基于网络药理学的白术-白芍配伍治疗肠易激综合征的作用机制研究

目的:基于网络药理学方法,探讨白术-白芍配伍治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的潜在作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台检索白术、白芍的化学成分和作用靶点,通过Uniprot数据库查询靶点对应的基因,同时通过Gene Cards数据库、疾病相关的基因与突变位点数据库以及治疗靶标数据库等获得IBS疾病靶点。将白术-白芍药对作用靶点基因与疾病靶点进行韦恩交集分析,使用软件Cytoscape 3.7.2构建"药对-活性成分-作用靶点"网络,借助String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析;同时,使用Metascape数据库平台,对基因靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果:通过筛选,白术-白芍药对共获得20个活性成分,对应89个潜在作用靶点;IBS通过去重后获得1774个疾病靶点,比对后存在55个交集靶点。其中,山柰酚、3β-乙酰氧基、β-谷甾醇、儿茶素、8β-乙氧基白术内酯Ⅲ、芍药苷及谷甾醇等20个主要活性成分可能通过AKT1、IL-6、TNF、PTGS2、JUN、CAT及CASP3等55个潜在关键靶点作用于IBS。GO功能富集分析共得到GO条目47个(P≤0.01),其中生物过程条目20个,细胞组成条目9个,分子功能条目18个,主要涉及有毒物质应激反应、血液循环、活性氧代谢过程及异源生物应激反应等。KEGG通路富集分析筛选得到15条信号通路(P≤0.01),包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、钙信号通路及HIF-1信号通路等信号通路。结论:通过网络药理学分析发现,白术-白芍药对中的山柰酚、芍药苷、8β-乙氧基白术内酯Ⅲ和β-谷甾醇等潜在活性成分主要通过调节AGE-RAGE信号通路、钙离子信号通路等作用机制发挥治疗IBS的作用。