Crystal Growth,Structure and Morphology of Rifapentine Methanol Solvate

Rifapentine, an important antibiotic, was crystallized from methanol solvent in the form of its methanol solvate. The crystal structure of rifapentine methanol solvate belongs to monoclinic, space group P21, with the unit cell parameters of a = 1.2278（3） nm, b = 1.9768（4） rim, c = 1.2473（3） nm, Z= 2, and β = 112.35（3）. The parallelepiped.morphology was also predicted by Materials Studio simulation program.. The influence of intermolecular in-teraction was taken into account in the attachment energy model. The crystal shape fits the calculated morphology well, which was performed on the potential energy minimized model using a generic DREIDING 2.21 force fieldand developed minimization protocol with derived＇partial charges.

Effect of Rifapentine and Rifampicin on Anti-Tuberculosis

Objective: To investigate the clinical effect of rifapentine and rifampicin in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods: Seventy-two cases of patients with initial treatment of pulmonary tuberculosis who attended the First Hospital Affiliated to Hebei North University from February 2017 to August 2019 were selected. They were randomly divided into observation group and control group, with 36 cases in each group. The observation group was treated with isoniazid + rifapentine + ethambutol, while the control group was treated with isoniazid + rifampicin + ethambutol. The symptom relief, image absorption and adverse reactions were compared between the two groups. Results: The rate of symptom relief was 86.11% in the observation group and 94.44% in the control group, P < 0.05, which was statistically significant. Rifampin was more helpful than rifapentine in relieving clinical symptoms. The lesion absorption rate was 77.79% in the observation group and 88.89% in the control group, P < 0.05, and the difference was statistically significant. Rifampin was more beneficial to the absorption of TB lesions than rifapentine. The incidence of adverse reactions in the observation group was 16.67% much lower than that in the control group, which was 38.89%, indicating that the adverse reactions of rifapentine were less. Conclusion: Rifampicin is superior to rifapentine in clinical symptom relief and lesion absorption, but the incidence of adverse reactions is high.

抗结核新药Rifapentine在欧洲被定为罕见病治疗药物

赛诺菲-安万特肺结核药Rifapentine被欧盟委员会指定为罕见病治疗药物。Rifapentine属于利福霉素类产品，但在治疗分支杆菌性肺结核时效果更好，药物半衰期也更长，有助于提高患者依从性。目前这种药物已在美国有售，适应证为普通肺结核及药物敏感型肺结核，使用过程中与标准药联用疗程6个月。

Crystal modification of rifapentine using different solvents

Rifapentine crystals with different habits were prepared by recrystallization from selected solvents,such as methanol,ethanol,chloroform,and acetic acid.Scanning electron microscopy,X-ray powder diffractometry,infrared spectrometry,and differential scanning calorimetry were used to investigate the physicochemical characteristics of the prepared crystals.The comparative dissolution behaviors of the newly developed crystals and of rifapentine without being treated were also studied.Results show that the newly developed crystals were different from each other with respect to physical properties but were identical chemically.Needle-shaped crystals were obtained from methanol,ethanol,and chloroform solvents,and the block-shaped crystals were obtained from acetic acid solvent.X-ray diffraction spectra and differential scanning calorimetry investigation on those developed crystals clearly indicate that rifapentine has different crystal structure modification.When the crystal was obtained from acetic acid,the change of crystal habit was originated from the crystal structure modification.The dissolution rate of newly developed crystals was found to be higher than that of rifapentine without being treated.However,the modified crystal obtained from acetic acid shows the lower dissolution rate than crystals obtained from other solvents.

