柴贝止痫汤对癫痫—抑郁共病模型大鼠大脑皮层及海马中5-HTT、5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R和DA_(2)R表达的影响

目的 观察柴贝止痫汤对氯化锂—匹罗卡品慢性颞叶癫痫—抑郁共病模型大鼠大脑皮层及海马中5-羟色胺转运体(5-hydroxytryptamine transporter, 5-HTT)、5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine repreceptor, 5-HTR)(5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R)和多巴胺(dopamine, DA)受体(DA_(2)R)表达的影响,探讨柴贝止痫汤对癫痫—抑郁共病的干预机制。方法 建立氯化锂—匹罗卡品慢性颞叶癫痫—抑郁共病大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为6组:正常组、模型组、西药组(西酞普兰给药)和柴贝止痫汤低、中、高剂量组,连续灌胃给药14天,每天2次。干预后,通过糖水偏好及强迫游泳实验进行抑郁行为学监测;酶联免疫吸附法检测大鼠大脑皮层及海马中5-HT、DA含量;实时定量PCR法检测大鼠大脑皮层及海马中5-HTT、5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R和DA_(2)R基因的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠大脑皮层及海马中5-HTT、5-HT_(1A)R、5-HT_(2A)R和DA_(2)R的蛋白表达水平。结果 药物干预后,与模型组相比,柴贝止痫汤中、高剂量组大鼠糖水消耗量显著增加(P<0.01),不动时间显著减少(P<0.01);与模型组比较,柴贝止痫汤中(P<0.05)、高剂量组(P<0.01)大鼠大脑皮层及海马中5-HT含量、皮层中DA含量升高,高剂量组(P<0.05)大鼠大脑海马中DA含量升高;与模型组相比,柴贝止痫汤高剂量组大鼠大脑皮层5-HTT mRNA表达降低(P<0.01),而海马中5-HTT mRNA表达升高(P<0.05);同时,柴贝止痫汤高剂量组大鼠大脑皮层和海马中5-HT_(1A)R mRNA表达明显升高(P<0.05),蛋白表达水平与mRNA水平表达一致。5-HT_(2A)R和DA_(2)R的mRNA和蛋白表达水平在处理前后均无变化。结论 柴贝止痫汤能够通过下调慢性颞叶癫痫—抑郁共病模型大鼠大脑皮层5-HTT,上调海马5-HTT,以及上调大脑皮层和海马中5-HT_(1A)R的表达水平,改善抑郁行为。

miR-181a靶向Bcl-2调控氧糖剥夺/再灌注模型诱导的SH-SY5Y神经细胞凋亡

目的皮层是响应脑缺血缺氧最为敏感的组织之一,基于前期深度测序技术,我们筛选获得响应脑缺血缺氧应激的皮层区目标基因miR-181a及Bcl-2。本研究旨在SH-SY5Y细胞株氧糖剥夺/复糖复氧模型验证二者靶向调控关系及功能,明确miR-181a—Bcl-2调控网络在OGD/R诱导的神经细胞凋亡中的作用。方法采用线栓法构建大鼠缺血缺氧再灌注损伤模型,脑切片TTC染色及行为学评分法评估模型。应用qRT-PCR及Western Blot验证目标基因的表达。生物信息学分析miR-181a与Bcl-2的靶向结合位点并比对结合位点的保守性,双荧光素酶报告基因实验验证miR-181a与Bcl-2靶向结合的特异性。采用OGD/R细胞模型体外模拟脑缺血再灌注损伤,检测凋亡相关蛋白表达及Hoechst荧光染色评估细胞凋亡。结果大鼠大脑中动脉阻塞后miR-181a、Bcl-2表达变化趋势相反。RNA hybird软件预测miR-181a可结合Bcl-2的3′-UTR区,且结合区域高度保守。双荧光素酶报告基因实验发现,相对于Bcl-23′UTR-WT与mimic-NC共转染组,Bcl-23′UTR-WT与miR-181a mimic共转染后的荧光活性更低(P<0.001),而Bcl-2-Mut与miR-181a mimic共转染组,荧光活性无显著差异(P>0.05)。分别用miR-181a的模拟物及抑制物转染OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞,miR-181a可以抑制Bcl-2 mRNA及其蛋白的表达水平(P<0.001)。过表达miR-181a显著增加了SH-SY5Y细胞的凋亡(P<0.001),而抑制miR-181a表达可使SH-SY5Y细胞凋亡显著降低(P<0.001)。结论miR-181a可靶向结合Bcl-2,下调miR-181a可通过促进Bcl-2的表达进而抑制SH-SY5Y神经细胞OGD/R损伤诱导的细胞凋亡。

