL-5及IFN-γ表达的相关性。结果AR组和N组均有Tim-3表达,AR组表达强度明显高于N组,差异有统计学意义(P<0.05)。Tim-3表达强度与IFN-γ表达量呈负相关,与IL-4、IL-5表达量呈正相关。结论Tim-3在变应性鼻炎的发病过程中可能起重要作用。

豚鼠和新西兰兔变应性鼻炎模型建立及比较

目的:旨在比较不同动物在不同剂量致敏原诱导下形成变应性鼻炎模型的特点。方法:采用甲苯-2,4-二异氰酸酯(Toluene-2,4-diisocyanate,TDI)致敏豚鼠和新西兰兔制作变应性鼻炎动物模型,在豚鼠和新西兰兔组中又各自使用高低两种TDI剂量。记录建模过程中动物症状体征评分,典型表现;末次激发后行鼻黏膜组织病理学检查及组胺含量测定;记录动物死亡率和建模成功率;对死亡动物行呼吸道解剖和组织病理学检查,探索死亡原因。结果:豚鼠和新西兰兔均能在TDI诱导下形成变应性鼻炎典型症状体征,模型组动物鼻黏膜见大量以嗜酸性粒细胞为主炎症细胞浸润且组胺含量明显增高(与空白对照组比较P<0.01)。但不同动物之间,以及相同动物在不同给药剂量下,其症状体征出现的时间、典型表现、鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润程度、鼻黏膜组胺含量高低、建模死亡率、成功率等均有较大差异。动物死亡原因与药物剂量和变态反应均有一定关系。结论:豚鼠和新西兰兔在不同药物剂量下均可成功建模,但成模特点差异较大,应根据研究目的不同选取所需模型。