脾阳虚证用药规律浅析

目的:通过对近现代临床应用于脾阳虚证的方剂进行统计分析,探讨脾阳虚证用药规律。方法:运用SPSS 19.0统计软件,对脾阳虚证方剂中的中药进行频次分析,并对所用中药的性味、功效进行统计分析。结果:共收集方剂83首,涉及药物86味。药物使用频次显示甘草、干姜、人参、白术、陈皮、附子、木香、肉桂、茯苓、丁香等为常用药物,以补气药、温里药、理气药为主。性味分布情况显示治疗脾阳虚证以温、热、平性及辛、甘、苦味药为主,以辛热、辛温、甘平、辛苦温药居多。结论:脾阳虚证的遣方用药规律为药性上以温药、热药为主,药味上以辛、甘味为主,药物选择以补气药(甘草、人参、白术)和温里药(干姜、附子)为主,为临床脾阳虚证的治疗提供了理论依据。

不同煎煮方法及时间对炮附子配伍大黄治疗阳虚型便秘的效果及对心脏的影响

目的:探讨不同煎煮方法及时间对炮附子配伍大黄治疗阳虚型便秘的效果及对心脏的影响。方法:选健康成年SD大鼠,采用随机数字表法分为单煎组、合煎组与空白对照组,并进一步按煎煮时间分为5个亚组,每亚组7只。单煎组各亚组分别给予煎煮60、90、120、150、180min的合并水煎液,合煎组中各亚组分别给予煎煮60、90、120、150、180min的合煎液,空白对照组给予等体积的0.9%氯化钠溶液。观察给药后大鼠排便情况(首粒排便时间、24h内排便颗粒数);检测给药后的血清胃泌素(GAS)及血浆胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、内皮素(ET)水平;检测给药后的大鼠心功能[左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内最大下降速率(-dp/dt_(max))、左室内最大上升速率(+dp/dt_(max))]变化情况;观察心律失常发生情况。结果:单煎组、合煎组各亚组的首粒排便时间均短于空白对照组(P<0.05),24h内排便颗粒数均大于空白对照组(P<0.05),GAS、MTL、VIP、ET、LVSP、+dp/dt_(max)水平均高于空白对照组(P<0.05),-dp/dt_(max)、LVEDP水平均低于空白对照组(P<0.05)。合煎组各亚组的首粒排便时间均短于单煎组(P<0.05),24h内排便颗粒数均大于单煎组(P<0.05),GAS、MTL、VIP、ET、LVSP、+dp/dt_(max)水平均高于单煎组(P<0.05),-dp/dt_(max)、LVEDP水平均低于单煎组(P<0.05)。单煎组及合煎组组内煎煮120min亚组的首粒排便时间均短于同组内煎煮60min亚组、90min亚组(P<0.05),24h内排便颗粒数均大于同组内煎煮60min亚组、90min亚组(P<0.05),GAS、MTL、VIP、ET、LVSP、+dp/dt_(max)水平均高于同组内煎煮60min亚组、90min亚组(P<0.05),-dp/dt_(max)、LVEDP水平均低于同组内煎煮60min亚组、90min亚组(P<0.05)。单煎组及合煎组组内煎煮120min亚组的首粒排便时间均稍短于同组内煎煮150min亚组、180min亚组,24h内排便颗粒数均稍大于同组内煎煮150min亚组、180min亚组,GAS、MTL、VIP、ET、LVSP、+dp/dt_(max)水平均稍高于同组内煎煮150min亚组、180min亚组,-dp/dt_(max)、LVEDP水平均稍低于同组内煎煮150min亚组、180min亚组,但比较均无统计学差异(P>0.05)。单煎组、合煎组与空白对照组各亚组的心律失常发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:炮附子配伍大黄可缓解阳虚型便秘模型大鼠的排便困难情况、改善胃肠道功能、心功能,且合并煎煮120min时既有较佳的疗效,对心脏的毒性较小。

