S(+)-氯胺酮在急重症医学中的应用进展

S(+)-氯胺酮是氯胺酮的纯右旋对映体,主要用于临床镇痛和麻醉。根据药理学和临床特征,S(+)-氯胺酮被作为目前急救与重症医学的首选麻醉药。在急危重患者麻醉中,S(+)-氯胺酮被用于刺激循环及稳定血流动力学、扩张支气管及抑制组胺释放、神经保护及降低扩散性去极化、抗惊厥及抑制癫痫持续状态、抗炎及拟β-氨基和拟α-氨基等。在重症监护病房中,S(+)-氯胺酮被用于预防谵妄并减少谵妄发生、预防并减少痛觉过敏和耐受、抗炎抗惊厥、神经保护以及用于新型冠状病毒肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征患者等。因此,全面了解S(+)-氯胺酮在急重症医学中的具体应用,可以为急危重患者的治疗提供更多帮助。

艾司氯胺酮通过糖原合成酶激酶-3β/NOD样受体热蛋白结构域蛋白3通路改善新生鼠缺氧缺血性心肌损伤的研究

目的基于糖原合成酶激酶-3β/NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(GSK-3β/NLRP3)通路探讨艾司氯胺酮对新生鼠缺氧缺血性心肌损伤的作用。方法将30只新生大鼠随机分为假手术组、模型组及艾司氯胺酮组,每组10只。假手术组新生鼠行颈部正中切口,暴露双侧颈总动脉;模型组和艾司氯胺酮组新生鼠采用结扎颈总动脉联合低氧环境建立缺血缺氧模型;艾司氯胺酮组新生鼠给予艾司氯胺酮干预(50 mg/kg)。检测各组新生鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平,心肌损伤、心肌细胞凋亡及凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶1/3/9(caspase 1/3/9)水平,心肌组织中性粒细胞浸润情况,以及心肌组织中GSK-3β、NLRP3蛋白水平变化。结果相比于假手术组,模型组新生鼠LVEF、LVFS降低,LVEDD、LVESD增高,且艾司氯胺酮组新生鼠LVEF、LVFS高于模型组,LVEDD、LVESD低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组血清CK-MB、cTnI、LDH、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,心肌损伤及凋亡,心肌组织切割的caspase 1/3/9蛋白水平、中性粒细胞数量、GSK-3β、NLRP3蛋白水平增加,且艾司氯胺酮组上述指标低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾司氯胺酮通过抑制炎症反应改善新生鼠缺氧缺血性心肌损伤,其作用机制与GSK-3β/NLRP3通路有关。

