血清抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、免疫球蛋白G、补体C3、补体C4检测在类风湿关节炎诊断中的应用价值

目的:探讨血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)、免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、补体C4检测在类风湿关节炎诊断中的应用价值。方法:选取2020年3月—2022年3月枝江市人民医院收治的类风湿关节炎患者126例作为观察组,另选取同期体检健康者126例作为对照组,根据类风湿关节炎疾病活动(DAS-28)评分将观察组分为缓解期组(n=72)与活动期组(n=54)。所有研究对象检测血清CCP抗体、RF、IgG、补体C3、补体C4水平。比较各组各项指标水平。结果:观察组血清CCP抗体、RF、IgG、补体C3、补体C4水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。活动期组血清CCP抗体、RF、IgG、补体C3、补体C4水平均高于缓解期组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:类风湿关节炎患者体内血清CCP抗体、RF、IgG、补体C3、补体C4均异常升高,并与类风湿关节炎病情活动度有关,可作为类风湿关节炎早期诊断及病情监测的重要指标。

抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病的临床分析

目的探讨抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(myelin oligodendrocyte glycoprotien antibody-associated disease,MOGAD)患者的临床及影像学特点。方法回顾性分析2016年6月至2022年6月就诊于我院14例MOGAD患者的临床表现、影像学特点、实验室检查和预后等资料,探讨其临床表现及影像学特点。结果男性10例,女性4例,男∶女=2.5∶1;首次发病年龄18岁以下3例,18~45岁8例,大于45岁3例。临床分型以视神经炎(10/14,71.43%)最为常见;其次为脑炎或脑膜脑炎(9/14,64.29%)、脑干脑炎(5/14,35.71%)和脊髓炎(5/14,35.71%)。临床症状以视力下降最多见(10/14,71.43%);头痛8例(8/14,57.14%)、发热和头晕各6例(6/14,42.86%)、感觉异常5例(5/14,35.71%);癫痫、肢体无力、括约肌功能障碍、共济失调、呕吐各4例(4/14,28.57%)。4例(4/14,28.57%)患者发病前有上呼吸道感染。10例患者完善了脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)检查,其中结果异常8例(8/10,80%),CSF压力升高2例(2/10,20%);WBC增高8例(8/10,80%);脑脊液蛋白质增高5例(5/10,50%)。MRI可见多部位受累,大脑皮质及皮质下白质7例(7/14,50.00%);脑干6例(6/14,42.86%);视神经5例(5/14,35.71%);脊髓4例(4/14,28.57%);海马、丘脑、基底节区及脑室旁各3例(3/14,21.43%);小脑、胼胝体各2例(2/14,14.29%),T_(2)WI、T_(2)FLAIR表现为片状高信号影,可有点片状、结节状或线状强化。10例患者行视觉诱发电位(visual evoked potential,VEP)检查,其中9例(9/10,90%)异常,8例(8/10,80%)提示双侧视觉通路异常。8例(8/14,57.14%)表现为复发缓解病程。急性期甲强龙冲击治疗和丙种球蛋白调节治疗均有效。5例表现为复发缓解的患者加用免疫抑制剂后复发均明显减少。结论MOGAD临床表现多样,以视力下降、头痛、发热、头晕最多见。病变常累及大脑皮质及皮质下白质、脑干、视神经等部位,T_(2)WI、T_(2)FLAIR表现为片状高信号影,部分病灶可强化。急性期激素冲击治疗和丙种球蛋白治疗有效,缓解期使用免疫抑制剂可减少复发。

