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“Baihui”(DU20)-penetrating “Qubin”(GB7) acupuncture on blood–brain barrier integrity in rat intracerebral hemorrhage models via the RhoA/ROCK Ⅱ/MLC 2 signaling pathway
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作者 Ce Zhang Jia Zheng +10 位作者 Xueping Yu Binglin Kuang Xiaohong Dai Lei Zheng Weiwei Yu Wei Teng Hongtao Cao Mingyue Li Jiayong Yao Xiaoying Liu Wei Zou 《Animal Models and Experimental Medicine》 CAS CSCD 2024年第5期740-757,共18页
Background: Blocking the Rho A/ROCK Ⅱ/MLC 2(Ras homolog gene family member A/Rho kinase Ⅱ/myosin light chain 2) signaling pathway can initiate neuroprotective mechanisms against neurological diseases such as stroke,... Background: Blocking the Rho A/ROCK Ⅱ/MLC 2(Ras homolog gene family member A/Rho kinase Ⅱ/myosin light chain 2) signaling pathway can initiate neuroprotective mechanisms against neurological diseases such as stroke, cerebral ischemia, and subarachnoid hemorrhage. Nevertheless, it is not clear whether and how disrupting the Rho A/ROCK Ⅱ/MLC 2 signaling pathway changes the pathogenic processes of the blood–brain barrier(BBB) after intracerebral hemorrhage(ICH). The present investigation included the injection of rat caudal vein blood into the basal ganglia area to replicate the pathophysiological conditions caused by ICH. Methods: Scalp acupuncture(SA) therapy was performed on rats with ICH at the acupuncture point “Baihui”-penetrating “Qubin,” and the ROCK selective inhibitor fasudil was used as a positive control to evaluate the inhibitory effect of acupuncture on the Rho A/ROCK Ⅱ/MLC 2 signaling pathway. Post-assessments included neurological deficits, brain edema, Evans blue extravasation, Western blot, quantitative polymerase chain reaction, and transmission electron microscope imaging. Results: We found that ROCK Ⅱ acts as a promoter of the Rho A/ROCK Ⅱ/MLC 2 signaling pathway, and its expression increased at 6 h after ICH, peaked at 3 days, and then decreased at 7 days after ICH, but was still higher than the preintervention level. According to some experimental results, although 3 days is the peak, 7 days is the best time point for acupuncture treatment. Starting from 6 h after ICH, the neurovascular structure and endothelial cell morphology around the hematoma began to change. Based on the changes in the promoter ROCK Ⅱ, a 7-day time point was selected as the breakthrough point for treating ICH model rats in the main experiment. The results of this experiment showed that both SA at “Baihui”-penetrating “Qubin” and treatment with fasudil could improve the expression of endothelial-related proteins by inhibiting the Rho A/ROCK Ⅱ/MLC 2 signaling pathway and reduce neurological dysfunction, brain edema, and BBB permeability in rats. Conclusion: This study found that these experimental data indicated that SA at “Baihui”-penetrating “Qubin” could preserve BBB integrity and neurological function recovery after ICH by inhibiting Rho A/ROCK Ⅱ/MLC 2 signaling pathway activation and by regulating endothelial cell–related proteins. 展开更多
关键词 blood-brain barrier CAVEOLAE INTRACEREBRAL hemorrhage rhoA/rock II/MLC 2 signaling pathway SCALP ACUPUNCTURE
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苦参碱调节RhoA-ROCK信号通路对冠心病模型大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响 被引量:1
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作者 哈斯高娃 乌吉斯古楞 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期349-357,共9页