盐酸罗哌卡因复合艾司氯胺酮用于剖宫产术腰麻对围手术期母婴的影响

目的:探讨盐酸罗哌卡因复合艾司氯胺酮用于剖宫产术腰麻的安全性和有效性,以及对新生儿Apgar评分、产妇术后镇痛和抑郁的影响。方法:选取2021年11月—2022年10月在酒泉市人民医院择期腰麻下行横切口剖宫产术的产妇300例。将产妇随机分为五组:0.5%等比重盐酸罗哌卡因10 mg复合艾司氯胺酮15 mg组(LA_(1)组)、0.5%等比重盐酸罗哌卡因10 mg复合艾司氯胺酮12.5 mg组(LA_(2)组)、0.5%等比重盐酸罗哌卡因10 mg复合艾司氯胺酮10 mg组(LA_(3)组)、0.5%等比重盐酸罗哌卡因10 mg复合艾司氯胺酮7.5 mg组(LA_(4)组)和0.5%等比重盐酸罗哌卡因10 mg组(对照组,L组),每组60例。记录产妇麻醉前(基础值,T_(0))、麻醉后1、3、5、10 min(T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(4))、胎儿取出后1、3、5、10 min(T_(5)、T_(6)、T_(7)、T_(8))及手术结束时(T_(9))的MAP、HR及SpO_(2);针刺法评价感觉阻滞起效及持续时间、麻醉阻滞平面、平面达T_(4)比例及平面达峰时间;使用改良Bromage评分(MBS)评定运动阻滞起效及持续时间;记录出生后1、5、10 min的新生儿Apgar评分;记录围手术期不良反应及并发症发生情况;记录术后4、8、12、24、48 h的VAS评分和Ramsay镇静评分及PCEA按压情况;同时记录产妇术前1 d和术后3、7 d抑郁程度。结果:恶心呕吐发生率五组差异无统计学意义(P>0.05);五组新生儿出生后1、5、10 min的Apgar评分均为8~10分,差异无统计学意义(P>0.05)。头晕发生率LA_(1)组明显高于L组(P<0.05);寒战发生率LA_(1)组明显低于L组(P<0.05);牵拉反应发生率LA_(1)组明显低于L组(P<0.05)。与T_(0)时比较,LA_(1)组在T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(5)、T_(6)、T_(7)时MAP均明显降低(P<0.05);LA_(2)组、LA_(3)组在T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(5)、T_(6)时MAP均明显降低(P<0.05);LA_(4)组在T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(5)时MAP均明显降低(P<0.05);L组在T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(5)、T_(6)时MAP均明显降低(P<0.05)。与T_(0)时比较,LA_(1)组、LA_(2)组、LA_(3)组、LA_(4)组在不同时间HR差异均无统计学意义(P>0.05);L组在T_(2)、T_(3)、T_(5)时HR明显加快(P<0.05)。不同时间五组的SpO_(2)差异均无统计学意义(P>0.05)。与L组比较,LA_(1)组、LA_(2)组、LA_(3)组、LA_(4)组在不同时间时MAP差异均无统计学意义(P>0.05);L组在T_(2)时HR较LA_(1)组明显快(P<0.05);L组在T_(2)、T_(3)时HR均较LA_(2)组、LA_(3)组及LA_(4)组明显快(P<0.05)。感觉阻滞起效时间LA_(1)组明显早于LA_(4)组和L组(P<0.05),LA_(2)组明显早于L组(P<0.05)。感觉阻滞持续时间LA_(1)组明显短于L组(P<0.05)。运动阻滞起效时间LA_(1)组明显早于LA_(4)组和L组(P<0.05),LA_(2)组明显短于L组(P<0.05)。运动阻滞持续时间五组依次递增,但差异无统计学意义(P>0.05)。麻醉阻滞平面达T_(4)比例LA_(1)组明显多于L组(P<0.05)。麻醉阻滞平面达峰时间LA_(1)组、LA_(2)组均明显早于L组(P<0.05)。术后4、8、12、24、48 h时LA_(1)组、LA_(2)组、LA_(3)组、LA_(4)组VAS评分均明显低于L组(P<0.05)。LA_(1)组、LA_(2)组、LA_(3)组、LA_(4)组术后3、7 d的爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)评分均明显低于L组和术前1 d(P<0.05)。PCEA按压次数LA_(1)组、LA_(2)组均明显少于L组(P<0.05),LA_(1)组明显少于LA_(4)组(P<0.05)。结论:盐酸罗哌卡因复合艾司氯胺酮腰麻可安全用于剖宫产术,产妇血流动力学平稳,明显改善了麻醉效果,加快了产妇运动恢复,并且不会引起新生儿Apgar评分下降。能有效预防剖宫产术后寒战反应,减少了术后PCEA按压次数,明显减轻产妇术后疼痛程度及产后早期抑郁程度。其中盐酸罗哌卡因10 mg复合艾司氯胺酮12.5 mg用于剖宫产术椎管内麻醉后的安全性和有效性更稳定。