稀土铒修饰的锐钛矿TiO_(2)太阳光降解染料废水

通过稀土铒(Er)掺杂对锐钛矿TiO_(2)进行晶格缺陷调控,开发具有高催化活性的Er@R-TiO_(2)光催化剂,通过Raman光谱证明Er@R-TiO_(2)复合材料为锐钛矿相,FT-IR和PL光谱验证Er@R-TiO_(2)复合材料可以高效利用太阳光,增强其光催化性能。实验优化了Er@R-TiO_(2)光催化复合材料的掺杂物质的量比[n(Er)∶n(Ti)=1.5∶100.0],同时选取玫瑰红B染料模拟废水进行太阳光辐射(紫外光和可见光照射)光催化降解实验,评价Er@R-TiO_(2)光催化降解反应效率。经过90 min紫外光和240 min可见光照射后,Er@R-TiO_(2)光催化复合材料可以将玫瑰红B染料基本完全降解,降解率分别为99.5%和92.3%。

血清乳酸脱氢酶、β_(2)-微球蛋白及铁蛋白水平与侵袭性B细胞淋巴瘤患者预后的关系

目的探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)及铁蛋白水平与侵袭性B细胞淋巴瘤患者预后的关系。方法选取60例侵袭性B细胞淋巴瘤患者,均接受利妥昔单抗+环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)方案化疗,治疗4个疗程后评估临床疗效,检测治疗前后患者血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平。随访3年,比较不同预后侵袭性B细胞淋巴瘤患者治疗4个疗程后血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平,其与患者预后的相关性采用Spearman秩相关分析。结果60例侵袭性B细胞淋巴瘤患者化疗4个疗程后,完全缓解38例,部分缓解7例,疾病稳定4例,疾病进展11例,疾病控制率为81.67%(49/60)。治疗4个疗程后,侵袭性B细胞淋巴瘤患者血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。随访3年,所有患者均无失访,生存43例,死亡17例。生存患者治疗4个疗程后血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平均明显低于死亡患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Spearman秩相关分析结果显示,血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平与侵袭性B细胞淋巴瘤患者的预后生存均呈负相关(r=-0.718、-0.823、-0.753,P﹤0.05)。结论血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平与侵袭性B细胞淋巴瘤患者的预后生存均呈负相关,有助于临床对患者的预后进行客观评价。

甘精胰岛素联合诺和灵r对2型糖尿病患者血糖水平及胰岛素功能的影响研究

目的:探究甘精胰岛素联合诺和灵r对2型糖尿病(T2DM)患者血糖水平及胰岛素功能的影响。方法:选取2020年6月—2021年12月上海市东方医院吉安医院收治的82例T2DM患者作为研究对象,按照随机数表法分为观察组和对照组,每组各41例。对照组患者采用诺和灵r治疗,观察组患者采用甘精胰岛素联合诺和灵r治疗。连续治疗12周。比较两组患者血糖水平、胰岛素功能、炎症因子水平、血糖达标率及低血糖发生情况。结果:治疗后,观察组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平均低于对照组患者,差异有统计学意义(t=2.110、4.437、12.109,P<0.05)。治疗后,观察组患者空腹胰岛素(Fins)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均低于对照组患者,胰岛素分泌指数(HOMA-SI)水平高于对照组患者,差异有统计学意义(t=4.595、3.846、2.361,P<0.05)。治疗后,观察组患者血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均低于对照组患者,差异有统计学意义(t=2.824、3.448、4.734,P<0.05)。观察组患者血糖达标率高于对照组患者,差异有统计学意义(χ^(2)=4.895,P<0.05);两组患者低血糖发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.618,P>0.05)。结论:甘精胰岛素联合诺和灵r治疗T2DM患者,能够改善患者胰岛素功能,控制其血糖水平及机体微炎症状态,提高其血糖合格率。