目的探讨苦参碱(Matrine)对冠心病(coronary heart disease,CHD)大鼠辅助T细胞17(helper T cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)细胞平衡及Ras同源基因家族成员A(RhoA)-Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路的影响。方... 目的探讨苦参碱(Matrine)对冠心病(coronary heart disease,CHD)大鼠辅助T细胞17(helper T cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)细胞平衡及Ras同源基因家族成员A(RhoA)-Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路的影响。方法建立冠心病模型,将实验大鼠分为对照组、模型组、苦参碱低剂量(50 mg·kg^(-1))组、苦参碱高剂量(200 mg·kg^(-1))组及苦参碱高剂量(200 mg·kg^(-1))+LPA组(10 mg·kg^(-1))。超声心动图进行大鼠心功能检测;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法进行白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平检测;流式细胞术检测Th17、Treg数量及Th17/Treg比值;免疫组化进行内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素1(ET-1)蛋白表达水平检测;Masson染色进行大鼠心肌组织的病理形态变化观察;TTC染色检测各组大鼠心肌梗死情况;TUNEL染色进行心肌组织中细胞凋亡情况检测;试剂盒检测RhoA活性;Western Blot法进行半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达水平检测。结果与对照组比较,模型组心肌组织有大量蓝色胶原纤维沉积,左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平明显升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室缩短分数(left ventricular shortening fraction,LVFS)、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,Matrine-L组、苦参碱高剂量组心肌组织蓝色胶原纤维逐渐减少,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平依次明显降低,LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平依次明显升高(P<0.05)。与苦参碱高剂量组比较,苦参碱高剂量+LPA组心肌组织蓝色胶原纤维增多,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平明显升高,LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05)。结论苦参碱通过抑制RhoAROCK信号通路调节Th17/Treg细胞平衡,改善冠心病大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 苦参碱 冠心病 Ras同源基因家族成员A-rho相关的卷曲螺旋激酶信号通路(rhoA-rock) 辅助T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg) 心肌损伤 大鼠
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艾灸联合保真汤加减治疗糖尿病肾病的疗效观察及对CT灌注参数、Rho/ROCK信号通路蛋白的影响 被引量:1
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作者 赵小艳 王俊杰 《上海针灸杂志》 CSCD 2024年第1期17-23,共7页
目的 观察艾灸联合保真汤加减治疗糖尿病肾病气阴两虚证的临床疗效及对CT灌注参数、Rho/ROCK信号通路蛋白的影响。方法 将146例糖尿病肾病气阴两虚证患者随机分为观察组(74例)和对照组(72例)。在对症治疗的基础上,对照组给予厄贝沙坦片... 目的 观察艾灸联合保真汤加减治疗糖尿病肾病气阴两虚证的临床疗效及对CT灌注参数、Rho/ROCK信号通路蛋白的影响。方法 将146例糖尿病肾病气阴两虚证患者随机分为观察组(74例)和对照组(72例)。在对症治疗的基础上,对照组给予厄贝沙坦片,观察组给予艾灸联合保真汤加减。观察两组中医主症积分、CT灌注参数[血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine, SCr)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate, UAER)和24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantification, 24 h Upro)]、肾血流指标[舒张末期血流速度(end-diastolic velocity, EDV)、肾段动脉的收缩期峰值流速(peak-systolic velocity, PSV)、搏动指数(pulsatility index, PI)和阻力指数(resistive index, RI)]、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)]水平及Rho/ROCK信号通路[Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A, RhoA)、Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶Ⅰ(Rho-associated coiled-coil containing protein kinaseⅠ, ROCKI)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和钙黏附蛋白-E(E-cadherin, E-Cad)]蛋白水平,并比较两组临床疗效及不良反应。结果 观察组总有效率为97.3%(72/74),明显高于对照组的81.9%(59/72)(P<0.05)。观察组治疗后中医主症积分低于治疗前和对照组(P<0.05)。两组治疗后CT灌注参数降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后PSV、EDV较治疗前和对照组加快(P<0.05),RI、PI较治疗前和对照组降低(P<0.05)。观察组治疗后血清炎性因子水平较治疗前和对照组降低(P<0.05)。观察组治疗后Rho A、ROCKI、α-SMA蛋白水平较治疗前和对照组降低(P<0.05),E-Cad蛋白水平较治疗前和对照组升高(P<0.05)。观察组不良反应发生率为1.4%(1/74),低于对照组的19.4%(14/72)(P<0.05)。结论 在对症治疗的基础上,艾灸联合保真汤加减可明显提高糖尿病肾病气阴两虚证患者的治疗效果,其机制可能与改善CT灌注参数,调节血清Rho/ROCK信号通路蛋白相关。 展开更多
关键词 灸法 糖尿病并发症 糖尿病肾病 气阴两虚 rho/rock信号通路蛋白
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黄芩苷通过ROS依赖性调节RhoA/ROCK通路保护氯化钴诱导心肌细胞损伤的实验研究 被引量:2
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作者 沈艳玲 刘承红 +3 位作者 王世魁 徐尧 张云波 顾申红 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第7期481-488,共8页