盐酸纳布啡、艾司氯胺酮与盐酸氢吗啡酮联合丙泊酚在宫腔镜手术患者麻醉中的效果

目的比较盐酸纳布啡、艾司氯胺酮与盐酸氢吗啡酮分别联合丙泊酚在宫腔镜手术患者麻醉中的效果。方法将118例宫腔镜手术患者随机分为A组38例、B组41例、C组39例。A组患者采用盐酸纳布啡0.15 mg/kg+丙泊酚进行麻醉,B组患者采用艾司氯胺酮0.5 mg/kg+丙泊酚进行麻醉,C组患者采用盐酸氢吗啡酮0.02 mg/kg+丙泊酚进行麻醉。比较3组患者麻醉诱导前(T_(1))、睫毛反射消失时(T_(2))、扩张宫颈时(T_(3))、手术3 min(T_(4))、手术5 min(T_(5))、手术结束时(T_(6))、呼之能睁眼时(T_(7))、清醒时(T_(8))的心率、平均动脉压(MAP)、呼吸频率、经皮动脉血氧饱和度(SpO_(2)),以及睁眼时间、苏醒期宫缩痛视觉模拟量表(VAS)评分、丙泊酚诱导量及总用量、术中及苏醒期不良反应发生情况等。结果3组患者的心率、MAP值、呼吸频率的差异有统计学意义(P<0.05),3组患者的心率、MAP值、呼吸频率有随时间变化的趋势(P<0.05),分组与时间存在交互效应(P<0.05)。其中,B组T_(2)~T_(3)的心率高于A组和C组,B组T_(8)的心率高于C组(P<0.05);B组T_(3)~T_(6)的MAP值高于A组和C组(P<0.05);B组T_(3)~T_(7)的呼吸频率高于A组和C组(P<0.05);B组的T_(8)呼吸频率高于C组(P<0.05)。3组患者的SpO_(2)差异无统计学意义(P>0.05)。B组的苏醒期宫缩痛VAS评分高于A组和C组,丙泊酚诱导量低于A组和C组(P<0.05),而3组睁眼时间、丙泊酚总用量差异无统计学意义(P>0.05)。3组间术中呼吸抑制、舌根后坠,以及苏醒期头晕、精神症状发生率差异有统计学意义(P<0.05),其中B组的术中呼吸抑制及舌根后坠发生率低于A组和C组,但苏醒期精神症状发生率高于A组和C组(P<0.05),A组的苏醒期头晕发生率低于B组和C组(P<0.05)。结论盐酸纳布啡、艾司氯胺酮与盐酸氢吗啡酮分别联合丙泊酚均适用于宫腔镜手术的麻醉。艾司氯胺酮对患者循环系统和呼吸系统的影响较小,但药物半衰期短,更适合用于循环不稳定患者;盐酸纳布啡与盐酸氢吗啡酮半衰期长,可改善患者的躯体疼痛及内脏痛,更适用于长时间手术的患者。

盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂在大鼠体内的药动学和牛蛙上颚黏膜的纤毛毒性研究

目的研究盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂在大鼠体内的药动学和牛蛙上颚黏膜的纤毛毒性。方法大鼠分别经静脉注射盐酸艾司氯胺酮溶液和鼻腔给予盐酸艾司氯胺酮后,采用液相色谱串联质谱法测定盐酸艾司氯胺酮的血药浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1.0软件计算药动学参数。以离体牛蛙上颚黏膜为模型,考察盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂给药后上颚黏膜形态,记录纤毛持续摆动时间及恢复摆动情况。结果盐酸艾司氯胺酮经鼻给药后2 min血药浓度达到峰值,峰浓度为(814.58±418.80)ng/mL,药时曲线下面积为(203.75±92.76)ng·h/mL,绝对生物利用度为60.68%。给予盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂后,牛蛙上颚黏膜纤毛排列整齐,边缘清晰,纤毛结构完整且摆动活跃;纤毛持续摆动时间为(178.17±13.30)min,纤毛停止摆动后可恢复,恢复摆动时间为(24.50±9.19)min,相对运动百分率约为53.56%。结论盐酸艾司氯胺酮鼻喷剂起效迅速,生物利用度较高,纤毛毒性较小。

艾司氯胺酮复合盐酸纳布啡对高龄肥胖孕妇剖宫产术后镇痛效果及产后抑郁的影响

目的:探讨艾司氯胺酮复合盐酸纳布啡对高龄肥胖孕妇剖宫产术后镇痛效果及产后抑郁的影响。方法:选取接受剖宫产的高龄肥胖孕妇117例,根据随机数字表法将患者分为对照组(58例)和观察组(59例)。剖宫产术后,给予产妇自控镇痛泵,对照组镇痛方案为单纯盐酸纳布啡(2 mg/kg),观察组镇痛方案为艾司氯胺酮(1 mg/kg)复合盐酸纳布啡(2 mg/kg),两组均采用0.9%氯化钠溶液稀释至200 ml。比较两组产妇术后静息和活动时的疼痛情况、产后抑郁情况、镇痛泵使用情况、术后恢复情况以及不良反应发生情况。结果:观察组术后6、12、24、48 h疼痛视觉模拟量表(VAS)评分低于对照组(均P<0.05)。组内比较,术后12、24 h时,两组VAS评分高于术后6、48 h时VAS评分(均P<0.05)。观察组术后3、7、14 d时爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)评分、产后抑郁(PPD)发生率低于对照组(均P<0.05)。术后3、7、14、30 d,两组患者EPDS评分逐渐降低(均P<0.05)。观察组术后24、48 h内镇痛泵按压次数低于对照组(均P<0.05)。观察组术后48 h哺乳次数、术后5 d时40项恢复质量量表(QoR-40)评分高于对照组,首次下床活动时间、肛门排气时间及哺乳时间低于对照组(均P<0.05)。两组产妇术后48 h内不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:艾司氯胺酮复合盐酸纳布啡在高龄肥胖孕妇剖宫产术后有较好的镇痛效果,促进产妇术后恢复,减少PPD发生,且有较好的安全性。

