基于GEO数据库联合网络药理学研究川芎-赤芍药对治疗动脉粥样硬化的药理过程及分子机制

目的:探讨活血化瘀中药药对川芎-赤芍拮抗动脉粥样硬化的潜在分子机制及药理过程。方法:使用R语言Limma包分析GEO数据库GSE43292数据集,对有表达差异的动脉粥样硬化基因进行筛选和提取。川芎-赤芍药对所含的化学活性组分及靶点通过中药系统药理学数据库与分析平台检索。合并差异基因和药物作用靶点以获得共同的靶点。利用在线分析工具STRING和Cytoscape构建药物和靶点的调控网络以及靶点间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。然后利用R语言注释靶点基因的基因本体(GO)功能,分析京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路,再进行基因集富集分析(GSEA)以验证KEGG的通路和富集的情况,确定靶点基因的调控功能和参与基因调控功能的信号转导通道。结果:共筛选出动脉粥样硬化差异基因1244个,川芎-赤芍药对含36个生物活性成分,其中靶点为环加氧酶1、肾上腺素受体、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ、激酶插入域受体、孕激素受体、基质金属蛋白酶9、CXC趋化因子配体8、蛋白激酶Cβ、白细胞介素6、CD14、二肽基肽酶-4、PIK3CG、肾上腺素受体α1B、微管相关蛋白2、尿激酶纤溶酶原激活剂和单胺氧化酶B。靶点在GO中主要富集在合成DNA过程的调控、DNA生物合成的过程、含胶原的细胞外基质、细胞外基质、蛋白酶结合、细胞迁移、血管形成过程、膜筏结构、转录的调节等与动脉粥样硬化炎症、脂肪代谢及血管生成相关的生物学注释。脂质与动脉粥样硬化通路和核因子κB信号通路与动脉粥样硬化关系最为密切,并且在KEGG信号通路和GSEA均显示出富集。结论:川芎-赤芍药对通过潜在的13个活性成分作用于可能的16个靶点调控相关信号转导通路,通过抗炎、调脂和保护血管等方式产生抗动脉粥样硬化的作用。

范冠杰以活血化瘀药串治疗肥胖经验

范冠杰教授基于“动-定序贯八法”理论,认为肥胖除气虚、痰湿之外,还同时存在血瘀的病理因素;治疗肥胖时配伍活血化瘀药物为顺应疾病发展之需要。临证时可运用活血化瘀之山楂药串,该药串以山楂为君,配伍丹参-红花药对及牡丹皮-赤芍药对。山楂药串气血并治,以祛瘀为核心,辅以养血、行气血、健脾胃,散收兼施,动静相宜,适用于血脉瘀阻之肥胖患者。

国医大师禤国维治疗银屑病用药规律研究

【目的】挖掘并分析国医大师禤国维治疗银屑病的中医组方和用药规律,以期为中医药治疗银屑病提供参考。【方法】基于中医传承辅助平台(V3.0),采用频次分析、关联规则分析、聚类分析等数据挖掘方法探讨国医大师禤国维治疗银屑病的用药组方规律。【结果】纳入中药处方283首,涉及中药109味。频次≥79次的高频中药共有17味,其中居前8位的药物为土茯苓、甘草、肿节风、白花蛇舌草、石上柏、莪术、徐长卿、赤芍。国医大师禤国维治疗银屑病使用性寒、味苦、归肝经的药物最多。高频药物组合有20个,其中居前3位的药物组合分别为“土茯苓,甘草”“土茯苓,肿节风”“土茯苓,白花蛇舌草”。置信度为1.000的关联规则有60个,频次居前3位的关联规则为“石上柏,乌梅-土茯苓”“甘草,莪术-肿节风”“石上柏,北沙参-土茯苓”。聚类分析得到3个核心药物组合。【结论】禤国维教授治疗银屑病提倡从血分立法,根据燥、毒、瘀的病因病机,治以养血润燥、凉血解毒、化瘀通络之法,用药以皮肤解毒汤(乌梅、莪术、土茯苓、紫草、紫苏叶、防风、徐长卿、甘草)为核心处方临证加减。

