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Effects of electroacupuncture on the expression of p70 ribosomal protein S6 kinase and ribosomal protein S6 in the hippocampus of rats with vascular dementia 被引量:3
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作者 Yanzhen Zhu Xuan Wang +2 位作者 Xiaobao Ye Changhua Gao Wei Wang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第3期207-211,共5页
This study investigated the mechanism underlying electroacupuncture therapy for vascular dementia through electroacupuncture at the acupoints of Baihui (DU20), Dazhui (DU14), and bilateral Shenshu (BL23) in a ra... This study investigated the mechanism underlying electroacupuncture therapy for vascular dementia through electroacupuncture at the acupoints of Baihui (DU20), Dazhui (DU14), and bilateral Shenshu (BL23) in a rat model of vascular dementia produced by bilateral middle cerebral artery occlusion. Morris water maze test showed that electroacupuncture improved the learning ability of vascular dementia rats. Western blot assay revealed that the expression of p70 ribosomal protein S6 kinase and ribosomal protein S6 in vascular dementia rats was significantly increased after electroacupuncture, compared with the model group that was not treated with acupuncture. The average escape latency was also shortened after electroacupuncture, and escape strategies in the spatial probe test improved from edge and random searches, to linear and trending swim pathways. The experimental findings indicate that electroacupuncture improves learning and memory ability by up-regulating expression of p70 ribosomal protein S6 kinase and ribosomal protein S6 in the hippocampus of vascular dementia rats. 展开更多
关键词 vascular dementia ELECTROACUPUNCTURE HIPPOCAMPUS p70 ribosomal protein S6 kinase ribosomal protein S6 search strategy neural regeneration
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核糖体S6蛋白激酶4基因在多种肿瘤中的表达及其生物信息学分析
2
作者 杨江林 许远红 廖德仲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第13期1778-1784,共7页
目的探讨在不同肿瘤细胞中核糖体S6蛋白激酶4(ribosomal protein S6 kinase 4,RSK4)的表达谱是否存在差异,以及预测可能存在的蛋白亚型及其生物学特性。方法提取神经胶质瘤细胞GL261、卵巢癌细胞ID8、乳腺癌细胞4T1和168FARN、结肠癌细... 目的探讨在不同肿瘤细胞中核糖体S6蛋白激酶4(ribosomal protein S6 kinase 4,RSK4)的表达谱是否存在差异,以及预测可能存在的蛋白亚型及其生物学特性。方法提取神经胶质瘤细胞GL261、卵巢癌细胞ID8、乳腺癌细胞4T1和168FARN、结肠癌细胞mc38和CT26、胃癌细胞MFC和肺癌细胞LLC1的RNA,采用RT-PCR技术检测RSK4的表达及其剪接异构体,生物信息学分析RSK4的生物学特征及其功能。结果RT-PCR结果显示在GL261、4T1、mc38、CT26、MFC和LLC1中均表达RSK4,且不同的肿瘤细胞中表达了多个剪接异构体,开放阅读框分析RSK4可能至少编码11个蛋白亚型;二级结构分析显示,这些剪接异构体编码的蛋白亚型均由α-螺旋、延伸链、β-转角和无规则卷曲组成,且保守结构域均相同;蛋白互作网络富集分析显示,RSK4主要通过mTOR信号通路和突触持续增强等信号通路在核质和胞浆中发挥激酶的活性。结论RSK4在不同的肿瘤细胞中存在不同的表达谱,可能产生多种氮端不同的蛋白异构体,能够通过多种信号通路参与不同的生物学途径。 展开更多
关键词 核糖体S6蛋白激酶4 转录本 可变剪接 生物信息学 基因表达谱
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Abemaciclib, a Recent Novel FDA-Approved Small Molecule Inhibiting Cyclin-Dependant Kinase 4/6 for the Treatment of Metastatic Breast Cancer: A Mini-Review
3
作者 Lou Anna Voli Janat A. Mamyrbékova Jean-Pierre Bazureau 《Open Journal of Medicinal Chemistry》 2020年第3期128-138,共11页
