口炎清颗粒辅助治疗慢性牙周炎疗效观察及对龈沟液炎症因子水平的影响

目的:观察口炎清颗粒辅助治疗慢性牙周炎的临床疗效及其对龈沟液炎症因子水平的影响。方法:选择慢性牙周炎患者62例,按随机数字表法分为治疗组和对照组各31例。2组均给予西医常规干预措施,对照组加用罗红霉素胶囊、替硝唑片治疗,治疗组在对照组的基础上联合口炎清颗粒治疗。连续治疗4周后,比较2组临床疗效、牙周炎指标及龈沟液肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β水平。结果:治疗组总有效率为93.55%,明显高于对照组的70.97%,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组菌斑指数、牙龈指数、探针深度、龈沟出血指数评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组上述各项指标均较治疗前明显下降(P<0.05),且治疗组上述指标均低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组龈沟液TNF-α、IL-1β水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组TNF-α、IL-1β水平标均较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组TNF-α、IL-1β水平均低于对照组(P<0.05)。结论:西医常规联合口炎清颗粒治疗慢性牙周炎,能有效抑制炎症反应,明显改善临床症状体征,从而提高治疗效果。

罗红霉素片体外溶出模型建立与验证

目的 建立罗红霉素片体内外相关性模型,并验证体内外相关性,用于仿制产品评价与开发。方法 测定罗红霉素片参比制剂及4批次国内自研样品溶出曲线,使用GstroPlus软件,建立罗红霉素片体内外相关性模型。采用参比制剂罗红霉素片(罗力得片)及国内自研样品的溶出曲线相关研究数据对模型进行验证和再验证。结果 参比制剂在pH 6.0介质条件更具有体内外相关性,Cmax值、AUC预测误差都更小;国内自研样品在pH 6.0介质条件下模型拟合结果与体外溶出曲线相似性测定结果一致。结论 建立的评价模型能通过体外溶出实验反映体内情况,该模型可用于仿制产品评价与开发。

罗红霉素片生产过程的工艺验证

采用同步验证法对某制药企业的产品罗红霉素片的各个工序的产品进行验证,通过验证确认该药企新车间罗红霉素片生产工艺的可行性和可靠性。验证试验表明,连续三批罗红霉素片(150 mg)在粉碎、过筛、制粒、干燥、总混、压片、包衣等工序均符合企业内定标准,所验证的罗红霉素片各批次的各项指标都符合质量标准要求,该工艺在正常条件下可生产出稳定可靠的罗红霉素片。

近红外光谱法快速分析罗红霉素片的含量

目的:建立测定罗红霉素片含量的近红外光谱(NIR)快速分析方法。方法:以全国不同企业生产的罗红霉素片为分析对象,用光纤探头测定近红外漫反射光谱;定量模型的预处理方法为一阶导数与矢量归一化,波长范围9048.7—6098 cm～1,回归方法为最小二乘法。定性鉴别方法为马氏距离与限定值相比较。结果:定量模型的浓度范围为19.5%-70.8%,相对标准偏差小于6%。定性鉴别方法可将罗红霉素片与其他抗生素片剂及安慰剂相区别。结论:该法快速、简便,具有一定的专属性,可用于药品的快速检验。

罗红霉素分散片人体相对生物利用度研究

采用自身前后交叉对照试验方法以 12例男性健康自愿受试者 ,单剂量口服罗红霉素分散片和罗红霉素片 (对照药品 )进行人体生物利用度比较研究。应用高效液相色谱法 (HPL C)测定服药后 48h内的血清罗红霉素浓度。结果表明罗红霉素分散片和罗红霉素片的主要药动学参数达峰时间 Tmax分别为 1.6 7± 0 .6 0和2 .31± 0 .48h,峰值血药浓度 Cmax为 11.0 9± 1.6 8和 9.35± 1.31mg/L ,T1 / 2β分别为 19.5 9± 8.11和 17.70± 4.2 2 h。药时曲线下面积 AUC分别为 16 9.90± 6 6 .41和 142 .77± 40 .0 9mg.h/L ,经双单侧 t检验两者的 Tmax、T1 / 2β无显著性差异 (P>0 .0 5 )。罗红霉素分散片的 Cmax高于普通片 (P<0 .0 5 ) ,AUC略高于普通片 ,但无明显差异 (P=0 .2 386 )。罗红霉素分散片对罗红霉素片的平均相对生物利用度为 118.89% ,以上说明罗红霉素分散片的生物利用度略优于普通片。