目的:本研究旨在探讨黄芩苷(Baicalin)对氯化钴(CoCl_(2))诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤的作用机制。方法:采用CoCl_(2)建立心肌细胞缺氧损伤模型,并分别加入不同浓度的黄芩苷培养。将正常氧培养设置为对照组,CoCl_(2)培养H9c2心肌细胞设置... 目的:本研究旨在探讨黄芩苷(Baicalin)对氯化钴(CoCl_(2))诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤的作用机制。方法:采用CoCl_(2)建立心肌细胞缺氧损伤模型,并分别加入不同浓度的黄芩苷培养。将正常氧培养设置为对照组,CoCl_(2)培养H9c2心肌细胞设置为CoCl_(2)组;Baicalin、Y27632(Rho激酶抑制剂)预处理的H9c2缺氧心肌细胞设置为CoCl_(2)+Baicalin组、CoCl_(2)+Y27632组、CoCl_(2)+Baicalin+Y27632组。通过细胞毒性检测试剂盒(CCK8)检测细胞活性;荧光探针测定细胞中活性氧(ROS)的表达;WST-8检测心肌细胞超氧化歧化酶(SOD)活力;TBA法测定丙二醇(MDA)浓度;同时采用WesternBlot方法分析RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达情况。结果:处理H9c2细胞24 h后,1 000μmol/L的CoCl_(2)和75μmol/L黄芩苷对治疗心肌细胞缺氧损伤具有较好的细胞活力。CoCl_(2)组细胞活性明显低于对照组,加入黄芩苷后可显著提高细胞活性(P<0.05);与对照组相比,CoCl_(2)组心肌细胞可上调ROS、MDA表达,下调SOD活力,升高RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平,加入Baicalin后可逆转上诉蛋白的表达水平;与CoCl_(2)组相比,CoCl_(2)+Baicalin可抑制ROS、MDA的表达,上调SOD含量,下调RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平,而加入Y27632(Rho激酶抑制剂)后则可显著增强Baicalin带来的保护作用。结论:Baicalin可减轻CoCl_(2)诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤的炎症、氧化应激反应,其机制与抑制ROS依赖性RhoA/ROCK通路有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 rhoA/rho相关激酶(rock)信号通路 缺氧损伤模型
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Rho A-Rock 1信号通路对传染性脾肾坏死病毒感染的调控及作用
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作者 谭有燕 牛银杰 +4 位作者 李宁求 罗霞 林强 梁红茹 付小哲 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2024年第5期12-20,共9页
【目的】探究传染性脾肾坏死病毒(ISKNV)复制增殖与Rho A-Rock 1通路的关系。【方法】采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测ISKNV感染CPB细胞12,24,48,72和96 h后病毒DNA拷贝数的变化;同时采用RT-qPCR和蛋白免疫印迹方法检测病毒感染CPB细... 【目的】探究传染性脾肾坏死病毒(ISKNV)复制增殖与Rho A-Rock 1通路的关系。【方法】采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测ISKNV感染CPB细胞12,24,48,72和96 h后病毒DNA拷贝数的变化;同时采用RT-qPCR和蛋白免疫印迹方法检测病毒感染CPB细胞12,24,48和72 h后Rho A与Rock 1转录及蛋白表达水平的变化;通过Rho A抑制剂(CCG-1423和Rhosin)、Rock 1抑制剂(Thiazovivin和Y-27632)及siRNA抑制Rho A-Rock 1通路,研究Rho A-Rock 1通路抑制对ISKNV复制增殖的影响。【结果】ISKNV感染12~48 h,病毒的DNA拷贝数无显著变化,感染72 h病毒DNA拷贝数显著上升,感染96 h病毒的拷贝数上升变缓,说明ISKNV感染72 h时病毒正处于复制增殖的高峰期。RT-qPCR及蛋白免疫印迹结果表明,ISKNV感染72 h时,Rho A和Rock 1 mRNA转录水平和蛋白水平均显著上调。Rho A抑制剂Rhosin和CCG-1423及Rock 1抑制剂Y-27632和Thiazovivin均可使ISKNV基因组拷贝数和病变的CPB细胞数显著下调;利用siRNA敲降Rho A和Rock 1时,ISKNV的基因组拷贝数也显著下调。【结论】Rho A-Rock 1信号通路可正调控ISKNV的感染,抑制Rho A-Rock 1通路可显著抑制ISKNV复制增殖。 展开更多
关键词 脾肾坏死病毒 病毒复制 rho A-rock 1信号通路
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Research progreess on relevant diseases of RhoA/ROCK signaling pathway
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作者 Jian-Bing Liu Min-Li Liu 《Journal of Hainan Medical University》 2019年第6期73-76,共4页
RhoA (Ras homolog gene family member A) belongs to the Rho subfamily of GTPases. ROCK (Rho—associated coiled—coil forming protein kinase) is downstream of the active RhoA and affects the generation and secretion of ... RhoA (Ras homolog gene family member A) belongs to the Rho subfamily of GTPases. ROCK (Rho—associated coiled—coil forming protein kinase) is downstream of the active RhoA and affects the generation and secretion of cellular element, which will result in relevant biologic effects. The RhoA/ROCK signaling pathway consists of these serious reactions. Therefore, the activation and inhibition of this pathway are closely related to the occurrence and development of many diseases. The research on the molecular mechanism of these diseases may be instructive and helpful to the clinical treatmen and prognosis of diseases. Recent studies of these typical diseases related to RhoA/ROCK signaling pathway are viewed in this article. 展开更多
