不同佐剂组合对结核分枝杆菌四种蛋白的免疫原性影响

卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)因其免疫记忆减弱,对于成人结核病的预防效果较差,通过使用结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)抗原构建结核亚单位疫苗可进一步增强免疫保护作用。本研究选用了MTB不同结构组分中的四种蛋白Rv0577、Rv2831、Rv3048c、Rv3872,并分别在原核表达体系中实现蛋白的可溶性表达,经亲和色谱纯化可得到高纯度的目的蛋白。以不同的佐剂组合与纯化的结核蛋白混合后免疫BALB/c小鼠,收集血清后用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测体液免疫效果。结果表明,以胞嘧啶—鸟嘌呤寡脱氧核苷酸(cytosine phosphoguanine oligonucleotide,CpG)和铝(aluminiumhydroxide,Al)作为佐剂,能显著提高免疫原性较弱的Rv0577、Rv3048c和Rv3872的IgG效价,对免疫原性较强的Rv3872的抗体滴度无显著影响,并且佐剂的使用对小鼠体重无改变。这表明CpG和Al的联合应用可提高弱免疫原性结核蛋白的免疫应答且无明显毒副作用,可作为结核亚单位疫苗的一种有效佐剂配方。