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Synthesis of Sodium 2-[4(S)-4-Amido-3-oxo-2-isoxazolidinyl]-5-oxo-2-tetrahydrofurancarboxylate and Its Antibacterial Activities
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作者 Master’s Degree Wen-Zheng Liu Supervisor Prof.Zheng-Hua Li College of Pharmacy,West China University of Medical Sciences,Chengdu 610041 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 1993年第2期171-172,共2页
Lactivicin,a novel inhibitor of bacterial cell wall synthesis,was isolated from the culture fil-trates of microorganism YK-258 and YK-422.It exhibits biological activities similar to those ofthe β-lactam antibiotics,... Lactivicin,a novel inhibitor of bacterial cell wall synthesis,was isolated from the culture fil-trates of microorganism YK-258 and YK-422.It exhibits biological activities similar to those ofthe β-lactam antibiotics,although it does not have a β-lactam ring in its molecule.Since the discovery of lactivicin,hundreds of its derivatives have been synthesized. 展开更多
关键词 sodium 2-[4(s)-4-amido-3-oxo-2-isoxazolidinyl]-5-oxo-2-tetrahydrofurancarboxylate Antibacterial activity
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S-泮托拉唑钠的合成工艺改进 被引量:3
2
作者 卢进城 《药学研究》 CAS 2014年第10期617-618,共2页
用2-甲基-3、4-二甲氧基吡啶为原料,经氯化亚砜氯化后得2-氯甲基-3、4-二甲氧基吡啶盐酸盐,再和5-二氟甲氧基-2-硫基-1H-苯并咪唑进行缩合反应,再经不对称氧化得S-泮托拉唑,再经氢氧化钠成盐后得S-泮托拉唑钠。
关键词 s - 泮托拉唑钠 合成 不对称氧化
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S-(-)-泮托拉唑钠的合成研究 被引量:4
3
作者 李谢 杜有国 +1 位作者 宗在伟 易超 《齐鲁药事》 2009年第12期745-746,共2页
目的改进S-(-)-泮托拉唑钠的合成方法。方法使用5-二氟甲氧基-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1 H-苯并咪唑与过氧化羟基异丙苯反应制得S-(-)-泮托拉唑,再与氢氧化钠反应合成产品S-(-)-泮托拉唑钠。结果与结论通过该法得到了目标... 目的改进S-(-)-泮托拉唑钠的合成方法。方法使用5-二氟甲氧基-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1 H-苯并咪唑与过氧化羟基异丙苯反应制得S-(-)-泮托拉唑,再与氢氧化钠反应合成产品S-(-)-泮托拉唑钠。结果与结论通过该法得到了目标产物S-(-)-泮托拉唑钠,且该法操作简单。 展开更多
关键词 s-(-)-泮托拉唑钠 质子泵抑制剂 合成
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液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度及其毒代动力学研究
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作者 徐玲玲 王芳 +3 位作者 刘爱明 逯海燕 贾庆文 戚敏 《药学研究》 CAS 2017年第5期259-261,286,共4页
目的建立液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度并研究其毒代动力学。方法大鼠血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,经Chiralcel OJ-RH色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈∶水=28∶72,流速为0.6 m L·min^(-1),... 目的建立液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度并研究其毒代动力学。