双酚A促进海马神经元树突发育并改变RhoA和Rac1/Cdc42的表达

双酚A(bisphenol A,BPA),是一种广泛用于塑料生产的环境内分泌干扰物,其对脑发育的不利影响已引起高度关注。为探讨BPA暴露对树突形态发育的影响及其分子机制,将体外培养6 d的新生海马神经元BPA(10和100 nmol/L)或17β-雌二醇(17β-E2,10 nmol/L)暴露24 h后,发现树突分支总长度显著增加,树突丝运动性及树突丝密度提高,同时增加F-actin表达,这些影响可被雌激素受体阻断剂ICI182780、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂MK-801和MEK1/2抑制剂U0126抑制。此外,BPA(100 nmol/L)暴露上调Rac1/Cdc42却下调RhoA的表达,此效应可被ICI182780完全消除,被U0126部分抑制。以上结果提示,BPA可通过雌激素受体介导的ERK1/2通路改变树突发育的上游调控分子,从而影响海马神经元树突的形态发育。