艾司氯胺酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤及 AMPK-mTOR通路相关蛋白的影响

目的探讨艾司氯胺酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)及腺苷-磷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白的影响。方法构建MIRI大鼠模型,将大鼠分为Control组、MIRI组、艾司氯胺酮低剂量组(KET-L组)、艾司氯胺酮高剂量组(KET-H组)、艾司氯胺酮高剂量+AMPK抑制剂Compound C组(KET-H+CC组)。采用HE染色观察心肌组织病理形态变化;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-Mb)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)水平;采用透射电镜观察心肌细胞线粒体形态变化;采用免疫组化法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、重组人自噬效应蛋白(Beclin-1)表达水平;采用原位末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织细胞凋亡情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B细胞淋巴瘤因子2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、AMPK、磷酸化的腺苷-磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、mTOR、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达。结果与Control组相比,MIRI组大鼠心肌纤维排列紊乱,心肌细胞肥大且结构模糊,细胞核固缩、核膜皱缩,炎症细胞浸润明显,线粒体结构紊乱,嵴断裂甚至消失,MIRI严重,CK-Mb、cTnI、cTnT、LC3Ⅱ、Beclin-1、Bax表达水平,以及细胞凋亡率、p-mTOR/mTOR升高(P<0.05),Bcl-2表达水平、p-AMPK/AMPK降低(P<0.05);与MIRI组相比,KET-L组、KET-H组心肌细胞损伤减轻,炎症细胞浸润减少,CK-Mb、cTnI、cTnT、LC3Ⅱ、Beclin-1、Bax表达水平,以及细胞凋亡率、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05),Bcl-2表达水平、p-AMPK/AMPK升高(P<0.05),且KET-H组优于KET-L组(P<0.05);与KET-H组相比,KET-H+CC组心肌损伤加重,线粒体膜消失,嵴断裂或者消失,CK-Mb、cTnI、cTnT、LC3Ⅱ、Beclin-1、Bax表达水平,以及细胞凋亡率、p-mTOR/mTOR升高(P<0.05),Bcl-2表达水平、p-AMPK/AMPK降低(P<0.05)。结论艾司氯胺酮可能通过激活AMPK-mTOR通路降低线粒体自噬水平,减少心肌细胞凋亡,减轻心肌损伤,缓解大鼠MIRI。

亚临床剂量盐酸艾司氯胺酮在剖宫产术中的效果观察

目的探讨亚临床剂量盐酸艾司氯胺酮应用于腰硬联合麻醉剖宫产术的疗效和安全性。方法2021年12月-2022年12月在本院接受罗哌卡因腰硬联合麻醉剖宫产术的78例孕产妇随机等分为观察组和对照组。观察组胎儿娩出后静注0.2mg/kg盐酸艾司氯胺酮,对照组静注等量生理盐水。比较麻醉指标、麻醉效果、不同时间点VAS评分、Ramsay评分和不良反应发生率的组间差异。结果2组间麻醉指标无差异(P>0.05);观察组麻醉优良率高于对照组,差异有统计学意义(97.44%VS 82.05%,P<0.05);术后3h、6h、9h观察组VAS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)、Ramsay评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组间不良反应发生率无统计学差异(10.26%VS 15.38%,P>0.05)。结论孕产妇罗哌卡因腰硬联合麻醉剖宫产术中亚临床剂量盐酸艾司氯胺酮静注高效、安全,可增强术中、术后镇静镇痛效果,值得进一步研究和推广。

氯胺酮复合丙泊酚腰-硬联合阻滞麻醉在老年胫腓骨干骨折手术中的效果

目的:探析氯胺酮复合丙泊酚腰-硬联合阻滞麻醉在老年胫腓骨干骨折手术中的应用效果。方法:选取2020年1月~2022年10月漳州市第二中医院收治的老年胫腓骨干骨折患者110例,按抽签法分为研究组(55例)和对照组(55例)。两组均行胫腓骨干骨折手术,术中对照组采用利多卡因联合罗哌卡因硬膜外麻醉,研究组则实施氯胺酮复合丙泊酚腰-硬联合阻滞麻醉,观察对比各组临床指标、血气指标、苏醒质量、疼痛评分及不良反应发生率。结果:研究组临床指标中手术时间,术中出血量、麻醉起效时间及术后住院时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组自主呼吸恢复用时、睁眼用时、拔管用时、送返病房用时均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术毕(T1)、术后(T2)时两组动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))及血氧饱和度(SaO_(2))较术前(T0)时显著提升,且研究组高于对照组(P<0.05);研究组术后各时间段疼痛视觉模拟评分(VAS)及不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针对行胫腓骨干骨折手术的老年患者,术中采用氯胺酮复合丙泊酚腰-硬联合阻滞麻醉具有较好的应用效果,不仅能够有效提升苏醒质量、改善各项血气指标,降低术后疼痛,还能有效减少不良反应的发生。