孕妇血型免疫球蛋白G抗体效价与新生儿溶血3项诊断新生儿ABO溶血病的效果分析

目的 分析血型免疫球蛋白G(IgG)抗体效价与新生儿溶血3项诊断新生儿ABO溶血病的效果,为临床治疗提供参考。方法 选取2021年1月至2023年3月盐城市第一人民医院收治的140例O型血孕妇为研究对象,进行回顾性分析。采集孕妇血清进行血型IgG 抗体效价检测,采集新生儿静脉血进行新生儿溶血3项(直接抗人球蛋白试验、血清游离抗体试验、抗体释放试验)检测。以临床诊断结果为金标准,比较血型IgG抗体效价、新生儿溶血3项的检测结果及诊断效能,绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析血型IgG抗体效价与新生儿溶血3项的诊断价值。结果 临床诊断结果显示:ABO溶血病65例,非ABO溶血病75例;血型IgG抗体效价检测结果显示:阳性76例,阴性64例;直接抗人球蛋白试验检测结果显示:阳性30例,阴性110例;血清游离抗体检测结果显示:阳性65例,阴性75例;抗体释放试验检测结果显示:阳性70例,阴性70例。抗体释放试验的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于其他3项检测。ROC曲线分析结果显示:抗体释放试验的曲线下面积(AUC)均高于血型IgG抗体效价、直接抗人球蛋白试验、血清游离抗体试验(均P<0.05)。结论 抗体释放试验诊断新生儿ABO溶血病的准确性与金标准一致性较好,且价值高于血型IgG抗体效价、直接抗人球蛋白试验、血清游离抗体试验,可为临床早期诊断提供参考。

利妥昔单抗在免疫球蛋白G4相关性疾病中的应用进展

血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G4相关性疾病(IgG4-related diseases,IgG4-RD)是一种累及多器官的免疫相关疾病,主要表现为伴或不伴血清IgG4升高、组织纤维化、组织病理为大量IgG4+浆细胞浸润改变,临床可见炎性假瘤、器官弥漫性或局灶性肿大,易误诊为肿瘤[1]。虽本病对糖皮质激素(以下统称为激素)治疗反应良好,但研究发现复发率高达30%~50%,因此,寻求新的治疗方案极为重要。

免疫球蛋白G4相关性唾液腺炎临床特点及诊疗进展

免疫球蛋白G4相关性唾液腺炎(IgG4-RS)是一种与IgG4密切相关的慢性自身免疫性疾病,其发病率低,病因和发病机制尚不明确,以唾液腺尤其是颌下腺无痛性持续性肿大为主要临床表现,多数患者血清IgG4升高,淋巴浆细胞浸润,后期全身多器官可继发病变,组织病理学是该病最可靠的诊断方法。临床上倾向于传统糖皮质激素作为首选用药,现阶段可尝试应用生物制剂进行靶向治疗。本文根据国内外文献,对IgG4-RS的病因、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗和预后的研究进展作一综述,以期为该病的临床诊疗和研究提供帮助。

免疫球蛋白G Fc段结合蛋白低表达与结肠腺癌预后指标的相关性研究

目的探究免疫球蛋白G Fc段结合蛋白(FCGBP)低表达与结肠腺癌预后指标的相关性。方法收集TCGA数据库和基因型组织表达数据库中记录结肠腺癌肿瘤组织数据的455例患者(观察组)和记录癌旁组织数据的41例患者(对照组)。以FCGBP表达水平中间值(6.126 TPM)为标准,将观察组患者分为FCGBP高表达组(228例)和FCGBP低表达组(227例)。剔除失访患者后,按照“是否发生转移”将观察组患者分为转移组(52例)和非转移组(333例)。比较FCGBP高表达组和FCGBP低表达组患者的一般资料,比较观察组和对照组FCGBP mRNA的表达水平,比较转移组、非转移组与对照组FCGBP mRNA的表达水平。采用Log-rank检验绘制Kaplan-Meier曲线对转移组和非转移组患者进行生存分析,采用Cox回归方法分析评估FCGBP基因的表达在结肠腺癌中的预后价值。对FCGBP基因的表达情况和免疫细胞浸润水平进行Spearman相关性分析并绘图。结果FCGBP高表达组中浸润深度为T3~T4、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移和远处转移的比例均低于FCGBP低表达组,FCGBP高表达组中浸润深度为T1~T2和临床分期为Ⅰ~Ⅱ期的比例均高于FCGBP低表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。转移组和非转移组FCGBP相对表达量均低于对照组[(5.0±2.1)TPM、(5.9±2.1)TPM比(9.5±1.0)TPM],转移组低于非转移组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明转移组的中位生存期低于非转移组(2.1年比8.2年),差异具有统计学意义(Log-rank P<0.001)。Cox回归方法分析表明FCGBP表达水平越低,患者的总生存期越短,预后越差(风险比=4.434,95%置信区间:2.778~7.077,P<0.001)。Spearman相关性分析结果表明结肠腺癌患者的FCGBP基因的表达与B淋巴细胞、CD_(4)^(+)T细胞、CD_(8)^(+)T细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关(均P<0.05)。结论低水平FCGBP mRNA与结肠腺癌患者不良预后有关,并且与结肠腺癌患者肿瘤免疫浸润情况关系密切,有望成为结肠腺癌预后的生物标志物。