关键词 rhoA rock rhoA/rock signaling pathway PHOSPHORYLATION
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地诺孕素配合腹腔镜治疗子宫内膜异位症的效果及对Rho/ROCK信号通路的影响
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作者 王冉 杨春燕 +2 位作者 谭琳玉 张清华 何芷若 《检验医学与临床》 CAS 2024年第12期1745-1749,共5页
目的探讨地诺孕素配合腹腔镜治疗子宫内膜异位症(EMT)的效果及对Rho/Rho激酶(ROCK)信号通路的影响。方法选取2020年6月至2022年6月湖南妇女儿童医院救治的80例EMT患者,按随机数字表法分为对照组(40例)和观察组(40例)。对照组采用单纯腹... 目的探讨地诺孕素配合腹腔镜治疗子宫内膜异位症(EMT)的效果及对Rho/Rho激酶(ROCK)信号通路的影响。方法选取2020年6月至2022年6月湖南妇女儿童医院救治的80例EMT患者,按随机数字表法分为对照组(40例)和观察组(40例)。对照组采用单纯腹腔镜+醋酸亮丙瑞林微球治疗,观察组采用地诺孕素配合腹腔镜+醋酸亮丙瑞林微球治疗。治疗6个月后对比两组的临床疗效及不良反应发生情况;比较治疗前及治疗6个月后两组性交痛、月经期间疼痛、非经期下腹疼痛的视觉模拟评分法(VAS),卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,以及Rho/ROCK信号通路相关分子(RhoA、ROCKⅠ、ROCKⅡ)水平。结果观察组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的85.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组性交痛、月经期间疼痛、非经期下腹疼痛的VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组性交痛、月经期间疼痛、非经期下腹疼痛的VAS评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组性交痛、月经期间疼痛、非经期下腹疼痛的VAS评分均低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组FSH、LH、E2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组FSH、LH、E2水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组FSH、LH、E2水平均低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组RhoA、ROCKⅠ、ROCKⅡ水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组RhoA、ROCKⅠ、ROCKⅡ水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组RhoA、ROCKⅠ、ROCKⅡ水平均低于对照组(P<0.05)。治疗6个月后,观察组的不良反应总发生率为5.00%,明显低于对照组的15.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论地诺孕素配合腹腔镜治疗EMT有助于提高临床疗效,改善患者疼痛评分,降低患者雌激素水平,还可抑制Rho/ROCK信号通路相关因子的表达,降低不良反应发生率。 展开更多
关键词 地诺孕素 腹腔镜 子宫内膜异位症 rho/rock信号通路 雌激素
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炎调方调控Rho/ROCK信号通路对脓毒症急性胃肠损伤小鼠肠上皮细胞凋亡的研究
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作者 陈乾 王帝 +5 位作者 张定一 贾赛蕾 王丽辉 曹玉净 李鲜 李燕红 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期16-24,共9页
目的探讨炎调方调控Rho/ROCK信号通路对脓毒症急性胃肠损伤小鼠肠上皮细胞凋亡的影响。方法取70只BALB/c小鼠随机分为空白组、假手术组和造模小鼠。除空白组、假手术组外,各组小鼠均采用盲肠结扎穿孔术(cecum ligation and puncture,CLP... 目的探讨炎调方调控Rho/ROCK信号通路对脓毒症急性胃肠损伤小鼠肠上皮细胞凋亡的影响。方法取70只BALB/c小鼠随机分为空白组、假手术组和造模小鼠。除空白组、假手术组外,各组小鼠均采用盲肠结扎穿孔术(cecum ligation and puncture,CLP)构建脓毒症急性胃肠损伤小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组、炎调方低、中、高剂量组和ROCK抑制剂组。采用HE染色观察小鼠回肠组织病理学改变;ELISA法检测各组小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平;免疫组织化学检测观察PCNA、Ki-67的表达;蛋白印迹法检测回肠组织凋亡指标cleaved caspase3蛋白、Bax蛋白表达;RT-qPCR检测小鼠回肠组织ROCK mRNA、MLC mRNA表达。结果较空白组和假手术组相比,模型组小鼠的Chiu’s病理评分、促炎介质(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平、cleaved caspase3蛋白、Bax蛋白、ROCK mRNA、MLC mRNA水平升高(P<0.05),而抑炎介质(IL-10)水平和回肠组织中PCNA、Ki-67表达降低(P<0.05)。与模型组比较,炎调方各组随着剂量增加,回肠组织病理学改变均得到不同程度改善,其Chiu’s病理评分、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平、cleaved caspase3蛋白、Bax蛋白、ROCK mRNA、MLC mRNA的表达降低(P<0.05),而IL-10水平、回肠组织中PCNA、Ki-67表达升高(P<0.05)。结论炎调方可能通过调控Rho/ROCK信号通路抑制脓毒症急性胃肠损伤小鼠的肠上皮细胞凋亡,从而具有减轻肠道组织炎症反应,最终达到防止肠黏膜组织损伤的作用。 展开更多
关键词 脓毒症急性胃肠损伤 肠上皮细胞凋亡 rho/rock信号通路 炎调方
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Rho/ROCK信号通路在糖尿病视网膜病变中的研究进展
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作者 唐云华 刘春梦 +2 位作者 邢尧 柯殷雨 张富文 《中医眼耳鼻喉杂志》 2024年第3期152-155,共4页
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是导致劳动年龄人群视力障碍的重要原因,其复杂的发病机制尚未完全明确。虽然一些新兴治疗方法在DR的治疗中取得显著疗效,但仍存在治疗效果欠佳及并发症等问题。Rho GTP酶是一种小分子蛋白,... 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是导致劳动年龄人群视力障碍的重要原因,其复杂的发病机制尚未完全明确。虽然一些新兴治疗方法在DR的治疗中取得显著疗效,但仍存在治疗效果欠佳及并发症等问题。Rho GTP酶是一种小分子蛋白,通过激活下游蛋白ROCK参与细胞骨架调节等多种细胞活动。在DR发病过程中Rho/ROCK信号通路被激活,抑制Rho/ROCK信号传导可能抑制DR的进展。本文从炎症、新生血管、血-视网膜屏障(blood retinal barrier,BRB)、晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)、糖尿病视网膜神经变性(diabetic retinal neurodegeneration,DRN)等方面阐述Rho/ROCK信号通路在DR发病机制中的研究进展,以期为DR的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 rho GTP酶 rock rho/rock信号通路 rock抑制剂