艾司氯胺酮与舒芬太尼静吸复合麻醉对腹腔镜手术患者血流动力学血浆一氧化氮和内皮素-1的影响

目的比较艾司氯胺酮与舒芬太尼应用于腹腔镜手术对血流动力学、血浆一氧化氮(NO)/内皮素-1(ET-1)的影响。方法选择2022年6月至2023年5月浙江省苍南县中医院择期开展腹腔镜胆囊切除术的美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ~Ⅱ级患者60例为研究对象,依据随机数字表法,分艾司氯胺酮组与舒芬太尼组,各30例。艾司氯胺酮组使用艾司氯胺酮静吸复合麻醉,舒芬太尼组使用舒芬太尼静吸复合麻醉。比较2组麻醉前(T_(1))、气腹前(T_(2))、气腹后20 min(T_(3))、解除气腹后20 min(T_(4))舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、心率、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、血浆NO与ET-1水平及不良反应发生状况。结果T_(1)、T_(4)时间点,2组DBP、SBP、PaCO_(2)、心率差异无统计学意义(P>0.05);T_(2)、T_(3)时间点,2组DBP、心率水平均低/慢于T_(1),艾司氯胺酮组心率快于舒芬太尼组、PaCO_(2)低于舒芬太尼组(P<0.05);T_(1)2组在T_(1)时间点血浆NO、ET-1水平差异无统计学意义(P>0.05);T_(2)、T_(3)、T_(4)时间点艾司氯胺酮组血浆NO水平低于舒芬太尼组,ET-1水平高于舒芬太尼组(P<0.05);2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较于舒芬太尼静吸复合麻醉,艾司氯胺酮能够较好地维持腹腔镜胆囊切除术患者血流动力学稳定与血浆NO/ET-1的平衡,同时不增加不良反应发生率,值得推广应用。

低剂量盐酸艾司氯胺酮在孕产妇腰硬联合麻醉剖宫产术中的应用效果

目的探讨低剂量盐酸艾司氯胺酮在孕产妇腰硬联合麻醉剖宫产术中的应用效果。方法选取2023年1月至6月于北京市大兴区妇幼保健院行剖宫产术的100例孕产妇作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和试验组,每组各50例。两组均采取腰硬联合麻醉,试验组静脉注射盐酸艾司氯胺酮,对照组静脉注射咪达唑仑,比较两组麻醉起效及恢复时间、麻醉效果和不良反应发生情况。结果两组感觉阻滞起效、运动阻滞起效、感觉恢复和运动恢复时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组麻醉优良率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低剂量盐酸艾司氯胺酮在腰硬联合麻醉剖宫产术中的应用效果较好,不良反应较少,值得临床推广。

顶空GC-FID法测定盐酸氯胺酮中的苯和4-甲基-3-戊烯-2-酮的残留量

目的建立顶空GC-FID法测定盐酸氯胺酮中的基因毒性杂质苯和4-甲基-3-戊烯-2-酮的残留量。方法采用Agilent DB-624毛细管柱(30 m×0.53 mm,3μm)和氢火焰离子化检测器,检测器温度250℃,进样口温度150℃,载气为氮气,顶空进样,分流比为5:1,平衡温度为95℃,平衡时间为25 min。结果苯和4-甲基-3-戊烯-2-酮在各自的质量浓度内呈良好的线性(r>0.9997),定量限分别为0.021和0.163 mg·L^(-1),平均回收率分别为93.6%和97.9%,RSD分别为3.2%和2.7%。结论该方法适用于盐酸氯胺酮中苯和4-甲基-3-戊烯-2-酮的检测。