余承惠教授治疗免疫球蛋白G4相关肾病经验拾遗

免疫球蛋白G4(Ig G4)相关疾病临床表现异质性大,易误诊。在肾脏方面,Ig G4相关疾病常表现为膜性肾病、肾间质纤维化或腹膜后纤维化引起泌尿道梗阻。余承惠教授是江苏省著名中西医结合治疗专家,在肾病治疗方面具有独到见解。余教授认为,Ig G4相关肾病的发病机制为脾肾气虚,合并肝郁气滞,进而导致痰浊、瘀血积聚。治疗方面应根据患者不同临床表现辨证论治,Ig G4相关膜性肾病病机多为脾肾气虚、水湿内停,治疗上以扶正祛瘀清肾为则;肾间质纤维化则为脾肾正虚基础上合并湿热、痰浊、瘀血等邪实,以湿邪为著,属微型癥积,治疗上应在益肾健脾基础上着重化湿;而腹膜后纤维化则存在肝郁气滞、痰瘀互结,属有形之癥积,治疗方面,在化痰祛瘀散结的同时应注重条达肝气。

O型血孕产妇产前血清免疫球蛋白G抗体效价与新生儿溶血病的关系研究

目的 探讨O型血孕产妇产前血清免疫球蛋白G(IgG)抗体效价分布情况及其与新生儿溶血病(HDN)的相关性,以期为临床预防与治疗HDN提供参考。方法 回顾性分析2018年3月至2022年3月于常州市第七人民医院进行产检并正常分娩的302例适龄O型血孕产妇的临床资料,所有孕产妇均进行血清IgG抗A(B)抗体效价检测,比较夫妻血型及产前血清IgG抗A(B)抗体效价的水平变化情况;统计HDN发生情况,分析HDN发生与孕产妇产前血清IgG抗A(B)抗体效价的相关性。结果 302例不同血型孕产妇中,夫妻血型为O-A、O-B、O-AB的孕产妇中,血清IgG抗A(B)效价<1∶64占比显著高于1∶128、1∶256及>1∶256,且夫妻血型为O-AB的孕产妇血清IgG抗A(B)效价<1∶64的占比显著高于1∶64的占比;夫妻血型为O-AB的孕产妇血清IgG抗A(B)效价<1∶64的占比显著高于O-A血型,夫妻血型为O-B的孕产妇血清IgG抗A(B)效价>1∶256的占比显著低于O-A血型;随着妊娠次数增多,血清IgG抗A(B)效价<1∶64的孕产妇占比逐渐降低,1∶128和>1∶256的孕产妇占比逐渐升高,且妊娠≥2次孕产妇血清IgG抗A(B)效价<1∶64的占比显著低于妊娠1次,妊娠≥2次与妊娠2次孕产妇血清IgG抗A(B)效价1∶128的占比显著高于妊娠1次,妊娠>2次孕产妇血清IgG抗A(B)效价>1∶256的占比显著高于妊娠1次、妊娠2次;302例孕产妇中发生HDN有41例(13.58%),且随血清IgG抗A(B)效价的升高,HDN发生率逐渐升高;经Pearson相关系数分析显示,O型孕产妇IgG抗A(B)效价与HDN发生率呈正相关(r=0.428,均P<0.05)。结论 O型血孕产妇产前血清IgG抗A(B)效价与新生儿溶血发生率呈正相关,随着O型血孕产妇血清IgG抗体效价升高,HDN发生概率增加,通过对O型血孕产妇血清IgG抗A(B)效价指标变化进行监测,有助于预测HDN的发病情况,对临床上的诊断及后续治疗有一定指导意义。

