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The role of circadian rhythm in breast cancer 被引量:3
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作者 Shujing Li Xiang Ao Huijian Wu 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2013年第4期442-450,共9页
The circadian rhythm is an endogenous time keeping system shared by most organisms. The circadian clock is comprised of both peripheral oscillators in most organ tissues of the body and a central pacemaker located in ... The circadian rhythm is an endogenous time keeping system shared by most organisms. The circadian clock is comprised of both peripheral oscillators in most organ tissues of the body and a central pacemaker located in the suprachiasmatic nucleus (SCN) of the central nervous system. The circadian rhythm is crucial in maintaining the normal physiology of the organism including, but not limited to, cell proliferation, cell cycle progression, and cellular metabolism; whereas disruption of the circadian rhythm is closely related to multi-tumorigenesis. In the past several years, studies from different fields have revealed that the genetic or functional disruption of the molecular circadian rhythm has been found in various cancers, such as breast, prostate, and ovarian. In this review, we will investigate and present an overview of the current research on the influence of circadian rhythm regulating proteins on breast cancer. 展开更多
关键词 Circadian rhythm breast cancer circadian proteins CHRONOTHERAPY
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生物钟蛋白Bmal1对实验性牙周炎相关肾损伤的影响
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作者 马浩楠 李琼 +4 位作者 商雅琦 辛禧瑞 刘歆婵 武洲 于维先 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期163-171,共9页
目的通过建立大鼠牙周炎模型,探讨生物钟蛋白Bmal1对慢性牙周炎相关肾损伤的影响。方法将12只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和牙周炎组,每组6只。采用正畸结扎丝对牙周炎组大鼠双侧上颌第一磨牙进行结扎处理,对照组大鼠不进行任何干预... 目的通过建立大鼠牙周炎模型,探讨生物钟蛋白Bmal1对慢性牙周炎相关肾损伤的影响。方法将12只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和牙周炎组,每组6只。采用正畸结扎丝对牙周炎组大鼠双侧上颌第一磨牙进行结扎处理,对照组大鼠不进行任何干预措施。8周后,检测2组大鼠的牙周临床指标,包括牙周探诊深度、牙龈出血指数和牙齿松动度。采用Micro-CT对大鼠上颌骨进行扫描和三维图像重建,评估牙槽骨吸收情况。采用苏木精-伊红(HE)和过碘酸雪夫(PAS)染色对牙周组织和肾组织进行病理学观察。采用生化试剂盒检测肾脏功能指标肌酐、白蛋白、血尿素氮的水平,以及氧化应激指标超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和丙二醛的水平。MitoSOX red染色检测肾组织内活性氧(ROS)含量。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫组织化学染色检测大鼠肾组织中Bmal1、核因子-E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的基因及蛋白表达水平。