含利福喷丁与含利福平抗结核方案治疗初治肺结核效果及对肝功能影响的比较分析

目的分析比较含利福喷丁与含利福平抗结核方案对初治肺结核患者的疗效。方法回顾性选取2021年9月—2023年9月福州结核病防治院收治的92例初治肺结核患者的临床资料,按治疗方法不同分为对照组和观察组,每组各46例。对照组行含利福平抗结核方案治疗,观察组行含利福喷丁抗结核方案治疗。比较两组患者的痰菌阴转率、临床疗效、炎症因子水平、肝功能、不良反应。结果观察组痰菌阴转率为95.65%、治疗总有效率为97.83%,高于对照组的82.61%、82.61%,不良反应发生率为6.52%,低于对照组的21.74%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.039、4.434、4.389,P=0.044、0.035、0.036)。治疗后,观察组炎症因子水平、肝功能指标均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论含利福喷丁抗结核方案更能够加快初治肺结核患者的痰菌阴转,减轻炎症反应与肝功能损伤,且不良反应更少,值得临床借鉴研究。

利福平与利福喷丁在老年肺结核治疗中的临床效果比较

目的对比利福平与利福喷丁在老年肺结核治疗中的临床效果。方法回顾性收集2020年1月至2022年12月就诊于浙江中医药大学附属丽水中医院结核科的218例老年肺结核患者的临床资料进行分析,按照应用药物不同分为利福平组(109例)和利福喷丁组(109例)。2组患者均接受常规抗结核治疗,利福平组患者在常规治疗基础上加用利福平,利福喷丁组患者在常规治疗基础上加用利福喷丁。疗程均为6~12个月。比较2组患者的临床基线资料、不良反应发生情况、服药依从性、疗效。结果2组患者临床基线资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。利福平组不良反应发生率高于利福喷丁组[17.4%(19/109)比8.2%(9/109)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.098,P=0.043)。利福平组Morisky用药依从性量表评分高于利福喷丁组,差异有统计学意义(P<0.05)。利福平组治疗成功率高于利福喷丁组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论利福喷丁与利福平在治疗老年肺结核中效果相当且具有较高安全性,在老年肺结核抗结核方案选择上可应用利福喷丁替代利福平。

利福喷丁与利福平治疗肺结核疗效和安全性的Meta分析

目的:通过Meta分析方法评价利福喷丁与口服利福平治疗肺结核的疗效和安全性,为利福喷丁在临床上的应用提供较为科学、可靠的循证医学证据。方法:计算机检索Ovid-medline、CBMdisc、Pubmed、CNKI、万方及维普等数据库,手工检索肺结核相关的专业杂志,检索1999—2010年国内外期刊公开发表的关于利福喷丁与利福平治疗肺结核疗效和安全性的临床随机对照试验(RCT)或临床对照试验(CCT)文献(检索日期截止至2010年7月)。结果:共纳入RCT 18篇,CCT 6篇。疗效方面,利福喷丁与利福平在初治肺结核组2个月痰菌阴转率、复治肺结核组疗程结束时病灶显效率及空洞闭合率、疗程结束后随访2～3年复发率比较差异均有统计学意义(P<0.05),利福喷丁组均优于利福平组;二者治疗复治肺结核2个月痰菌阴转率及疗程结束时初、复治肺结核组痰菌阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05),疗程结束时初治肺结核组病灶显效率及空洞闭合率比较差异也无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,利福喷丁与利福平组药物过敏反应(皮疹、药物热)发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),总的药物副反应发生率、肝功异常发生率、ALT升高发生率、血清胆红素升高发生率、胃肠道不良反应发生率及药物中止治疗发生率比较利福喷丁组均低于利福平组(P<0.05)。结论:利福喷丁治疗肺结核疗效好,安全性较高,患者耐受性及依从性好,尤其适合复治肺结核患者的化疗。

利福喷丁与利福平治疗肺结核的Meta分析

目的:评价利福喷丁与利福平治疗肺结核的疗效及安全性。方法:搜集公开发表的有关利福喷丁与利福平治疗肺结核的随机对照临床试验,按照Meta分析方法,运用Rev Man4.2.10软件对符合条件的纳入文献进行分析。结果:纳入文献13篇,总样本量2294例,利福喷丁治疗组1171例,其中,痰菌转阴1118例,病灶吸收1147例,空洞闭合393例;利福平治疗组1123例,其中,痰菌转阴1044例,病灶吸收1024例,空洞闭合335例。痰菌转阴、空洞闭合的疗效指标合并OR值分别为1.67,1.48(P<0.01),病灶吸收疗效指标合并OR值为1.43(P>0.05)。结论:与利福平治疗肺结核病相比,利福喷丁在促进痰菌转阴、空洞闭合方面疗效更显著,但在促进病灶吸收方面疗效差异无统计学意义。

