Facile and efficient synthesis of 2-substituted-Nl-carbethoxy-2,3-dihydro-4(1H)-quinazolinones in fluorous solvent

A facile, efficient and novel approach to access 2-substituted-N1-carbethoxy-2,3-dihydro-4（1H）-quinazolinones was developed by condensation of substituted N-carbethoxyanthranilamide with alkyl, aromatic or heteroaromatic aldehydes in the refluxing 2,2,2- trifluoroethanol or hexafluoroisopropanol using p-toluenesulfonic acid as catalyst.

A facile synthesis of 2-substituted-2,3-dihydro-4(1H)-quinazolinones in 2,2,2-trifluoroethanol

2-Substituted-2,3-dihydro-4(1H)-quinazolinones were obtained in high yields by condensation of anthranilamide with aryl, alkyl or heteroaryl aldehydes or ketones in the refluxing 2,2,2-trifluoroethanol without any catalyst.

A facile synthesis of 2,3-dihydro-2-aryl-4(1H)-quinazolinones catalyzed by scandium(Ⅲ) triflate

2,3-Dihydro-2-aryl-4（1H）-quinazolinones were prepared in good yields via condensation of o-aminobenzamide with aldehydes promoted by a catalytic amount of Sc（OTf）3 under mild conditions.

Strontium chloride-catalyzed one-pot synthesis of 4(3H)-quinazolinones under solvent-free conditions

Strontium chloride was used as an efficient and recyclable catalyst in one-pot condensation of anthranilic acid, ortho esters and amines leading to the formation of 4（3H）-quinazolinone derivatives in good yields at room temperature under solvent-free conditions.

Efficient synthesis of 4(3H)-quinazolinones using a soluble polymeric support

4（3H）-Quinazolinones have been synthesized from poly（ethylene glycol） （PEG） supported aza-Wittig reaction. 2-Dialkylamino- 4（3H）-quinazolinones 6 were synthesized efficiently by reaction of secondary amine with PEG-supported carbodiimides 4, which were obtained from aza-Wittig reaction of PEG-supported iminophosphoranes 3 with isocyanates.

Syntheses, Structures and Anticancer Activities of Three 4(3H)-Quinazolinone Cd(Ⅱ) Complexes

The title complexes based on 4（3H）-quinazolinone ligand have been synthesized and characterized by elemental analysis, IR spectrum and single-crystal X-ray diffraction analysis.Complex 1 belongs to the triclinic system, space group P1, with a = 6.5392（3）, b = 7.4402（5）, c =10.3397（7） ？, α = 83.204（5）, β = 75.465（5）, γ = 86.075（5）° and V = 483.88（5） ？~3. Complex 2 is of orthorhombic system, space group Pbca, with a = 10.1294（3）, b = 7.6747（5）, c = 23.8171（15） ？ and V = 1849.1（4） ？~3. Complex 3 belongs to the orthorhombic system, space group Pbca, with a =12.7188（2）, b = 6.66582（9）, c = 25.6987（6） ？ and V = 2178.77（5） ？~3. The complex structures are affected by the synthesis conditions.

一锅多组分反应合成3-(2-(芳基乙炔)苯基)喹唑啉酮

以2-(芳基乙炔)苯胺、2-氨基芳基甲酸甲酯、原甲酸三乙酯为反应物,通过一锅多组分反应,在无需外加溶剂的条件下,以中等到良好的产率(30%~71%)实现了系列3-(2-(芳基乙炔)苯基)喹唑啉酮类化合物的合成.该类化合物可以作为新型的受体应用在自由基串联环化反应中,合成喹唑啉酮并喹啉化合物类含氮杂环.