Abemaciclib (Verzerio<span style="white-space:nowrap;"><sup><span style="font-family:Verdana, Helvetica, Arial;white-space:normal;background-color:#FFFFFF;">&#174;</span>... Abemaciclib (Verzerio<span style="white-space:nowrap;"><sup><span style="font-family:Verdana, Helvetica, Arial;white-space:normal;background-color:#FFFFFF;">&#174;</span></sup></span>) is a cell cycle inhibitor of both CDK4 and CDK6. In 2017, abemaciclib was approved by the Food and Drug Administration (FDA) and, in 2018 by the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of postmenopausal women with hormone receptor positive (HR<sup>+</sup>), human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2<sup><span style="white-space:nowrap;"><sup><span style="white-space:nowrap;">&#8722;</span></sup></span></sup>) advanced breast cancer. In this mini-review, we provide a series of information for respectively their targets and its selectivity, results on preclinical trial, clinical phase I, II and III trials, and some perspectives. We also describe the batch and flow steps used for the synthesis of this cancer drug. 展开更多
关键词 Approved Drug Abemaciclib FDA EMA CDK4/6 protein kinase Inhibitor Metastatic Breast Cancer
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食管鳞状细胞癌组织中RSK4、p63的表达变化及意义 被引量:1
4
作者 刘艳红 张哲 +1 位作者 王哲 王景杰 《山东医药》 CAS 2023年第10期16-20,共5页
目的探讨食管鳞状细胞癌(鳞癌)组织中核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)、p63的表达变化及意义。方法收集食管鳞癌活检标本72例份,应用免疫组织化学EnVision两步法检测癌组织中RSK4、p63蛋白表达,染色结果采用半定量分析。选取食管鳞状细胞癌细胞... 目的探讨食管鳞状细胞癌(鳞癌)组织中核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)、p63的表达变化及意义。方法收集食管鳞癌活检标本72例份,应用免疫组织化学EnVision两步法检测癌组织中RSK4、p63蛋白表达,染色结果采用半定量分析。选取食管鳞状细胞癌细胞系TE-11、TE-10及正常食管细胞Het-1A,分别采用qRT-PCR法、Western blotting法检测RSK4、p63 mRNA及蛋白表达。采用Kaplan-Meier法及Cox风险回归模型对患者进行生存分析。结果食管鳞状细胞癌组织中RSK4蛋白阳性表达率为62.5%(45/72),p63蛋白阳性表达率为83.3%(60/72)。食管鳞状细胞癌细胞系(TE-11、TE-10)中RSK4、p63基因的mRNA和蛋白表达均高于正常食管细胞Het-1A(P均<0.05)。Kaplan-Meier法生存分析结果显示,RSK4阳性表达与食管癌患者预后不良相关(P<0.05),且分期、组织分化程度、淋巴结转移等均是影响患者生存期的因素(P均<0.05);p63表达与患者临床病理特征及预后均无关(P均>0.05)。Cox回归模型分析结果显示,RSK4阳性表达、pT分期、组织分化程度、淋巴结转移与食管癌患者生存有关(P均<0.05)。结论RSK4与p63在食管鳞状细胞癌组织中呈异常表达,RSK4可作为潜在食管癌分期的分子标志物及预后评估因子。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 核糖体S6蛋白激酶4 P63基因 生存分析
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核糖体S6蛋白激酶4和热休克蛋白90在乳腺癌中的表达情况及其与患者临床病理特征及预后的关系 被引量:4
5
作者 伍越 杨华伟 +2 位作者 杨宁 郇雪洁 姬逸男 《广西医学》 CAS 2017年第6期768-771,共4页
目的探讨核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)和热休克蛋白90(HSP90)在乳腺癌中的表达情况及其与患者临床病理及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测72例手术切除的乳腺癌组织和72例癌旁组织的RSK4和HSP90蛋白的表达情况,分析不同临床病理特征... 目的探讨核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)和热休克蛋白90(HSP90)在乳腺癌中的表达情况及其与患者临床病理及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测72例手术切除的乳腺癌组织和72例癌旁组织的RSK4和HSP90蛋白的表达情况,分析不同临床病理特征患者RSK4和HSP90蛋白的表达情况,比较不同RSK4和HSP90表达水平患者的生存期。结果 RSK4蛋白在乳腺癌癌旁组织中的阳性表达率高于癌组织(P<0.05),HSP90蛋白在乳腺癌癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05),在乳腺癌组织中RSK4与HSP90蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。不同分化程度、TNM分期患者的乳腺癌组织RSK4蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),不同肿瘤大小、有无淋巴结转移、不同组织学分化、不同TNM分期患者乳腺癌组织的HSP90蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。RSK4蛋白阳性表达患者的中位生存期为71个月,多于RSK4蛋白阴性表达患者的54个月(P<0.05),HSP90蛋白阳性表达患者的中位生存期为41个月,少于HSP90蛋白阴性表达患者的82个月(P<0.05)。结论乳腺癌组织中RSK4的表达降低,HSP90的表达升高,RSK4和HSP90在乳腺癌中可能通过某些通道存在相互影响的关系。 展开更多