结果与对照组相比,牙周组织Micro-CT及HE染色结果显示,牙周炎组上颌第一磨牙区出现明显的骨吸收和附着丧失;肾组织HE及PAS染色结果表明,牙周炎组大鼠肾组织有显著的组织病理损伤;肾功能和氧化应激指标结果显示,牙周炎组的氧化应激水平出现异常而肾功能指标无明显异常;MitoSOX red结果显示,牙周炎组肾组织内ROS含量升高;RT-qPCR和免疫组织化学结果显示,牙周炎组肾组织内Bmal1、Nrf2和HO-1表达水平降低。结论生物钟蛋白Bmal1在牙周炎大鼠肾脏的氧化损伤过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 牙周炎 肾损伤 昼夜节律 氧化应激 生物钟蛋白Bmal1
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华南鲤昼夜摄食节律与agrp基因表达水平相关性研究
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作者 赵淑皓 朱华平 +6 位作者 马冬梅 耿国华 钟再选 樊佳佳 田园园 刘贤德 韩芳 《南方水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期101-111,共11页
鱼类的摄食节律表现出种间甚至种内差异。为阐明华南鲤(Cyprinus carpio rubrofuscus)的昼夜摄食节律,为其室内标准化养殖方法的建立提供科学依据,研究了在自然光照下华南鲤的昼夜摄食节律以及刺鼠相关蛋白(Agouti-related protein,AgRP... 鱼类的摄食节律表现出种间甚至种内差异。为阐明华南鲤(Cyprinus carpio rubrofuscus)的昼夜摄食节律,为其室内标准化养殖方法的建立提供科学依据,研究了在自然光照下华南鲤的昼夜摄食节律以及刺鼠相关蛋白(Agouti-related protein,AgRP)基因表达水平与摄食昼夜节律的关系。采用分段连续投喂的方法对春分和秋分时节广州地区华南鲤的昼夜摄食量进行测定,运用实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,qRT-PCR)技术检测agrp基因在华南鲤脑、前肠、中肠和后肠中的昼夜表达节律特点。结果显示,春分和秋分时节华南鲤摄食量有相似的昼夜节律。春分时华南鲤的摄食量在8:00最低,分别在12:00和24:00出现摄食高峰;秋分时华南鲤的摄食量也在8:00最低,分别在12:00和20:00出现摄食高峰。qRT-PCR结果表明,agrp1和agrp2基因的表达量都具有昼夜节律。agrp1和agrp2在脑中的表达量分别在8:00和20:00最高,24:00和4:00最低。agrp1基因在前肠、中肠和后肠的表达量分别在16:00、20:00和24:00最高,8:00最低;agrp2基因在前、中、后肠的表达量分别在16:00、24:00、24:00最高,在12:00、4:00、20:00最低。综上,华南鲤摄食量最低时agrp1基因在脑中的表达量最高以促进后续摄食行为,在2次摄食高峰之间(12:00—20:00)agrp1基因在前、中、后肠的表达量依次出现最高点,其变化趋势与食物在肠道中的运动过程一致,推测agrp1基因可能参与了华南鲤摄食昼夜节律的调控;而agrp2基因的表达水平与摄食节律无相关的变化趋势,推测agrp2基因在进化过程中可能出现了功能分化。 展开更多
关键词 华南鲤 刺鼠相关蛋白 基因表达 昼夜节律
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BMAL1基因在心血管疾病中的研究进展
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作者 洪智康 陈晓虎 《医学综述》 CAS 2024年第23期2824-2829,共6页
生物钟基因及其编码翻译的蛋白质通过转录翻译反馈回路调控机体24 h昼夜节律,许多临床心血管生理病理现象存在一定的昼夜节律变化。脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1(BMAL1)基因是转录翻译反馈回路中的重要环节,BMAL1基因缺失可能破... 生物钟基因及其编码翻译的蛋白质通过转录翻译反馈回路调控机体24 h昼夜节律,许多临床心血管生理病理现象存在一定的昼夜节律变化。脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1(BMAL1)基因是转录翻译反馈回路中的重要环节,BMAL1基因缺失可能破坏机体的正常昼夜节律,从而导致各种心血管疾病的发生发展,如缺血性心脏病、心力衰竭、心律失常、各种心肌病、高血压、高脂血症等。研究BMAL1基因与各类心血管疾病之间的内在联系有助于探究其发挥作用的分子机制及信号通路,且有望在未来寻找到新的有效的基因治疗靶点。 展开更多
关键词 心血管疾病 脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1基因 昼夜节律
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水稻OsRPL36A基因的表达特性