基于数据挖掘探析岭南地区肝衰竭患者中药治疗的用药规律

【目的】基于数据挖掘探讨岭南地区肝衰竭患者的用药规律。【方法】对中国知网、中国生物医学文献库、万方数据库等中文数据库中采用中药方剂治疗岭南地区肝衰竭患者的文献进行检索,建立岭南地区肝衰竭用药数据库。采用频数统计、关联规则分析、复杂网络分析方法探析岭南地区肝衰竭患者中药治疗的用药规律。【结果】共纳入合格文献58篇,涉及处方58首,中药142味。岭南地区肝衰竭治疗以清热凉血解毒药、利水渗湿药、益气健脾药、活血化瘀药为主,注重顾护中焦脾胃;其核心药物为茵陈、赤芍、大黄、栀子、白术、甘草、丹参、白花蛇舌草、茜草、郁金,常用药对为赤芍-茵陈、大黄-茵陈、栀子-茵陈;清热药与利水渗湿药常配伍使用。此外,常使用岭南地区道地药材白花蛇舌草、田基黄、鸡骨草、溪黄草等。【结论】岭南地区肝衰竭患者的中药治疗具有一定的地域特色,这与肝衰竭的病因病机及岭南地区多湿多热的特点密切相关。挖掘得到的用药规律可为岭南地区肝衰竭的中医治疗提供参考。

药对川芎和赤芍对高脂血症大鼠降脂、抗氧化及血管内皮功能的实验观察

本文观察了血府逐瘀汤中药对川芎和赤芍合用及川芎、赤芍单用对高脂大鼠血症降脂、抗氧化及对血管内皮细胞功能的影响。结果表明 :两药合用及单用均明显降低血清胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白。对高密度脂蛋白没有影响。提示在降脂作用方面 ,两药没有协同作用。川芎、赤芍分别单用 ,对MDA活性及NO的释放均没有影响 ,但合用血清MDA活性降低 ,NO释放增加 ,与高脂模型组比较 ,差异有显著性意义。结果提示 :两药在抗氧化及保护血管内皮细胞功能方面 ,产生协同作用。

川芎、赤芍多糖活性分析及其比较

目的:探讨2种中药多糖的生物活性及其活性上的差异。方法:采用水提醇沉法提取多糖并进行含量测定,比浊法测定抑菌活性,采用三个体外抗氧化指标测定抗氧化活性,采用MTT比色法测定对细胞生长的影响。结果:2种多糖在抗菌、抗氧化以及促进细胞生长方面都表现一定活性,且存在明显的活性差异。抗氧化以及抗菌活性上赤芍多糖强于川芎多糖;促细胞生长活性上川芎多糖强于赤芍多糖。结论:两者存在活性上的差异,表现出一定的互补效应。这种活性差异,可以在复方中组合应用。

川芎、赤芍及其有效部位配伍对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性影响的研究

目的观察活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍——芎芍胶囊(川芎总酚和赤芍总苷)对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块稳定性的影响,并初步探讨其作用机理。方法在复制ApoE-/-小鼠AS模型基础上,采用普通光镜、免疫组化及计算机图像分析方法,从AS斑块的病理形态学、细胞构成、炎症反应等方面,观察活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍芎芍胶囊稳定斑块的效果及作用机理。结果ApoE-/-小鼠继喂高脂饮食26周后,主动脉根部出现明显AS病变,具有典型不稳定斑块特点。川芎、赤芍都有降低总胆固醇(TC)和增加纤维帽厚度作用,川芎尚可降低甘油三酯(TG)、减少脂质核面积(脂质中心/斑块面积)和巨噬细胞浸润,而芎芍胶囊兼具以上作用,且能升高高密度脂蛋白(HDL-C)、降低TC/HDL-C、减少炎症反应、增加斑块中胶原面积。结论川芎、赤芍干预动脉粥样硬化的环节不尽相同,其有效部位配伍而成的芎芍胶囊对不稳定斑块干预作用更为明显,显示出中药配伍增效的作用,值得深入研究。

中药药对的化学成分研究——川芎赤芍挥发油的GC/MS分析

中药药对是复方的最小组成单位,具有中药配伍的基本特点.药对化学是复方化学的核心内容.联用色谱和化学计量学方法为中药复杂体系的分离与分辨提供了强有力的工具.采用GCMS法分离测定中药药对川芎赤芍、单味药川芎和赤芍的挥发油成分,并对其中的重叠色谱峰采用化学计量学解析方法(CRM)进行分辨,得到药对和各单味药的纯色谱曲线和质谱图,药对川芎赤芍、单味药川芎和赤芍分别分辨出82,78和57个色谱峰,通过质谱库对分辨的纯组分进行定性,分别得到61,52和33个定性结果,占总含量的90.18%,95.14%和95.82%.