关键词 乳腺癌 核糖体S6蛋白激酶4 热休克蛋白90 生存期 临床病理特征
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TLR4/MAPK信号途径在氧化型低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞表达白细胞介素6中的作用 被引量:3
6
作者 许旭光 张延斌 +3 位作者 徐斌 王大杰 徐通达 李东野 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期997-1001,共5页
目的观察氧化型低密度脂蛋白对大鼠血管平滑肌细胞表达白细胞介素6的影响,探讨Toll样受体4/丝裂原活化蛋白激酶信号途径在这一过程中的作用。方法氧化型低密度脂蛋白干预血管平滑肌细胞,然后分别经P38抑制剂SB203580、ERK1/2抑制剂PD98... 目的观察氧化型低密度脂蛋白对大鼠血管平滑肌细胞表达白细胞介素6的影响,探讨Toll样受体4/丝裂原活化蛋白激酶信号途径在这一过程中的作用。方法氧化型低密度脂蛋白干预血管平滑肌细胞,然后分别经P38抑制剂SB203580、ERK1/2抑制剂PD98059、JNK抑制剂SP600125、Toll样受体4阻断剂抗Toll样受体4抗体预处理。采用逆转录聚合酶链反应检测Toll样受体4和白细胞介素6的mRNA表达,用酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中白细胞介素6的分泌水平,免疫蛋白印迹法检测ERK1/2、P38和JNK的蛋白表达。结果不同浓度的氧化型低密度脂蛋白干预血管平滑肌细胞后,Toll样受体4mRNA及白细胞介素6的表达水平随氧化型低密度脂蛋白的浓度升高而升高(P<0.05)。抗Toll样受体4抗体可以显著抑制氧化型低密度脂蛋白对ERK1/2、P38、JNK磷酸化水平的上调(P<0.01);预先经阻断剂SB203580、PD98059、抗Toll样受体4抗体处理后,白细胞介素6的表达水平明显下降,与未阻断剂组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),而SP600125对其表达没有影响。结论氧化型低密度脂蛋白能够上调血管平滑肌细胞中白细胞介素6的表达水平,并可以通过启动Toll样受体4信号通路激活下游的ERK1/2,P38部分调节白细胞介素6的表达。 展开更多
关键词 氧化型低密度脂蛋白 Toll样受体4 丝裂原活化蛋白激酶 血管平滑肌细胞 白细胞介素6
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X连锁核糖体S6激酶4在乳腺癌发生发展中的作用及其机制 被引量:2
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作者 霍虹 李秋云 +7 位作者 刘剑仑 杨华伟 姬逸男 韦薇 廖晓明 唐玮 周晓 蒋奕 《广西医学》 CAS 2019年第2期206-211,220,共7页
目的探讨X连锁核糖体S6激酶4(RSK4)在乳腺癌发生发展的作用及其机制。方法 (1)检测乳腺癌组织及癌旁正常组织、乳腺癌细胞(T47D、ZR-75-1、SK-BR-3、MDA-MB-231、MDA-MB-436、MCF-7)及乳腺正常细胞MCF-10A中RSK4 mRNA及蛋白的表达水平。... 目的探讨X连锁核糖体S6激酶4(RSK4)在乳腺癌发生发展的作用及其机制。方法 (1)检测乳腺癌组织及癌旁正常组织、乳腺癌细胞(T47D、ZR-75-1、SK-BR-3、MDA-MB-231、MDA-MB-436、MCF-7)及乳腺正常细胞MCF-10A中RSK4 mRNA及蛋白的表达水平。(2)将MDA-MB-231细胞分为实验组、阴性对照组和空白组,其中实验组、阴性对照组分别转染过表达RSK4的慢病毒载体、不含RSK4的慢病毒载体,空白组未进行转染。检测3组细胞RSK4 mRNA及蛋白、蛋白激酶(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、E-钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平,以及细胞迁移和侵袭能力。(3)检测MDA-MB-231细胞及去甲基化的MDA-MB-231细胞的甲基化程度,比较两种细胞RSK4 mRNA的表达水平。(4)将12只裸鼠随机分为实验组及对照组各6只,分别在裸鼠乳房脂肪垫中注射实验组、阴性对照组MDA-MB-231细胞混悬液,比较两组接种后1~6周的瘤体体积及6周后的瘤体重量。结果 (1)乳腺癌组织RSK4 mRNA及蛋白的表达水平均低于癌旁正常组织(均P <0. 05)。MCF-10A细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平均高于6种乳腺癌细胞(均P <0. 05)。在6种乳腺癌细胞中,MCF-7细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平最高,MDA-MB-231细胞的RSK4 mRNA及蛋白表达水平最低(均P <0. 05)。(2)与阴性对照组和空白组比较,实验组细胞的RSK4 mRNA及蛋白、E-钙黏蛋白表达水平升高,细胞迁移数、细胞侵袭数以及p-AKT、p-ERK、波形蛋白表达水平降低(均P <0. 05)。(3)去甲基化的MDA-MB-231细胞中RSK4 mRNA表达水平高于MDA-MB-231细胞(P <0. 05)。(4)在第3、4、5、6周,实验组裸鼠的体重均高于对照组(均P <0. 05),在第2、3、4、5、6周,实验组裸鼠的瘤体体积均小于对照组(均P <0. 05)。结论 RSK4乳腺癌的发生发展过程中起抑制作用,其在乳腺癌中低表达可能由其启动子异常甲基化引起的。RSK4可能通过AKT/ERK信号通路调节乳腺癌细胞的上皮间质转化过程。 展开更多
