基于网络药理学和实验验证探讨益气柔肝解毒方治疗肝癌的作用机制

目的:基于网络药理学和实验验证探讨益气柔肝解毒方治疗肝细胞癌(HCC)的分子作用机制。方法:通过网络药理学方法获得益气柔肝解毒方调控HCC的潜在靶点及信号通路。通过动物实验构建荷瘤(肝癌细胞H22皮下移植瘤)小鼠模型,给予不同剂量组的益气柔肝解毒方治疗后,评价肿瘤组织的生长情况、HE染色检测小鼠肿瘤组织病理改变、WB检测肿瘤组织PI3K/AKT/NFκB信号通路蛋白的表达情况。结果:网络药理学分析共得到活性化合物64个,与疾病靶点交集的潜在靶点236个,核心靶点24个,益气柔肝解毒方可能通过影响TP53、ALB、PTEN、CCND1等肝癌常见的突变基因,调控Th1、Th2、Th17等细胞分化,下调PD-1检查点与PD-L1表达,以及阻断PI3K/AKT、NFκB等肝癌异常激活的关键信号通路来发挥抗肿瘤效应。实验结果表明:与模型组相比,益气柔肝解毒方能抑制荷瘤小鼠肿瘤体积增长,显著降低PI3K/AKT/NFκB通路蛋白的表达。结论:益气柔肝解毒方能通过多成分、多靶点及多途径发挥治疗HCC的作用,并可能通过影响PI3K/AKT/NFκB信号通路,抑制肝癌的发展。

柔肝解毒方含药血清体外抗肝癌的实验研究

目的:通过体外抑制肿瘤细胞增殖试验,观察柔肝解毒方体外防治肝癌的药效作用。方法:制备柔肝解毒方含药血清,用MTT法观察含药血清对人肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721细胞增殖的影响。结果:柔肝解毒方含药血清能显著抑制人肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721的增殖,对HepG2的最高抑制率为69.73%,对SMMC-7721的最高抑制率为62.64%,与空白对照组及PBS组相比差异显著(P<0.01);最高剂量组与含5-氟尿嘧啶血清抑制肝癌细胞的效果相比,无显著性差别(P>0.05)。中药组的抑制率呈一定的量效关系,随着给药剂量的增加其抑制率升高。结论:柔肝解毒方具有良好的体外抗肝癌的药效作用。

柔肝化纤解毒方治疗原发性肝癌TACE术后综合征的临床疗效观察

目的:观察柔肝化纤解毒方治疗原发性肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术后综合征的临床疗效,为中药联合TACE治疗原发性肝癌提供临床证据。方法:纳入接受TACE术治疗的原发性肝癌患者60例,采用随机单盲的方法分为两组,对照组采用TACE术后常规西药对症支持治疗;治疗组在常规西药对症治疗的基础上加服柔肝化纤解毒方,治疗14d。观察治疗前后两组患者的中医证候积分和TACE术后综合征的持续时间和程度;在治疗前、治疗后分别进行KPS评分和血清甲胎蛋白(AFP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)检测。结果:治疗组总有效率为93.3%(28/30),对照组总有效率为63.3%(19/30),治疗组临床中医证候疗效显著优于对照组(P<0.05);治疗组TACE术后肝区疼痛、发热、恶心呕吐、便秘的持续时间均较对照组显著缩短(P<0.05);与治疗前比较,两组患者TACE的KPS评分,血清AFP、ALT、AST、TBIL均显著下降(P<0.05);与对照组比较,治疗组TACE术后KPS评分,血清AFP、ALT、AST、TBIL均显著下降(P<0.05)。结论:柔肝化纤解毒方可显著降低TACE术后中医证候积分和TACE术后综合征症状程度和持续时间,降低血清AFP、ALT、AST、TBIL,提高KPS评分,改善患者生活质量,值得临床推广。