含附子-半夏温阳化痰汤对多囊卵巢综合征大鼠的毒性研究

目的:评价含附子-半夏的温阳化痰汤对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的毒性。方法:以1 mg·kg-1剂量来曲唑溶液连续灌胃SD雌性大鼠21 d并建立PCOS大鼠模型,分别对正常大鼠给予温阳化痰汤干预、对PCOS模型大鼠给予温阳化痰汤和附子-半夏合煎液干预,给药4周后检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,并观察主要脏器心脏、肝脏和肾脏的形态学变化。结果:血液生化指标的检测结果与组织病理学结果基本一致PCOS模型大鼠给药附子-半夏后各生化指标水平显著升高,主要脏器损伤严重;PCOS模型大鼠给药温阳化痰汤后各生化指标水平降低,主要脏器的病理改变不明显;正常大鼠给药温阳化痰汤后各生化指标水平升高,对主要脏器可造成明显损伤,特别是对心肌细胞和肝细胞。结论:附子-半夏反药组合在温阳化痰汤中经配伍后其毒性会降低,且温阳化痰汤的毒性在生理和病理状态下的动物中存在较大差异,其对正常大鼠的毒性明显高于对PCOS大鼠。

基于网络药理学分析“附子-白术”药对治疗乳腺癌骨转移的作用机制

目的:基于网络药理学分析“附子-白术”治疗乳腺癌骨转移的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库并结合文献筛选附子和白术的活性成分,使用TCMSP及Swiss Target Prediction数据库预测作用靶点,通过GeneCards数据库收集乳腺癌骨转移的治疗靶点,绘制韦恩图获取药物疾病共同靶点,并导入Cytoscape3.7.1软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,同时利用R软件进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:“附子-白术”通过25个活性成分作用于205个乳腺癌骨转移治疗靶点。主要通过9种核心活性成分,作用于AKT1、IL6、MAPK3等30个核心靶点,调控雌激素、破骨细胞分化、PI3K-AKT、HIF-1、MAPK等信号通路,发挥治疗乳腺癌骨转移的作用。结论:“附子-白术”通过多成分、多靶点、多通路来调控乳腺肿瘤增殖、凋亡、转移并减轻骨破坏、骨痛。

浅析白术附子汤证“大便坚,小便自利”病机

白术附子汤治疗湿痹的病机特点为表里同病,内有脾虚湿盛,外有风湿侵袭,内外合邪而致病。其功效为健运中焦,温补脾阳,并行表里,利水除湿。从病位来看,病在脾胃,则以健运脾胃,条畅气机为旨;病在手太阳小肠经,以解表为要,表去里自和;兼转属阳明经,表里两经同病,需求其本,助太阴阳气来复逐湿邪,恢复机体水液代谢正常运转。然湿邪性质黏滞,非阳不化,故仲景在治疗时以中焦脾胃入手,助正气以逐邪外出,同时附子辛散走表,配合白术散在表之风湿,体现"治湿邪当以温药"之要旨。

心力衰竭阳虚水泛证用药规律的文献数据挖掘分析

【目的】挖掘现代中医文献中采用中药治疗阳虚水泛证心力衰竭的用药规律。【方法】检索中国知网、万方、维普三大数据库中有关中医药治疗心力衰竭阳虚水泛证的近20年来的临床研究文献,收集并筛选其方药。采用Excel 2016统计其用药频次和类别,采用IBM SPSS Modeler 14.1软件对高频药物的关联规则进行分析,采用IBM SPSS Statistics 22.0对高频药物进行系统聚类分析。【结果】共纳入处方123首,涉及中药91味;使用频次≥8次的高频药物共有28味,用药频次居前10位的药物为附子、茯苓、白术、葶苈子、黄芪、白芍、桂枝、泽泻、丹参、生姜。药物功效分类以补气药、利水药、温阳药为主。挖掘得到核心药物的关联规则72个,高频药物聚类分析得到6个药物组合。【结论】治疗心力衰竭阳虚水泛证以益气温阳、活血利水药物为主,以化痰、滋阴药物为辅,挖掘所得的用药组合及方剂可为临床用药提供参考。

含附子方剂在慢性肝炎治疗中的应用

慢性肝炎多由于正气不足,邪毒内侵所致。由于本病多使用清热解毒,清热泻火的苦寒之剂,加之本病病程较长,病势缠绵,宜导致人体脾肾阳气受到损伤。附子能回阳救逆,祛寒燥湿,温补肾火。笔者运用以附子为主药的方剂治疗慢性肝炎疗效显著,如茵陈术附汤、四逆汤、实脾散、真武汤,能使病邪得以清除,病情得以缓解。附子为有毒之品,在临床运用过程中,应炮制先煎等减轻毒性,严格掌握用药剂量,避免出现毒付反应。