尿白蛋白、免疫球蛋白G及β_(2)微球蛋白对老年糖尿病肾病的诊断价值

目的分析在老年糖尿病患者诊断中尿白蛋白、免疫球蛋白G及β_(2)微球蛋白临床检验的诊断价值。方法选取2021年1月—2023年6月南靖县医院收治的单纯性老年糖尿病患者45例为单纯性老年糖尿病组,老年糖尿病肾病患者25例为老年糖尿病肾病组,并选取同期健康体检者70例为对照组,3组患者均接受尿白蛋白、免疫球蛋白G及β_(2)微球蛋白临床检验,对检验结果进行比较,分析尿白蛋白、免疫球蛋白G及β_(2)微球蛋白单项及联合检验方式对老年糖尿病肾病诊断的特异性、灵敏性及准确性。结果单纯性老年糖尿病组和老年糖尿病肾病组尿白蛋白、免疫球蛋白G、β_(2)微球蛋白水平均高于对照组,单纯糖尿病组上述指标水平均低于糖尿病肾病组,差异有统计学意义(P均<0.05);3种方式联合检验的敏感度为92.00%,高于β_(2)微球蛋白的60.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论将尿蛋白、免疫球蛋白G、β_(2)微球蛋白运用到老年糖尿病诊断中可以有效判断患者是否存在糖尿病,具有较高准确性和敏感性,有利于提高糖尿病肾病诊断检出率,并评估患者病情严重程度,可作为重要辅助诊断指标。

血清β_(2)微球蛋白和免疫球蛋白G及C肽联合检测对2型糖尿病的诊断价值

目的探讨血清β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、免疫球蛋白G(IgG)、C肽(C-P)联合检测对2型糖尿病的诊断价值。方法选取2022年4月至2023年4月医院收治的61例2型糖尿病患者作为试验组;另选取医院同期的61名健康体检者作为对照组。检测并比较两组血清β_(2)-MG、IgG、C-P水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清β_(2)-MG、IgG、C-P单独及联合检测对2型糖尿病的诊断价值。结果试验组血清β_(2)-MG、IgG、C-P水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC分析结果显示,血清β_(2)-MG、IgG、C-P单独及联合检测诊断2型糖尿病的曲线下面积(AUC)均>0.70,有一定的诊断价值,且联合检测诊断价值最高。结论血清β_(2)-MG、IgG、C-P联合检测对2型糖尿病的诊断价值高于各项指标单独检测。

促甲状腺激素 抗甲状腺过氧化物酶抗体 抗甲状腺球蛋白抗体联合检测对自身免疫性甲状腺疾病的诊断价值

目的 探讨促甲状腺激素(TSH)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)联合检测对自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的诊断价值。方法 选取2022年8月至2023年7月郑州四六○医院收治的96例AITD患者作为AITD组,另选取同期接受体检的45名健康者作为对照组,均接受TSH、TPOAb、TGAb检测。比较2组、不同类型AITD患者上述指标水平,进行单因素与多因素logistic回归分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断价值。结果 AITD组TSH、TPOAb、TGAb水平较对照组更高(P<0.05);96例AITD患者中,原发性甲状腺功能减退(SCH)26例、桥本甲状腺炎(HT)32例、格雷夫斯病(GD)38例;在TSH水平上,SCH患者较HT、GD患者更高(P<0.05),HT患者较GD患者更高(P<0.05);在TPOAb、TGAb水平上,SCH患者较HT患者更高(P<0.05),SCH、HT与GD患者比较差异无统计学意义(P>0.05);多因素logistic分析结果显示,TSH[OR(95%CI)=2.369(1.295,3.417)]、TPOAb[OR(95%CI)=3.175(1.603,4.922)]、TGAb[OR(95%CI)=3.218(1.337,5.006)]是影响AITD发生的独立危险因素(P<0.05);绘制ROC曲线显示,TSH、TPOAb、TGAb、TSH+TPOAb、TSH+TGAb、TPOAb+TGAb、联合检测诊断AITD的曲线下面积(AUC)分别为0.819、0.832、0.862、0.908、0.909、0.886、0.950。结论 TSH、TPOAb、TGAb与AITD之间存在密切关系,且不同类型AITD患者有所差异,上述指标可作为诊断AITD的重要依据,联合检测时具有更高的诊断价值。