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作者 崔桌铖 李乐晨 +3 位作者 范金岚 曾媛欢 李克克 唐辉武 《西北植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期451-459,共9页
【目的】核糖体蛋白(ribosomal protein,RP)是参与蛋白质合成及基因表达调控的一种重要因子,在植物生长发育和胁迫响应过程中具有重要的作用。研究在水稻中克隆了1个核糖体蛋白家族基因OsRPL36A,并对其生物学功能进行初步分析,为后续OsR... 【目的】核糖体蛋白(ribosomal protein,RP)是参与蛋白质合成及基因表达调控的一种重要因子,在植物生长发育和胁迫响应过程中具有重要的作用。研究在水稻中克隆了1个核糖体蛋白家族基因OsRPL36A,并对其生物学功能进行初步分析,为后续OsRPL36A基因功能研究提供理论依据。【方法】用生物信息学技术分析OsRPL36A基因结构、顺式作用元件和演化过程;用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)技术分析OsRPL36A的组织表达特异性、节律表达模式、及其对不同激素和非生物胁迫的响应情况。【结果】(1)OsRPL36A的编码区全长为297 bp,共编码98个氨基酸,属于核糖体蛋白L36超基因家族。(2)OsRPL36A的启动子区包含3个节律表达相关元件、10个光响应元件、14个激素响应元件和27个环境胁迫响应元件。(3)OsRPL36A在叶片中的表达量相对高于其他组织;具有典型的节律表达模式;且受IAA、高温、低温和渗透胁迫等诱导表达。【结论】OsRPL36A在叶中高表达,具有典型节律表达模式,对IAA显著响应,可能参与热激、低温、盐害和渗透胁迫响应。 展开更多
关键词 水稻 OsRPL36A 昼夜节律 非生物胁迫 激素 核糖体蛋白
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微管剪切蛋白调控果蝇节律神经元的形态发育
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作者 王顺 刘志华 《湖北大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第3期297-305,共9页
Spastin、Katanin60和Fidgetin是3种重要的微管剪切蛋白,它们的突变会导致神经退行性疾病。然而,这些微管剪切蛋白如何调节神经元的形态和功能尚不明确。果蝇的昼夜节律行为主要受位于大脑腹外侧的4对神经元LNv的控制。LNv神经元具有简... Spastin、Katanin60和Fidgetin是3种重要的微管剪切蛋白,它们的突变会导致神经退行性疾病。然而,这些微管剪切蛋白如何调节神经元的形态和功能尚不明确。果蝇的昼夜节律行为主要受位于大脑腹外侧的4对神经元LNv的控制。LNv神经元具有简单的形态,并且其轴突末梢会随着昼夜节律而伸缩。本研究利用LNv神经元作为模型,探讨不同微管剪切蛋白在神经元形态发育中的功能差异。我们发现,在LNv神经元中组成性表达Spastin会导致轴突和树突的发育异常,并且抑制神经肽PDF的转运;在成虫时期特异性表达Spastin会引起神经纤维的退化。而在LNv神经元中过量表达Katanin60或Fidgetin则不会影响LNv神经元的形态和神经肽PDF的转运。我们的结果揭示了不同微管剪切蛋白在不同神经元中具有不同的功能特性。 展开更多
关键词 果蝇 微管 微管剪切蛋白 神经元形态发育 昼夜节律
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昼夜节律蛋白Cry2作为结直肠癌预后和化疗敏感性预测因子的研究 被引量:5
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作者 周俊怿 方乐堃 +4 位作者 邓艳红 刘焕亮 王磊 汪建平 黄美近 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1373-1377,共5页
目的:检测Cry2在结直肠癌组织中的表达,探讨Cry2在结直肠癌预后和辅助化疗敏感性预测中的作用。方法:收集16名规律接受包含5-氟尿嘧啶的新辅助化疗的结直肠癌切除术患者,使用实体肿瘤疗效评估标准评估化疗疗效,并根据疗效分为完全反应(C... 目的:检测Cry2在结直肠癌组织中的表达,探讨Cry2在结直肠癌预后和辅助化疗敏感性预测中的作用。方法:收集16名规律接受包含5-氟尿嘧啶的新辅助化疗的结直肠癌切除术患者,使用实体肿瘤疗效评估标准评估化疗疗效,并根据疗效分为完全反应(CR)/部分反应(PR)和病灶稳定(SD)/病灶进展(PD)组,免疫组化检测Cry2表达,评分后进行双侧2检验。收集307名在2001年至2005年间接受结直肠癌切除术患者的肿瘤组织,制作组织芯片,免疫组化检测Cry2表达,用log-rank法进行单因素分析,用Cox回归模型进行多因素分析,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果:CR/PR组Cry2表达较低,SD/PD组Cry2表达较高,差异显著(P<0.05)。307例中Cry2高表达者84人,平均生存83.46月,Cry2低表达者223人,平均生存100.10月,两组间差异显著(P<0.05)。Cry2低表达者预后较好。307例结直肠癌切除术患者Cry2表达高低风险比为1.70,其95%置信区间为1.09~2.66,差异显著(P<0.05),Cry2的表达是影响预后的独立因素。16例接受化疗的结直肠癌切除术患者Cry2表达高低风险比为2.88,其95%置信区间为1.03~8.06,差异显著(P<0.05),Cry2的表达是影响化疗预后的独立因素。结论:根据Cry2表达高低可预测结直肠癌新辅助化疗的疗效,也可预测结直肠癌患者的预后。 展开更多