罗红霉素片剂生物利用度的比较研究

为比较不同剂型罗红霉素的生物利用度，用微生物管碟检定法（藤黄微球菌ＣＭＣＣ（Ｂ）２８００１）测定了１０名男性健康受试者口服罗红霉素分散片（制剂Ａ）和罗红霉素片（制剂Ｂ）后不同时间血浆中活性药物的浓度，绘制了血药浓度—时间曲线。结果表明，受试者交叉口服含罗红霉素１５０ｍｇ的制剂Ａ和制剂Ｂ后，血浆Ｔｍａｘ分别为１７±０９和３７±１６ｈ，Ｃｍａｘ分别为４９７±１１７和２０４±１２６μｇ·ｍｌ－１，ＡＵＣ０→∞分别为６２２±１１９和３５０±１６９μｇ·ｈ·ｍｌ－１。以制剂Ａ为参比，制剂Ｂ中罗红霉素的相对生物利用度仅为５９８％±３２６％，两种制剂的药物吸收程度有显著差异（Ｐ＜００１）。初步分析提示。

罗红霉素片溶出度的分光光度测定

以对二甲胺基苯甲醛为显色剂，用分光光度法测定罗红霉素片的溶出度，方法简便快速，选择性好，灵敏度高。回收率为１００．０５％，ＲＳＤ＝１．２８％。

罗红霉素分散片人体相对生物利用度及其药代动力学研究

目的 :通过人血清中罗红霉素的微生物测定法 ,考察丽珠集团丽珠制药厂研制的罗红霉素分散片丽珠星相对于法国罗素 优克福公司的罗红霉素普通片罗力得的生物等效性 ,并估算其药代动力学参数。方法 :以藤黄八叠球菌为检定菌 ,通过抑菌圈直径测定血药浓度。临床实验方案采用交叉实验设计 ,10名受试者随机分两组服用罗红霉素分散片和普通片。结果 :本方法日内、日间变异系数均小于 15 % ,线性范围为 0 2 5～ 10 0μg/ml(r =0 9992 ) ,最低检测浓度为 0 2 5 μg/ml。罗红霉素分散片和普通片的主要药动学参数为 :AUC0→ 3 6分别为6 1 4 1± 13 5 3μg·h/ml和 5 7 6 3± 11 2 9μg·h/ml;AUC0→∞ 分别为 6 6 6 2± 17 89μg·h/ml和 6 2 93± 14 6 2 μg·h/ml;cmax分别为 7 15± 0 18μg/ml和 7 37± 0 4 2 μg/ml;tmax分别为 1 10± 0 4 4h和 1 2 0± 0 2 6h ;T1/2 分别为 8 2 1±2 92h和 8 2 8± 2 4 6h。方差分析表明两种制剂的药代动力学参数间均无显著性差异。双单侧t检验表明两制剂吸收程度相同。结论 :本方法简便准确。分散片的相对生物利用度为 (10 5 9± 13 8) % ,表明分散片与普通片吸收程度生物等效。