miR515、ITLN2蛋白在子宫内膜异位症患者子宫内膜组织中的表达及意义分析

目的 探讨子宫内膜异位症(EMT)患者子宫内膜组织中微小RNA-515(miR-515)、内凝集蛋白2(ITLN2)的表达及其意义。方法 回顾性选取2018年8月至2022年6月济宁医学院附属医院生殖医学科收集的80例EMT异位内膜(异位组)、80例子宫内膜腺肌症在位内膜(在位组)、80例正常子宫内膜(对照组)。采用苏木精-伊红染色对比3组的子宫内膜病理学差异,采用RT-PCR技术检测3组病理组织中的miR-515表达,采用蛋白质印迹法检测3组标本中的ITLN2蛋白表达情况。并对异位组患者按照疾病类型(卵巢型56例,其他类型24例)、美国生育协会修正EMT分期(r-AFSⅠ+Ⅱ患者30例,Ⅲ+Ⅳ患者50例)进行分组,对比异位组的miR-515、ITLN2表达差异。结果 异位组和在位组内膜组织失去正常形态结构,细胞核丰富。异位组的子宫内膜组织中miR-515相对表达强度为0.531±0.112,显著高于在位组(0.209±0.084)和对照组(0.096±0.032),且在位组的miR-515相对表达强度显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。异位组的子宫内膜组织中ITLN2蛋白表达强度为0.276±0.095,显著低于在位组(0.514±0.134)和对照组(0.692±0.162),且在位组的ITLN2蛋白表达强度显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵巢型EMT患者子宫内膜组织中的miR-515相对表达强度为0.603±0.104,显著高于其他类型(0.363±0.095),ITLN2蛋白表达强度为0.211±0.089,显著低于其他类型(0.428±0.091),差异均有统计学意义(P<0.05)。r-AFS分期Ⅲ+Ⅳ期的EMT患者子宫内膜组织中的miR-515相对表达强度为0.598±0.095,显著高于r-AFS分期Ⅰ+Ⅱ期(0.419±0.109),ITLN2蛋白表达强度为0.251±0.088,显著低于r-AFS分期Ⅰ+Ⅱ期(0.318±0.090),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 EMT患者子宫内膜组织中miR-515表达上调,ITLN2蛋白表达下调,其表达变化可能与疾病分型、r-AFS分期有关,有助于EMT患者的诊断和治疗策略的制定。

5-HT_(2A)R异源二聚体功能研究进展

血清素2A受体(5-HT_(2A)R)作为致幻剂、抗抑郁药、抗焦虑药和非典型抗精神病药物等许多精神活性药物的作用靶点,受到人们的广泛关注。5-HT_(2A)R属于G蛋白偶联受体(GPCRs),与mGluR2、D_(2)R和CB_(1)R等多种GPCRs形成异源二聚体。二聚体中的mGluR2、D_(2)R与CB_(1)R影响5-HT_(2A)R偶联的信号通路和诱导的动物行为,并且3种受体分别被敲除后,致幻性5-HT_(2A)R激动剂诱导产生的甩头反应次数明显降低。基于5-HT_(2A)R/mGluR2、5-HT_(2A)R/D_(2)R和5-HT_(2A)R/CB_(1)R异源二聚体的重要性,该文将3种受体与5-HT_(2A)R形成异源二聚体的发现与功能进行详细综述,为探寻以5-HT_(2A)R为靶点的精神活性药物作用机制提供参考。

基于SE-R(2+1)D网络的自然环境下的奶牛行为识别

智能行为识别对于奶牛健康的自动诊断和精准养殖具有重要意义。由于接触式传感器会损害动物福利,对奶牛产生应激反应。因此,本文设计了R(2+1)D模型对奶牛进行行为识别。3D网络作为1种时空卷积网络,可以有效识别奶牛的基本时序行为,但该模型针对奶牛的进食行为与反刍行为不易区分,因此对残差网络中的残差映射部分进行改进,在残差网络中添加注意力机制,将SE模块加入到残差映射部分。首先,利用Kinect相机采集奶牛的行为视频;其次,将采集到的奶牛视频分解成连续帧输入到改进后的模型中,连续帧经过二维空间特征和一维时间特征提取,经过残差网络的注意力模块,忽略一些无关的特征;最后,经过模型的Softmax层进行行为分类。实验证明,和原模型比较,准确率提高了2.36%。本文方法实现了精准的奶牛行为识别,可为智慧畜牧业的发展提供技术支持。

嗜粘蛋白阿克曼氏菌通过调控CB_(2)R缓解肠易激综合征大鼠内脏高敏

【目的】探讨嗜粘蛋白阿克曼氏菌在新生期母婴分离(MS)和避水应激(WAS)肠易激综合征(IBS)大鼠模型的内脏高敏发生中的作用。【方法】将SD雄性大鼠在新生期随机分为3组:sham WAS(空白组),MS+WAS组(IBS模型组)及阿克曼氏菌组(Akkermansia muciniphila,A.muciniphila组),IBS模型组及阿克曼氏菌组采用母婴分离联合避水应激方法(MS+WAS)建立内脏高敏感模型。母婴分离刺激结束后,阿克曼氏菌组每天避水应激处理同时灌胃1 mL 1×10^(9)CFU/mL A.muciniphila连续10 d。再用行为学观察和腹部回缩反射评分来检测内脏痛反应。【结果】经阿克曼氏菌干预后,实验组大鼠与模型组相比,体质量显著增加;粪便颗粒数及其不成形率显著下降;内脏疼痛阈值则显著上升。阿克曼氏菌组大鼠结肠黏膜内2型大麻素受体(CB_(2)R)mRNA表达相比模型组显著上升。【结论】阿克曼氏菌可能通过调控结肠的CB_(2)RmRNA表达来缓解IBS大鼠的内脏高敏。