艾司氯胺酮通过上调miR-138-5p表达抑制LPS诱导的星形胶质细胞凋亡和炎症反应的分子机制研究

目的探讨艾司氯胺酮对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞凋亡和炎症反应的影响及分子机制。方法星形胶质细胞HA1800分为对照(NC)组,0.5、1.0、2.0μg/mL LPS组,低、中、高剂量组,miR-138-5p组,miR-con组,高剂量+anti-miR-138-5p组、高剂量+anti-miR-con组;流式细胞术检测HA1800细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved-caspase-3)蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;反转录-实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测微小RNA(miR)-138-5p表达水平。结果浓度越高的LPS诱导的星形胶质细胞HA1800凋亡率、Cleaved-caspase-3表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高(P<0.05)。剂量越高的艾司氯胺酮处理后,LPS诱导的HA1800细胞的凋亡率、Cleaved-caspase-3表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低,miR-138-5p表达水平升高(P<0.05)。过表达miR-138-5p后,LPS诱导的HA1800细胞的凋亡率、Cleaved-caspase-3表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低(P<0.05)。抑制miR-138-5p表达可以逆转艾司氯胺酮对LPS诱导的HA1800细胞凋亡和炎症反应的影响。结论艾司氯胺酮通过上调miR-138-5p表达抑制LPS诱导的星形胶质细胞凋亡和炎症反应。

止咳水中盐酸氯胺酮、氢溴酸右美沙芬及盐酸曲马多的HPLC-MS/MS筛查方法

目的建立止咳水中盐酸氯胺酮、氢溴酸右美沙芬及盐酸曲马多的HPLC-MS/MS筛查方法。方法采用Eclipse XDB C18色谱柱(4.6 mm×50 mm,5μm);流动相:乙腈-0.4%乙酸铵溶液(内含0.2%三乙胺,用冰醋酸调pH值至5.5)(35∶65);流速:0.8 ml/min(分流比1∶4);柱温:35℃;串联四极杆质谱,ESI(+)电离,采用MRM监测模式进行测试。结果实现了3个物质的同时测定,分离度好,峰形佳;检测限(DL):盐酸氯胺酮1.0 ng,氢溴酸右美沙芬0.5 ng,盐酸曲马多0.5 ng。结论本方法灵敏、简便、可靠,可应用于止咳水中盐酸曲马多及盐酸氯胺酮的非法添加筛查,或者应用于鉴别止咳水中的主要成分氢溴酸右美沙芬。

氯胺酮快速抗抑郁机制及不良反应的研究进展

目的对氯胺酮治疗抑郁症的可能作用机制及临床不良反应进行系统阐述,以期为氯胺酮的临床研究及新一代抗抑郁药的研制提供思路及参考。方法从中国知网(CNKI)、万方中文数据库、Web of Science数据库及PubMed数据库检索2012年5月至2022年5月收录的相关文献;以“氯胺酮、艾司氯胺酮、抑郁症、难治性抑郁症、重度抑郁症、N-甲基-D-天冬氨酸受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸受体、脑源性神经营养因子、雷帕霉素靶蛋白、肠道菌群、真核延伸因子2激酶、不良反应”为中文检索词,以“ketamine,esketamine,depression,treatment resistant depression,major depressive disorder,NMDAR,AMPAR,BDNF,TOR,gut microbiota,eEF2K,side effect”为英文检索词,最终纳入83篇文献进行研究分析。结果与结论氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-d-aspartate receptors,NMDAR)拮抗剂,由(S)-氯胺酮和(R)-氯胺酮两种对映异构体按照1∶1的比例构成。已有证据表明其对抑郁症的治疗有着显著疗效。研究显示,氯胺酮的作用机制可能与NMDAR、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptor,AMPAR)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、肠道菌群、真核延伸因子2激酶(eukaryotic elongation factor 2 kinase,eEF2K)等有关。同时,多项研究显示氯胺酮可能导致神经毒性反应、拟精神病、心血管系统疾病,以及泌尿系统疾病等多种不良反应,导致其在临床应用及试验中存在一定局限性。因此,深入探讨氯胺酮的作用机制及临床不良反应应,探索氯胺酮可能的作用靶点极其重要。