关键词 乳腺癌 核糖体S6激酶4 DNA甲基化 蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 上皮间质转化
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6-姜烯酚通过调节AKT/GLUT4信号通路改善老年大鼠脂肪组织胰岛素抵抗作用的研究 被引量:4
8
作者 李海飞 姚玲 +3 位作者 袁春琳 赖颖 林雪梅 王建伟 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期523-528,共6页
目的研究6-姜烯酚对老年大鼠脂肪组织胰岛素抵抗的作用及机制。方法将20月龄的SD雄性大鼠随机分为老年对照组、老年6-姜烯酚低剂量组(0.125mg·kg^-1)和高剂量组(0.500mg·kg^-1),取3月龄的SD雄性大鼠为青年对照组。连续灌胃给... 目的研究6-姜烯酚对老年大鼠脂肪组织胰岛素抵抗的作用及机制。方法将20月龄的SD雄性大鼠随机分为老年对照组、老年6-姜烯酚低剂量组(0.125mg·kg^-1)和高剂量组(0.500mg·kg^-1),取3月龄的SD雄性大鼠为青年对照组。连续灌胃给药7周后,测定血浆葡萄糖、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、游离脂肪酸(NEFA)和胰岛素的含量,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和脂肪组织胰岛素抵抗指数(Adipo-IR);Western Blot法检测附睾周围脂肪组织(eWAT)总胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷酸化IRS-1(丝氨酸307位点)[p-IRS-1(ser307)]、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、总蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(丝氨酸473位点)[p-AKT(ser473)]、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4、eWAT细胞质膜和细胞质GLUT4的表达。结果高剂量的6-姜烯酚显著降低禁食血浆葡萄糖、NEFA和胰岛素的含量,降低HOMA-IR和Adipo-IR(P<0.01,P<0.05),显著升高葡萄糖/胰岛素、NEFA/胰岛素和eWATp-AKT(ser473)/AKT的比值,显著升高eWAT GLUT4、eWAT细胞质膜和细胞质GLUT4的表达(P<0.01,P<0.05)。结论6-姜烯酚能改善衰老相关脂肪组织胰岛素抵抗,其机制可能与上调eWAT p-AKT/AKT的比值和GLUT4的表达有关。 展开更多
关键词 6-姜烯酚 衰老 磷酸化蛋白激酶B 葡萄糖转运蛋白4 脂肪组织胰岛素抵抗
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CDK4/6抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展 被引量:3
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作者 朱秀之 陈力 +2 位作者 纪磊 高雨 王中华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期899-905,共7页
细胞周期的调控机制在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。多项研究表明,在雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体阴性的乳腺癌患者中,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂具有较好的疗效,然而其在三... 细胞周期的调控机制在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。多项研究表明,在雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体阴性的乳腺癌患者中,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂具有较好的疗效,然而其在三阴性乳腺癌患者中的疗效仍需进一步探讨。Cyclin D-CDK4/6-INK4-Rb-E2F信号通路因具有调控细胞周期检查点的作用,被认为是乳腺癌潜在的治疗靶点。寻找三阴性乳腺癌与CDK4/6抑制剂关联的生物标志物,探究合理的药物配伍,筛选能从中获益的靶向人群,对临床工作具有重要意义。对CDK4/6抑制剂在三阴性乳腺癌的研究进展进行综述,探讨其应用前景及优化手段。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖激酶4/6 细胞周期蛋白D和E 三阴性乳腺癌 视网膜母细胞瘤蛋白质 雄激素受体
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姜黄素对内毒素诱导的血管平滑肌细胞Toll样受体4信号通路及炎症因子释放的影响 被引量:7
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作者 孟哲 闫超 +1 位作者 高登峰 牛小麟 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期524-528,544,共6页
目的观察姜黄素对内毒素(LPS)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)内Toll样受体4(TLR4)信号通路及炎症因子释放的影响。方法原代培养VSMCs,分为5组:对照组、LPS组、LPS+姜黄素5μmol/L组、LPS+姜黄素10μmol/L和LPS+姜黄素30μmol/L组。MTT法... 目的观察姜黄素对内毒素(LPS)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)内Toll样受体4(TLR4)信号通路及炎症因子释放的影响。方法原代培养VSMCs,分为5组:对照组、LPS组、LPS+姜黄素5μmol/L组、LPS+姜黄素10μmol/L和LPS+姜黄素30μmol/L组。MTT法测定不同浓度姜黄素对VSMCs细胞活性的影响;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组细胞上清液中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)和白细胞介素(IL-6)蛋白的表达;Real-time PCR及Western-blot法检测各组细胞TLR4mRNA和蛋白的表达;ELISA法测定丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)通路的磷酸化水平。结果姜黄素在0~80μmol/L浓度范围内对细胞活性没有显著影响。姜黄素(5、10、30μmol/L)可以有效地抑制LPS诱导的MCP-1和IL-6过分泌和TLR4的高表达,同时降低MAPKs(ERK1/2、p38MAPK、JNK1/2)信号通路的磷酸化水平,并具有浓度依赖性。结论姜黄素能够有效地抑制LPS诱导的VSMCs炎症因子的分泌、TLR4的过表达及下游MAPKs信号通路的磷酸化。 展开更多