新加金水六君方对哮喘小鼠气道炎症及气道反应性的影响

目的:探讨新加金水六君方对哮喘小鼠气道反应性、炎性细胞及肺组织病理的影响。方法:将60只小鼠平均随机分为6组:空白组,模型组,地塞米松组,附子半夏组,金水六君煎组,新加金水六君方组。除空白组外,各组均腹腔注射及雾化吸入卵蛋白(OVA)致敏液,造成慢性哮喘模型。各给药组予灌胃给药共14d。50d测定血液中嗜酸性粒细胞(EOS)计数、炎性细胞百分比以及肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞百分比,观察肺组织病理学改变,并取新加金水六君方组进行气道反应性检测。结果:与模型组比较,新加金水六君方组血液中EOS含量、BALF中EOS百分比均显著降低(P<0.01),病理较其余各组改善最为显著;新加金水六君方高、中、低剂量能够显著降低肺阻力(RL)(P<0.05,P<0.01),显著升高Cdny(P<0.05,P<0.01)。结论:新加金水六君方对哮喘小鼠的气道反应性、炎性细胞和肺组织病理均有明显改善作用,该方中所含十八反附子半夏反药配伍未见影响总体药效水平,由于反药配伍是否产生副作用值得深入探讨。

四逆汤全方与拆方主要药效成分肠吸收动力学对比研究

为了研究四逆汤全方与拆方主要药效成分肠吸收动力学的差异性,进而说明四逆汤全方配伍的科学性和合理性。该研究通过构建大鼠原位肠灌注模型,采用HPLC,测定四逆汤全方或拆方汤液中苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱、甘草酸、甘草苷、6-姜辣素等在十二指肠、空肠、回肠不同肠段的吸收差异。结果显示四逆汤组乌头类生物碱的吸收程度/速度比附子组显示出更好的优势,其中苯甲酰新乌头原碱和次乌头碱在十二指肠、空肠和回肠均为四逆汤组的吸收速度更快和吸收程度更大(P<0.05);甘草酸在四逆汤组十二指肠的吸收程度显著高于甘草组和干姜甘草组(P<0.05),6-姜辣素在四逆汤组回肠段的吸收速度和程度显著高于干姜组(P<0.05)。结果表明干姜与甘草可促进附子中有效成分乌头类生物碱在各肠段的吸收,体现出四逆汤君臣佐使、相须增效的科学内涵。

四逆汤组方科学原理分析

分析四逆汤的组方背景,以四逆汤临床急救休克病证为主线,探讨了张仲景抢救休克病证面临的三大问题:(1)在不能快速补充血容量的情况下,如何利用附子回阳救逆;(2)在胃肠微循环严重障碍的休克病理状态下,如何让附子的有效成分能更快吸收;(3)在不影响有效成分的前提条件下,如何解除附子毒性。旨在揭示中医药理论的科学性、合理性,且对于传统经典方剂应用于现代临床或中药新药开发具有重要的现实指导意义。

分子对接结合网络药理学研究桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的分子作用机制

目的利用分子对接和网络药理学的方法预测桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的主要活性成分和作用靶点,结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法在TCMSP、TCM-Datebase@Taiwan、PubChen Compound数据库收集桂枝芍药知母汤中9味中药(桂枝、芍药、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、附子)的主要化学成分。通过DrugBank、TTD数据库查找与类风湿关节炎治疗相关的蛋白靶点,并上传到String在线数据库,构建蛋白互作网络关系。在PDB数据库下载合适的蛋白靶点晶体结构,采用Discovery studio 4.5.0软件进行化合物与靶点的分子对接,利用Cytoscape 3.6.1软件,构建药物-化合物-靶点可视化网络,阐释桂枝芍药知母汤抗类风湿关节炎的主要作用机制。结果分子对接结果显示桂枝芍药知母汤中存在316个潜在的抗关节炎活性成分,作用于26个靶点,其中MAPK1、ZADH2、P38、AKR1C2、DHODH、CA2、MMP3、MMP9、RANKL等蛋白是主要作用靶点。生物功能和通路分析提示,桂枝芍药知母汤的作用机制主要涉及骨吸收(28%)、组蛋白激酶活性(20%)、肽基酪氨酸磷酸化(20%)、前列腺素代谢过程(12%)等生物过程。作用通路主要是破骨细胞的分化(94.12%)。结论采用分子对接结合网络药理学的方法,从多靶点多途径的角度研究桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的药效物质基础及分子机制,为更好的临床用药提供参考和依据。