Rho家族小GTP酶在黑素细胞树突形成和黏附中的作用

黑素细胞通过其树突将合成的黑素转运至角质形成细胞,进而发挥生理功能。黑素细胞树突形成是黑素转运过程中的重要环节,黑素转运必须在黑素细胞和角质形成细胞紧密接触后才能实现。黑素细胞形态学改变包括胞体大小和树突变化等细胞骨架的改变,细胞骨架变化主要与肌动蛋白和微管结构的重排有关。Rho家族小GTP酶包括20种成员,其中RhoA,Rac1和Cdc42对黑素细胞细胞骨架的变化和细胞黏附的调节起重要作用。

Rho GTP酶通过树突棘介导阿尔茨海默病认知功能障碍的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种进行性神经系统退行性疾病,其临床表现为记忆、注意等认知功能障碍和行为改变[1],AD是最常见的老年痴呆类型。随着人口老龄化的深化,AD发病率不断增加,给人们的生活和社会运转造成了严重负担[2]。目前AD尚无治愈方法,公认的治疗方法包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂的应用,但这些药物均局限于缓解症状[3]。

Rho GTP酶在ω-3多不饱和脂肪酸抑制人前列腺癌PC-3细胞转移中的作用

背景与目的:近年来,多不饱和脂肪酸对肿瘤发生、发展影响的研究备受关注。本实验主要观察两种ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acid,ω-3PUFA)二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对人前列腺癌细胞株PC-3转移的影响,并通过检测ω-3 PUFA对细胞内Rho GTP酶蛋白表达及细胞骨架重组影响,揭示Rho GTP酶在ω-3 PUFA抑制肿瘤转移中的作用。方法:MTT法观察ω-3 PUFA对PC-3细胞增殖能力的影响,体外粘附实验、侵袭实验和迁移实验观察ω-3 PUFA对肿瘤细胞转移的影响。Western blot法检测ω-3 PUFA对与细胞骨架重组相关的RhoA、Rac1、Rac2和Cdc42蛋白表达的影响。免疫荧光细胞化学法标记微丝和微管,激光共聚焦扫描显微镜观察ω-3 PUFA对细胞骨架重组的影响。结果:EPA及DHA均能抑制PC-3细胞增殖,增殖抑制率均随处理浓度增大和作用时间延长而增加。与对照组比较,60μmol/L的EPA或DHA处理后的PC-3细胞体外粘附性、侵袭性和迁移性均显著下降(P<0.05)。ω-3 PUFA能显著下调Rac1、Rac2和Cdc42蛋白表达(P<0.05),并能明显影响细胞内微丝和微管细胞骨架的结构和分布。结论:ω-3 PUFA能够通过下调RhoGTP酶基因表达,抑制Rho GTP酶对细胞骨架重组的调控,导致细胞骨架结构改变,削弱肿瘤细胞的粘附性、侵袭性和迁移性,抑制PC-3细胞的转移。

Rho GTP酶参与肿瘤调控的下游效应蛋白

小G蛋白Rho家族是一类能结合GTP的蛋白质,在哺乳动物细胞的信号转导系统中发挥着“分子开关”样的重要作用。Rho蛋白通过其下游效应蛋白介导发挥多种生物学效应,包括调控细胞骨架重组、黏附和运动等。近年来,Rho蛋白在肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡和转移的调控中的作用渐受重视。该文就介导RhoGTP酶调控肿瘤发生发展的几个下游蛋白作一介绍。

Rho GTP酶对肌动蛋白细胞骨架的作用

在所有真核细胞中 ,肌动蛋白细胞骨架介导了许多必需的生物学功能。除提供确定细胞形状和极性所必需的结构框架外 ,肌动蛋白细胞骨架尤其是其动力学变化还与细胞的运动、分裂、粘附以及吞噬等过程密切相关。RhoGTP酶家族是一类参与众多细胞信号转导通路的重要蛋白 ,其家组成员是联系膜表面受体与肌动蛋白细胞骨架的关键调节分子 ,起着分子开关的作用。反应于细胞外信号它们诱导肌动蛋白细胞骨架组织的相应改变 ,以引发大量生物学反应包括 :形态形成、趋化作用及轴突的定向。

