Ro20-1724对多次氯胺酮麻醉幼年大鼠成年后学习记忆功能的影响

目的探讨磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724对多次氯胺酮麻醉幼年大鼠成年后学习记忆功能的影响及可能机制。方法筛选合格的21日龄的SD大鼠60只,雌雄不拘。随机分为五组(n=12):空白对照组(A组)、生理盐水组(予以等容量生理盐水,B组)、氯胺酮组(腹腔注射70mg/kg氯胺酮,C组)、氯胺酮+Ro20-1724组(腹腔注射70mg/kg氯胺酮,30min后给予0.5mg/kg R020-1724,D组)、氯胺酮+Ro20-1724溶媒组(腹腔注射70 mg/kg氯胺酮,30 min后给予等量R020-1724的溶媒无水乙醇,E组),每天1次,连续7d。出生8周后利用Morris水迷宫进行定位航行试验和空间搜索试验,获取多次氯胺酮麻醉的幼年大鼠成年后对水迷宫的学习和记忆获取能力以及平台空间位置的记忆保持能力。同时用蛋白质印迹法检测成年后大鼠海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(Phosphorylated cAMP response element binding protein,p-CREB)的表达以及电子显微镜观察成年后大鼠海马神经元超微结构。结果 C组和E组逃避潜伏期明显长于A组和B组(P<0.05),穿越平台次数明显少于A组和B组(P<0.05),海马p-CREB表达明显少于A组和B组(P<0.05);C组和E组逃避潜伏期明显长于D组(P<0.05),穿越平台次数明显少于D组(P<0.05),海马p-CREB表达明显少于D组(P<0.05);而A组与B组、C组与E组差异无统计学意义。电子显微镜显示C组和E组海马神经元肿胀较明显和普遍,有核膜不完整,核糖体密度低,粗面内质网有脱颗粒现象。D组海马神经元稍肿胀,线粒体密度稍低,核膜基本完整。结论磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724(0.5mg/kg)可减轻多次氯胺酮(70mg/kg)麻醉幼年大鼠引起的成年后学习记忆的受损,其机制可能与磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724(0.5mg/kg)增强了海马中cAMP/CREB信号传导以及减轻了海马神经元的损伤有关。

磷酸二酯酶4抑制剂Ro20-1724对反复氯胺酮麻醉后幼年大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的探讨磷酸二酯酶4抑制剂Ro20-1724对反复氯胺酮麻醉后幼年大鼠学习记忆障碍的作用及对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A (PKA)-cAMP应答元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的调控。方法 6周龄SD大鼠80只,随机选取20只为正常对照组,剩余60只随机分为模型组和观察组(均n=30),每日给予氯胺酮(50 mg·kg^(-1))麻醉30 min后,模型组腹腔注射生理盐水2 mL,观察组给予Ro20-1724腹腔注射0.5 mg·kg^(-1),均连续注射7 d。Morris水迷宫观察各组大鼠的记忆能力。取大鼠海马组织,采用放射免疫法检测cAMP的含量, Western-blot法和荧光定量PCR来检测PKA、 CREB、 BDNF蛋白和m RNA的相对表达量。结果与正常对照组比较,模型组的水迷宫逃避潜伏期和第一次穿环时间延长(P <0.05),穿环次数减少(P <0.05), c AMP含量降低(P <0.05);与模型组相比,观察组的水迷宫逃避潜伏期缩短,第一次穿环时间减少且穿环次数增多(P <0.05),与正常对照组差异不显著(P> 0.05)。观察组的cAMP含量高于模型组(P <0.05),但是低于正常对照组(P <0.05)。观察组PKA、 CREB、 BDNF蛋白和m RNA相对表达量均高于模型组(P <0.05),与正常对照组差异不显著(P> 0.05)。结论 Ro20-1724可能通过调控cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路而改善由于反复氯胺酮麻醉造成的幼年大鼠学习记忆障碍。