肺结核患者利福喷丁血药浓度监测研究

目的:探讨对于肺结核患者应用利福喷丁进行治疗药物监测的临床必要性。方法:采用HPLC-MS/MS法测定血浆中利福喷丁的浓度,对2016年7月–2017年3月期间67例肺结核患者血浆利福喷丁浓度进行分析。分析柱:Agilent Poroshell120SB C_(18)柱(4.6 mm×50 mm,2.7μm);保护柱:ZORBAX SB C_(18)柱(2.1 mm×12.5 mm,5μm);流动相:甲醇-0.2%醋酸溶液;流速:0.5 m L·min^(-1);梯度洗脱:0.01~3.00 min,25%甲醇;3.01~7.00 min,80%甲醇;7.01~10.00 min,25%甲醇。结果:利福喷丁在0.60~30.00μg·m L^(-1)内线性关系良好(r=0.996 2),平均回收率均>90%,RSD均<5%。患者利福喷丁峰浓度分布在1.59~39.79μg·m L^(-1)。在同样给药剂量下,利福喷丁血药浓度的个体差异较大。结论:对利福喷丁进行治疗药物监测具有重要的临床价值。

月桂酸二乙醇酰胺修饰利福喷丁脂质体的制备、性质及肺部给药

目的 制备表面活性剂修饰利福喷丁（RIF）脂质体，进行该脂质体水化性能、载药量、释药速度和肺部给药研究。方法 采用薄膜超声法制备利福喷丁脂质体，比较月桂酸二乙醇酰胺（LDEA），Tween80和azone修饰利福喷丁脂质体的形态、包封率、释药速度和离体猪肺膜透过性，通过纤支镜进行肺部给药研究。结果 RIF-LDEA脂质体粒径在15～50nm，包封率为83．0％，表观透膜系数Kp为44.29；LD50为675mg·kg^-1。结论 LDEA修饰使利福喷丁脂质体的载药量增加1倍、释药速度的可调性强及安全性好。经纤支镜介导灌注给药治疗肺内膜结核的效果显著。

利福布丁较利福喷丁治疗耐多药肺结核的系统评价

目的评价利福布丁较利福喷丁治疗耐多药肺结核的有效性和安全性。方法计算机检索Medline、the Cochrane Cen-tral Register of Controlled Trials(CENTRAL)、CBM、CNKI、万方学位论文和会议数据库,Clinical trial.gov。检索日期截止至2008年10月。纳入利福布丁较利福喷丁治疗耐多药肺结核的随机对照试验。结果共纳入1个随机对照试验,完成治疗分析的和意向性治疗分析均表明在不同治疗阶段,利福布丁和利福喷汀两组病人痰菌阴转率、病灶显效率、病灶有效率比较,差异均无统计意义(p>0.05)。利福布丁和利福喷汀两组病人满疗程时空洞闭合率、不良事件发生率、肝损害发生率及严重不良事件发生率比较,差异也无统计学意义(p>0.05)。结论一个试验提示,利福布丁与利福喷丁治疗耐多药肺结核的疗效可能相似。需进一步开展随机、双盲、对照试验来确认两药对耐多药肺结核的相对效果。

利福喷汀治疗耐利福平肺结核80例临床疗效观察

目的观察评价耐利福平结核分枝杆菌对利福喷汀的药敏情况和利福喷汀治疗耐利福平肺结核的疗效。方法将耐利福平80例肺结核患者分为2组,A组(40例)、B组(40例)分别用DEZThT和DEZThP方案治疗12个月。观察痰菌阴转、肺部病灶吸收及不良反应情况。结果痰菌阴转率:12个月末A、B组分别为55.0%和28.2%;胸部X线改善有效率:A、B组分别为57.5%和33.3%;A与B组差异均有显著性(P<0.05)。结论临床上利福喷汀治疗某些耐利福平肺结核病例仍有一定疗效。