喹唑啉酮类衍生物的生物活性研究进展

喹唑啉酮骨架广泛存在于天然源化合物中,是多种生物碱的主要结构单元,具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗疟等多种生物活性。近年来,随着药物耐药性、环境污染等现象的频繁出现,源于自然界生物的药物研发已然成为趋势。喹唑啉酮作为天然源小分子,已成为众多课题组的主要课题研究对象,其研究成果频繁发布于各大期刊。本文针对喹唑啉酮骨架的设计、合成及生物活性研究进行综述,以期为新型喹唑啉酮类药物的研发提供支持。

喹唑啉酮衍生物及白桦叶提取物生物活性

采用气相色谱-质谱(GC-MS)法分析白桦木醋液、白桦叶提取物成分,实验结果表明精制白桦木醋液主要成分为二甲醚(相对含量11.33%)、草酸(相对含量4.07%)、3-(2-氯-5-羟基苯基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(相对含量1.76%)等。白桦叶提取物主要成分为环丁醇(相对含量3.09%)、甲酸乙烯酯(相对含量2.53%)等。抗氧化实验结果表明白桦木醋液和白桦叶提取物均对DPPH自由基清除率效果较好,白桦木醋液半数抑制浓度IC50为(37.093±0.511)g/L,白桦叶提取物半数抑制浓度IC50为(0.193±0.002)g/L。3-(2-氯-5-羟基苯基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮是白桦木醋液中具有开发潜力的喹唑啉酮衍生物。

1′H-螺(吲哚啉-3,2′-喹唑啉)-2,4′(3′H)-二酮的合成

以2-氨基苯甲酰胺(2)和靛红(3)为起始原料、三氯化锑(SbCl 3)为催化剂、1,2-二氯乙烷(DCE)为反应溶剂,在微波辅助下反应得到一种结构新颖的含氮螺环化合物1′H-螺(吲哚啉-3,2′-喹唑啉)-2,4′(3′H)-二酮(1),对合成条件进行了优化,并通过1HNMR、13 CNMR、MS对目标化合物1的结构进行了表征。结果表明,在催化剂用量n(SbCl_(3))∶n(2)为0.5∶1、物料比n(3)∶n(2)为1.2∶1、反应温度为80℃的最优条件下,微波辅助反应15 min,目标化合物1的收率可以达到84.4%。

可见光诱导Z型V_(2)O_(5)/g-C_(3)N_(4)异质结催化未活化烯烃串联反应

半导体光催化剂是一种极具前景的绿色催化剂,广泛用于污染物降解、水解制氢和有机合成等领域,有望利用太阳能来解决能源和环境问题,是当前的研究前沿和热点.然而,单组分半导体光催化剂的光生电子和空穴容易复合,导致量子效率差和光催化效率低.近年人们发现,将两种或多种催化材料结合,构建异质结光催化体系可有效促进光生电子-空穴分离.但传统的异质结体系中光生电子的还原性和光生空穴的氧化性通常在电荷转移后变弱,因此,很难同时具备高电荷转移效率和强氧化还原能力.研究发现,构建Z型异质结光催化体系不仅可以减少本体电子-空穴的复合,使其在不同半导体材料上实现空间分离,具有光谱响应宽、电荷分离效率高和稳定性高等优势,而且能保持良好的氧化还原能力.在半导体材料领域,石墨相氮化碳(g-C_(3)N_(4))作为一种无金属聚合物半导体,具有良好的热化学稳定性、电学和光学特性,但存在量子效率低和适用范围窄等局限性.而五氧化二钒(V_(2)O_(5))是一种重要的过渡金属氧化物半导体,由于具有良好的电学和光学性能被广泛用于锂离子电池、气敏传感器和光电器件.V_(2)O_(5)能带间隙(~2.19 e V)窄,具有合适的能量频带边缘(ECB=0.81 e V,EVB=3.0 e V),可以与g-C_(3)N_(4)(ECB=1.14 e V,EVB=1.59 e V)很好地匹配,形成稳定状态的Z型光催化体系,并提高光催化有机合成反应的效率.本文以三聚氰胺和偏钒酸铵为原料,采用热处理法分别制备g-C_(3)N_(4)和V_(2)O_(5),采用水热法制备Z型V_(2)O_(5)/g-C_(3)N_(4)二元复合材料.X射线衍射(XRD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、扫描电子显微镜(SEM)、X射线光电子能谱(XPS)和紫外-可见光吸收光谱(UV-Vis)等结果表明,成功制备了Z型V_(2)O_(5)/g-C_(3)N_(4).UV-Vis结果表明,V_(2)O_(5)/g-C_(3)N_(4)具有较宽的光吸收范围,从而提高了复合半导体材料的光学性能.在温和条件下,以未活化烯烃修饰的喹唑啉酮和芳基氧膦为反应物,V_(2)O_(5)/g-C_(3)N_(4)为多相光催化剂,进行膦酰化自由基偶联反应,制得一系列环合的膦酰化喹唑啉酮,收率为63%-83%.该反应具有原料易得、条件温和、底物范围广、产品收率及区域选择性良好等优点,同时催化剂循环使用性能良好.值得注意的是,不同吸电子取代基、供电子取代基修饰的喹唑啉酮和非对称结构的芳基氧膦均能兼容于该反应体系,并以中等至良好的收率得到了各种膦酰化喹唑啉酮化合物.本文采用的合成策略同样适用于三氟甲基化、二氟烷基化和芳基磺酰化等自由基串联环化反应,且具有良好的催化性能.机理研究结果表明,V_(2)O_(5)/g-C_(3)N_(4)被光激发后,V_(2)O_(5)导带(CB)上的光生电子与g-C_(3)N_(4)价带(VB)上的光生空穴迅速复合,导致g-C_(3)N_(4)的导带上无法与本体空穴复合的电子发生单电子转移(SET)过程,且与分子氧(空气中)反应生成超氧阴离子自由基(O_(2)·^(-)).V_(2)O_(5)价带上的空穴氧化芳基氧膦产生自由基阳离子,去质子化产生氧膦自由基,随后加成到未活化烯烃生成新的自由基物种,最后发生分子内环化反应,得到目标产物.V_(2)O_(5)/g-C_(3)N_(4)成本较低,且该光催化反应策略可实现克级制备,循环使用5次后催化活性保持不变.综上,本文可为光催化自由基串联环化反应,杂环化合物合成研究和Z型异质结的光催化应用提供参考.

