Ribociclib琥珀酸盐合成路线图解

Ribociclib琥珀酸盐(商品名:Kisqali)是一种新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,可与芳香酶抑制剂联合用药作为初始内分泌治疗方案,用于绝经后激素受体阳性(HR+)、人类表皮生长因子受体2阴性(Her2-)或转移性乳腺癌的女性患者。本文通过逆合成分析法,将ribociclib切断为4个片段,并对4个片段和ribociclib琥珀酸盐的合成路线进行总结。分析表明,路线3成本低、总收率高、反应条件温和,具有工业化生产前景。

有机硅磺基琥珀酸双酯钠盐的合成及性能研究

以马来酸酐(MA)、七甲基三硅氧烷(HTLX)、烯丙基缩水甘油醚(AGE)、水、NaHSO_(3)为原料经硅氢加成、环氧开环酯化、磺化反应,制备了一种阴离子表面活性剂磺基琥珀酸双酯钠盐。通过傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)对产物结构进行表征,并测定产物水溶液的表面张力、接触角,考察产物渗透性能、泡沫性能、乳化性能。结果表明:临界胶束浓度(CMC)为1.37 g/L,最低表面张力(γ_(CMC))为20.55 mN/m,接触角在石蜡表面由61.58°降至30.37°;与磺基丁二酸-1,4-二辛酯(AOT)和十二烷基苯磺酸钠(SDBS)相比,制备的有机硅磺基琥珀酸双酯钠盐具有一般渗透性、较低起泡性和较好稳泡性,对玉米油的乳化性能优于液体石蜡。

琥珀酸盐受体介导Foxm1表达促进肺纤维化

目的:探讨琥珀酸盐受体(succinate receptor,SUCNR1)在肺纤维化发生发展中的作用和机制。方法:用SUCNR1敲除(SUCNR1^(-/-))小鼠构建博来霉素诱导的肺纤维化模型,观察对肺纤维化的影响。组织生长因子β1(tissue growth factorβ1,TGF-β1)刺激SUCNR1^(-/-)原代肺成纤维细胞,MTT检测细胞增殖、Western blot检测细胞外基质(CollagenⅠ和α-SMA)生成。检测各组肺纤维化小鼠肺组织中叉头框蛋白M1(forkhead box protein M1,Foxm1)表达,使用Foxm1抑制剂处理TGF-β1和琥珀酸盐刺激的原代肺成纤维细胞,观察对细胞增殖和细胞外基质生成的影响。结果:SUCNR1^(-/-)小鼠肺纤维化较SUCNR1^(wt)明显减轻。刺激SUCNR1^(-/-)原代肺成纤维细胞增殖能力、CollagenⅠ和α-SMA生成明显降低。Foxm1在博来霉素诱导的肺纤维化模型中明显升高,但在SUCNR1^(-/-)模型中明显减少;抑制Foxm1可减少TGF-β1和琥珀酸盐诱导的肺成纤维细胞增殖、CollagenⅠ和α-SMA生成。结论:SUCNR1参与了肺纤维化的发生发展,其可能机制是通过促进Foxm1表达而启动肺成纤维细胞。

油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠盐的合成

以油酸甲酯为原料，采用正交试验法，优化了酰胺化、酯化、磺化工艺条件，制得了透明、色浅的油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠盐（DOMS），测定了其部分表面化学性能．结果表明：所合成的DOMS是一种性能优良的表面活性剂。

醇醚型磺基琥珀酸酯盐系列的合成、结构与性能

该文对脂肪醇聚氧乙烯 (n )醚磺基琥珀酸单酯二钠盐 (n =3,5 ,7,9)的合成工艺和表面化学性能及应用性能进行了系统研究 ,并对反应物结构与其反应活性和产物结构与其表面活性的关系进行了讨论。结果表明 ,脂肪醇聚氧乙烯 (n )醚中乙氧基聚合数n由 3增加到 9,其酯化反应所需最佳温度由 110℃逐渐升高至 140℃ ;产物临界胶束浓度cmc 由 5 .0 1× 10 -4 mol/L减小至 1.41× 10 -4 mol/L ;临界表面张力γc 由 32 .5mN/m增大至 39.3mN/m ;钙皂分散力LSDP和乳化力逐渐增强 ,其中 ,乙氧基聚合数n为 9时 ,其钙皂分散力、乳化力最强 ;而当乙氧基聚合数n为 5时其去污能力最强。

O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐的合成工艺研究

目的优化O-去甲基文拉法辛的合成工艺。方法以对羟基苯乙酸为原料,经苄基保护,依次经过酰化、缩合、还原、氢解脱苄、成盐反应成功合成了目标化合物。结果反应条件得到了优化,避免了使用二甲胺气体、正丁基锂和四氢锂铝试剂,总收率为30%(以对羟基苯乙酸计)。结论该路线原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,适合于工业化生产。目标化合物经1 H-NMR、MS结构确证。