川芎赤芍对急性脑梗死大鼠Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA水平的影响

目的:检测川芎赤芍对急性脑梗死大鼠Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA相对表达量的影响。方法:将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、空白组、川赤低剂量组、川赤中剂量组、川赤高剂量组、银杏叶组、尼莫地平组,各组又分为3天、7天、14天3个时间点,实时定量PCR方法检测急性脑梗死大鼠Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK m RNA相对表达量变化。结果:同空白组和假手术组相比,模型组在3天、7天、14天3个时间点Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA相对表达量均增高(P <0.05);川芎赤芍处理后,除7天川赤低剂量组与模型组差异不明显,川赤组Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA在各个时间点的相对表达量较模型组均降低(P <0.05)。结论:川芎赤芍可降低急性脑梗死大鼠Nogo-A/NgR/RhoA/ROCK mRNA相对表达量。

川芎赤芍对脑缺血大鼠血管生成素及低氧诱导因子表达的影响

目的探讨川芎赤芍对脑缺血再灌注大鼠血管生成素-1(Ang-1)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、川芎赤芍组、尼莫地平组,以"Zea Longa线栓法"造成脑缺血再灌注大鼠模型。假手术组、模型组给予生理盐水,川芎赤芍组给予川芎赤芍提取液,尼莫地平组给予尼莫地平溶液,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠血清Ang-1水平,实时荧光定量PCR法检测HIF-1αm RNA的表达。结果 ELISA法测定大鼠血清Ang-1显示:给药3、7、14 d,模型组Ang-1水平较假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);给药3、7、14 d,模型组Ang-1水平显著低于川芎赤芍组、尼莫地平组,差异有统计学意义(P<0.05)。实时荧光定量PCR检测HIF-1αm RNA显示:给药3、7、14 d,模型组HIF-1αm RNA表达较假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);给药3、7、14 d,模型组HIF-1αm RNA表达水平显著低于川芎赤芍组、尼莫地平组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论川芎赤芍可显著升高血清中Ang-1水平及脑组织中HIF-1αm RNA的表达,其治疗脑梗死可能与促进脑血管新生有关。

川芎赤芍提取物不同配比的活血化瘀作用研究

目的观察不同比例的川芎和赤芍有效部位提取物的配伍对大鼠活血化瘀的作用,探讨其活血化瘀的最佳比例关系。方法用肾上腺素建立血瘀动物模型,观察川芎和赤芍的有效部位提取物不同比例组成的药对大鼠血小板聚集、血小板黏附、红细胞聚集等血液流变学指标的影响。结果造模后大鼠血管明显收缩,血小板聚集性显著增高,红细胞聚集性明显增强且变形性发生改变,大鼠血液黏度升高,川芎和赤芍的有效部位提取物不同比例组成的药对皆有一定程度降低大鼠血液黏度、改善红细胞变形能力、降低红细胞聚集指数和抑制血小板聚集性的作用,其中川芎和赤芍提取物0.45 g∶0.45 g组和0.21 g∶0.45 g组作用较强。结论川芎和赤芍提取物组成的药对可显著改善大鼠的血液流变性,川芎和赤芍提取物0.45 g∶0.45 g组和0.21 g∶0.45 g组作用较佳。

川芎—赤芍药对研究进展

川芎—赤芍是著名的活血化瘀药对,川芎活血行气、祛风止痛,赤芍清热凉血、散瘀止痛,二者均为活血要药,配伍后达到同类相须、相辅相成、相互促进等功用,能够发挥抗动脉粥样硬化,改善血液流变性,改善心肌缺血,保护内皮功能,保护脑组织及神经等作用。芎芍胶囊是川芎和赤芍有效组分配伍的典型应用,主要用于治疗心血管疾病。本文从功效及物质基础、药理研究、临床应用方面对川芎—赤芍药对的研究进行了系统的阐述,以期为川芎—赤芍药对的进一步研究与开发提供依据。

补阳还五丹的薄层色谱鉴别

目的 :鉴别补阳还五丹中的大黄、川芎、黄芪、赤芍。方法 :采用薄层色谱法。结果 :建立了四味中药简便、灵敏、可靠的TL C鉴别法。结论

复方芍黄口服液的壳聚糖絮凝沉淀工艺

目的:探讨壳聚糖对复方芍黄口服液絮凝沉淀效果及对主要成分芍药苷、大黄素提取的影响。方法:以平行试验测定水煎絮凝澄清液、水煎醇沉液、水煎自然沉淀液的芍药苷含量及相关成分的保留情况;以留样观察考察其澄清度的稳定性。结果:壳聚糖有较好的澄清效果,对主要成分的保留效果好,对芍药苷保留率为88.7%,高于醇沉法86.4%;澄清度稳定性比醇沉法略差,但符合制剂质量要求。结论:壳聚糖可替代醇沉法用于复方芍黄口服液沉淀分离。

少腹逐瘀颗粒的质量标准

目的:建立少腹逐瘀颗粒质量标准。方法:采用TLC法对处方中赤芍、当归、川芎、延胡索、五灵脂进行定性鉴别;采用HPLC法测定了芍药苷含量。结果:在TLC图谱中可检出赤芍等药材的特征斑点;测得芍药苷平均回收率为99.4%,RSD=0.6%(n=6)。结论:所采用方法准确、可靠,可行性及重复性良好,能有效控制该制剂的质量。