板蓝根化学成分的研究(Ⅲ)

目的 提取分离板蓝根化学成分。方法 板蓝根用 95 %乙醇渗漉 ,不同极性溶剂分级萃取 ,再分别用硅胶和大孔树脂作柱层析分离 ,测定纯化合物的理化常数和波谱数据 ,鉴定化学结构。结果 从板蓝根中分得 2个化合物 ,分别命名为 3 -羟苯基喹唑酮〔3 - ( 2′- hydroxypheny1) - 4 ( 3 H) - quinazolinone〕,依靛蓝酮 ( isaindigodione)。结论 该

4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的合成与抗烟草花叶病毒活性

采用邻氨基苯甲酸经醋酐酰化闭环得2-甲基苯并噁嗪-4-酮,水合肼回流合成2-甲基-3-氨基-4(3H)-喹唑啉酮,在无水乙醇中与芳醛反应得4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱.经元素分析,IR,1HNMR,13CNMR对所合成的化合物进行了结构确认和表征.初步生物活性测试表明,化合物3t具有较高的抗烟草花叶病毒活性.

无硫磷喹唑啉酮胺多效润滑油添加剂的性能

制备了一种新型无硫磷的喹唑啉酮胺润滑油添加剂。通过热重试验(TG)和油溶性试验考察了该剂的热稳定性及在液体石蜡基础油中的溶解性,又通过四球试验、抗腐蚀试验和防锈试验考察了其对液体石蜡极压、抗磨、减摩、抗腐蚀和防锈性能的影响。结果表明,该添加剂具有良好的油溶性能和热稳定性能,外推起始热分解温度达240℃;可以明显提高液体石蜡的极压性能,降低磨斑直径和摩擦系数,当添加量为0.5%时,便能将液体石蜡的烧结负荷(PD)由1235N提高至1568N;具有优异的抗腐蚀和防锈性能,当添加量为1.0%时,防锈时间>168h,超过了专属防锈剂T746,因此可以作为多效润滑油添加剂使用。

含1,2,4-三唑硫醚单元的新型喹唑啉酮类衍生物的合成及其抗菌活性

采用活性单元拼接法设计并合成了10个含1,2,4-三唑硫醚单元的新型喹唑啉酮类衍生物(1a～1j),其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。初步生物活性测试结果表明,部分化合物具有一定的抗菌活性。其中1a对小麦赤霉菌的抑制率为40%;1j对半夏立枯菌的抑制率为34%;1e,1f和1h对水稻纹枯菌的抑制率分别为35%,34%和34%。