HBSS型琥珀酸(混合)双酯磺酸钠盐加脂剂的合成

以十六醇、正丁醇、马来酸酐为主要原料,合成了十六烷基正丁基琥珀酸(混合)双酯磺酸钠盐皮革加脂剂,对合成反应条件进行了优化。优化的十六醇与马来酸酐的单酯化反应条件为:n(十六醇):n(马来酸酐)=1:1.05,反应温度90℃,反应时间2.5h;十六烷基马来酸单酯与正丁醇双酯化反应条件为:n(十六烷基马来酸单酯):n(正丁醇)=1:1.5,反应温度130℃,反应时间90min,w(对甲苯磺酸)=0.5(基于总反应物的质量);十六烷基正丁基马来酸(混合)双酯与亚硫酸氢钠的磺化反应条件为:n〔十六烷基正丁基马来酸(混合)双酯〕:n(NaHSO3)=1:1.1,反应温度100℃,反应时间4h。该加脂剂具有较好的乳化能力,可以乳化自身质量33的鱼油。用IR表征了目标产物结构。

疏水链支化度对系列琥珀酸酯磺酸盐性能的影响

合成了己酯和辛酯系列单链磺基琥珀酸酯钠盐(SS)及双子磺基琥珀酸酯钠盐(GSS)表面活性剂,主要研究了SS与GSS的渗透性、乳化性、耐硬水性及临界胶束浓度随疏水链支化度的变化规律,并进行比较。结果表明:己酯系列SS与GSS的乳化性、耐硬水性和渗透性随疏水链支化度的变化规律相同;当GSS连接基的长度小于亲水基平衡距离时,己酯系列GSS与SS的临界胶束浓度随疏水链支化度变化规律相同,反之则变化规律相反;随着疏水链支化度的改变,辛酯系列SS与GSS的耐硬水性和临界胶束浓度的变化规律相同,渗透性变化规律相反,乳化性变化规律不同。

烷基多苷磺基琥珀酸单酯二钠盐的合成

以烷基多苷、顺丁稀二酸酐为原料,对甲苯磺酸为催化剂,通过酯化、磺化反应合成了阴离子表面活性剂—烷基多苷磺基琥珀酸单酯二钠盐,探讨了各主要影响因素对合成反应过程及结果的影响。

磺基琥珀酸二己酯钠盐合成工艺与结构的关系

采用控制酯化率和非外加相转移催化剂在敞开体系催化磺化反应的方法合成了两种不同己基的阴离子表面活性剂磺基琥珀酸双 (2 -甲基戊基 )酯钠盐和磺基琥珀酸双 (4 -甲基 -2戊基 )酯钠盐。对由 4种己醇 (正己醇 ,2 -甲基戊醇、 2 -乙基戊醇和 4-甲基 -2戊醇 )来合成磺基琥珀酸双酯钠盐的最佳工艺条件与己基结构的关系进行了研究。结果表明 :随己基上支链程度的增加 ,13 0℃时 ,酯化反应达到 95 %酯化率时己醇的过用量从 10 %增加到了 2 0 % ;反应时间从 1 5h增加到 2 2 5h。同样地随己基上支链程度的增加 ,中间产物马来酸双酯的磺化反应温度从 12 0℃增加到 14 0℃ ,磺化剂亚硫酸氢钠过用量从 5 %增加到10 % ,反应时间从 2 0h变为 3 5h。从酯化反应中进攻试剂的空间位阻对酯化反应历程和磺化反应中相转移催化剂的乳化、渗透能力对反应的影响方面解释了上述己基结构与反应性的关系。

磺基琥珀酸双酯钠盐的合成与表/界面性能

以顺丁烯二酸酐分别与正辛醇、异辛醇、正癸醇和异癸醇在对甲苯磺酸的催化作用下进行酯化反应,然后再与亚硫酸氢钠发生磺化反应,合成出一系列磺基琥珀酸双酯钠盐（SS）表面活性剂SSN8,SSI8,SSN10和SSI10。采用红外光谱对目标产物进行结构表征确定了化合物结构。评价了SS表面活性剂的表面性能和与直链烷烃间的界面性能。结果表明,SS系列表面活性剂的临界胶束浓度在10-6~10-3mol/L数量级,对应的表面张力在24.90~30.00 m N/m;界面性能评价表明,支链磺基琥珀酸双酯钠盐比相应的直链磺基琥珀酸双酯钠盐适合碳数更高的油相。