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束缚应激通过激活Rho/ROCK通路诱导大鼠杏仁核血脑屏障的损伤
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作者 许光明 高安迪 丛斌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期411-419,共9页
目的探讨Rho/ROCK信号通路在束缚应激诱导大鼠杏仁核血脑屏障损伤过程中的作用及机制。方法选取60只SPF级雄性SD大鼠建立束缚应激模型,将大鼠分为4组:Control组(n=15,每日禁食水6 h);Stress组(n=15,每日束缚6 h);Stress+Fasudil组(n=15... 目的探讨Rho/ROCK信号通路在束缚应激诱导大鼠杏仁核血脑屏障损伤过程中的作用及机制。方法选取60只SPF级雄性SD大鼠建立束缚应激模型,将大鼠分为4组:Control组(n=15,每日禁食水6 h);Stress组(n=15,每日束缚6 h);Stress+Fasudil组(n=15,每日束缚6 h,束缚前0.5 h给予腹腔注射1 mg/100 g Fasudil溶液);Fasudil组(n=15,每日给予腹腔注射1 mg/100 g Fasudil溶液)。用高架十字迷宫实验(EPM)检测各组大鼠行为学变化,ELISA检测血清CORT和S100B水平,检测脑组织伊文思蓝(EB)的渗漏情况以评估渗透性的改变,免疫荧光法和Western blotting方法检测紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin、ZO-1的表达变化,Pull-down实验和Western blotting检测Rho/ROCK通路的激活情况,透射电镜观察脑微血管内皮细胞超微结构的形态变化。结果与Control组相比,Stress组和Stress+Fasudil组大鼠表现出了明显的焦虑样行为;Stress组和Stress+Fasudil组血清CORT含量均显著高于Control组(P<0.001);与Control组和Stress+Fasudil组相比,Stress组EB渗漏含量和S100B含量均显著升高(P<0.05);Stress组紧密连接蛋白的表达显著低于Control组和Stress+Fasudil组(P<0.05);Pull-down实验和Western blot分析证实,Stress组RhoA-GTP(P<0.001)、ROCK2(P<0.001)、p-MLC2(P<0.05)的表达显著高于Control组和Stress+Fasudil组;脑微血管内皮细胞超微结构显示,Stress组呈现显著的形态学改变。结论束缚应激能够通过激活Rho/ROCK信号通路诱导大鼠杏仁核血脑屏障的损伤。 展开更多
关键词 束缚应激 血脑屏障 杏仁核 rho/rock通路 紧密连接 渗透性
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Rho/Rock signal transduction pathway is required for MSC tenogenic differentiation 被引量:6
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作者 Edward Maharam Miguel Yaport +5 位作者 Nathaniel L Villanueva Takintope Akinyibi Damien Laudier Zhiyong He Daniel J Leong Hui B Sun 《Bone Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第3期173-181,共9页
Mesenchymal stem cell (MSC)-based treatments have shown promise for improving tendon healing and repair. MSCs have the potential to differentiate into multiple lineages in response to select chemical and physical st... Mesenchymal stem cell (MSC)-based treatments have shown promise for improving tendon healing and repair. MSCs have the potential to differentiate into multiple lineages in response to select chemical and physical stimuli, including into tenocytes. Cell elongation and cytoskeletal tension have been shown to be instrumental to the process of MSC differentiation. Previous studies have shown that inhibition of stress fiber formation leads MSCs to default toward an adipogenic lineage, which suggests that stress fibers are required for MSCs to sense the environmental factors that can induce differentiation into tenocytes. As the Rho/ROCK signal transduction pathway plays a critical role in both stress fiber formation and in cell sensation, we examined whether the activation of this pathway was required when inducing MSC tendon differentiation using rope-like silk scaffolds. To accomplish this, we employed a loss-of-function approach by knocking out ROCK, actin and myosin (two other components of the pathway) using the specific inhibitors Y-27632, Latrunculin A and blebbistatin, respectively. We demonstrated that independently disrupting the cytoskeleton and the Rho/ ROCK pathway abolished the expression of tendon differentiation markers and led to a loss of spindle morphology. Together, these studies suggest that the tension that is generated by MSC elongation is essential for MSC teno-differentiation and that the Rho/ROCK pathway is a critical mediator of tendon differentiation on rope-like silk scaffolds. 展开更多
