Rizatriptan benzoate influences the endogenous pain modulatory system in a rat model of migraine

The present study utilized a nitroglycerin-induced rat model of migraine to detect the effects of rizatriptan benzoate on proenkephalin and substance P gene expression in the midbrain using real-time quantitative polymerase chain reaction and investigate whether rizatriptan benzoate can regulate the endogenous pain modulatory system. The results showed that rizatriptan benzoate significantly reduced expression of the mRNAs for proenkephalin and substance P. Rizatriptan benzoate may inhibit the analgesic effect of the endogenous pain modulatory system.

Development and Validation of UV Spectrophotometric Method to Study Stress Degradation Behaviour of Rizatriptan Benzoate

Rizatriptan benzoate is a 5HT 1B/1Dreceptor agonist which is prescribed for the treatment of migraine.In the present study new,simple,specific ultraviolet spectrophotometric method for rizatriptan benzoate was developed and validated.Forced degradation studies were carried out in acidic,alkaline and neutral pH conditions.The absorbance maxima peak was found to be 224 nm and linearity was observed in the concentration range of 0.5~2.5μg·mL-1 with regression coefficient value of 0.998 8.The method was validated and found to be precise.The percent recovery for rizatriptan benzoate was found to be 98.576±0.202.The bulk drug was found to be stable in neutral and acidic pH conditions but got degraded in 1N NaOH solution.

息痛贴剂治疗偏头痛瘀血阻络证的临床研究

目的:观察息痛贴剂治疗偏头痛瘀血阻络证的疗效。方法:将135例偏头痛瘀血阻络证患者随机分为A组(45例)、B组(45例)、C组(45例),A组患者使用息痛贴剂与苯甲酸利扎曲普坦联合治疗,B组患者使用息痛贴剂治疗,C组患者服用苯甲酸利扎曲普坦治疗,连续治疗3 d。治疗前及治疗后(第7天)评价患者疼痛强度评分;治疗前及第1、3、7天评价患者中医证候积分,并在第7天评价中医证候疗效。结果:研究过程中共脱落14例患者,其中A组4例、B组5例、C组5例,故最终纳入121例患者,A组41例、B组40例、C组40例。A组总有效率[87.80%(36/41)]、B组总有效率[82.50%(33/40)]均高于C组[62.50%(25/40)],差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);A组总有效率与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者治疗后疼痛强度评分均较治疗前下降(P<0.01);治疗后3组比较,A组患者治疗后疼痛强度评分低于B组、C组,B组患者治疗后疼痛强度评分低于C组,差异均有统计学意义(P<0.01)。3组患者治疗后中医证候积分均逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗第1、3、7天,A组患者中医证候积分低于B组、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:息痛贴剂治疗偏头痛瘀血阻络证有较好疗效,能在一定程度上降低疼痛程度,改善临床症状。

曲坦类药物对偏头痛疗效及副作用的Meta分析

目的：评估七种曲坦药物治疗偏头痛的效能及副作用。方法：检索Medline,PubMed,Cochrane图书馆、CALIS外文期刊网、SAGE外文期刊网,中国知网,维普全文数据库。检索年限为1995年1月~2010年6月。纳入曲坦类药物治疗的随机安慰剂对照试验。采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件对纳入文献进行Meta分析。结果：共检索到127篇文献,纳入符合标准的56篇进行分析。利扎曲坦10 mg的2小时及24小时持续疗效、5 mg的2小时头痛缓解率与安慰剂对比具有统计学差异;依来曲坦20 mg、40 mg、80 mg治疗效能均优于安慰剂;舒马曲坦50 mg、100 mg速崩片及50 mg片剂所有治疗效果均优于安慰剂,100 mg片剂除24小时持续疼痛缓解率外,其他治疗效能优于安慰剂组;阿莫曲坦12.5 mg所有效能、6.25 mg、25 mg 2小时疼痛缓解率与安慰剂对比有显著差异;佐米曲坦2.5 mg、5 mg治疗效能均优于安慰剂;夫罗曲坦2.5 mg、那拉曲坦2.5 mg 2小时治疗效能优于安慰剂。阿莫曲坦、依来曲坦、那拉曲坦、佐米曲坦2.5 mg、10 mg口服片剂,舒马曲坦5 mg、10 mg喷剂的副作用发生率与安慰剂相当。结论：7种曲坦类药物均有一定的有效性和耐受性。