艾司氯胺酮联合丙泊酚全麻诱导对于腹腔镜胆囊手术中的老年患者PI3K/AKT信号通路的影响研究

目的 探究艾司氯胺酮联合丙泊酚全麻诱导对接受腹腔镜胆囊手术的老年患者血清磷脂酰肌醇-3-羟基酶(P13K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路的影响。方法 前瞻性选取2021年1月至2023年12月在安徽省公共卫生临床中心行腹腔镜胆囊手术的80例老年患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组各40例。对照组实施丙泊酚全麻诱导方案,研究组在对照组麻醉方案中加用艾司氯胺酮。比较两组患者的临床指标(苏醒时间、拔管时间及定向力恢复时间),麻醉诱导前5 min(T0)、诱导完成(T1)、插管(T2)、拔管(T3)患者的心率及平均动脉压,术后30 min、术后2 h、6 h、12 h、24 h的Ramsay评分,术后30 min、2 h、6 h、12 h、24 h时的视觉模拟评分法(VAS)评分,以及术前、术后即刻、术后1 d及术后3 d时的PI3K、AKT水平,并观察两组患者的不良反应发生情况。结果 研究组患者的苏醒时间、拔管时间及定向力恢复时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T0时,两组间平均动脉压、心率比较,差异均无统计意义(P>0.05);研究组T1时平均动脉压、心率均高于对照组,T2、T3时平均动脉压、心率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后30 min和术后2 h时,研究组Ramsay评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);但在术后6、12、24 h时的Ramsay评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后30 min、2 h、6 h、12 h、24 h时,研究组患者的VAS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后即刻、术后1 d及术后3 d时,研究组血清PI3K、AKT水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 艾司氯胺酮联合丙泊酚全麻诱导在腹腔镜胆囊手术中的应用对老年患者的生命体征、麻醉恢复过程和术后疼痛控制均有积极影响,其对疼痛的控制与调节PI3K/AKT信号通路有关,可为临床麻醉管理提供潜在的有效策略。

艾司氯胺酮对创伤性脑损伤大鼠神经元损伤炎症及AMPK/NF-κB信号通路的影响

目的:探讨艾司氯胺酮对创伤性脑损伤(TBI)大鼠神经元损伤、炎症及单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将大鼠按照随机数表法分为假手术组、模型组、艾司氯胺酮组(50mg/kg)、AMPK抑制剂组(20mg/kg)、艾司氯胺酮+AMPK抑制剂组(50mg/kg+20mg/kg),除假手术组外,其余各组建立TBI大鼠模型,各组给予相应干预7d。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经功能;酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色观察大鼠损伤灶周围脑组织病变状况;尼氏染色观察大鼠损伤灶周围脑组织神经元损伤状况;TUNEL检测大鼠损伤灶周围脑组织神经元凋亡情况;蛋白印迹法检测大鼠损伤灶周围脑组织中AMPK/NF-κB通路蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠损伤灶周围脑组织出现严重病变、神经元损伤严重,mNSS评分、血清IL-6、TNF-α、神经元凋亡数、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB p65蛋白表达显著升高,磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,艾司氯胺酮组大鼠损伤灶周围脑组织病理状况和神经元损伤得到改善,mNSS评分、血清IL-6、TNF-α、神经元凋亡数、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著降低,p-AMPK/AMPK蛋白表达显著升高(P<0.05),AMPK抑制剂组大鼠损伤灶周围脑组织病变、神经元损伤加重,mNSS评分、血清IL-6、TNF-α、神经元凋亡数、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著升高,p-AMPK/AMPK蛋白表达显著降低(P<0.05)。艾司氯胺酮+AMPK抑制剂组上述各指标变化介于艾司氯胺酮组和AMPK抑制剂组之间。结论:艾司氯胺酮可减轻TBI大鼠神经元损伤和炎症反应,可能与调控AMPK/NF-κB信号通路有关。

艾司氯胺酮对肝癌细胞恶性生物学行为的影响及作用机制实验研究

目的:探讨艾司氯胺酮对肝癌细胞恶性生物学行为的影响及可能的作用机制。方法:收集26例肝癌患者的癌组织和癌旁组织。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肝癌组织和细胞微小RNA(miR)-449b-5p和转化生长因子-β诱导因子同源盒2(TGIF2)mRNA表达。选取上述基因变化最显著的细胞进行后续实验。将肝癌SK-Hep-1细胞分为对照组(正常培养)、艾司氯胺酮-L组(1 mmol/L艾司氯胺酮处理)、艾司氯胺酮-H组(2 mmol/L艾司氯胺酮处理)、艾司氯胺酮-H+inhibitor NC组(转染inhibitor NC+2 mmol/L艾司氯胺酮处理)、艾司氯胺酮-H+miR-449b-5p inhibitor组(转染miR-449b-5p inhibitor+2 mmol/L艾司氯胺酮处理)。细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖。划痕实验检测细胞迁移能力。Transwell实验检测细胞侵袭能力。流式细胞术检测细胞凋亡情况。Western blot检测细胞中肿瘤增殖细胞核抗原(Ki-67)、半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、TGIF2蛋白表达量。双荧光素酶报告基因实验验证miR-449b-5p和TGIF2的靶向关系。结果:肝癌组织和细胞TGIF2 mRNA表达水平升高,miR-449b-5p表达水平降低(均P<0.05)。与对照组比较,艾司氯胺酮-L组、艾司氯胺酮-H组以及艾司氯胺酮-H+inhibitor NC组SK-Hep-1细胞中miR-449b-5p表达水平、细胞凋亡率及Cleaved caspase-3蛋白表达水平升高,TGIF2 mRNA表达水平、OD_(450)值(24、48 h)、细胞划痕愈合率、细胞侵袭数及Ki-67、MMP-9、VEGF-A、TGIF2蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与艾司氯胺酮-H+inhibitor NC组比较,艾司氯胺酮-H+miR-449b-5p inhibitor组SK-Hep-1细胞miR-449b-5p表达水平、细胞凋亡率及Cleaved caspase-3蛋白表达水平降低,TGIF2 mRNA表达水平、OD_(450)值(24、48 h)、细胞划痕愈合率、细胞侵袭数及Ki-67、MMP-9、VEGF-A、TGIF2蛋白表达水平升高(均P<0.05)。miR-449b-5p mimic+TGIF2-WT组荧光素酶活性低于miR-NC+TGIF2-WT组(P<0.05)。结论:艾司氯胺酮通过上调miR-449b-5p/TGIF2轴抑制肝癌细胞的恶性生物学行为。