磺基琥珀酸二己酯钠盐表面活性剂的结构与性能的关系

对由四种醇(正已醇,2 甲基戊醇、2 乙基丁醇和4 甲基 2戊醇)为原料,合成的四种不同己基的阴离子表面活性剂磺基琥珀酸二正己酯钠盐、磺基琥珀酸二(2 甲基戊基)酯钠盐、磺基琥珀酸二(2 乙基丁基)酯钠盐和磺基琥珀酸二(4 甲基2 戊基)酯钠盐表面化学和应用性能进行了测定,对这四种化合物的表面化学和应用性能与己基结构的关系进行了关联。结果表明:随着己基上支链数增加,化合物的表面张力和临界胶束浓度增加,己基、2 甲基戊基、2 乙基丁基和4 甲基 2 戊基,相应产物的表面张力(γCMC)分别为31.8,32.2,33.5和34 2mN m,临界胶束浓度(CMC)分别为12.6,28.6,34.8和39.2mmol L。随着己基上支链数增加,乳化能力、渗透性能和分散能力均减弱。

磺基琥珀酸单酯二钠盐的异构体分析

用核磁共振谱测定了两种磺基琥珀酸单酯二钠盐中磺基的位置，确定磺基以α－位为主。

淀粉烷基糖苷磺基琥珀酸酯钠盐的合成及性能研究

以甘薯淀粉烷基糖苷(APG)为原料,合成了阴离子表面活性剂淀粉烷基糖苷磺基琥珀酸酯钠盐(APGSS)。研究了影响APG与马来酸酐(MA)的酯化反应及酯与NaHSO3磺化反应的各种因素,得出比较适宜的催化剂及反应条件:酯化反应以对甲苯磺酸作催化剂,其用量为APG与马来酸酐总质量的1.5%,反应温度100℃,n(APG)∶n(MA)=1∶1,反应时间4h;磺化反应温度120℃,n(NaHSO3)∶n(酯)=1∶1,反应时间2.5 h。通过红外光谱分析确定了产物结构,并测定了产物的物理化学性能,结果表明:产物APGSS临界胶束浓度为0.2 mg/L,其泡沫性能和润湿性能比APG均有提高。

玉米油酸酰胺磺基琥珀酸单酯盐的合成研究

介绍了以精制玉米油经甲酯化、酰胶化、酯化和磺化四步合成脂肪酸胺磷基琥珀酸单酯盐的研究。在酰胺化、酯化反应中采用自制的复合抗氧催化剂C及HU，可在100℃下使转化率分别达到94.2％和95，4％。产品表面张力为3.523×10-2N／m，去污值为58.41％；脱胀率为38.29％。

米糠油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯盐的合成及性能

以米糠油甲酯为原料 ,采用正交试验法 ,优化了酰胺化、酯化的工艺 ,筛选出自制的酯化催化剂Ct1,制得了透明、浅褐色的米糠油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠盐 (ROMS)溶液。其固体物的质量分数为 2 5 % ,活性物质量分数为 18%。活性物质量分数为 0 2 %的水溶液的表面张力为 3 4 73mN/m ,去污率为 2 8 78%。

磺基琥珀酸单酯盐的合成、性能及应用

对磺基琥珀酸单酯盐中重要的两类产品——烷氧基化脂肪醇磺基琥珀酸单酯盐及烷氧基化脂肪酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸酯盐的合成、性能及应用进行了评述。

不同结构己基磺基琥珀酸二己酯钠盐替代性的初步研究

测定了磺基琥珀酸二正己酯钠盐和进口商品MA - 80及其复配体系的γ -logC曲线、乳化性能和润湿性能。结果表明 :NHSS和MA - 80分别与添加剂进行复配后 ,临界胶束浓度、表面张力、乳化性能和润湿性能发生了明显变化 ,并且互相逼近 。

棉籽油脚单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯盐的制备

利用不经提纯的棉籽油脚为原料,合成出棉籽油脚单乙醇胺磺基琥珀酸单酯盐.通过正交实验设计,确定了合成棉籽油脚单乙醇胺的优化条件为:反应温度为80℃,反应时间为3h,W(催化剂)=4.5%,n(RCOOCH3):n(H2NCH2CH2OH)=1∶1.1.界面张力测定结果表明,合成的棉籽油脚单乙醇胺磺基琥珀酸单酯盐能与克拉玛依七东一区原油形成10-3mN/m超低界面张力.

烷醇酰胺磺基琥珀酸盐在羊毛染色中的作用

制备烷醇酰胺磺基琥珀酸盐MS,以玉米油为主要原料,经酯交换、酰胺化、酯化、磺化反应而得.该产品用于羊毛中性染料染色,具有比平平加O更佳的匀染性,并可用作净洗剂。