大黄赤芍注射液对急性肝衰竭大鼠治疗作用及机制探讨

目的观察大黄赤芍注射液对肝衰竭大鼠炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]及抑制肝细胞凋亡因子[C-X3-C趋化因子配体1(CX3CL1)、B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(BCL-2)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)]表达变化的影响。方法将2月龄大鼠随机分为空白组,造模阳性对照组,大黄赤芍注射液低、中、高剂量组及促肝细胞生长素组。除空白组外,其余各组采用D-氨基半乳糖(D-Gal)800 mg/kg,脂多糖(LPS)8μg/kg腹腔注射,制造急性肝衰竭模型。造模前3 d至实验结束大黄赤芍注射液低、中、高剂量组分别以大黄赤芍注射液低、中、高剂量[0.25、0.5、0.75 mL/(100 g·d)]尾静脉注射给药(1次/d);空白组及造模阳性对照组均予0.9%氯化钠注射液1 mL/(100 g·d);促肝细胞生长素组参照文献给予促肝细胞生长素10 mL/(kg·d)。造模48 h后处死大鼠取肝组织病理标本,HE染色后在光镜下观察肝组织的病理改变,采用qPCR、Western Blot技术验证不同组间的TNF-α、IL-6、CX3CL1、BCL-2、CyclinD1是否存在表达差异。结果药物干预组可缓解肝组织病理损伤,同时降低了TNF-α、IL-6表达量,提高了CX3CL1、BCL-2、CyclinD1表达量,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论大黄赤芍注射液对肝衰竭的疗效作用机制可能与减轻炎性反应、抗肝细胞凋亡、促进肝细胞再生相关。

冠心生脉口服液质量标准研究

目的建立冠心生脉口服液的定性鉴别及含量测定方法。方法采用薄层色谱法定性鉴别冠心生脉口服液方中赤芍、麦冬、人参及三七、五味子;用高效液相色谱法测定赤芍中芍药苷的含量。结果薄层色谱的斑点清晰,分离度较好,阴性无干扰;芍药苷进样量在0.406 5～5.284 5μg范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率为98.00%,RSD为1.37%(n=6)。结论所建立的定性定量方法可用于冠心生脉口服液的质量控制。

舒心合剂质量控制方法的研究

目的建立舒心合剂的质量控制方法。方法采用薄层色谱法鉴别黄芪、三七和赤芍;运用紫外-可见分光光度法测定总皂苷的含量。结果薄层色谱方法简便、专属性强、重复性好;含量测定结果准确,人参皂苷Re平均回收率为102.2%(RSD=1.0%,n=6)。结论本方法可有效控制舒心合剂的质量。

小儿肠胃康颗粒质量标准研究

目的建立小儿肠胃康颗粒的质量控制方法。方法采用薄层色谱(TLC)法对小儿肠胃康颗粒中鸡眼草、赤芍、甘草进行定性鉴别。采用高效液相色谱(HPLC)法同时测定芍药苷和甘草酸含量,色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.1%磷酸-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL/min,检测波长为230 nm和250 nm。结果 TLC法能鉴别出鸡眼草、赤芍、甘草。芍药苷与甘草酸质量浓度线性范围分别为2.9～174μg/mL(r2=1.000 0)和1.3～79μg/mL(r2=0.999 9);平均加样回收率分别为99.25%和98.38%,RSD分别为1.55%和1.27%(n=6)。结论建立的方法简便、准确,可用于小儿肠胃康颗粒的质量控制。

石菖蒲、赤芍醇提取物对实验性抑郁及血管活性肠肽和P物质的影响

目的研究石菖蒲、赤芍醇提取物对实验性抑郁及脑肠肽的影响。方法通过小鼠悬尾法、游泳绝望法研究受试药物对实验性抑郁行为的影响;建立未预知慢性应激所致大鼠抑郁模型,采用放射免疫方法分别检测血浆、结肠和垂体的血管活性肠肽(VIP)和P物质(SP)含量变化,研究其对中枢性与外周性脑肠肽的影响。结果10min自发活动计数表明,药物不影响动物的自主活动。石菖蒲、赤芍醇提物400mg/kg能显著缩短悬尾和游泳的不动时间;400mg/kg表现出对5-HTP毒性显著增强;200mg/kg、400mg/kg均能显著增强亚致死剂量NA的毒性,导致动物死亡率升高。320mg/kg能显著升高未预知慢性应激所致抑郁大鼠血浆、结肠、垂体VIP含量和结肠SP含量;降低血浆和垂体SP含量,无统计学意义。结论石菖蒲、赤芍醇提物对实验性抑郁具有抑制作用,可对未预知慢性应激所致脑肠肽VIP、SP含量变化产生明显影响,从而提示抗抑郁作用机制与此有关,并为该类药临床治疗抑郁症伴有胃肠道症状提供了依据。