注射用利培酮微球(Ⅱ)治疗急性期精神分裂症患者的疗效及安全性研究

背景长效抗精神病药是目前精神分裂症全病程治疗中的重要选择之一。注射用利培酮微球(Ⅱ)在剂型上进行了改良,治疗期间无需补充口服药物,能够快速起效,但目前尚缺少其临床疗效的相关研究。目的评估注射用利培酮微球(Ⅱ)治疗急性期精神分裂症患者的疗效及安全性。方法本研究为单臂多中心前瞻性研究,纳入2021年8月—2022年4月北京大学第六医院、河北省精神卫生中心、乌鲁木齐市第四人民医院、太原市精神病医院、天津市安定医院5个研究中心,18~55岁急性期精神分裂症患者为研究对象,给予25.0 mg/2周、37.5 mg/2周或50.0mg/2周可变剂量注射用利培酮微球(Ⅱ)治疗,随访8周。分别在基线和2、4、6、8周末进行阳性与阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)及精神科药物不良反应量表(UKU)评定。于基线及8周末进行个人和社会功能量表(PSP)评定,并采集患者实验室检查指标。结果研究共纳入58例患者。治疗2、4、6、8周末患者PANSS总分、阳性症状量表分、阴性症状量表分、一般精神病理量表分、CGI-疾病严重程度(CGI-S)评分均较基线降低(P<0.001);2、4、6周及8周末患者PANSS总分减分有效率分别为37.9%(22/58)、70.7%(41/58)、89.7%(52/58)和89.7%(52/58)。治疗8周末PSP评分[(71.00±14.99)分]高于基线[(46.28±15.43)分](P<0.001)。患者的平均血药浓度在1、2、4、6、8周末分别达到(12.94±8.47)、(13.23±10.86)、(21.09±13.04)、(23.64±14.23)、(29.08±19.51)μg/L。常见不良反应包括震颤、肌张力障碍、便秘等,均为轻度到中度,无严重不良反应及因无不良反应脱落者。治疗8周末泌乳素水平较基线升高(P<0.05)。结论注射用利培酮微球(Ⅱ)可在不补充口服抗精神病药的情况下快速起效,可有效改善精神分裂症急性期的多维度症状,且耐受性良好。

注射用利培酮微球临床应用专家共识

注射用利培酮微球是我国首个上市临床使用的第二代抗精神病药长效针剂,结合了长效剂型和非典型抗精神病药的优势,临床应用十余年,积累了丰富的临床应用经验,为精神分裂症患者带来更多临床获益。中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组组织专家,在2012年《非典型长效针剂(注射用利培酮微球)临床应用专家意见》的基础上,系统汇总国内外最新指南和循证证据,并结合我国临床实践,制定《注射用利培酮微球临床应用专家共识》,旨在提高注射用利培酮微球临床使用的科学性和规范性,为临床医生提供更好的临床用药指导。

利培酮长效注射剂的药动学特征和临床应用

微球注射剂系采用生物降解聚合物为骨架将药物包裹于微球内的一种可供注射的剂型,它具有长效、安全和用药方便等优点。现综述国内外刚上市的可缓释2周的利培酮微球注射剂(Risperidal ConstaTM,恒德)的药动学特点和临床应用概况。该制剂用药后可以预测的缓释速率释药和较低血药蜂谷浓度波动,体现了制剂药动学的优点。用阳性和阴性症状量表(PANSS)平均分值评价结果表明,精神分裂症患者采用本制剂进行短期(12周)和长期(12个月)试验治疗,除具有肯定的疗效外,在耐受性和锥体外系不良反应方面也优于利培酮片剂和目前临床其他常规制剂。由于可减少住院次数和发作所需专业机构护理次数以及缩短了累积住院期间,从药物经济学角度考虑也具有较好的优势。

注射用利培酮微球与非经典抗精神病药治疗精神分裂症的对照研究

目的探讨注射用利培酮微球治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法符合诊断标准的82名精神分裂症患者分成2组，分别给予注射用利培酮微球和非经典抗精神病药物利培酮、喹硫平、奥氮平治疗24周。于治疗前及治疗后2，4，12，24周末分别采用阳性与阴性症状量表（PANSS）、个体和社会功能量表（PSP）和副反应量表（TESS）量表评定临床疗效和副反应。结果2组药物对精神分裂症均有显著疗效，2组治疗后各时间PANSS评分显著低于治疗前[研究组：（44．26±11．41）分，（92．87±12．79）分；对照组：（44．11±10．92）分，（93．35±14．16）分，（P〈0．05）]，显效率2组问差异无统计学意义（P〉0．05）；注射用利培酮微球治疗组与非经典抗精神病药物治疗组PANSS评定在第4周末差异有统计学意义（P〈0．05），并且在第24周末注射用利培酮微球治疗组得到更好的社会功能恢复（P〈0．05）。2组药物的副反应总体差异无统计学意义（尸〉0．05）；注射用利培酮微球治疗组的静坐不能发生率早期高于口服非经典抗精神病药物组，但差异无统计学意义（P〉0．05）；而嗜睡的发生率显著低于口服非经典抗精神病药物（P〈0．05）。结论长效利培酮微球与口服非经典抗精神药物相比疗效相当，社会功能恢复好，副作用较少。

利培酮PLGA长效注射微球的稳定性考察

本课题组前期研究中利用自主研发的超细微粒制备系统构建了利培酮聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)长效注射微球,本课题进一步探究其稳定性,为工业化生产、包装、贮存及运输条件提供理论依据。通过影响因素、加速及长期稳定性试验,考察利培酮PLGA长效注射微球的外观性状、分散性、主药含量、有关物质及释放行为。温度、湿度和光照对注射微球的稳定性均有影响,导致其释药速率显著加快,建议密封于棕色西林瓶中低温贮存,在此包装条件下,注射微球的加速和长期稳定性在3个月内均合格。本研究结果提示,利培酮PLGA长效注射微球应置于棕色西林瓶中封装,并在低温、干燥的环境中贮存。