4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

将6-溴甲基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮在无水磷酸钾存在下与二硫化碳以及不同的胺反应,合成了一系列具有二硫代氨基甲酸酯侧链的4(3H)-喹唑啉酮衍生物,其结构经ESI-MS,1HNMR,元素分析或HRMS所证实。采用MTT法测定了目标化合物8a^8q对人慢性髓性白血病K562细胞和人宫颈癌Hela细胞的体外抗肿瘤活性,结果表明化合物8q对K562和Hela细胞的体外生长具有显著的抑制作用,IC50值分别为0.5和12.0μmol.L-1,因而可作为抗肿瘤药物研究的先导化合物。

红树林来源内生真菌杂色曲霉Aspergillus versicolor MA-229次级代谢产物研究

从分离自红树林植物榄李新鲜叶片中的内生真菌杂色曲霉Aspergillus versicolor MA-229的发酵产物中分离得到新化合物1(22-epi-aflaquinolone B)和4个4-苯基-3,4-二氢喹啉酮类化合物(2~5)以及4个喹诺唑啉酮类化合物(6~9)。通过核磁共振和质谱等技术对化合物的结构进行了鉴定,并且通过X-射线单晶衍射实验确定了化合物1的绝对构型。这些化合物均表现出不同程度的卤虫致死活性和抗菌活性,其中新化合物1有明显的卤虫致死活性(LD50值为1.73μmol/L),与阳性对照活性相当。化合物1对农业病害菌小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminis)也具有一定的抑制活性(MIC值为32μg/mL),化合物6对农业病害菌小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)有较好的抑制活性(MIC值为16μg/mL)。

大青叶类药材及其制剂质量控制的研究

首次建议以抗病毒有效成分４（３Ｈ）－喹唑酮［４（３Ｈ－ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｏｎｅ］作为大青叶、板蓝根类药材及制剂的质量控制指标。药理实验结果证明此成分有抗病毒活性及增强机体免疫力的活性，为此类药材和制剂的质量控制提供了更科学和可靠的依据。本文用高效液相色谱法对药材和制剂中的４（３Ｈ）－喹唑酮作了含量分析，取得满意结果。

板蓝根中4(3H)-喹唑酮的抗内毒素作用

目的研究板蓝根中4(3H)-喹唑酮(QZO)的抗内毒素作用。方法鲎试验法测定抗内毒素;内毒素致家兔发热实验检测其体内抗内毒素作用;脂多糖致小鼠死亡实验测定QZO的保护作用及其对脂多糖致小鼠过度释放肿瘤坏死因子(TNFα)和一氧化氮(NO)的影响,研究QZO的抗内毒素作用。结果0.832 mg.ml-1QZO可使4 EU内毒素降解为1.19 EU,破坏率71.31%;0.5%QZO溶液可使内毒素引起的家兔体温升高显著降低,使同剂量脂多糖引起的小鼠死亡率从70%降为30%;板蓝根中的QZO可抑制脂多糖致小鼠血清中TNFα和NO的过度释放,抑制率呈剂量依赖性。结论从板蓝根中提取分离出的QZO有抗内毒素作用。

2-甲基-3-芳基-7-(5,5-二甲基-3-酮-1-环己烯-1-基)甲酸酯-4(3H)-喹唑啉酮的合成

以 2 氨基对苯二甲酸 (1)为起始原料 ,与乙酸酐缩合生成 7 羧基乙酰苯邻甲内酰胺 (2 ) ;2和芳胺缩合产生 7 羧基 2 甲基 3 芳基 4 (3H) 喹唑啉酮 (3) ;3和N ,N 双环己基碳双亚胺 (DCC)加成得到中间体 4 ,4在 4 二甲氨基吡啶 (DMAP)催化下和 5 ,5 二甲基 1,3 环己二酮 (5 )缩合得到目标产物 2 甲基 3 芳基 7 (5 ,5 二甲基 3 酮 1 环己烯 1 基 )甲酸酯 4 (3H) 喹唑啉酮 (6 ) .所得 15个新型化合物的结构均经 1 HNMR、元素分析确证 ,部分化合物经LC MSD确证 .