(R)-3-氨基-3,4-二氢-1-甲氧基喹啉-2(1H)-酮的合成

首先,以D-苯丙氨酸和二碳酸二叔丁酯为起始原料,经过Boc氨基保护合成N-叔丁氧羰基苯丙氨酸;然后N-叔丁氧羰基苯丙氨酸在甲氧氨盐酸盐的作用下生成缩合物2-(N-叔丁氧羰基)-N-甲氧基-3-苯丙酰胺;然后缩合物在催化剂二(三氟乙酸)碘苯的作用下成环生成3-(N-叔丁氧羰基)-3,4-二氢-1-甲氧基喹啉-2(1H)-酮;最后后者经过脱保护合成目标产物。该方法具有操作简单、成本低等优点,四步总收率15.1%,产物经过1H-NMR和MS确认。

基于改进R^(2) CNN 的遥感图像船舶检测方法研究

为深入研究光学遥感图像中的船舶检测问题,提升检测精度和降低模型复杂度,设计基于改进旋转区域卷积和神经网络(Rotational Region Convolutional Neural Networks),R^(2)CNN的两阶段旋转框检测模型。在模型的第一阶段使用水平框作为候选区域;在模型第二阶段引入水平框预测分支,并且设计一种间接预测角度的回归模型;在测试阶段进行旋转框非极大值抑制时,设计基于掩码矩阵的旋转框IoU(Intersection over Union)算法。试验结果显示:改进R^(2)CNN模型在HRSC2016(High Resolution Ship Collection 2016)数据集上取得81.0%的平均精确度,相比其他模型均有不同程度的提升,说明改进R^(2)CNN在简化模型的同时能有效提升使用旋转框检测船舶的性能。

修正二元Gauss-Weierstrass算子线性组合在L_(p)(R^(2)+)空间中的逼近

借助K-泛函、广义Minkowski不等式、极大函数的定义及其性质,给出修正二元Gauss-Weierstrass算子线性组合在L_(p)(R^(2)+)空间中的逼近定理,并对此定理进行了证明.

褪色光度法测定菠菜及韭菜中的C_(2)O_(4)^(2-)含量

C_(2)O_(4)^(2-)与Fe^(3+)可形成稳定的配离子[Fe(C_(2)O_(4))_(3)]^(3-),使铬菁R与Fe^(3+)形成的络合物发生配位转换,溶液由蓝色变成红色,从而实现水相中对C_(2)O_(4)^(2-)离子的裸眼识别,且体系在647 nm处的吸光度降低值ΔA与加入的C_(2)O_(4)^(2-)浓度成正比,而其他常见阴离子则不会引起相应的颜色及光谱变化,由此建立了一种识别与检测C_(2)O_(4)^(2-)的新方法。在实验确定的最佳检测条件下,草酸根浓度在2.0×10^(-5)~1.4×10^(-4)mol/L内符合郎伯比尔定律,该方法可用于蔬菜中的草酸根测定,测定回收率为93.3%~104.3%,可满足检测需求。

狮泉河地震台PET型连续重力仪M_(2)波潮汐因子异常分析

以狮泉河地震台PET型重力仪2018~2020年的观测数据为依据,通过剔除观测环境干扰、观测系统干扰,对观测质量检验、自由空气和布格重力、M_(2)波潮汐因子、R值检验进行了分析,得出M_(2)波潮汐因子异常对周边300 km内M≥5级,300~350 km范围内M≥5.5级地震有一定的指示意义。

功能化活性炭固定化脂肪酶高选择性催化拆分(R,S)-1-苯基-2-丙炔醇

手性1-苯基-2-丙炔醇(酯)是合成精细有机化学品的重要中间体,在医药、农药和化工等领域有着广泛的应用。研究表明,脂肪酶CAL-B固定化于聚甲基丙烯酸缩水甘油酯功能化活性炭,获得的颗粒状固定化脂肪酶在有机溶剂中能够高选择地催化(R,S)-1-苯基-2-丙炔醇发生转酯化拆分反应,(S)-1-苯基-2-丙炔醇的对映体过量值(ees)和(R)-1-苯基-2-丙炔醇乙酸酯的对映体过量值(eep)均达到99%,同时获得了高光学纯度的手性醇及其乙酸酯,固定化酶呈现出优异的催化活性和对映体选择性。