基于NMDA-NO通路探讨亚麻醉剂量氯胺酮对术后认知功能障碍大鼠的影响及作用机制

目的探讨亚麻醉剂量氯胺酮调控N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)-一氧化氮(NO)通路对术后认知功能障碍大鼠的影响及作用机制。方法选取30只健壮的SD大鼠,将其随机分为空白组、手术组、手术+麻醉组,每组10只。手术+麻醉组采用结扎双侧颈总动脉致其重度狭窄的方法建立模型并腹腔注射腔注射盐酸氯胺酮麻醉,手术组只分离双侧颈总动脉不结扎,空白组不做处理。对大鼠行水迷宫实验;测定各组组织一氧化氮合酶(NOS)活力、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、中枢特异性蛋白(S-100β)蛋白水平,NMDA受体(NMDAR)2B蛋白阳性表达,NMDA受体蛋白表达。结果手术组潜伏时间在术后第1、3天显著增加,象限百分比在术后第1、3天明显下降(P<0.05);与空白组和手术+麻醉组比较,手术组NOS活力、TNF-α、IL-6、S-100β蛋白水平、NMDAR2B蛋白阳性表达率和判定评分、受体蛋白表达水平均显著较高(P<0.05)。结论亚麻醉剂量氯胺酮可以调控NMDA-NO通路阻滞大鼠发生术后认知功能障碍。

NCS-382对丙泊酚、氯胺酮和依托咪酯催眠镇痛作用的影响

目的探讨γ-羟基丁酸受体拮抗剂NCS-382对丙泊酚、氯胺酮和依托咪酯催眠及镇痛作用的影响。方法①催醒实验:120只小鼠分别ip给予丙泊酚200 mg.kg-1、氯胺酮150 mg.kg-1和依托咪酯40mg.kg-1制备催眠模型后,再按分组分别icv给予人工脑脊液(aCSF),NCS-382 1,5和25μg.kg-1,记录睡眠时间。②热板实验:80只小鼠分别ip给予生理盐水10 ml.kg-1和氯胺酮40 mg.kg-1后,再按分组分别ith给予aCSF和NCS-382 1,5和25μg.kg-1,记录热板法痛阈。③扭体实验:80只小鼠分别ip给予生理盐水10 ml.kg-1和氯胺酮40 mg.kg-1后,再按分组分别ith给予aCSF和NCS-382 1,5和25μg.kg-1,1 min后ip给予1.0%冰醋酸溶液10 ml.kg-1,记录15 min内小鼠扭体次数。结果①催醒实验:NS-382 1,5和25μg.kg-1组小鼠的睡眠时间明显缩短,从丙泊酚组的(81±30)min缩短到44±23,40±21,(40±17)min;从氯胺酮组的(19±4)min缩短到8±4,12±3,(15±4)min;从依托咪酯组的(31±11)min缩短到21±9,22±6,(23±10)min;②热板实验:小鼠在给予氯胺酮麻醉后10～30 min痛阈明显长于基础痛阈(P<0.05),NCS-382对氯胺酮所致痛阈延长无改善作用。单用NCS-382对正常小鼠的痛阈无影响;③扭体实验:单用NCS-382对正常小鼠的扭体次数无明显差异;氯胺酮组小鼠扭体次数明显少于正常对照组(P<0.05),给予NCS-382对此无改善作用。结论γ-羟基丁酸受体可能介导了静脉麻醉药丙泊酚、氯胺酮和依托咪酯的催眠作用,但可能与氯胺酮镇痛作用关系不大。