关键词 姜黄素 TOLL样受体-4 丝裂原蛋白活化激酶 单核细胞趋化因子-1 白细胞介素-6 慢性炎症
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慢病毒介导的RSK4对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的影响 被引量:4
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作者 韦薇 韩璐璐 +1 位作者 杨华伟 刘剑仑 《广西医科大学学报》 CAS 2013年第3期329-332,共4页
目的:观察转染核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)慢病毒表达载体对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖能力的影响。方法:构建特异性的RSK4慢病毒表达载体LV-RPS6KA6,稳定转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞中,使用荧光定量PCR和蛋白印迹检测RSK4mRNA和蛋白的表达... 目的:观察转染核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)慢病毒表达载体对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖能力的影响。方法:构建特异性的RSK4慢病毒表达载体LV-RPS6KA6,稳定转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞中,使用荧光定量PCR和蛋白印迹检测RSK4mRNA和蛋白的表达情况。用Cell Counting Kit-8实验检测转染后细胞的生长增殖情况。结果:稳定转染LV-RPS6KA6至乳腺癌MDA-MB-231细胞后,RSK4mRNA和蛋白的表达均明显上调(均P=0.000)。过表达RSK4的MDA-MB-231细胞生长被明显抑制,转染24,48,72,96h后,其生长抑制率分别为(10.5±1.8)%、(17.7±2.5)%、(27.1±3.7)%和(13.8±2.1)%。结论:稳定转染RSK4慢病毒表达载体可明显上调RSK4mRNA和蛋白表达,抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖。 展开更多
关键词 乳腺癌 核糖体S6蛋白激酶4 慢病毒 增殖
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蟾蜍令灵对裸鼠食管鳞癌原位移植瘤中P70S6K表达的影响
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作者 陈砚凝 刘尧 +2 位作者 王小玲 李芳 刘月平 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期1763-1767,共5页
背景食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,近年研究发现,核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)与其发生密切相关。笔者前期的研究表明,蟾蜍令灵(Bufalin)有明显的抗肿瘤作用。目的探讨Bufalin对裸鼠食管鳞癌原位移植瘤中P70S6K表达的影响。方... 背景食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,近年研究发现,核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)与其发生密切相关。笔者前期的研究表明,蟾蜍令灵(Bufalin)有明显的抗肿瘤作用。目的探讨Bufalin对裸鼠食管鳞癌原位移植瘤中P70S6K表达的影响。方法 Nu/Nu健康裸鼠36只,雌雄各半,采用随机数字表法分为4组,每组9只,即对照组(0.9%氯化钠溶液)、Bufalin低剂量(0.5 mg/kg,BL)组、Bufalin中剂量(1.0 mg/kg,BM)组、Bufalin高剂量(1.5 mg/kg,BH)组。观察经Bufalin治疗后裸鼠肿瘤生长情况;反转录PCR(RT-PCR)法检测裸鼠原位移植瘤中P70S6K mRNA的表达,Western blotting及免疫组化法检测裸鼠原位移植瘤中P70S6K和p-P70S6K相对表达量。结果 4组治疗前及治疗后第1天裸鼠体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4组治疗前肿瘤体积比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后第15天肿瘤体积比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后第15天,BM组、BH组肿瘤体积均低于BL组和对照组(P<0.05)。3组肿瘤抑制率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4组P70S6K mRNA及P70S6K相对表达量比较,差异无统计学意义(F=0.634、0.119,P>0.05)。4组p-P70S6K相对表达量比较,差异有统计学意义(F=233.005,P<0.05)。结论 Bufalin对裸鼠食管鳞癌原位移植瘤具有抑制作用;Bufalin可以下调P70S6K的磷酸化水平,而P70S6K则不受影响,提示Bufalin可能通过抑制P70S6K活化而发挥作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 蟾蜍令灵 核糖体蛋白质S6激酶类 70-kDa 原位移植瘤