关键词 昼夜节律 Cry2蛋白 结直肠肿瘤 预后 新辅助化疗
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clock基因在脑胶质瘤组织中的表达变化 被引量:4
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作者 陈晓巍 王凡 +4 位作者 陈治军 刘平非 罗勇 梁武 夏鹤春 《山东医药》 CAS 2013年第9期4-6,共3页
目的探讨生物钟基因clock在脑胶质瘤发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR及免疫组化方法检测67例不同级别的脑胶质瘤(胶质瘤组)和周围正常组织(对照组)clock的转录活性及表达强度。结果两组clock基因均有表达,胶质瘤组Ⅲ~Ⅳ级者clock基... 目的探讨生物钟基因clock在脑胶质瘤发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR及免疫组化方法检测67例不同级别的脑胶质瘤(胶质瘤组)和周围正常组织(对照组)clock的转录活性及表达强度。结果两组clock基因均有表达,胶质瘤组Ⅲ~Ⅳ级者clock基因mRNA及蛋白表达均高于Ⅰ~Ⅱ级者及对照组(P均<0.05)。结论生物钟基因clock在高级别脑胶质瘤组织中呈高表达,clock表达强度与脑胶质瘤的恶性程度呈正相关。 展开更多
关键词 节律基因 生物钟蛋白 脑胶质瘤
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Exendin-4改善Aβ31-35所致小鼠海马HT22神经细胞Per2节律基因/蛋白异常表达 被引量:3
9
作者 王晓晖 李亚蒙 +3 位作者 王丽 赵学玲 原媛 徐云云 《航天医学与医学工程》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期12-17,共6页
目的探讨Exendin-4对β淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)所致HT22细胞Per2节律基因/蛋白表达的影响及机制。方法 HT22细胞分为Aβ31-35处理组(0,2.5,5.0,10.0μmol/L),Exendin-4单独处理组,Exendin-4预处理组,Exendin-4+Exendin(9-39)预处理组... 目的探讨Exendin-4对β淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)所致HT22细胞Per2节律基因/蛋白表达的影响及机制。方法 HT22细胞分为Aβ31-35处理组(0,2.5,5.0,10.0μmol/L),Exendin-4单独处理组,Exendin-4预处理组,Exendin-4+Exendin(9-39)预处理组,Exendin-4+Exendin(9-39)处理组,Exendin(9-39)单独处理组,以完全培养基培养的细胞为对照组。光镜下观察HT22细胞形态,MTT法检测细胞存活率,实时荧光定量PCR检测Per2基因的表达,免疫荧光染色观察GLP-1R及PER2蛋白表达。结果 5,10μmol/L Aβ31-35处理后,细胞存活率较对照组显著降低(P<0.05)。Exendin-4预处理后,5μmol/L Aβ31-35引起的细胞形态结构的改变明显改善,细胞存活率显著提高(P<0.05)。Exendin-4预处理后,Per2基因/蛋白表达在CT(circadian time)16时较Aβ31-35处理显著提高(P<0.05);Exendin-4+Exendin(9-39)处理后,GLP-1R表达在CT16时较Exendin-4处理显著降低(P<0.05)。Exendin-4+Exendin(9-39)预处理后,CT16时PER2蛋白荧光强度较Exendin-4预处理显著降低(P<0.05)。结论Exendin-4可能通过上调GLP-1R,改善Aβ31-35所致HT22细胞Per2节律基因/蛋白异常表达。 展开更多
关键词 EXENDIN-4 Aβ31-35 HT22神经细胞 Per2节律基因/蛋白 GLP-1R
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光强和营养盐对伪矮海链藻昼夜节律变化的影响 Ⅱ.碳水化合物、蛋白质及生化组成比 被引量:4
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作者 杨小龙 朱明远 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 1993年第2期166-171,共6页