抗CCP抗体联合免疫球蛋白型类风湿因子在类风湿关节炎诊断中的意义及临床价值

目的探讨抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体、免疫球蛋白A型类风湿因子(IgA-RF)、免疫球蛋白G型类风湿因子(IgG-RF)、免疫球蛋白M型类风湿因子(IgM-RF)在类风湿关节炎(RA)诊断中的意义。方法选取河南省焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院2022年1月至2023年1月收治的80例RA患者作为RA组,选取80例同期其他结缔组织疾病患者作为其他结缔组织疾病组,另选取80例健康体检者作为对照组。比较三组研究对象抗CCP抗体、IgA-RF、IgG-RF、IgM-RF阳性率和血清浓度,比较不同病情活动度RA患者各指标浓度,分析各项指标对RA的诊断价值。结果RA组抗CCP抗体、IgA-RF、IgG-RF、IgM-RF阳性率和血清浓度均高于其他结缔组织疾病组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),其他结缔组织疾病组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);高活动度组血清IgA-RF高于中低活动度组,差异具有统计学意义(P<0.05);四项指标联合检测诊断的敏感度高于各项指标单独检测(χ^(2)=12.877、8.581、60.210、4.838,P<0.05);联合检测特异度高于IgM-RF单独检测(χ^(2)=26.883,P<0.05);联合检测准确度高于各项指标单独检测(χ^(2)=45.926、34.592、6.176、12.625,P<0.05);联合检测阳性预测值高于IgA-RF、IgG-RF、IgM-RF单独检测(χ^(2)=3.888、6.365、21.671,P<0.05);联合检测阴性预测值高于各项指标单独检测(χ^(2)=9.497、7.402、33.961、6.117,P<0.05)。结论抗CCP抗体、IgA-RF、IgG-RF、IgM-RF联合诊断RA的价值较高,其中IgA-RF可能与疾病活动性有关。

IgA肾病中医证候与尿蛋白电泳、尿视黄醇结合蛋白、尿免疫球蛋白G相关性研究

目的:探讨IgA肾病中医证候与尿蛋白电泳、尿视黄醇结合蛋白(urine-retinolbinding protein, U-RBP)、尿免疫球蛋白G(urine-immunoglobulin G,U-IgG)的相关性。方法:选取2021年4月至2022年5月于九江市中医医院肾内科住院的IgA肾病患者120例,根据其症状表现确定证候类型,收集各证型患者一般资料、检测各证型患者血肌酐(serum creatinine, Scr)水平,于肾穿刺活检前采集患者新鲜晨尿,测定尿蛋白检出率、U-RBP及U-IgG水平,分析IgA肾病患者中医证候分型与上述各指标的关系。结果:120例IgA肾病患者中,气阴两虚证占比最高,为28.33%,其次为肝肾阴虚证、脾肾气虚证、肺肾气虚证、脾肾阳虚证,占比分别为24.17%、18.33%、15.83%和13.33%。不同证候分型IgA肾病患者病程比较,差异有统计学意义(P<0.05)。120例IgA肾病患者的尿液经SDS-AGE电泳分析后共检出93例尿蛋白阳性,其中气阴两虚证和肝肾阴虚证检出肾小球性尿蛋白的概率高于其他证型,脾肾阳虚证检出混合性尿蛋白的概率高于肺肾气虚证和脾肾气虚证(P<0.05)。不同证候分型IgA肾病患者Scr、U-RBP、U-IgG水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),其中脾肾气虚证或肺肾气虚证患者血清Scr、U-RBP、U-IgG水平明显低于其他3个证候分型(P<0.05)。LEE分级中,肺肾气虚证Ⅰ级占比高于肝肾阴虚证和脾肾阳虚证,Ⅳ级占比低于肝肾阴虚证;脾肾气虚证LEE分级中Ⅰ级占比高于肝肾阴虚证和脾肾阳虚证,Ⅳ级占比低于气阴两虚证和肝肾阴虚证,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IgA肾病患者肾小球性、混合性尿蛋白检出率及U-RBP、U-IgG水平与中医证候有一定相关性,综合分析其相关性,可一定程度上为IgA肾病的中医辨证分型提供参考。