利扎曲普坦治疗偏头痛随机双盲多中心对照研究

目的:评价利扎曲普坦片对偏头痛急性发作的有效性和安全性。方法:共入组偏头痛病例115例。其中先给利扎曲普坦后给安慰剂 57例,先给安慰剂后给利扎曲普坦 58例。治疗前 2组的一般资料、临床评价和实验室指标无显著差异。结果:利扎曲普坦组和安慰剂组的 2h内头痛消失率分别为(57±s5)%和 (37±4)% (P<0. 01)。利扎曲普坦组 2h内头痛缓解率为 (67±4)%,安慰剂组 2h内头痛缓解率为(50±5)% (P<0. 01)。治疗中,仅1例出现一过性的血小板减少,无肝、肾功能等影响。结论:利扎曲普坦治疗偏头痛安全性好,可作为治疗偏头痛急性发作的有效药物。

苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的疗效观察

目的观察苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)治疗偏头痛的疗效。方法将63例偏头痛患者随机分为欣渠组(31例)与复方对乙酰氨基酚(散利痛)组(32例),头痛发作开始时分别服用欣渠10mg及散利痛1片。观察患者服药后起效的时间,服药后0.5h、1h、2h、4h的有效率及服药后4h的视觉模糊评分(VAS),服药后完全止痛持续时间。结果与散利痛组比较,欣渠组起效时间显著缩短,完全止痛持续时间显著延长(P<0.01,P<0.05)。欣渠组服药后1h、4h的有效率(51.6%,80.6%)明显高于散利痛组(28.1%,56.3%)(均P<0.05);两组治疗后VAS均比治疗前显著降低(均P<0.01),两组间差异无统计学意义。两组各有3例出现轻微不适。结论欣渠治疗偏头痛疗效显著,能减轻偏头痛发作的程度,缩短发作时间。

经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的临床研究

目的:观察经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的临床疗效。方法:将60例偏头痛患者采用数字表法随机分为苯甲酸利扎曲普坦药物治疗组(A组);经皮神经电刺激仪治疗组(B组);经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦治疗组(C组)。每组各20例。观察各组治疗后视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)和临床疗效的改善率。结果:C组治疗后VAS评分明显低于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05);C组治疗后疗效优于A组和B组(P<0.05),三组治疗期间无明显不良反应。结论:经皮神经电刺激联合苯甲酸利扎曲普坦药物治疗偏头痛疗效优于二者的单独治疗疗效。

苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质的HPLC测定

建立了HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质。采用ODS C18柱,流动相为0.1%三乙胺(用磷酸调至pH 7.0)-乙腈(90∶10),流速1.2ml/min,柱温40℃,检测波长225nm。线性范围5～200mg/ml(r=0.9999),日内、日间RSD均小于2%。

利扎曲普坦对硝酸甘油型偏头痛模型大鼠行为学和外周血中疼痛相关因子水平的影响

目的：观察利扎曲普坦对偏头痛模型大鼠行为学和外周血中疼痛相关因子的影响，探讨曲普坦类药物对偏头痛的治疗作用。方法：24只健康 Wistar大鼠随机分为空白对照组、偏头痛组、利扎曲普坦对照组和利扎曲普坦治疗组，每组6只。利扎曲普坦对照组和利扎曲普坦治疗组大鼠给予利扎曲普坦灌胃，剂量为1 mg·kg-1·d-1（药物剂量根据成人常规每日口服剂量进行换算），空白对照组和偏头痛组大鼠给予生理盐水灌胃（1 mL·d-1）。各组大鼠连续灌胃给药7 d后，偏头痛组和利扎曲普坦治疗组大鼠制备硝酸甘油型偏头痛动物模型，空白对照组和利扎曲普坦对照组给予同剂量生理盐水，记录各组大鼠给予药物（硝酸甘油注射剂/生理盐水）后60～90 min行为学表现；2 h后处死大鼠，留取外周血，检测各组大鼠血清降钙素基因相关肽（CGRP）、5-羟色胺（5-HT）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果：与偏头痛组比较，利扎曲普坦治疗组大鼠行为学评分明显降低（P＜0.05）。与空白对照组比较，偏头痛组大鼠外周血中 CGRP水平明显升高（P＜0.05）；偏头痛组大鼠外周血中5-HT水平降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）；与空白对照组比较，利扎曲普坦对照组大鼠外周血中5-HT水平明显升高（P＜0.05）；与偏头痛组比较，利扎曲普坦治疗组大鼠外周血中5-HT水平明显升高（P＜0.05）；各组大鼠外周血中 IL-1β和 TNF-α水平无明显差异（P＞0.05）。结论：利扎曲普坦能够减轻硝酸甘油型偏头痛模型大鼠行为学症状，使偏头痛大鼠头痛发作期外周血中5-HT水平升高，改善偏头痛发作时血管舒缩功能紊乱的状态，减轻因5-HT耗竭而引起的血管过度扩张。