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过表达RSK4m1对人乳腺癌细胞MDA-MB-231生长和侵袭的影响 被引量:3
13
作者 郇雪洁 姬逸男 +3 位作者 杨宁 伍越 朱玲钰 杨华伟 《中国癌症防治杂志》 CAS 2018年第3期188-192,共5页
目的探讨过表达p90核糖体S6蛋白激酶4变异体1(ribosomal protein S6 kinase 4 variant 1,RSK4m1)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长和侵袭的影响。方法通过负载RSK4m1慢病毒在人乳腺癌MDA-MB-231细胞中稳定过表达RSK4m1。以MDA-MB-231亲本... 目的探讨过表达p90核糖体S6蛋白激酶4变异体1(ribosomal protein S6 kinase 4 variant 1,RSK4m1)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长和侵袭的影响。方法通过负载RSK4m1慢病毒在人乳腺癌MDA-MB-231细胞中稳定过表达RSK4m1。以MDA-MB-231亲本细胞为空白对照组(Con组)、转染空载病毒的MDA-MB-231细胞为阴性对照组(Mock组)、转染过表达RSK4m1的MDA-MB-231细胞为实验组(OE组)。采用qRT-PCR和Westen Blot法检测各组RSK4m1mRNA及蛋白的表达;CCK-8法检测细胞增殖情况;细胞划痕实验检测细胞的迁移能力;Transwell小室侵袭实验检测细胞的侵袭能力。结果 OE组中RSK4m1 mRNA及蛋白的表达量均明显高于Con组及Mock组(P<0.05)。CCK-8实验显示,24 h、48 h、72 h和96 h时OE组细胞增殖均低于Mock组和Con组(P<0.05);细胞划痕实验显示,细胞培养24 h后,OE组细胞迁移率显著低于Con组和Mock组[(14.53±0.64)%vs(25.67±2.44)%、(24.47±2.25)%,P<0.05]。Transwell小室侵袭实验显示,OE组细胞侵袭能力显著低于Con组和Mock组[(35.00±5.57)个vs(66.70±5.86)个、(58.67±4.16)个,P<0.05]。结论过表达RSK4m1可显著抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭能力,为RSK4m1可能成为乳腺癌的治疗新靶点提供了实验依据。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 人乳腺癌细胞株 RSK4m1 增殖 侵袭 迁移
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RSK4剪接变异体2对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和侵袭的影响(英文) 被引量:2
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作者 梅燕 朱玲钰 +2 位作者 杨泓熇 钟国斌 杨华伟 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第11期1705-1712,共8页
目的:探讨人核糖体S6蛋白激酶4变异体2(RSK4m2)对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移和侵袭的影响。方法:将RSK4m2慢病毒载体导入MDA-MB-231细胞中建立稳定过表达LV-RSK4m2细胞系,作为实验组(RSK4m2组);转染阴性病毒载体的MDA-MB-231细胞... 目的:探讨人核糖体S6蛋白激酶4变异体2(RSK4m2)对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移和侵袭的影响。方法:将RSK4m2慢病毒载体导入MDA-MB-231细胞中建立稳定过表达LV-RSK4m2细胞系,作为实验组(RSK4m2组);转染阴性病毒载体的MDA-MB-231细胞系为阴性对照组;未转染的MDA-MB-231细胞系为空白对照组。分别采用qPCR法和western blotting法检测各组细胞RSK4m2基因和蛋白的表达水平,CCK 8实验和克隆形成实验检测细胞的生长、增殖情况,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞的侵袭能力。结果:RSK4m2组RSK4m2 mRNA和蛋白表达水平显著高于阴性对照组和空白对照组(P<0.01),空白对照组和阴性对照组无明显差异(P>0.05)。RSK4m2组细胞生长、增殖、迁移和侵袭能力均明显低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05),而阴性对照组和空白对照组无明显差异(P>0.05)。结论:RSK4m2在体外参与人乳腺癌MDA-MB-231细胞的生物行为调控,能抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 剪接变异体 乳腺癌 RSK4m2 细胞增殖 迁移 侵袭
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周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂palbociclib 被引量:12
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作者 崔艳丽 金玉洁 +2 位作者 田苗 解学星 陈常青 《现代药物与临床》 CAS 2014年第10期1178-1182,共5页
周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁。palbocicib是一种口服的CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制CDK4/6,... 周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁。palbocicib是一种口服的CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。从Ⅱ期临床实验结果来看,palbociclib的临床疗效具有非常明显的优势。 展开更多
关键词 palbociclib 周期蛋白依赖性激酶4/6 乳腺癌
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PI3K/AKT激动剂和抑制剂对巨噬细胞炎症反应的影响 被引量:14