4种静注人免疫球蛋白制品的自身IgG抗体多样性研究

目的建立静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)制品自身IgG抗体谱展示方法及抗体种类分析方法,考察比较国内不同血液制品企业市售IVIG自身IgG抗体多样性。方法收集我国4个血液制品企业IVIG为研究对象,以人脐静脉内皮细胞总蛋白为抗原,通过双向电泳结合蛋白印记方法展示不同IVIG的自身抗体谱,通过IVIG与人类蛋白质组芯片杂交,高通量鉴定不同IVIG中自身抗体的种类并进行生物信息学分析。结果建立了IVIG自身抗体谱展示方法和抗体种类分析方法,获得了较高质量的IVIG自身抗体谱以及其能够识别的人自身蛋白的生物学信息,不同IVIG制品识别自身抗原的数量、种类有明显差异。4个制品针对人脐静脉内皮细胞蛋白抗体数量分别为241~386个;识别人蛋白质芯片上蛋白数量分别为292~435个,有172个人自身蛋白被4个制品均识别。结论利用抗体谱展示和蛋白质芯片技术能够用于分析IVIG中自身IgG抗体数量及种类多样性,检测的4个厂家IVIG制品中均具有广谱自身抗体,且具有各自的独特性。

弥漫大B细胞淋巴瘤合并淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症伴IgM及IgG共存的临床研究

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤合并淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)伴免疫球蛋白M(IgM)及免疫球蛋白G(IgG)共存的发病机制、诊断标准、治疗方案及预后。方法 分析1例弥漫大B细胞淋巴瘤合并LPL/WM伴IgM及IgG共存患者的临床资料,以“弥漫大B细胞淋巴瘤”“免疫球蛋白”“单克隆”“IgM”“IgG”“淋巴浆细胞淋巴瘤”“华氏巨球蛋白血症”“diffuse large B-cell lymphoma”“immune globulin”“monoclonal”“lymphoplasmacytic lymphoma”“Waldenstr9m macroglobulinemia”为检索词,对中国知网数据库、万方知识服务平台及PubMed数据库中2017年1月至2023年6月发表的文献进行检索。结果 该例患者明确诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤合并LPL/WM伴IgM及IgG共存,确诊后经环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)方案、环磷酰胺+长春新碱+泼尼松(COP)方案治疗有效,但治疗期间病情进展,从发病到死亡存活10个月。依照上述检索条件并经过阅读文献题目与摘要筛选出7篇文献。阅读全文共筛出11例双克隆免疫球蛋白共存LPL/WM患者,其中IgM伴IgG双克隆6例,IgM伴免疫球蛋白A(IgA)双克隆2例,IgG伴IgA双克隆2例及IgMκ伴IgMλ双克隆1例。文献中提到的治疗方案主要包括硼替佐米+利妥昔单抗方案、COP方案、CHOP方案等,上述方案联合化疗均有效,但该病的发病机制尚不明确,尚无标准的治疗方案及确切的生存期。结论 弥漫大B细胞淋巴瘤合并LPL/WM伴IgM及IgG共存系首次报告,因该病发病率极低,发病机制尚不明确,因此目前尚无统一的治疗方案,预后尚不明确,临床需进一步提高对该病的认识,未来对于其发病机制及新型分子靶向药物的应用进行深入研究,将会大大改善患者的预后。