三虫半夏白术天麻汤对偏头痛大鼠脑组织5-HT1B/1D受体表达影响的实验研究

目的探索三虫半夏白术天麻汤治疗偏头痛的作用机制。方法建立硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,给予半夏白术天麻汤高、中、低剂量灌胃干预7 d,以苯甲酸利扎曲普坦为西药阳性对照药物,并予空白组、模型组进行对照。运用RT-PCR检测5羟色胺1B、1D(5-HT1B/1D)受体的基因表达。结果 1)对5-HT1B受体表达的影响:与空白组相比,模型组显著低于空白组(P<0.01);中药低剂量组与空白组无显著差异(P>0.05),中药中剂量组、中药高剂量组、西药组及联合用药组显著低于空白组(P<0.01);中药低、中、高剂量组、西药组及联合用药组较模型组升高,但不具有显著差异(P>0.05)。2)对5-HT1D受体表达的影响:与空白组相比,中药中剂量组显著降低(P<0.05),其余各组,与空白组相比较无显著差异(P>0.05);与模型组相比,各组无显著差异(P>0.05);与中药中剂量组相比,空白组、中药低剂量组、西药组、联合用药组较中药中剂量组显著升高(P<0.05),中药高剂量组与中药中剂量组相比无明显差异(P>0.05)。结论 5-HT1B/1D受体调节异常为偏头痛的发病环节之一。三虫半夏白术天麻汤可以提高偏头痛大鼠脑组织5-HT1B受体的基因表达,对5-HT1D受体的基因表达具有双向调节作用,临床运用,剂量不宜过大。

反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆中利扎曲普坦浓度

目的:建立反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆中利扎曲普坦(RZT)浓度。方法:采用 Luna C_8(2)分析柱(250mm×4.6m,5μm),柱温为40℃,流动相为0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾-乙腈-甲醇(87:10:3),流速1.0mL·min^(-1),样品血浆在碱性条件下用二氯甲烷旋涡混合提取浓集后用蒸馏水溶解进样,用荧光检测器(λ_(ex)290nm,λ_(em)356nm)检测,以佐米曲普坦作内标,按内标法定量。结果:标准曲线在0.25～80μg·L^(-1)范围内有良好线性,最低检测限为0.25μg·L^(-1),RZT 及内标的保留时间分别为7.0min 和8.6min,日内和日间 RSD 均小于9%,方法回收率在92%～111%。结论:本法具有快速简便,灵敏准确等特点,适用于利扎曲普坦血药浓度测定及药代动力学研究。

苯甲酸利扎曲普坦的高效液相色谱分析方法研究

目的:建立苯甲酸利扎曲普坦和有关杂质的HPLC测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Zorbax-C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)。流动相为乙腈-0.02mol·L^(-1)磷酸二氢钾-三乙胺(25:75:0.5,用磷酸调pH 5),流速为1.0mL·min^(-1),在220nm波长处检测。含量测定采用外标法,杂质检查采用面积归一化法。结果:本品与有关物质能较好分离,苯甲酸利扎曲普坦在0.04～0.4mg·mL^(-1)范围内呈直线关系,最低检测限4ng·mL^(-1)。结论:本方法专属性强,重现性好,用于含量测定和杂质检查。

苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度考察

目的建立苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度考察方法，以有效控制药品质量。方法以0．1mol·L^-1·HCI为溶媒，搅拌浆转速75r·min^-1，20min取样，在280nm处测其吸收度计算溶出量。结果苯甲酸利扎曲普坦在5．28-52．7μg·mL^-1吸收度与浓度呈良好线性关系，A=0．01468C＋0．001629，r=0．9999，平均加样回收率为99．8％，RSD=0．80％，3批样品的20min溶出度均在93％以上。结论方法简便、准确，结果可靠。可用于苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度测定。

苯甲酸利扎曲普坦鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的体外溶蚀特性及安全性评价

目的:对苯甲酸利扎曲普坦(RB)鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的体外溶蚀及安全性进行研究。方法:采用体外振荡法检测RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的基质溶蚀及药物释放特性。以生理盐水为正常对照,1%去氧胆酸钠为阳性对照,观察RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶对蟾蜍上腭纤毛运动及形态的影响,以及对大鼠鼻黏膜形态的影响。结果:RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的基质溶蚀及释药均为零级动力学过程,溶蚀方程为A=0.092 2t+0.198 8(r=0.998 6),释药方程为Q=0.246 0t+1.846 2(r=0.997 7),且两者有明显的线性相关性:Q=0.352 5A-0.424 8(r=0.999 0)。与正常对照组相比,RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶对蟾蜍纤毛运动能力无显著影响(P>0.05),且纤毛分布均匀,排列整齐,同时对大鼠鼻黏膜无明显的毒性。结论:RB从原位凝胶中的释放主要受凝胶溶蚀控制,同时具有良好的鼻用安全性。

苯甲酸利扎曲普坦在健康受试者体内的药代动力学研究

目的:研究健康受试者单剂量口服苯甲酸利扎曲普坦(RZT)片的药代动力学。方法:采用 LC-MS/MS 法测定10名健康受试者单剂量口服 RZT 片5,10,15 mg 后的血浆药物浓度经时过程和尿样累计排泄率,DAS 2.0程序计算主要药代动力学参数。结果:血浆 RZT 的线性范围为0.20～100μg·L^(-1),定量下限为0.20μg·L^(-1);尿样的线性范围为0.020～10.0 mg·L^(-1),定量下限为0.020 mg·L^(-1)。测得健康受试者单剂量口服5,10,15 mg RZT 片后的主要药动学参数 C_(max)、T_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-12h)、CL/F、V/F 分别为(13.69±3.36),(37.96±8.86),(46.83±15.54)μg·L^(-1);(2.15±0.71),(0.97±0.64),(1.95±0.76)h;(1.54±0.31),(1.57±0.24),(1.70±0.22)h;(43.64±9.56),(118.36±20.86),(168.72±53.38)h·μg·L^(-1);(117.80±24.85),(86.28±14.87),(100.56±50.64)L·h^(-1)和(265.40±95.96),(193.51±39.09),(244.82±111.76)L。低、中、高剂量下12 h 尿样累计排泄率分别为(10.91±3.43)%,(15.49±3.71)%,(14.90±7.04)%。结论:RZT 在体内的 AUC_(0-12h)、C_(max)均与剂量呈线性关系(r>0.99),男性与女性间药代动力学存在一定差异,但无统计学意义。

苯甲酸利扎曲普坦鼻用温度-离子敏感型原位凝胶的制备及体外性质考察

目的:研制苯甲酸利扎曲普坦(RB)鼻用温度-离子敏感型原位凝胶,并考察其体外性质。方法:筛选合适的吸收促进剂,并对泊洛沙姆407及去乙酰结冷胶的最佳用量进行考察,制备RB温度-离子敏感型原位凝胶,对其胶凝温度、胶凝时间、胶凝强度、生物黏附力及体外释药特性进行测定。结果:最佳吸收促进剂为1.0%的羧甲基壳聚糖(CMCS),泊洛沙姆407用量为18%,去乙酰结冷胶用量为0.3%,胶凝温度为(32.6±0.3)℃,胶凝时间为(25.6±1.8)s,胶凝强度为(122.4±1.5)s,生物黏附力为(152.25±12.76)(×10^2dyne·cm^-2),体外释药符合Higuchi方程:Q=5.585 6t^1/2+0.326 0(r=0.994 2)。结论:RB鼻用温度-离子敏感型原位凝胶具有较好的温度、离子敏感性,并具有明显的缓释性。