于1989年1月—1989年8月,用连续培养和半连续培养方法进行了伪矮海链藻碳水化合物、蛋白质和生化组成比率的日变化同光强、营养盐关系的研究。结果表明,碳水化合物、碳水化合物同叶绿素α和蛋白质的比值均呈现光照期升高而黑暗期降低的... 于1989年1月—1989年8月,用连续培养和半连续培养方法进行了伪矮海链藻碳水化合物、蛋白质和生化组成比率的日变化同光强、营养盐关系的研究。结果表明,碳水化合物、碳水化合物同叶绿素α和蛋白质的比值均呈现光照期升高而黑暗期降低的昼夜节律;蛋白质在光照期和黑暗期均有合成,但是,光照期的增长速率大于黑暗期的;蛋白质同叶绿素α的比值无明显的日变化。各指标的日变化幅度均随光强的增强和营养盐供应速率的增加而升高,因此,光和营养盐是影响各指标日变化的重要因素。 展开更多
关键词 伪矮海链藻 昼夜节律 营养盐
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雷公藤甲素对大鼠脑皮质Fas蛋白表达的影响及时间节律性研究 被引量:6
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作者 朱建华 关伟 +1 位作者 戴清保 吴小乔 《皖南医学院学报》 CAS 2009年第3期171-173,共3页
目的:本实验观察雷公藤甲素对大鼠脑皮质Fas蛋白表达的影响并探讨其时间节律性,为临床合理用药提供实验数据和理论依据。方法:雄性SD大鼠40只随机分为4组,包括空白对照组;雷公藤甲素Ⅰ组20μg/kg,bid(8am,8pm);雷公藤甲素Ⅱ组40μg/kg,q... 目的:本实验观察雷公藤甲素对大鼠脑皮质Fas蛋白表达的影响并探讨其时间节律性,为临床合理用药提供实验数据和理论依据。方法:雄性SD大鼠40只随机分为4组,包括空白对照组;雷公藤甲素Ⅰ组20μg/kg,bid(8am,8pm);雷公藤甲素Ⅱ组40μg/kg,qd(8am);雷公藤甲素Ⅲ组40μg/kg,qd(8pm)。连续灌胃7周后断头处死,用免疫细胞化学染色法观察大鼠脑皮质Fas蛋白的表达变化。结果:雷公藤甲素Ⅰ组大鼠脑皮质FAS蛋白的免疫反应的表达最高,雷公藤甲素Ⅲ组FAS蛋白的免疫反应仅次于雷公藤甲素Ⅰ组,而雷公藤甲素Ⅱ组仅可见少量表达;空白对照组未见大鼠脑皮质FAS蛋白的免疫反应。结论:雷公藤甲素可通过死亡受体介导细胞凋亡的途径诱导细胞凋亡,从而发挥其抗肿瘤、免疫抑制作用,且雷公藤甲素的作用具有时间节律性。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 FAS蛋白 时间节律
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hPeriod1_(PAS)结构域相互作用蛋白的筛选和研究 被引量:9
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作者 鲁芳 胡丽娟 +5 位作者 汪宇辉 刘德松 刘彦友 冀治鸿 万朝敏 王正荣 《航天医学与医学工程》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期242-248,共7页
目的寻找与近日节律系统核心基因Period1(Per1)相互作用的新蛋白,揭示近日节律相关的可能信号通路。方法采用酵母双杂交方法,以人Per1的PAS结构域为诱饵,扫描人下丘脑cDNA文库,并通过体外转录、免疫共沉淀验证蛋白间相互作用;通过RT-PC... 目的寻找与近日节律系统核心基因Period1(Per1)相互作用的新蛋白,揭示近日节律相关的可能信号通路。方法采用酵母双杂交方法,以人Per1的PAS结构域为诱饵,扫描人下丘脑cDNA文库,并通过体外转录、免疫共沉淀验证蛋白间相互作用;通过RT-PCR检测RACK1(receptors for activated C-k inase)表达的组织特异性及节律性;运用RNA i技术初步研究RACK1与Per1的信号联系。结果人下丘脑区域RACK1蛋白与Per1存在相互作用;RACK1在多器官组织保守表达,但其表达未呈现明显节律性;上调及下调Per1表达,RACK1的RNA水平无显著变化。结论细胞内接头分子RACK1是一种新的Per1作用蛋白,可能介导、调控Per1的功能。 展开更多
关键词 时间生物学 近日节律 Period1基因 相互作用蛋白 C激酶受体1蛋白 酵母双杂交
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PER1与RACK1蛋白作用位点分析 被引量:1
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作者 鲁芳 胡丽娟 +6 位作者 刘德松 汪宇辉 刘彦友 甘露 薛建新 万朝敏 王正荣 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期603-607,共5页
目的筛选人下丘脑视交叉上核(SCN)区域内与PERIOD1(PER1)相互作用的新蛋白,研究RACK1与PER1的作用特点,明确其结合的关键结构域。方法采用酵母双杂交方法,筛选得到人SCN区域内与PER1-PAS结构域相互作用的新蛋白,并构建5种表达不同长度RA... 目的筛选人下丘脑视交叉上核(SCN)区域内与PERIOD1(PER1)相互作用的新蛋白,研究RACK1与PER1的作用特点,明确其结合的关键结构域。方法采用酵母双杂交方法,筛选得到人SCN区域内与PER1-PAS结构域相互作用的新蛋白,并构建5种表达不同长度RACK1片段的酵母文库质粒与PER1诱饵质粒共转染酵母AH109进行杂交,通过营养缺陷筛选、报告基因检测获得阳性克隆,并采用体外转录、免疫共沉淀实验证实阳性克隆蛋白间的相互作用。结果酵母双杂交筛选得到人SCN区域内表达RACK1蛋白的克隆,重组RACK1表达质粒与PER-PAS诱饵质粒进行酵母双杂交筛选后得到三个阳性克隆:RACK1(WD1-7)、RACK1(WD4-7)和RACK1(WD5-7),β-半乳糖苷酶测试阳性证实报告基因表达,免疫共沉淀结果显示阳性克隆与PER1蛋白间存在相互作用。结论RACK1与PER1存在直接相互作用,RACK1含有7个WD40结构域,本研究发现与PER1结合的最小区域位于、、三个WD40结构域,提示其碳端序列为其结合的关键部位。 展开更多