唾液酸结合性免疫球蛋白凝集素6的生物信息学分析及多克隆抗体制备

目的表达并制备唾液酸结合性免疫球蛋白凝集素6(Siglec-6)的多克隆抗体,并对其特异性进行鉴定。为下一步探讨Siglec-6在介导细胞信号转导和调节造血细胞及免疫细胞的功能,研究其在免疫调节和炎症反应中的作用奠定基础。方法通过生物信息学分析方法预测Siglec-6蛋白的跨膜结构、理化特性、疏水性等因素,设计出两个多肽,两个多肽各自与血蓝蛋白(KLH)交联后对新西兰兔进行免疫,结果发现这两个多肽均可作为抗原免疫生物试剂,并成功获得高效价的抗Siglec-6多克隆抗体。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其效价,经过亲和层析纯化,用Western blotting测定抗体的特异度。结果通过ELISA检测其效价分别为1∶51200和1∶12800,Western blot结果表明该方法所制备的抗体具有特异度。结论该研究通过生物信息学方法成功预测了抗原表位,并据此预测成功制备了高效价、高特异度的抗Siglec-6多克隆抗体。

静注人免疫球蛋白抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用测定方法的建立

目的利用转录报告基因细胞,建立静注人免疫球蛋白(pH4)(human Immunoglobulin(pH4)for Intravenous Injection,IVIG)抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)生物学活性测定方法。方法以Jurkat-NFAT-Luc-CD16细胞作为效应细胞,PLC/PRF/5细胞作为靶细胞,将效应细胞、靶细胞和IVIG孵育后,通过检测IVIG Fc段结合效应细胞后活化T细胞核因子释放的荧光素酶,建立IVIG ADCC生物学活性检测方法,同时对试验条件进行优化,以及对该方法进行方法学验证。结果IVIG在该方法中存在量效关系,符合四参数方程。经过试验条件优化,最终确定将PLC/PRF/5细胞作为靶细胞,抗体起始稀释浓度为20 mg/mL,梯度稀释倍数为1∶2,效靶比为1∶3,效应细胞、靶细胞和IVIG共同孵育时间为24 h。三次独立检测的日内和日间起始工作浓度荧光素酶相对光单位(relative light unit,RLU)及半最大效应浓度(concentration for 50%of maximal effect,EC50)的相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)均<11%,2个不同稀释组回收率样本相对效价分别(23.50±1.69)%,(49.30±2.97)%,对应的回收率分别为(93.50±6.30)%,(96.24±5.43)%,RSD均<11%。结论本研究利用转录报告基因细胞成功建立IVIG ADCC生物学活性检测方法,该方法具有专属性强、重复性好、准确性高等优点,可作为IVIG ADCC生物学活性检测方法。

免疫球蛋白和自身抗体在乙型肝炎肝硬化发病和进展中的表达及与预后的关系

目的探究免疫球蛋白和自身抗体在乙型肝炎(以下简称乙肝)肝硬化发病和进展中的表达及与预后的关系。方法选取2017年1月—2021年10月成都医学院第二附属医院收治的224例乙肝肝硬化患者,根据Child-Pugh分级,将患者分成Child-Pugh A组(49例)、Child-Pugh B组(119例)和Child-Pugh C组(56例),另取同期在该院体检的健康志愿者作为对照组(60例),比较不同组别受试者免疫球蛋白和自身抗体表达。随访至2022年2月,中位随访时间31个月,失访10例。根据预后情况将患者分成预后不良组(71例)和预后良好组(143例),比较两组患者免疫球蛋白、抗核抗体和线粒体抗体表达,分析基线资料,多因素Cox回归分析预后不良的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析免疫球蛋白、抗核抗体和线粒体抗体表达对乙肝肝硬化预后不良的诊断效能。结果Child-Pugh C组免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、抗核抗体阳性率、抗线粒体抗体阳性率高于对照组和Child-Pugh B组、Child-Pugh A组(P<0.05),Child-Pugh B组IgG、IgA、IgM、抗核抗体阳性率、抗线粒体抗体阳性率高于对照组和Child-Pugh A组(P<0.05),Child-Pugh A组IgG、IgA、IgM、抗核抗体阳性率、抗线粒体抗体阳性率高于对照组(P<0.05)。预后良好组和预后不良组患者IgG、IgA、IgM、抗核抗体阳性率和抗线粒体抗体阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果表明,IgM[OR=1.799(95%CI:1.232,2.626)]、IgA[OR=1.685(95%CI:1.143,2.485)]、IgG[OR=1.914(95%CI:1.214,3.015)]、抗核抗体阳性[OR=1.662(95%CI:1.342,2.058)]、抗线粒体抗体阳性[OR=1.839(95%CI:1.488,2.272)]是乙肝肝硬化患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清IgG敏感性为70.42%,特异性为69.93%;血清IgA敏感性为60.56%,特异性为60.14%;血清IgM敏感性为64.79%,特异性为71.33%;抗核抗体敏感性为83.10%,特异性为76.92%;抗线粒体抗体敏感性为80.28%,特异性为70.63%;联合检测的敏感性为81.69%,特异性为79.72%。结论血清免疫球蛋白、抗核抗体和抗线粒体抗体在乙肝肝硬化发病、进展患者中异常表达,其单独和联合检测均有效预测疾病预后,临床宜根据其进行针对性干预,以控制乙肝肝硬化进程,改善预后。