关键词 MSCS FIGURE rho/rock signal transduction pathway is required for MSC tenogenic differentiation
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Rho/ROCK pathway and neural regeneration: a potential therapeutic target for central nervous system and optic nerve damage 被引量:31
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作者 Hai-Bo Tan Yi-Sheng Zhong +1 位作者 Yu Cheng and Xi Shen 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2011年第6期652-657,共6页
Rho-associated kinase (ROCK) is a serine/threonine kinase and one of the major downstream effectors of the small GTPase RhoA. The Rho/ROCK pathway is closely related to the pathogenesis of several central nervous syst... Rho-associated kinase (ROCK) is a serine/threonine kinase and one of the major downstream effectors of the small GTPase RhoA. The Rho/ROCK pathway is closely related to the pathogenesis of several central nervous system (CNS) disorders, and involved in many aspects of neuronal functions including neurite outgrowth and retraction. In the adult CNS, the damaged neuron regeneration is very difficult due to the presence of myelin-associated axon growth inhibitors such as Nogo, myelin-associated glycoprotein (MAG) and oligodendrocyte-myelin glycoprotein (Omgp), etc. The effects of these axon growth inhibitors are reversed by blocking the Rho/ROCK pathway 47 vitro, and the inhibition of Rho/ROCK pathway can promote axon regeneration and functional recovery in the injured CNS in viva In addition, the therapeutic effects of the Rho/ROCK inhibitors have also been demonstrated in some animal models and the Rho/ROCK pathway becomes an attractive target for the development of drugs for treating CNS disorders. In this review, we summarized on the effect of the Rho and the downstream factor ROCK in neural regeneration, and the potential therapeutic effect of Rho/ROCK inhibitors in the survival and axonal regeneration of retinal ganglion cell was also discussed. 展开更多
关键词 rho/rock pathway neural regeneration potential therapeutic effect optic nerve damage
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Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路调控缺血性卒中的研究进展
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作者 张展 姜德龙 +1 位作者 王庆谚 王鹏琴 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期700-707,共8页
Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)是一种小的鸟苷三磷酸酶蛋白,在缺血性卒中发生发展过程中可激活Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)。RhoA/ROCK信号通路是缺血性卒中病理过程中的重要调节因子,调控该信号通路已成为促进缺血性卒中后神经细胞恢... Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)是一种小的鸟苷三磷酸酶蛋白,在缺血性卒中发生发展过程中可激活Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)。RhoA/ROCK信号通路是缺血性卒中病理过程中的重要调节因子,调控该信号通路已成为促进缺血性卒中后神经细胞恢复和改善脑缺血-再灌注损伤的研究热点,然而目前RhoA/ROCK抑制剂仅有法舒地尔上市,其余仍处于研发或临床试验阶段。作者对RhoA/ROCK信号通路对缺血性卒中发挥的调控作用及机制进行总结,并对抑制剂及调控药物的应用进行阐述,旨在为缺血性卒中防治提供新的思路。 展开更多
关键词 缺血性卒中 rhoA GTP结合蛋白质 rho相关激酶类 rhoA/rock信号通路 抑制剂 综述
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Mitochondrial oxidative damage and apoptosis induced by high glucose through Rho kinase signal pathway in renal tubular epithelial cells 被引量:5
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作者 Wen-Ning Li Hui Han +3 位作者 Zi-YangJing Xiao-Hong Yang Yin Zhang Jia-Li Wei 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2018年第6期399-404,共6页