罗红霉素分散片的人体药物动力学及相对生物利用度

目的 研究罗红霉素分散片在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 1 2名健康男性志愿者 ,采用随机交叉试验设计 ,单剂量口服国产罗红霉素分散片和胶囊 30 0mg ,用微生物检定法测定不同时间的血药浓度。经 3P97程序拟合 ,计算药物动力学参数。结果 罗红霉素分散片和胶囊血药浓度 -时间曲线均符合二室模型 ,主要药物动力学参数 :T1 / 2 β分别为(1 4.76± 2 .77)h和 (1 4.92± 3.1 2 )h ,Tmax分别为 (1 .38± 0 .2 3)h和 (1 .63± 0 .2 3)h ,Cmax分别为(8.37± 0 .66)mg/L和 (8.2 3± 0 .63)mg/L ,AUC0→∞ 分别为 (91 .84± 1 1 .90 )h·mg/L和 (88.55± 1 0 .70 )h·mg/L。经统计学分析 ,两制剂的Cmax和AUC0→∞ 均无显著性差异 (P >0 .0 5) ,罗红霉素分散片的相对生物利用度为 (1 0 3.75± 5.58) %。结论 两制剂具有生物等效性。

国内外5个厂家罗红霉素片溶出度考察

采用硫酸显色的方法对国内外５个厂家生产的罗红霉素片进行了溶出度考察。结果表明５个厂家的溶出速率没有明显差异，均高于中国药典片剂溶出量的一般限度。由于５个厂家在我国销售的零售价格有很大差异，因此，本实验对于国内消费者选择使用罗红霉素片。

复方罗红霉素片多剂量给药在健康志愿者体内的药动学

目的研究复方罗红霉素片多剂量给药在健康志愿者体内的药动学。方法 24例健康成年志愿者,男女各半,采用随机分组平行设计,分别多剂量口服复方罗红霉素片、罗红霉素片150 mg+盐酸氨溴索片30 mg,采用串联质谱法测定血浆中罗红霉素和氨溴索的浓度,采用DAS2.1程序分别计算各受试者的药动学参数,并用配对t检验对罗红霉素或氨溴索进行分析。结果复方罗红霉素片组与两单药合用组相比,罗红霉素和氨溴索的人体药动学参数均差异无统计学意义,复方罗红霉素片中罗红霉素和氨溴索的主要药动学参数Cmax分别为(6 261.67±2 111.12)和(51.42±19.83)ng.mL-1t,1/2分别为(14.70±8.91)和(10.19±1.94)h,AUC0→t分别为(96 055.25±38 428.39)和(679.86±183.90)μg.L-1.h,AUCss分别为(47 767.15±16 097.92)和(372.53±119.18)μg.L-1.h。结论多剂量给予复方罗红霉素片后,与两单药合用的对照药的药动学特征差异无统计学意义。

单剂量与多剂量口服罗红霉素缓释片与普通片的犬体药物动力学研究

目的 研究健康家犬单剂量与多剂量口服罗红霉素(Rox)缓释片的药物动力学。方法 采用健康家犬 6只随机交叉单剂量与多剂量口服Rox缓释片与普通片 ,微生物法测定血药浓度 ,应用 3p97程序计算主要药动学参数 ,对AUC0～∞ 、AUC0～T或AUC0～τ的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理 ,以 80 %～ 12 5 %为等效标准 ,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性。结果 单剂量时Rox缓释片的Tmax、Cmax、AUC0～T、AUC0～∞ 和MRT分别为(2 2 5± 0 99)h、(4 2 6± 1 70 )mg·L-1、(2 8 73± 10 4 6 )mg·h·L-1、(34 6 4± 9 5 7)mg·h·L-1和 (15 84± 1 6 3)h ,普通片的上述参数分别为 (1 33± 0 2 6 )h、(6 32± 2 79)mg·L-1、(2 8 6 8± 8 16 )mg·h·L-1、(34 4 9± 5 6 3)mg·h·L-1和 (12 95± 1 5 6 )h。多剂量达稳态时Rox缓释片的Tmax、Cmax、Cmin、AUC0～τ、AUC0～∞ 、Cav、DF和FI分别为(2 5 0± 0 4 5 )h、(4 38± 1 2 5 )mg·L-1、(0 4 9± 0 0 6 )mg·L-1、(2 4 91± 2 38)mg·h·L-1、(39 71± 6 4 8)mg·h·L-1、(1 0 4± 0 10 )mg·L-1、370 4 2 %± 98 4 1%和 15 7 36 %±11 86 % ,普通片的上述参数分别为 (1 4 2±0 38 )h、(6 13± 1 2 6 )mg·L-1、(0 4 3±

