乳癌术后方通过SDF-1/CXCR4信号通路对4T1小鼠乳腺癌肺转移的影响

目的:研究乳癌术后方通过SDF-1/CXCR4信号通路对乳腺癌肺转移小鼠模型中肺转移灶的影响。方法:建立4T1乳腺癌小鼠移植瘤肺转移模型,随机分为模型组、中药组、西药组、联合用药组,观察各组小鼠肺转移情况;采用RT-PCR、Western Blot法及免疫组化法检测肺组织中SDF-1/CXCR4信号通路相关分子mRNA及蛋白表达。结果:接种4周后小鼠的成瘤率及肺转移率为100%。中药组、西药组、联合用药组的肺转移抑制率为42.85%、49.35%、52.59%,较模型组显著下降(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组NF-κB、CXCR4、CXCL12、CD147 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01);同时CXCR4、SDF-1、NF-κB、p-NF-κB、CD147蛋白表达亦显著下降(P<0.01)(中药组CD147除外)。结论:乳癌术后方可以抑制乳腺癌肺转移发生,同时降低肺转移灶中SDF-1/CXCR4信号通路相关分子的表达。

乳癌术后方通过SDF-1/CXCR4生物轴对MDA-MB-453乳腺癌细胞增殖和转移的影响

目的:以基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/趋化因子受体4(Chemokine receptor,CXCR4)生物轴为基础,探讨乳癌术后含药血清对乳腺癌细胞MDA-MB-453增殖和侵袭能力的影响。方法:建立SDF-1诱导的CXCR4高表达MDA-MB-453细胞模型,制备乳癌术后方含药血清及空白大鼠血清。实验分空白组,空白大鼠血清组,SDF-1+空白大鼠血清组,SDF-1+乳癌术后方组,AMD3100+SDF-1+空白大鼠血清组和AMD3100+SDF-1+乳癌术后方组。干预48 h,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖情况,transwell小室实验检测细胞侵袭能力,分别用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞CXCR4,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2,MMP-9 mRNA及蛋白表达情况。结果:与空白血清组比较,SDF-1为100μg·L-1时,MDA-MB-453细胞增殖明显,CXCR4 mRNA表达明显增加(P<0.05);与SDF-1+空白大鼠血清组比较,乳癌术后方能抑制SDF-1诱导的MDA-MB-453细胞增殖、侵袭行为,下调CXCR4,MMP-2,MMP-9 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);经AMD3100预处理24 h,乳癌术后方对MDA-MB-453细胞增殖的抑制作用明显增强(P<0.05);同时,乳癌术后方下调CXCR4,MMP-2,MMP-9 mRNA和蛋白表达的作用明显增加(P<0.05)。结论:乳癌术后方可通过调控SDF-1/CXCR4生物轴,降低MDA-MB-453细胞MMP-2,MMP-9表达,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解,进而抑制乳腺癌细胞转移的发生;与CXCR4抑制剂AMD3100具有协同效应。