Objective:To investigate the role of oxidative stress in human renal tubular epithelial cells(HK-2)induced by high glucose and the underlying signal pathway in vitro.Methods:MYPT1,pro-caspase-3,PGC-1α,and Drpl protei... Objective:To investigate the role of oxidative stress in human renal tubular epithelial cells(HK-2)induced by high glucose and the underlying signal pathway in vitro.Methods:MYPT1,pro-caspase-3,PGC-1α,and Drpl protein expressions were measured by Western blot.MnSOD2,Drp1 and PGC-1αmRNA expressions were detected by real time PCR.Results:Results showed that high glucose significantly up-regulated the protein expressions of MYPT1,pro-caspase-3 and the mRNA expression of MnSOD2 in HK-2 cells;while Rho kinase inhibitor fasudil and ROCK1 siRNA inhibited protein expressions of pro-caspase-3 and the mRNA expression of MnSOD2 in HK-2 cells induced by high glucose.Importantly,fasudil and ROCK1 siRNA markedly inhibited the expressions of mitochondrial motor proteins Drp1 and mitochondrial gene PGC-la in HK-2 cell=s induced by high glucose.Conclusions:Our findings suggest that Rho kinase signal pathway is involved in mitochondrial oxidative damage and apoptosis in high glucose-induced renal tubular epithelial cells by regulating mitochondrial motor proteins Drp1 and mitochondrial gene PGC-1α.Targeting Rho kinase signal pathway might be a potential strategy for the treatment of diabetic nephropathy. 展开更多
关键词 Diabetic nephropathy Mitochondrial oxidative stress rho kinase signal pathway Tubular epithelial cell
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扶正解毒方对脓毒血症肠损伤大鼠模型Rho/Rock信号通路的影响
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作者 高江宝 郝晓东 +3 位作者 李超云 宋斐 吴少丽 杨英艺 《中国中医急症》 2023年第3期399-403,共5页
目的探讨扶正解毒方减轻脓毒血症肠损伤的作用及机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、Rho激酶抑制剂组(Y-27632)、扶正解毒方低剂量组、扶正解毒方高剂量组、蒙脱石散组,每组各10只。药物干预4周后,收集大鼠血清及结肠组织,H... 目的探讨扶正解毒方减轻脓毒血症肠损伤的作用及机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、Rho激酶抑制剂组(Y-27632)、扶正解毒方低剂量组、扶正解毒方高剂量组、蒙脱石散组,每组各10只。药物干预4周后,收集大鼠血清及结肠组织,HE染色观察各组大鼠结肠组织形态学改变,ELISA法比较各组大鼠血清炎症因子水平、氧化应激水平,Western blottng法检测各组大鼠结肠组织Rho/Rock信号通路相关蛋白水平。结果低剂量、高剂量扶正解毒方均可以明显改善大鼠脓毒血症肠损伤,有效降低大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、HMBG1水平(P<0.05),并且血清及结肠组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量也明显下降(P<0.05),扶正解毒方低剂量、高剂量组大鼠结肠组织Rho、Rock蛋白的表达显著下调(P<0.05),ZO-1、Occludin蛋白的表达显著上调(P<0.05)。结论扶正解毒方可以通过抑制Rho/Rock信号通路,减少肠道炎症和氧化应激,从而改善大鼠脓毒血症引起的肠道损伤,其作用呈一定的剂量依赖性。 展开更多
关键词 脓毒血症 肠损伤 扶正解毒方 rho/rock信号通路 大鼠
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中药调控Rho/ROCK信号通路抑制肿瘤转移的研究进展
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作者 何阳 高西京 +1 位作者 薛喜梅 孙建飞 《环球中医药》 CAS 2023年第4期790-795,共6页
Ras同源基因(Ras homolog gene,Rho)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiled coil-forming protein kinase,ROCK)信号通路与肿瘤的发生发展有密切联系,Rho/ROCK通路被异常激活后Rho/Rac蛋白与下游效应子合作并激活特定的信号网... Ras同源基因(Ras homolog gene,Rho)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiled coil-forming protein kinase,ROCK)信号通路与肿瘤的发生发展有密切联系,Rho/ROCK通路被异常激活后Rho/Rac蛋白与下游效应子合作并激活特定的信号网络,可直接或间接影响癌细胞的运动,促进肿瘤的转移进程。近年来,许多研究表明具有清热解毒,活血化瘀的中药复方抗肿瘤疗效显著,并且单味中药的配伍在抗肿瘤中能起到协同作用,延缓肿瘤进展。本文基于Rho/ROCK信号通路介导肿瘤转移的理论视角,将中药复方及单味中药作用于Rho/ROCK通路的具体机制进行总结,发现中医药经Rho/ROCK信号通路对肿瘤转移产生疗效的可能机制包括:抑制肿瘤血管生成拟态、降低血管通透性、减少癌细胞的增殖、促进癌细胞凋亡、恢复细胞极性并诱导细胞骨架改变、减少细胞外基质降解抑制癌细胞侵袭。此外,将本文提及的中药复方和单体总结成表,以方便读者查阅。本文针对目前研究领域的现状进行分析与评价,旨在为研究提供一定的参考。 展开更多
关键词 中药 rho/rock信号通路 增殖 凋亡 侵袭 细胞骨架 肿瘤转移 机制研究
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基于Rho/ROCK信号通路的麦粒灸对自发性高血压大鼠主动脉血管内皮功能保护作用机制探讨 被引量:7
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作者 张宏如 管媛媛 +2 位作者 陶嘉磊 卢圣锋 倪光夏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期557-560,共4页