亚麻酸对乳蛋白理化性质与免疫球蛋白G/E结合能力的影响

目的探索亚麻酸对乳蛋白理化性质与免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G/E(IgG/IgE)结合能力的影响。方法以α-乳白蛋白和β-乳球蛋白为实验材料,通过非还原性十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)、扫描电镜、粒径以及Zeta电位、间接竞争酶联免疫吸附试验法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)评价亚麻酸对乳蛋白理化性质以及IgG/IgE结合能力的影响。结果亚麻酸能够增强乳蛋白的IgG/IgE结合能力,并且通过扫描电镜、粒径以及Zeta电位结果发现,亚麻酸的加入导致α-乳白蛋白和β-乳球蛋白的颗粒变大,粒径变大,并且稳定性更强,说明亚麻酸诱导乳蛋白发生了分子间的聚合,形成高聚物。结论亚麻酸可诱导α-乳白蛋白和β-乳球蛋白形成聚合物,并能促进IgG/IgE结合能力增强。

免疫球蛋白G4合并其他不同免疫球蛋白G亚型沉积的特发性膜性肾病患者的临床病理及短期预后分析

背景 特发性膜性肾病(IMN)患者病理上沉积的免疫球蛋白(Ig)G亚型以IgG4为主,亦可见IgG1、IgG2、IgG3的沉积,目前对于IMN中不同IgG亚型对肾脏病理损害作用的研究鲜见报道。目的 本研究旨在探讨IgG4合并其他不同IgG亚型沉积的IMN患者的临床病理特征及短期预后。方法 纳入2015年1月—2018年6月在郑州大学第一附属医院诊断为IMN的604例患者为研究对象,收集患者的基线资料,同时收集患者肾组织标本病理检查结果与治疗方案。根据患者肾脏病理IgG亚型的结果,将患者分为单纯IgG4沉积组(n=259)、IgG4合并IgG1沉积组(n=259)、IgG4合并IgG2沉积组(n=29)、IgG4合并IgG3沉积组(n=57)。以患者经皮肾脏穿刺活检术日期为起点,随访截至2018-11-06。绘制不同IgG亚型沉积患者预后的Kaplan-Meier生存曲线,生存曲线比较采用Logrank检验。结果 IgG4合并IgG1沉积组患者24 h尿蛋白高于单纯IgG4沉积组(P<0.05);IgG4合并IgG3沉积组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、24 h尿蛋白高于单纯IgG4沉积组(P<0.05)。IgG4合并IgG1沉积组患者C3、C4、λ阳性沉积率高于单纯IgG4沉积组(P<0.05);IgG4合并IgG2沉积组患者C3阳性沉积率高于单纯IgG4沉积组(P<0.05);IgG4合并IgG3沉积组患者与单纯IgG4沉积组C3、C4、C1q阳性沉积率、肾小管萎缩半定量积分、肾间质纤维化半定量积分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Log-rank检验结果显示,四组患者累积缓解率比较,差异无统计学意义(χ2=0.684,P=0.408)。结论 IgG4合并其他不同IgG亚型沉积患者较单纯IgG4沉积患者肾脏临床及病理改变更重,其中IgG4合并IgG3沉积患者具有更突出的临床病理表型。随访6个月缓解率无明显差异,可能与不同IgG亚型固定补体能力的不同,引起炎症反应强度不同有关。