分子开关Rho族GTP酶与神经突起生长

生长端是神经唯一的生长点 ,它将寻址 ,选择靶位 ,最后形成突触。生长端如何正确破译导向信号、产生形状及运动变化 ,一直是神经科学的研究焦点。本文重点对分子开关 Rho族 GTP酶在神经发育中的调节作用及其 Rho族 GTP酶的上。

免疫相关的GTP酶家族M的研究进展

免疫相关的GTP酶(immunity-related GTPase,IRG)基因家族编码的蛋白在人类、鼠等脊椎动物中普遍存在,IRG基因家族在人类基因组中仅含有2个基因:免疫相关的GTP酶家族M(immunityrelated GTPase family M,IRGM)和IRGC。IRGM与慢性传染病、肺结核、炎症性肠病、强直性脊柱炎等多种炎症性疾病有关,且IRGM能促进黑色素瘤和肝细胞癌的发生和细胞生长,在自身免疫性疾病环境下调节巨噬细胞亚群极化和细胞因子的产生。对IRGM的研究将有助于更好地了解系统性疾病的发病机制,并将IRGM靶向治疗与免疫细胞治疗相结合,在疾病相关的细胞因子给予合理干预,有利于系统性疾病的治疗。

Rho GTP酶及其在心血管疾病中的作用

Rho GTP酶在肌动蛋白细胞骨架的组装、细胞粘附、细胞运动、胞质分裂和基因表达等方面与临床上多种心血管疾病的发生有关。动物实验和临床研究均证实Rho激酶抑制剂对多种心血管疾病有较好的疗效。因此,对Rho GTP酶的研究可能为当前心血管病药物治疗提供一个新的思路。

小GTP蛋白Rho家族在神经损伤修复中的作用机制

手术、外伤、肿瘤、炎症等原因常造成神经的损伤。如何促进损伤后的修复再生是目前神经康复的重要研究内容。最新的研究显示小GTP蛋白Rho家族可显著促进肌动蛋白的形成,从而促进神经元的存活并促进其再生。为此,对近几年在小GTP蛋白Rho家族的研究进展进行综述。

Rho GTP酶与血管内皮通透性的研究进展

真核细胞中,已经鉴定的小G蛋白超过100多种,其组成一个超家族,在结构上被分为Ras,Rho,Rab,Sarl/Arf和Ran五个亚家族。目前已鉴定出的哺乳类动物的Rho蛋白有10种以上,分为Rho、Rac、Cdc42、Rnd、RhD和TTF。

Rho GTP酶在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）是最常见的进行性神经系统退行性疾病,以渐进性的认知和记忆的障碍和情志的异常改变为主要临床特征。AD的标志性病理改变为β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）沉积形成的老年斑（senile plaques）和由磷酸化的不溶性tau蛋白组成的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）。

RhoGDIs在调节RhoGTP酶中的作用

Rho特异鸟苷酸解离抑制因子（Rho- specific guanine nucleotide dissociation inhibitors, RhoGDIs）可以和RhoGTP酶结合形成复合物，来调节RhoGTP酶的活化状态，从而影响细胞的黏附、迁移、增殖等过程。RhoGDIs并不是简单的抑制RhoGTP酶，而是动态地调节RhoGTP酶的稳定、活化和循环。在本综述里，笔者将主要介绍RhoGDIs调节RhoGTP酶的活性、质膜穿梭以及竞争性作用的最新研究进展。

肺血栓栓塞症患者血小板Rho GTP酶相关mRNA差异性表达特征

目的检测分析肺血栓栓塞症(PTE)患者血小板Rho GTP酶相关mRNA表达水平,分析其差异表达的意义。方法随机取选20例PTE患者为PTE组;20例年龄、性别与之匹配的非PTE患者为对照组,提取外周血单个核细胞总RNA,采用人类全基因组表达谱芯片比较两组PTE患者血小板Rho GTP酶mRNA表达的差异,并进行FQ-PCR验证芯片的可靠性。结果检测出血小板Rho GTP酶相关基因mRNA 11条,两组比较,PTE组mRNA表达有3条(Rho GTP酶Rac1蛋白及其鸟嘌呤核苷酸交换因子Vav1、Vav3)高于对照组,差异具有高度统计学意义(P<0.01)。结论 PTE组中部分血小板Rho GTP酶相关基因mRNA表达显著上调,提示血小板功能部分活化。

