豆类丝核菌次级代谢产物对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的:研究豆类丝核菌次级代谢产物对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法:采用腹腔注射环磷酰胺(80mg/kg)制备免疫抑制模型,并给模型小鼠灌胃分别含苦马豆素(Swainsonine,SW)8、16、32mg/(kg.d)的豆类丝核菌次级代谢产物稀释液11天,同时设正常对照组和免疫抑制模型组,末次灌胃后24小时,眼眶采血,收集胸腺和脾,进行免疫学检测。结果:腹腔注射CTX80mg/kg,连续3天,可致小鼠免疫抑制,剂量为8、16mg/(kg.d)的SW组均可提高小鼠的外周血白细胞数,颉颃环磷酰胺所致的小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的降低,提高外周血中溶血素水平、脾脏淋巴细胞转化以及NK细胞杀伤活性,尤其以SW16mg/(kg.d)最为明显。结论:豆类丝核菌次级代谢产物对环磷酰胺致免疫抑制小鼠的免疫功能有一定的恢复和增强作用。

豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠行为致畸学研究

研究了豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠后代的行为致畸作用。将5组孕鼠分为空白对照组、豆类丝核菌次级代谢产物低剂量组、中剂量组、高剂量组及阳性对照组,分别灌胃给予生理盐水、低剂量(SW含量3.54 mg/kg)、中剂量(SW含量14.15 mg/kg)、高剂量(SW含量56.62 mg/kg)豆类丝核菌次级代谢产物及10 mg/kg环磷酰铵(CP),待其自然分娩后,观察其后代生长发育及行为状态。结果表明,豆类丝核菌次级代谢产物3个剂量组在反射能力、协调运动能力、学习记忆能力及自主活动能力各方面指标与空白对照组相比差异均不显著(P>0.05),而与阳性对照组相比差异极显著(P<0.01)。在本实验的剂量和条件下,豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠后代不具有行为致畸作用。

豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠的一般生殖毒性

研究豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠的一般生殖毒性。昆明种小鼠80只,随机分为4组,每组20只,雌雄各半。设一个空白对照组和3个试验组,给药剂量分别为56.62、14.15和3.54 mg/kg。交配前雄鼠连续给药28 d,雌鼠连续给药14 d,雌雄按1∶1合笼交配,发现阴道栓之日定为受孕始日,交配后雌鼠继续给药13 d。结果表明,56.62 mg/kg对雄鼠、雌鼠、仔鼠均有影响,表现为雄鼠附睾质量(P<0.01)、附睾系数(P<0.05)、精子总数(P<0.01)的异常;雌鼠体质量的下降(P<0.05)以及仔鼠第4天成活率的降低(P<0.05)。14.15 mg/kg使雄鼠附睾质量(P<0.01)和附睾系数(P<0.05)降低并造成精子总数增多(P<0.05)。3.54 mg/kg对所有指标无显著影响(P>0.05)。因此,在本试验条件下,小鼠一般生殖毒性无作用剂量为3.54 mg/kg,相当于肿瘤有效治疗量的1.31倍。

豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠围产期毒性的研究

[目的]为豆类丝核菌次级代谢产物在临床上的安全用药提供试验依据。[方法]将受孕0 d的母鼠随机分为正常对照组,豆类丝核菌次级代谢产物56.62、14.15、3.54 mg/kg 4个组,研究豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠的围产期毒性。[结果]中剂量组母鼠21 d体重显著下降(P<0.05)。各试验组F1代小鼠出生胎数、0 d成活率与对照组无显著差异(P>0.05),而生长指数、内脏指数、游泳生存时间、生理发育指标、反射发育指标与对照组有显著或极显著差异。[结论]在该试验条件下豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠有围产期毒性,在临床上作为抗肿瘤药物使用时孕妇应禁用。