关键词 近日节律 PERIOD1 蛋白相互作用 RACK1 酵母双杂交 WD40结构域
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生物钟蛋白TIMELESS对乳腺癌细胞增殖和侵袭转移的差异调控 被引量:3
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作者 李淑晶 任薛莉 伍会健 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期207-216,共10页
生物钟蛋白TIMELESS是生物体周期节律相关的核心分子钟的一员。TIMELESS可以调节细胞的增殖和代谢,DNA损伤的识别和修复等。研究发现,TIMELESS的表达与肝癌、肺癌、结直肠癌和鼻咽癌等的发生发展明显关联。在乳腺癌中,TIMELESS的调节作... 生物钟蛋白TIMELESS是生物体周期节律相关的核心分子钟的一员。TIMELESS可以调节细胞的增殖和代谢,DNA损伤的识别和修复等。研究发现,TIMELESS的表达与肝癌、肺癌、结直肠癌和鼻咽癌等的发生发展明显关联。在乳腺癌中,TIMELESS的调节作用和机制仍不十分清晰。本文分别研究了TIMELESS在乳腺癌细胞增殖和转移方面的调控作用。通过细胞增殖实验发现,TIMELESS可明显促进乳腺癌细胞的增殖。克隆形成实验发现,在乳腺癌细胞ZR-75-30和T-47D中,TIMELESS过表达分别上调克隆数量约1.6倍和1.8倍。通过报告基因检测对雌激素信号通路的研究发现,TIMELESS和雌激素受体ERα(estrogen receptor)共表达与单转ERα相比,使得雌激素受体ERα的转录活性提高约3倍;而通过对于Basal型乳腺癌患者生存曲线分析发现,Timeless高表达与basal型乳腺癌患者的生存率正相关。基于此,我们进一步研究了TIMELESS对于乳腺癌细胞转移的调控作用。通过细胞划痕实验和F-肌动蛋白组装检测发现,TIMELESS抑制乳腺癌细胞的转移;同时,TIMELESS敲低提高了乳腺癌细胞的转移数量约1.6倍,并下调了上皮标志物E-钙黏着蛋白的表达,上调了间质标志物N-钙黏着蛋白表达。本研究提示,TIMELESS在调控乳腺癌的增殖和转移过程中存在差异调控,即TIMELESS促进乳腺癌细胞增殖,而抑制了乳腺癌细胞的转移。这为生物钟蛋白质调控乳腺癌的发生发展提供了分子基础,同时为乳腺癌的分型治疗提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 周期节律 生物钟蛋白TIMELESS 增殖 侵袭转移 乳腺癌
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节律蛋白NPAS2与雌激素受体阳性乳腺浸润性导管癌相关性分析 被引量:1
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作者 周扬帆 陈艳宇 +3 位作者 彭芳 李亦明 王爱武 何柏浩 《创伤与急危重病医学》 2020年第3期179-181,185,共4页
目的探讨节律蛋白NPAS2表达水平与雌激素受体(ER)阳性乳腺浸润性导管癌患者临床参数的相关性及在TNM分期中的临床意义。方法回顾性分析自2015年8月至2017年10月广东省第二人民医院收治的87例ER阳性乳腺浸润性导管癌患者的临床资料。采用... 目的探讨节律蛋白NPAS2表达水平与雌激素受体(ER)阳性乳腺浸润性导管癌患者临床参数的相关性及在TNM分期中的临床意义。方法回顾性分析自2015年8月至2017年10月广东省第二人民医院收治的87例ER阳性乳腺浸润性导管癌患者的临床资料。采用Logistic回归分析对ER阳性乳腺癌患者的NPAS2表达水平进行因素分析。采用趋势χ^2检验分析TNM分期与NPAS2表达水平的相关性。结果Logistic回归分析显示,NPAS2的低表达与年龄、月经状态无关,与TNM分期有关(P<0.05),且TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者出现NPAS2低表达的风险是TNM分期Ⅰ、Ⅱ期的6.472倍。NPAS2低表达是发生TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的危险因素之一。趋势χ^2检验提示,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的发生风险随着NPAS2表达水平的降低而增加(χ^2=7.185,P=0.007)。结论低表达NPAS2是ER阳性乳腺浸润性导管癌的危险因素,NPAS2低表达与ER阳性乳腺浸润性导管癌TNM分期Ⅲ、Ⅳ期相关。 展开更多
关键词 节律蛋白 NPAS2 雌激素受体 乳腺癌
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初诊原发性高血压患者血压昼夜节律改变与胰岛素抵抗及相关因素的研究 被引量:8
