Ro-54864对缺血／再灌注心肌功能和线粒体的保护作用

目的利用Langendorff离体灌注模型探讨Ro-54864对缺血，再灌注心肌功能和线粒体的保护作用。方法大鼠心脏上架平衡20min后，随机分为5组。假手术组：持续灌注115min；对照组：续灌10min，缺血25min，复灌60min；Ro（Ro-54864）组：缺血前灌注含0．1μmol／L Ro-54864的K-H液10min；苍术苷（atractyloside，ATR）组：缺血前灌注含20μmol/L苍术苷的K-H液10min；ATR＋Ro组：缺血前灌注含20μmol/L苍术苷和0．1μmol／L Ro-54864的K-H液10min。分别在平衡20min、缺血前、复灌15min、60min记录左室力学指标。在复灌注末，用氯化三苯基四氮唑染色法（TTC）测定心肌梗死面积百分比；分离浆膜下线粒体，电镜下观察线粒体的形态和结构，并进行评分。结果再灌注15min后，Ro组的冠脉流量（CF）和血流动力学指标（LVDP，dp／dtmax，dp／dtmin）明显高于对照组和其它处理组，而ATR组的各指标低于对照组（P〈0．05）。与对照组（41％±3％）比较，再灌注末期Ro组（28％±3％）心肌梗死面积明显减少（P〈0．05），而ATR组（51％±2％）的梗死面积明显增大（P〈0．05）。Ro组（1．51±0．24）心肌线粒体损伤比对照组（2．21±0．27）明显减轻（P〈0．05），而ATR组（3．23±0．36）线粒体损伤较对照组严重（P〈0．05）。ATR＋Ro组的各项指标与对照组比较无统计学差异。结论外周苯二氯[艹卓］受体（peripheral benzodi azepine receptor，PBR）激动剂Ro-54864能够明显减少缺血心肌的梗死面积，保护线粒体，增加冠脉流量，促进缺血心肌功能恢复。线粒体通透性转换孔开放剂苍术苷减弱Ro-54864的心肌保护作用。