Rho GTP酶与肿瘤细胞耐药性的关系研究进展

肿瘤细胞耐药性是导致肿瘤治疗效果不佳的主要原因之一。Rho GTP酶(Rho GTPases)作为细胞内的重要信号分子,对肿瘤的发生发展也有重要影响。目前研究发现与肿瘤细胞耐药性有关的GTPases主要包括Rho A、Rho B、Rho E、Cdc42,它们可通过对细胞膜转运蛋白、凋亡相关蛋白、信号转导通路相关分子表达的调节来影响肿瘤细胞对多种化疗药物的耐药性。

Rho GTP酶在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病,如帕金森病(PD)、阿尔兹海默症(AD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等是现代医学界待于攻克的一大类致死性疾病。迄今,该类疾病已被确定的病理机制包括轴突变性、蛋白质聚集和蛋白质功能障碍等。神经元与靶细胞之间形成正确的连接是神经系统发育的基本过程之一。通过轴突导向和神经活动之间的相互作用,可成功的实现神经连接,若连接失败则会引起神经紊乱,导致相关疾病的发生。Rho GTP酶是肌动蛋白细胞骨架的关键调节因子,在神经元极性的建立、突触的形成、轴突和树突的延伸、轴突导向等方面都发挥着至关重要的作用。Rho GTP酶可能参与多种神经退行性疾病进程,有望成为该类疾病治疗的分子靶点。

P120ctn及Rho GTP酶在肿瘤侵袭转移中的研究进展

P120连环蛋白(P120ctn)及Rho GTP酶在多种恶性肿瘤中发现均有异常表达,且P120ctn通过改变Rho GTP酶的状态进而调节肿瘤的侵袭和转移,二者各自独立又相互影响。

免疫调节分子Rho GTP酶活化蛋白11A(ARHGAP11A)在肺腺癌高表达且与预后差正相关

目的研究Rho GTP酶活化蛋白11A(ARHGAP11A)在肺腺癌中的表达及临床意义。方法通过检索Oncomine等多个在线数据库,获取和分析ARHGAP11A在肺腺癌和正常组织中的表达,并对肺癌患者相关的临床病理参数和生存数据进行生物信息学分析,采用PrognoScan预后分析数据库分析ARHGAP11A基因表达和肺腺癌预后的关系,利用检索相互作用基因/蛋白质的搜索工具(STRING)数据库构建ARHGAP11A及其功能相关基因网络。结果与正常组织相比,ARHGAP11A在肺腺癌的癌组织高表达,且临床分期越晚癌组织分化越差,ARHGAP11A表达越高,临床预后也越差。结论ARHGAP11A在肺腺癌组织高表达且与肺腺癌预后差相关。

真菌中Rho GTP酶功能多样性及其研究进展

Rho GTP酶作为调控细胞信号传导途径的分子开关,调控细胞极性生长、细胞形态发生和细胞骨架重组。在芽殖酵母中,Rho GTP酶的功能研究已经比较成熟,但在丝状真菌中却方兴未艾。本文主要对Rho GTP酶在真菌中的作用及真菌中Rho GTP酶的功能变化展开论述。

Rho GTP酶及其在口腔领域的研究

Rho GTP酶小鸟苷酸三磷酸酶,是一种单体G蛋白,它在肌动蛋白细胞骨架的组装、细胞粘附、细胞运动、胞质分裂和基因表达等方面与临床上多种口腔疾病的发生有关。如空腔溃疡,正畸,牙周疾病的发生有密切关系。动物实验和临床研究均证实Rho激酶抑制剂对多种空腔疾病有较好的疗效。因此,对Rho GTP酶的研究可能为当前空腔病药物治疗提供一个新的思路。