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作者 刘晓松 邓国宝 +4 位作者 张莉玲 丁静 邹昌海 陈珏通 陈怀京 《中国心血管杂志》 2011年第3期166-169,共4页
目的探讨初诊原发性高血压患者血压昼夜节律改变与胰岛素抵抗及其相关因素之间的关系。方法根据动态血压监测结果 ,将297例初诊原发性高血压患者分为杓型血压组56例,非杓型组58例,超杓型组46例,反杓型组37例,进行体质指数(BMI)、空腹血... 目的探讨初诊原发性高血压患者血压昼夜节律改变与胰岛素抵抗及其相关因素之间的关系。方法根据动态血压监测结果 ,将297例初诊原发性高血压患者分为杓型血压组56例,非杓型组58例,超杓型组46例,反杓型组37例,进行体质指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(P2hINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、尿微量白蛋白(UAlb)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胰岛素抵抗指数(HOM A-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)等检测,分析其与血压节律变化的相关性。结果非杓型组、超杓型组、反杓型组夜间平均收缩压(nSBP)、夜间平均舒张压(nDBP)、UAlb、hs-CRP与杓型组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01);血压昼夜节律异常与HOMA-IR、ISI非常显著相关(r分别为2.306、1.594,P<0.01),与UAlb、hs-CRP显著相关(r分别为1.005、0.676,P<0.05)。结论血压昼夜节律异常与HOMA-IR、ISI、U Alb、hs-CRP密切相关,改善IR及炎症反应、恢复正常血压昼夜节律可能改善患者预后。 展开更多
关键词 高血压 昼夜节律 胰岛素抵抗 C反应蛋白
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苯那普利对5/6肾切除大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ及时钟基因表达节律的影响 被引量:1
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作者 黄小妹 陈文莉 +5 位作者 袁静萍 杨月红 王银 胡晓松 曾星若 方询 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期535-540,共6页
目的 观察苯那普利对5/6肾切除大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、时钟基因及其蛋白产物表达节律的影响.方法 SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为3组:假手术组,5/6肾大部切除组(模型组),苯那普利组(BM组).大鼠在恒温(22±2)℃,12 ... 目的 观察苯那普利对5/6肾切除大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、时钟基因及其蛋白产物表达节律的影响.方法 SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为3组:假手术组,5/6肾大部切除组(模型组),苯那普利组(BM组).大鼠在恒温(22±2)℃,12 h-12 h明暗交替的环境中饲养12周.早7AM开灯,记为ZT0时,依次类推,晚7PM时关灯,记为ZT12时.12周时分别自ZT0时起每4小时各组分别处死5只大鼠并留取血及肾组织用放免法检测血浆及肾组织AngⅡ节律,用real-time PCR及Western blot方法检测肾组织时钟基因(per2、bmal1及dbp)及其蛋白(PER2、BMAL1及DBP)的表达水平及节律.结果 ①肾及血浆AngⅡ节律不同;BM组血浆及肾AngⅡ水平下降,肾AngⅡ峰值时间延后6~8 h,振幅减弱.②假手术组和模型组bmal1 mRNA谷峰值点相同,模型组per2 mRNA峰值时间提前4 h;BM组bmal1 mRNA峰值时间后移4 h,dbp及per2 mRNA 近日节律消失.③肾时钟蛋白模型组BMAL1及DBP振幅增强,PER2及BMAL1峰值均提前4 h;BM组BMAL1及DBP的节律及振幅与假手术组相似.④假手术组和模型组肾AngⅡ与肾时钟基因bmal1 mRNA表达呈正相关.结论 苯那普利改变5/6肾切除鼠肾AngⅡ水平及节律,也改变其肾时钟基因及其蛋白的表达节律.肾素-血管紧张素系统(RAS)与肾近日节律系统的相互作用可能是苯那普利延缓慢性肾病(CKD)进展的机制之一. 展开更多
关键词 5 6肾切除 苯那普利 血管紧张素Ⅱ 近日节律 时钟基因 时钟蛋白
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甲状旁腺相关蛋白在大鼠髁突软骨中的表达及其季节性变化规律 被引量:1