家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学研究

目的研究健康家犬口服盐酸利福喷丁胶囊的药物动力学。方法采用高效液相色谱法测定家犬交叉口服盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊后的血药浓度，应用3P97程序计算主要药代动力学参数，估算其相对生物利用度，并进行等效性检验。结果盐酸利福喷丁胶囊的T1／2、Cmax、Tmax、AVC0～60分另0为（13．72±4．21）h、（22．09±7．13）mg／L、（5．17±0．41）h、（307．37±114．48）mg／（L·h），利福喷丁胶囊的上述参数分别为（14．62±3．47）h、（21．01±7．43）mg／L、（5．67±0．52）h、（291．13±104．06）mg／（L·h）。其血药浓度时间曲线均符合一级吸收的一房室模型，且两制剂药代动力学参数接近。两制剂间的lnAUC0-60，lnAUC0-∞及lnCmax经方差分析和双单侧t检验发现，两制剂之间具有生物等效性。Tmax经Wilcoxon检验发现，两制剂间也具有等效性。盐酸利福喷丁胶囊的相对生物刊用度为94．7％。结论盐酸利福喷丁胶囊和参比制剂利福喷丁胶囊生物等效。

利福喷汀联合左氧氟沙星治疗老年初治涂阳肺结核的疗效观察

目的观察利福喷汀联合左氧氟沙星治疗老年初治涂阳肺结核(SPPT)患者的疗效。方法选择2015年1~12月在我院感染科治疗的114例老年初治SPPT患者作为研究对象。依据数字随机表法将患者分为观察组和对照组,每组各57例。对照组患者予以利福喷汀及吡嗪酰胺治疗,观察组予以利福喷汀及左氧氟沙星治疗,9个月为1个疗程,两组均治疗1个疗程,比较两组患者疗程结束后的疗效,不同时期的转阴率和复发率以及不良反应。结果观察组患者疗程结束后的治疗有效率为96.49%(55/57),空洞闭合率为66.67%(38/57),均明显高于对照组的84.21%(48/57)和47.37%(27/57),差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者5个月转阴率为91.23%(52/57),9个月转阴率为98.25%(56/57),均明显高于对照组的64.91%(37/57)和87.72%(50/57),而观察组的复发率仅为1.75%(1/57),明显低于对照组的12.28%(7/57),差异均有统计学意义(P<0.05);观察组的不良反应总发生率为5.26%(3/57),明显低于对照组的17.54%(10/57),差异有统计学意义(P<0.05)。结论利福喷汀与左氧氟沙星联合治疗老年初治涂阳肺结核患者疗效较好,安全性较高,值得临床上推广应用。

脱乙酰基利福喷丁抗结核杆菌生长活性的研究

目的 探讨和研究脱乙酰基利福喷丁体内及体外抗结核杆菌生长活性的作用。方法 测定脱乙酰基利福喷丁抗人型、牛型、草型结核杆菌的最低抑菌浓度 (MIC10 0 )及小鼠半数动物存活时间 (ST50 )。并以利福喷丁作为对照药物。结果 脱乙酰基利福喷丁抗人型、牛型、草型结核杆菌的最低抑菌浓度 (MIC10 0 )分别为 2mg/L ,2mg/L及 0 .2 5mg/L(利福喷丁的MIC10 0 分别为 2mg/L ,2mg/L及 0 .5mg/L)。 10～ 4 0mg/kg剂量的利福喷丁组及脱乙酰基利福喷丁组小鼠的ST50 均超过 2 8d ;2 .5mg/kg剂量和 5 .0mg/kg剂量的脱乙酰基利福喷丁组小鼠的ST50 分别为 16d和 2 7d(而同剂量的利福喷丁组的小鼠ST50 分别为 18d和 18d) ;感染对照组小鼠的ST50 为 13d。结论 脱乙酰基利福喷丁与利福喷丁比较 ,具有相似及良好的体内外抗结核杆菌生长活性的作用。