(2S,3S)-3-N-叔丁氧羰基-1,2-环氧基-4-苯基丁烷的合成工艺优化

(2S,3S)-3-N-叔丁氧羰基-1,2-环氧基-4-苯基丁烷是多种HIV蛋白抑制剂的重要合成切块。本研究针对这个重要中间体的合成工艺进行了优化。整个工艺最关键的步骤为用N,N'-羰基二咪唑为活化试剂,一锅两步法直接合成亚砜叶立德中间体(3),避免了活性酰胺中间体(2)的纯化。本研究对还原反应也进行了工艺优化。优化后的工艺共五步,总收率达到43.2%。

基于R语言的疫情分析报告模块化输出——以新冠疫情为例

目的探讨疫情分析中,基于R软件的模块化输出方法。方法以新冠疫情为例,基于可重复执行的R程序,利用officer软件包实现R程序和Office word的交互。结果通过在预先设定好格式的模板文档中插入书签,用R语言模块化输出数字、文字、图表。基于Office Excel数据,在R程序中使用Officer软件包实现生成流行病学报告的疫情分析自动化和可视化输出。结论R语言简洁高效、便于维护,可显著提高疫情分析的时效性和准确性。

银杏叶提取物通过ERK1/2信号通路降低OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞凋亡

目的:探究银杏叶提取物(EGb761)经细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号通路对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞凋亡的影响。方法:将SH-SY5Y细胞随机分为control、OGD/R和EGb761(25、50、100和200μg/ml)组,OGD/R组细胞置于无糖无氧环境中探究最佳氧糖剥夺(OGD)时间,OGD/R组和EGb761组细胞在氧糖剥夺后迅速复糖复氧培养24 h, EGb761组于复糖复氧后给予不同浓度的EGb761培养24 h,并加入ERK1/2通路抑制剂PD98059进行干预,利用CCK-8法检测SH-SY5Y细胞活力;流式细胞术检测SH-SY5Y细胞凋亡情况;Western Blot检测cleaved caspase-3、cleaved caspase-9水平变化以及p-ERK1/2/ERK1/2比值的变化。结果:SH-SY5Y细胞随着缺氧时间的延长形态逐渐变圆,活力逐渐下降,最佳OGD时间为4 h(P<0.05)。与OGD/R组相比,EGb761组细胞活力显著提高,p-ERK1/2/ERK1/2比值升高,cleaved caspase-3、cleaved caspase-9水平降低,细胞凋亡率降低,EGb761发挥作用的最有效浓度为50μg/ml(P<0.05)。加入PD98059后,p-ERK1/2/ERK1/2比值降低,cleaved caspase-3、cleaved caspase-9水平升高,细胞活力降低(P<0.05)。结论:EGb761可经ERK1/2信号通路抑制OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,发挥神经保护作用。

副产对映体(R)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺的消旋工艺研究

研究盐酸度洛西汀关键手性中间体(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺的副产对映体(R)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺消旋工艺。方法:考察溶剂、消旋试剂、反应温度、反应时间对反应结果的影响,得到优化反应条件。结果:通过浓盐酸对手性副产(R)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺的消旋得到盐酸度洛西汀前端中间体N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺。结论:最佳反应条件为:采用底物1倍质量的水作溶剂,温度35~40℃,反应时间48 h,37%盐酸用量为底物质量比2倍时,底物的消旋转化率可达97%以上,消旋产物的粗品得率达92.2%。

酿酒酵母B5不对称还原制备手性药物中间体R-2′-氯-1-苯乙醇的研究

从 11株微生物中筛选出 4株具有不对称还原 2′ 氯 苯乙酮能力的酵母 ,其中酿酒酵母B5的还原产率与对映体选择性最佳。确定了酿酒酵母B5对 2′ 氯 苯乙酮还原的最佳反应时间为 2 4h ;最佳pH 8 0 ;最佳反应温度为2 5℃ ;最佳共底物为 5 % (体积比 )乙醇。同时研究了底物浓度、微生物的量、微生物的培养条件等对反应产率和立体选择性的影响。细胞浓度为 10 75mg mL(细胞干重 反应体积 )的酿酒酵母B5可将 6 47mmol L的 2′ 氯 苯乙酮10 0 %地转化为R 2′ 氯 1 苯乙醇 ,其对映体选择性为 10 0 %。酿酒酵母B5可重复利用的特点可提高产物的产量。