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作者 王静 徐萍 +2 位作者 杨志文 徐凯 赖跃兴 《胃肠病学》 2017年第2期82-86,共5页
背景:近年发现磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/AKT)在重度急性胰腺炎(SAP)的发病中发挥重要作用,但机制尚未明确。目的:探讨PI3K/AKT激动剂胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和抑制剂wortmannin对巨噬细胞株RAW264.7 Toll样受体4(TL... 背景:近年发现磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/AKT)在重度急性胰腺炎(SAP)的发病中发挥重要作用,但机制尚未明确。目的:探讨PI3K/AKT激动剂胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和抑制剂wortmannin对巨噬细胞株RAW264.7 Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响,阐明PI3K/AKT参与调节SAP炎症反应的作用机制。方法:分别以不同浓度脂多糖(LPS)、IGF-Ⅰ、wortmannin处理RAW264.7细胞,采用CCK-8实验检测细胞活性。RAW264.7细胞分为空白对照组(不予处理)、LPS组(LPS 1μg/mL)、IGF-Ⅰ组(IGF-Ⅰ100 ng/mL+LPS 1μg/mL)、wortmannin组(wortmannin 100 nmol/L+LPS 1μg/mL)和IGF-Ⅰ+wortmannin组(wortmannin 100 nmol/L+IGF-Ⅰ100 ng/mL+LPS 1μg/mL),采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白表达,采用real-time PCR检测TLR4、髓样分化因子88(MyD 88)、AKT、PI3K、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、核因子-κB(NF-κB)mRNA表达。结果:RAW264.7细胞经不同浓度LPS、IGF-Ⅰ、wortmannin处理后,各浓度组间细胞活性无明显差异(P>0.05)。LPS组、IGF-Ⅰ组、wortmannin组、IGF-Ⅰ+wortmannin组TNF-α、IL-6表达水平均较空白对照组显著升高(P<0.05);wortmannin组TNF-α、IL-6表达水平较LPS组和IGF-Ⅰ组显著降低(P<0.05);IGF-Ⅰ+wortmannin组TNF-α、IL-6表达水平较IGF-Ⅰ组显著降低(P<0.05)。LPS组AKT、PI3K、TLR4及其下游分子MyD 88、p38MAPK、NF-κB mRNA表达均显著高于空白对照组(P<0.05);IGF-Ⅰ组上述指标较LPS组进一步升高,差异有统计学意义(P<0.05);wortmannin组上述指标较LPS组和IGF-Ⅰ组显著降低(P<0.05);IGF-Ⅰ+wortmannin组上述指标显著高于wortmannin组(P<0.05),但较IGF-Ⅰ组显著降低(P<0.05)。结论:PI3K/AKT可能通过调节巨噬细胞中的TLR4及其下游分子影响促炎细胞因子表达,从而参与SAP炎症反应的发生。 展开更多
关键词 胰腺炎 磷酸肌醇3-激酶类 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 TOLL样受体4 胰岛素样生长因子Ⅰ WORTMANNIN 肿瘤坏死因子α 白细胞介素6
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白藜芦醇通过SIRT1/AMPK信号通路减轻MPTP诱导的小鼠多巴胺能神经元丢失 被引量:12
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作者 郭彦杰 董素艳 +1 位作者 赵文娟 吴云成 《国际神经病学神经外科学杂志》 北大核心 2016年第2期97-102,共6页
目的观察白藜芦醇(RV)对帕金森病(PD)小鼠的神经保护作用,并探索其发挥神经保护作用的可能机制。方法将48只小鼠随机分为CON组、MPTP组、RV+MPTP组和EX527+RV+MPTP组,每组12只。腹腔注射MPTP建立PD小鼠模型,并给予RV灌胃、SIRT1特异性... 目的观察白藜芦醇(RV)对帕金森病(PD)小鼠的神经保护作用,并探索其发挥神经保护作用的可能机制。方法将48只小鼠随机分为CON组、MPTP组、RV+MPTP组和EX527+RV+MPTP组,每组12只。腹腔注射MPTP建立PD小鼠模型,并给予RV灌胃、SIRT1特异性抑制剂EX257腹腔注射处理,利用免疫荧光、western blot等检测相关蛋白表达。结果给予RV后,与MPTP组相比,RV+MPTP组SIRT1蛋白表达显著增加(P<0.001),p-AMPK蛋白水平显著升高(P<0.01),Cleaved caspase 3蛋白水平显著下降(P<0.01),小鼠黑质区TH阳性神经元丢失率明显降低,纹状体组织中TH蛋白表达显著增加(P<0.01)。给予EX527后,阻断了RV的上述作用,p-AMPK蛋白水平显著降低(P<0.01),Cleaved caspase 3显著升高(P<0.01),小鼠黑质区TH阳性神经元丢失率明显升高,纹状体组织中TH蛋白表达显著下降(P<0.001)。结论 RV可能通过激活SIRT1/AMPK信号通路,SIRT1与AMPK相互调控,减少MPTP小鼠黑质区多巴胺能神经元丢失。 展开更多
关键词 白藜芦醇 沉默信息调节蛋白1 腺苷酸活化蛋白激酶 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 帕金森病 小鼠
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p70S6K1及4E-BP1蛋白在结直肠癌中的作用 被引量:3
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作者 张少华 毕经旺 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2015年第5期392-394,共3页