液质联用法研究罗红霉素在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的研究罗红霉素在健康人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服150mg罗红霉素片后,用液质联用(LC-MS)法测定血浆中药物浓度。结果罗红霉素线性范围为0.0111～11.14mg/L;提取回收率83.47%～91.68%,日内和日间精密度(RSD)均<10.0%。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:峰时(Tmax):(2.1±1.4)和(2.2±1.5)h;峰浓度(Cmax):(5.8±1.8)和(6.1±2.0)mg/L;曲线下面积(AUC)0￣60h:(80±28)和(84±28)mg·L-1·h-1;AUC0￣∞:(83±30)和(87±30)mg·L-1·h-1;消除半衰期(T1/2):(12.4±2.3)和(12.3±1.6)h。以AUC0￣60h计算的受试制剂的相对生物利用度为(97±13)%。结论两种制剂生物等效。

进口与国产罗红霉素分散片儿科临床应用比较

目的比较国产和进口罗红霉素分散片治疗儿科细菌感染性疾病的临床有效性、安全性和依从性疗效。方法选择2004年7月～9月同期广东省妇幼保健院诊断为“细菌感染性疾病”的患儿共70例,随机分成试验药组和对照药组各35例,两组各项临床资料均具有可比性,经t和χ2检验,无明显差异(P>0.05);试验组口服国产罗红霉素分散片,按每天5～10mg/kg计算,连续服药时间平均(7.2±0.6)d(5～12d);对照组全部口服进口罗红霉素分散片,按每天5～10mg/kg计算,连续服药时间平均(7.1±0.8)d(5～12d)。用药期间不联合应用其它中、西抗菌药物,但可以给予补液等对症处理。所有病例在用药前及停药后d1做血、尿常规,肝、肾功能(ALT、ALP、TB、DB、BUN、Cr)测定,细菌培养和药敏试验。试验期间逐日详细观察并记录患者症状、体征变化及药物不良反应。下呼吸道感染患者用药前及停药后各作1次胸部x片检查。结果两组临床疗效及细菌学疗效比较治疗总有效率无显著性差异。两组退热时间、病程(d)、细菌清除率经t检验无显著差异(P>0.05);试验组不良反应发生率为17.14%(6/35);对照组不良反应发生率为14.28%(5/35)。经t检验两组间比较统计学上无显著差异(P>0.05)。两组病例监测血、尿常规,肝、肾功能均未见异常。本组病例为依从性良好(88.3%),无一例患儿退出临床观察。结论国产和进口罗红霉素分散片均能有效地治疗儿科呼吸道细菌感染性疾病,两者在治疗有效率、退热时间、病程、细菌清除率及不良反应等方面均基本接近,统计学上无显著差异,是治疗儿科院外获得性呼吸道细菌感染性疾病有效、安全的药物。

罗红霉素分散片人体相对生物利用度研究

１０名健康男性受试者，分别单次空腹口服国产罗红霉素分散片和国产片剂３００ｍｇ后，用不同时间血中罗红霉素的浓度绘制了血药浓度时间曲线．结果表明：两种制剂中罗红霉素的药物动力学过程均符合二室模型，Ｃｍａｘ（７０２±１７３）μｇ／ｍＬ和（６４７±１２）μｇ／ｍＬ，Ｔｍａｘ为（１０５±０３４）ｈ和（１５０±０４１）ｈ，ｔ１／２（ｋｅ）为（１５８５±２１２）ｈ和（１４０７±２０７）ｈ，ＡＵＣ０→∞为（６８７±１４３）μｇ／ｍＬ·ｈ和（６５６±１４８）μｇ／ｍＬ·ｈ．比较两种制剂动力学参数，两种制剂间罗红霉素的Ｃｍａｘ和ＡＵＣ０→∞均无显著差异，Ｐ＞００５．罗红霉素分散片的平均相对生物利用率为（１０５７±１２０３）％，根据双单侧检验可以认为两种制剂在人体内具有生物等效性．

罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的评价国内不同厂家罗红霉素片的相对生物利用度和生物等效性。方法18名男性健康受试者采用随机、自身对照、交叉法单剂量口服两个不同厂家的罗红霉素片后,采用微生物法测定血浆中罗红霉素质量浓度。结果单剂量口服300mg罗红霉素片受试和参比制剂后的达峰时间tmax分别为(1.68±0.76)和(1.86±0.83)h;峰值血药质量浓度Cmax分别为(6.87±0.87)和(7.12±1.23)mg·L-1;t1/2β分别为(14.96±2.48)和(16.23±1.97)h;药时曲线下面积AUC(0→48)分别为(72.84±12.62)和(70.81±13.92)mg·h·L-1。两种片剂所有的药物动力学参数均无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度F为(102.9±17.8)%。结论两种制剂生物等效。

罗红霉素/盐酸氨溴索复方片剂的药代动力学试验设计和4种Ⅱ期临床试验方案的比较

目的通过比较罗红霉素(大环内酯类抗生素)/盐酸氨溴索(去痰药)4种II期临床试验方案,研究其疗效评价指标和适应症选择的合理性。方法收集不同的罗红霉素/氨溴索II期临床试验方案并进行比较。结果根据人体药代动力学资料,建议选择第四个试验方案。结论在设计复方药物II期临床方案时,应考虑每种药物的作用特点和药代动力学情况,应给出包括样本量大小考虑在内的综合评价。

一种治疗呼吸道感染咳嗽的复方新制剂

复方罗红霉素片是由罗红霉素和盐酸氨溴索制成的一种复方制剂,目前主要用于治疗由于呼吸道感染而引起的咳嗽等。本品已在国外上市,疗效确切,毒副作用小,给药方便。我公司开发的复方罗红霉素片一旦上市,将会取得良好的社会效益和经济效益。

罗红霉素片的制备及溶出度考察

目的制备罗红霉素片并考察其体外溶出度。方法以罗红霉素原料药平均粒径(X1,μm),低取代羟丙基纤维素用量(X2,%)和泊洛沙姆188用量(X3,%)作为考察对象,以罗红霉素在30min的溶出度(Y,%)作为评价指标,采用Box-Behnken效应面法优化罗红霉素片处方;并通过f2相似因子法比较自研制剂和参比制剂的体外溶出相似性。结果经优化得到的罗红霉素片的处方为:罗红霉素原料药平均粒径为80μm,低取代羟丙基纤维素用量为7.5%,泊洛沙姆188用量为4.0%,在4种溶出介质中自制的罗红霉素片与参比制剂体外溶出具有较好的相似性。结论通过Box-Behnken效应面法优化得到的罗红霉素片处方与参比制剂体外溶出一致性良好,有望工业化生产。

罗红霉素缓释片联合丹参片治疗精囊炎的疗效

目的：研究罗红霉素缓释片联合丹参片治疗精囊炎的疗效及安全性。方法：将本院2010年1月~2014年5月门诊收治的92例精囊炎患者完全随机分为对照组和试验组,每组各46例。试验组口服罗红霉素缓释片联合丹参片,对照组口服罗红霉素缓释片,共4周。4周后通过尿常规、前列腺液常规、精液常规及细菌培养结果、慢性前列腺症状评分以及生活质量评分等观察指标来评估疗效。结果：试验组相对于对照组治疗后的前列腺液常规、精液常规、慢性前列腺症状评分以及生活质量评分和对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）,尿常规结果差异无统计学（P〉0.05）。结论：罗红霉素缓释片联合丹参片治疗精囊炎的可以有效缓解症状,安全可靠,效果确切。