利福喷丁对氟康唑体外抗耐药白念珠菌的增效作用

目的测定利福喷丁(Rifapentine)对氟康唑(Fluconazole)体外抗耐药白念珠菌的增效作用。方法参考美国临床实验室标准化委员会(CLSI)的M27-A2方案测定利福喷丁与氟康唑对白念珠菌的最低抑菌浓度(MIC);利用棋盘式微量液基稀释法测定利福喷丁联合氟康唑体外抗白念珠菌的效果。结果利福喷丁单药时对实验所用12株白念珠菌均无抗菌活性(MIC80>1 024μg/mL)。在氟康唑敏感白念珠菌株中,利福喷丁联合氟康唑后未表现出协同效应(FICI>0.5);在氟康唑耐药白念珠菌中,利福喷丁联合氟康唑后均表现出显著的协同作用(FICI<0.1)。结论利福喷丁单用无抗白念珠菌活性,但利福喷丁能显著增强氟康唑抗耐氟康唑白念珠菌活性。

利福喷丁软胶囊的药动学和相对生物利用度

目的：研究利福喷丁软胶囊在正常中国人体内的药物动力学，并对其生物等效性进行评价。方法：１０名健康志愿者随机交叉口服单剂量（４５０ｍｇ）利福喷丁软胶囊或硬胶囊。采用ＨＰＬＣ测定血浆中的血药浓度，结果：血浆中药物浓度分别在４．６７±０．９３ｈ和６．１３±１．７７ｈ达到峰值５．１１±１．８μｇ／ｍｌ和５．０７±１．９μｇ／ｍｌ。两种制剂的消除半衰期分别为１６．３±１．２ｈ和１５．６±１．１ｈ，血药浓度曲线下面积分别为１４３．２±５２．０和１４９．６±５８．９（μｇ·ｈ）／ｍｌ。药时曲线符合一级吸收的单室模型；利福喷丁软胶囊的相对生物利用度为９７．６％±１２．３％。结论：经统计分析，利福喷丁软胶囊和硬胶囊在正常人体内的药动学性质相似，两者具有生物等效性。

流动注射化学发光法测定利福喷丁

基于碱性介质中利福喷丁能增敏鲁米诺-铁氰化钾体系的化学发光这一现象,结合流动注射分析技术,建立了流动注射化学发光法测定利福喷丁的新方法。在最佳实验条件下,利福喷丁检测浓度的线性范围为0.008~0.88 mg/L,检出限(3σ)为1.2×10-3mg/L。对6.0×10-2mg/L的利福喷丁进行平行测定,其相对标准偏差(RSD,n=11)为1.9%。该方法已用于测定胶囊和血浆中利福喷丁的含量,结果满意。

用利福喷丁或利福平治疗菌阳肺结核的疗效观察

目的 :观察和评价化疗并用利福喷丁与利福平治疗菌阳肺结核的疗效。方法 :将 178例初、复治菌阳肺结核患者随机分为 4组 ,A组 (4 3例 )、 C组 (5 0例 )分别用 2 H3 L1 Z3 S3 /4H3 L1 和 2 H3 L1 Z3 E3 S3 /6 H3 L1 E3 方案治疗 ;B组 (4 0例 )、 D组 (4 5例 )分别用 2 H3 R3 Z3 S3 /4H3 R3 和 2 H3 R3 Z3 E3 S3 /6 H3 R3 E3 方案治疗。观察治疗后痰菌阴转、肺部病灶吸收及毒副反应情况。结果 :痰菌阴转率 :2月末 A、 B组分别为 95 .3%和 77.5 % ;C、 D组分别为 88.0 %和 6 6 .7% ;疗程结束时 ,痰菌阴转率 :A、B组分别为 10 0 .0 %和 82 .5 % ;C、D组分别为 94.0 %和 80 .0 % ;胸部 X线改善有效率 :A、 B组分别为90 .7%和 72 .5 % ;C、 D组分别为 82 .0 %和 5 5 .6 %。空洞闭合率 :A、 B、 C、 D组分别为 89.5 % ,70 .0 % ,6 8.8%和 5 2 .2 %。毒副反应 :观察组和对照组肝功能损害发生率分别为 15 .1%和 38.8% ,胃肠反应发生率分别为 2 9.0 %和 45 .9%。结论 :利福喷丁具有高效、低毒的特点 ,在提高痰菌阴转率、促进病灶吸收、空洞闭合及症状消除方面均优于利福平 。