目的观察麦粒灸对自发性高血压大鼠(SHR)降压作用及主动脉血管内皮功能的保护并探讨其可能的机制`。方法将SHRs随机分为模型组和麦粒灸组,WKY大鼠设为空白组。模型组、空白组不施灸,麦粒灸组实行麦粒灸治疗。观测各组大鼠血压、血清一... 目的观察麦粒灸对自发性高血压大鼠(SHR)降压作用及主动脉血管内皮功能的保护并探讨其可能的机制`。方法将SHRs随机分为模型组和麦粒灸组,WKY大鼠设为空白组。模型组、空白组不施灸,麦粒灸组实行麦粒灸治疗。观测各组大鼠血压、血清一氧化氮(NO)含量、主动脉形态学改变。采用Western blot法和qPCR法测定各组大鼠主动脉组织中RhoA、ROCK1和RhoA、ROCK1mRNA表达水平。结果与模型组相比,麦粒灸组血压下降,主动脉内膜增生不明显,仅部分内膜脱落,血清NO含量明显上升,主动脉RhoA、ROCK1和RhoA、ROCK1 mRNA含量显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论麦粒灸能有效降低SHR血压,保护主动脉血管内皮功能,其机制可能与抑制Rho/ROCK信号通路表达相关。 展开更多
关键词 麦粒灸 高血压 血管内皮 NO rho/rock信号通路
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中药调控Rho/ROCK信号通路治疗平滑肌细胞功能异常疾病机制及研究进展 被引量:8
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作者 张芳 李盼盼 +4 位作者 徐丽 师伟 杨蕾 王领弟 李彦楠 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第11期2658-2661,共4页
中药调控Rho/ROCK信号通路的研究是近年研究的热点之一,其介导了多种平滑肌细胞功能异常的疾病。单味中药及其提取物和一些中药复方可以通过调节Rho/ROCK信号通路治疗表型转化异常所导致的平滑肌细胞功能异常疾病。中药干预Rho/ROCK信... 中药调控Rho/ROCK信号通路的研究是近年研究的热点之一,其介导了多种平滑肌细胞功能异常的疾病。单味中药及其提取物和一些中药复方可以通过调节Rho/ROCK信号通路治疗表型转化异常所导致的平滑肌细胞功能异常疾病。中药干预Rho/ROCK信号通路的优势和作用靶点尚未明确,需要归纳与总结。就此查阅近十几年来国内外文献,对Rho/ROCK信号通路与平滑肌细胞的相关性和作为治疗靶点的中药治疗优势等进行综述。 展开更多
关键词 中药 rho/rock信号通路 平滑肌细胞功能异常
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Rho/ROCK激酶信号通路在大鼠宫腔粘连中的作用 被引量:4
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作者 黄博 李隽 +3 位作者 董兰 钟亚娟 程静 黄志欣 《中国现代医学杂志》 CAS 2020年第15期1-6,共6页
目的 复制宫腔粘连大鼠模型,探讨Rho/ROCK信号通路相关蛋白的表达及其在宫腔粘连中的作用机制。方法 SD大鼠宫腔注入0.5 ml 95%乙醇,复制宫腔粘连模型;对照组注入等量生理盐水。术后15?d观察两组子宫内膜形态学变化,免疫组织化学法检测... 目的 复制宫腔粘连大鼠模型,探讨Rho/ROCK信号通路相关蛋白的表达及其在宫腔粘连中的作用机制。方法 SD大鼠宫腔注入0.5 ml 95%乙醇,复制宫腔粘连模型;对照组注入等量生理盐水。术后15?d观察两组子宫内膜形态学变化,免疫组织化学法检测子宫内膜角蛋白、波形蛋白、Rho(RhoA、RhoB、RhoC)、Rho激酶(ROCKI、ROCKII)及TGF-β1表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠子宫内膜厚度变薄(P<0.05);两组腺体数目比较,模型组腺体数目减少(P<0.05);两组角蛋白比较,模型组表达下降(P<0.05);两组波形蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组大鼠子宫内膜RhoA、RhoB、RhoC、ROCKI、ROCKII的表达比较,差异有统计学意义(P<0.05),模型组均高于对照组;模型组大鼠子宫内膜TGF-β1的表达高于对照组(P<0.05)。结论 注射无水乙醇可复制稳定的大鼠宫腔粘连动物模型,其Rho/ROCK信号通路处于激活状态,TGF-β1通过激活Rho/ROCK信号通路促使子宫内膜损伤后组织纤维化,参与宫腔粘连的发生、发展。 展开更多
关键词 宫腔粘连 rho/rock信号通路 发病机制
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Rho/Rock信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用 被引量:3
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作者 陈勇 梁应平 +4 位作者 徐仁美 郎海丽 罗梦思 杜晓红 徐国海 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1208-1212,共5页
目的评价Rho/Rock信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)中的作用。方法选择健康雄性SD大鼠96只,12~15周龄,体重300~350g,采用随机数字表法将大鼠随机分为四组:空白对照组(C组)、Rho激酶抑制药... 目的评价Rho/Rock信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)中的作用。方法选择健康雄性SD大鼠96只,12~15周龄,体重300~350g,采用随机数字表法将大鼠随机分为四组:空白对照组(C组)、Rho激酶抑制药法舒地尔组(F组)、高潮气量组(H组)和高潮气量+Rho激酶抑制药法舒地尔组(HF组),每组24只。C组和F组不行机械通气,H组和HF组行高潮气量40ml/kg机械通气4h。F组和HF组在机械通气前1h给予腹腔注射法舒地尔10mg/kg。分别于通气前(T0)、通气后4h(T1)、8h(T2)和24h(T3)每组随机取6只大鼠,采集血样,测定血清TNF-α、IL-6及IL-10浓度;采血结束后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用考马斯亮兰法检测BALF总蛋白;测定肺组织湿/干重比(W/D);光镜下行肺组织病理学损伤评分;采用分光光度法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;采用Western blot和RT-PCR法分别检测肺组织RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平。结果与C组比较,T1~T3时H组和HF组大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-10浓度、BALF总蛋白含量、肺组织W/D、病理学损伤评分、MPO活性、RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平明显升高(P〈0.05);与H组比较,T1~T3时HF组大鼠血清TNF-α、IL-6浓度、BALF总蛋白含量、肺组织W/D、病理学损伤评分、MPO活性、RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平明显下降,血清IL-10浓度明显升高(P〈0.05)。结论Rho激酶抑制药法舒地尔可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,其机制可能与其抑制Rho/Rock信号通路,降低肺组织内炎性反应有关。 展开更多
关键词 rho/rock信号通路 呼吸机相关性肺损伤 机械通气
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