磷脂酰肌醇激酶3-蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在结直肠癌的发生、发展中发挥重要的作用。mTORC1下游靶点是核糖体 S6蛋白激酶1(p70S6K1)和真核翻译起始因子-4E结合蛋白1(4EBP1),两者在蛋白质合成中起主要的调节作用... 磷脂酰肌醇激酶3-蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在结直肠癌的发生、发展中发挥重要的作用。mTORC1下游靶点是核糖体 S6蛋白激酶1(p70S6K1)和真核翻译起始因子-4E结合蛋白1(4EBP1),两者在蛋白质合成中起主要的调节作用。结直肠癌中 p70S6K1及4EBP1的异常表达成为关注的焦点。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 核糖体蛋白质S6激酶类 真核细胞起始因子-4E
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核糖体S6蛋白激酶4变异体基因表达对乳腺癌细胞增殖的影响 被引量:2
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作者 田斯琦 刘日强 +2 位作者 杨宁 韦薇 杨华伟 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第9期32-36,共5页
目的探讨核糖体S6蛋白激酶4变异体(RSK4m)对乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖的影响。方法将RSK4m的过表达载体稳定转染至乳腺癌M DA-M B-231细胞株中,分别设一个阴性对照组(mock组)及过表达RSK4m1组(OE1组)、过表达RSK4m2组(OE2组)、过表达R... 目的探讨核糖体S6蛋白激酶4变异体(RSK4m)对乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖的影响。方法将RSK4m的过表达载体稳定转染至乳腺癌M DA-M B-231细胞株中,分别设一个阴性对照组(mock组)及过表达RSK4m1组(OE1组)、过表达RSK4m2组(OE2组)、过表达RSK4m3组(OE3组),采用实时荧光定量PCR(qRTPCR)和Western blotting检测RSK4m的mRNA和蛋白的表达,CCK-8试剂盒检测转染后M DA-M B-231细胞的生长增殖,免疫共沉淀试验(CO-IP)验证热休克蛋白与RSK4变异体的相互作用。结果成功转染RSK4m慢病毒表达载体至乳腺癌MDA-MB-231细胞,其mRNA和蛋白水平均过表达(P均<0.05)。OE1组、OE2组、OE3组在24、48、72、96 h的细胞抑制率(%)与mock组相比,48、72、96 h的差异具有统计学意义(P<0.05),CO-IP结果证实热休克蛋白与RSK4m存在相互作用关系。结论 RSK4m可抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖,并可能与RSK4w的抑制增殖作用存在着不同的调控机制。 展开更多
关键词 核糖体S6激酶4 变异体 乳腺肿瘤 增殖 互作蛋白
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桑枝多糖预防性给药对肾缺血再灌注损伤模型小鼠炎症反应的影响及机制研究 被引量:6
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作者 黄倩 林佩璜 +4 位作者 郑丹丹 黄秋虹 王梅爱 陈慧勤 施子禄 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第13期1786-1791,共6页
目的:研究桑枝多糖(RMP)预防性给药对肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型小鼠炎症反应的影响及可能的作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组(阳性对照,15mg/kg)和RMP低、中、高剂量组(300、600、1200mg/kg)... 目的:研究桑枝多糖(RMP)预防性给药对肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型小鼠炎症反应的影响及可能的作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组(阳性对照,15mg/kg)和RMP低、中、高剂量组(300、600、1200mg/kg)。除假手术组外,其余5组小鼠复制RIRI模型。术前24h灌胃给药,每天给药1次,连续给药1周。再灌24h后处死各组小鼠,检测其血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;光镜下观察其肾脏病理组织学变化;采用酶联免疫吸附法测定其血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用Westernblot法测定其肾皮质中Toll样受体4(TLR4)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组小鼠血清中Scr、BUN水平明显升高(P<0.01);肾组织出现典型的炎性改变,肾小管上皮细胞大量变性、坏死,并见炎性细胞浸润;血清中IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α水平明显升高(P<0.01);肾皮质中TLR4、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清中Scr、BUN水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);肾组织病理损伤均不同程度改善,尤以RMP中、高剂量组改善最为明显;各给药组小鼠血清中IL-1β、IL-6水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),阿托伐他汀组和RMP高剂量组小鼠血清中IL-10水平进一步升高(P<0.01),阿托伐他汀组和RMP中、高剂量组小鼠血清中TNF-α水平明显降低(P<0.05或P<0.01);各给药组小鼠肾皮质中TLR4、p-p38MAPK蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:RMP预防性给药能改善小鼠RIRI,其机制可能与通过抑制TLR4/p38MAPK通路,进而减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 桑枝多糖 肾缺血再灌注损伤 TOLL样受体4 P38丝裂原活化蛋白激酶 白细胞介素6 白细胞介素10 小鼠
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