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作者 李江宁 陈扬熙 王正荣 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期110-112,共3页
目的探讨生长发育期大鼠下颌髁突软骨中甲状旁腺相关蛋白(PTHrP)的表达特征及其季节性变化规律。方法采用64只SD大鼠,随机等量分为白天12h加力组和对照组,应用免疫组织化学技术检测大鼠下颌髁突软骨中 PTHrP的表达,图像分析半定量研究PT... 目的探讨生长发育期大鼠下颌髁突软骨中甲状旁腺相关蛋白(PTHrP)的表达特征及其季节性变化规律。方法采用64只SD大鼠,随机等量分为白天12h加力组和对照组,应用免疫组织化学技术检测大鼠下颌髁突软骨中 PTHrP的表达,图像分析半定量研究PTHrP的季节性变化规律,应用宏观和微观分析法进行统计分析。结果所有大鼠髁突软骨各层细胞中均有PTHrP的表达,并有季节性变化规律。戴用功能矫治器后其表达信号增强。冬末春初增强的最明显。结论生长发育期大鼠下颌髁突软骨中有PTHrP的表达,且表达呈现季节性交化规律。功能矫形治疗可增加大鼠髁突内源性PTHrP的表达,冬末春初效果更明显。 展开更多
关键词 功能矫治 甲状旁腺相关蛋白 季节性节律
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黄曲条跳甲JH诱导蛋白基因的克隆与表达分析 被引量:1
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作者 贺华良 宾淑英 +2 位作者 吴仲真 廖泓之 林进添 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2012年第4期73-80,共8页
【目的】克隆黄曲条跳甲保幼激素诱导蛋白(Juvenile hormone-inducible protein,Ps-jhip-1)基因,并分析其表达特征。【方法】克隆黄曲条跳甲Ps-jhip-1基因,对其进行系统发育分析,并对其编码蛋白进行生物信息学分析。利用荧光定量PCR方... 【目的】克隆黄曲条跳甲保幼激素诱导蛋白(Juvenile hormone-inducible protein,Ps-jhip-1)基因,并分析其表达特征。【方法】克隆黄曲条跳甲Ps-jhip-1基因,对其进行系统发育分析,并对其编码蛋白进行生物信息学分析。利用荧光定量PCR方法分析Ps-jhip-1基因在黄曲条跳甲不同组织器官及1个生物钟周期内表达量的变化趋势。【结果】成功克隆了Ps-jhip-1全长cDNA,其长度为1 252bp,开放阅读框为1 230bp,编码409个氨基酸。Ps-jhip-1基因编码蛋白具有典型的类蛋白激酶C超家族的蛋白功能域,不具备保幼激素膜受体分子的特征。系统发育分析结果表明,Ps-jhip-1与同为鞘翅目昆虫赤拟谷盗的8种JH诱导蛋白基因聚为一支。荧光定量PCR结果表明,Ps-jhip-1基因mRNA在黄曲条跳甲雌雄成虫的多种组织器官中都有表达,其中在触角和头部的表达量相对较高,而在中足和后足的表达量相对较低,约为触角表达量的6%;Ps-jhip-1基因mRNA表达水平在1个生物钟周期内存在4个下调表达时段,但并未表现出明显的节律性特征。【结论】成功克隆了黄曲条跳甲Ps-jhip-1基因,并分析了其在不同组织及1个生物钟周期内表达量的变化。 展开更多
关键词 黄曲条跳甲 保幼激素 诱导蛋白 行为节律 荧光定量PCR
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内侧隔核注射Aβ25-35抑制大鼠海马CA1区theta节律 被引量:2
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作者 杨东 沈煜泰 +3 位作者 王晓晖 李少凤 张俊芳 祁金顺 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期389-394,共6页
目的:研究内侧隔核(MS)注射淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)对大鼠海马CA1区theta节律和长时程增强(LTP)的影响。方法:选用成年雄性SD大鼠,在其MS分别注射Aβ25-35和生理盐水,经一周恢复后,乌拉坦麻醉状态下进行海马CA1区theta节律和场... 目的:研究内侧隔核(MS)注射淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)对大鼠海马CA1区theta节律和长时程增强(LTP)的影响。方法:选用成年雄性SD大鼠,在其MS分别注射Aβ25-35和生理盐水,经一周恢复后,乌拉坦麻醉状态下进行海马CA1区theta节律和场兴奋性突触后电位的在体记录。结果:MS注射Aβ25-35后,经夹尾诱发的大鼠海马CA1区theta节律(3-4 Hz)的功率(22.7±1.84 dB)明显较对照组(30.6±1.91 dB)降低(P<0.01),但与对照组相比Aβ25-35不影响海马CA1区基础性突触传递和高频刺激诱发的LTP(P>0.05)。结论:MS注射Aβ25-35可显著抑制海马CA1区theta节律,提示这可能会影响动物的探索行为,但Aβ对MS造成的伤害尚不足以改变海马CA1区的突触可塑性。 展开更多
关键词 内侧隔核 淀粉样蛋白 海马 theta节律 长时程增强
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