方法大鼠血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,经Chiralcel OJ-RH色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈∶水=28∶72,流速为0.6 m L·min^(-1),柱温为35℃;采用Agilent 6430三重四极杆串联质谱仪,离子化方式:电喷雾-正离子(API-ES),监测方式:多反应监测,左旋泮托拉唑监测离子对384.0/199.8,非那西丁监测离子对180.0/110.0,用作内标。结果本法专属性良好;左旋泮托拉唑钠在50~30 000 ng·m L^(-1)范围内线性关系符合要求;准确度均在85%~115%,精密度在15%内。SD大鼠连续4周静脉注射给予注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高3个剂量,左旋泮托拉唑钠动力学参数AUC_(0~4) h增长与剂量增长均呈正相关。首次和4周给药后测定无明显差异。结论本法经过方法学验证,适用于大鼠血浆中左旋泮托拉唑钠浓度的测定,可用于左旋泮托拉唑钠大鼠体内毒代动力学研究。 展开更多
关键词 左旋泮托拉唑钠 大鼠血浆 液相色谱-串联质谱法 毒代动力学
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直链淀粉手性固定相拆分泮托拉唑钠对映体 被引量:3
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作者 卢定强 王琦 +3 位作者 孙生柏 夏芙洁 殷婷婷 凌岫泉 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期65-68,共4页
建立了泮托拉唑钠对映体的高效液相色谱分析方法。在正相条件下,使用Chiralpak AD-H手性色谱柱,考察了流动相中极性调节剂的各个组分及其体积分数、流速以及柱温对泮托拉唑钠对映体拆分的影响。确定了达到最佳拆分效果的条件:流动相为... 建立了泮托拉唑钠对映体的高效液相色谱分析方法。在正相条件下,使用Chiralpak AD-H手性色谱柱,考察了流动相中极性调节剂的各个组分及其体积分数、流速以及柱温对泮托拉唑钠对映体拆分的影响。确定了达到最佳拆分效果的条件:流动相为正己烷∶异丙醇(体积比)=60∶40;流速0.6 mL·min-1,检测波长289nm;柱温25℃。研究手性合成了(S)-泮托拉唑钠,对映体过量值(e.e.)达99.53%。在优化的色谱条件下,泮托拉唑钠対映体能达到基线分离且重复性好,可用于其质量控制和手性拆分的研究。 展开更多
关键词 (s)-泮托拉唑钠 高效液相色谱法 对映体拆分
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ImageJ在胃溃疡模型量化分析中的应用 被引量:4
6
作者 林晓冬 程艳玲 《食品与药品》 CAS 2017年第5期334-337,共4页
目的评价ImageJ应用于胃溃疡模型图像量化分析的适用性。方法基于经典的乙醇性胃溃疡和应激性胃溃疡模型,以质子泵抑制剂左旋泮托拉唑钠治疗干预,比较ImageJ图像分析法和传统分级计分法用于实验性溃疡研究的适用性和科学性。结果 Image... 目的评价ImageJ应用于胃溃疡模型图像量化分析的适用性。方法基于经典的乙醇性胃溃疡和应激性胃溃疡模型,以质子泵抑制剂左旋泮托拉唑钠治疗干预,比较ImageJ图像分析法和传统分级计分法用于实验性溃疡研究的适用性和科学性。结果 ImageJ图像分析法经过定标、二值化、去背景、阈值设定、数据分析等图像处理过程,能实现溃疡积分面积、溃疡所占比例的快速读取。相较传统方法,该方法处理过程可控,具有较好的可重复性和可追溯性,能客观、准确地反映病变程度。结论 ImageJ程序平台适用于实验性胃溃疡图像数据的量化分析,溃疡面积和溃疡占比作为量化评价病变程度的指标更为科学。 展开更多
关键词 IMAGE J 胃溃疡 量化评价 左旋泮托拉唑钠 溃疡占比
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左旋泮托拉唑钠有关物质测定方法研究 被引量:1
7
作者 陶亚成 朱思思 韩继永 《齐鲁药事》 2012年第12期698-700,702,共4页
目的对2005年版和2010年版《中国药典》、32版《美国药典》、2009年版《英国药典》中泮托拉唑钠的有关物质测定方法进行比较研究,建立左旋泮托拉唑钠有关物质测定方法。方法参考三国药典泮托拉唑的有关物质测定方法对左旋泮托拉唑钠进... 目的对2005年版和2010年版《中国药典》、32版《美国药典》、2009年版《英国药典》中泮托拉唑钠的有关物质测定方法进行比较研究,建立左旋泮托拉唑钠有关物质测定方法。方法参考三国药典泮托拉唑的有关物质测定方法对左旋泮托拉唑钠进行测定,比较测定结果的差异。结果四种方法测定结果无明显差异,2005年版《中国药典》条件下样品溶液稳定性较差。结论按照2009年版《英国药典》的杂质限度要求,可采用2010年版《中国药典》方法控制左旋泮托拉唑钠质量。 展开更多
关键词 泮托拉唑钠 对比研究 左旋泮托拉唑钠
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注射用左旋泮托拉唑钠的遗传毒性研究 被引量:1
8
作者 高梅 马会 +2 位作者 曹冲 英永 张岱州 《食品与药品》 CAS 2021年第5期449-453,共5页
目的探讨注射用左旋泮托拉唑钠的遗传毒性。方法采用Ames试验、CHL细胞体外染色体畸变试验和体内微核试验3项试验组合,检测注射用左旋泮托拉唑钠的遗传毒性。结果Ames试验表明,注射用左旋泮托拉唑钠各剂量组回变菌落数与溶媒对照组比较... 目的探讨注射用左旋泮托拉唑钠的遗传毒性。方法采用Ames试验、CHL细胞体外染色体畸变试验和体内微核试验3项试验组合,检测注射用左旋泮托拉唑钠的遗传毒性。结果Ames试验表明,注射用左旋泮托拉唑钠各剂量组回变菌落数与溶媒对照组比较,均无显著性升高;CHL细胞体外染色体畸变试验表明,各剂量组的染色体畸变率与溶媒对照组比较,差异无统计学意义;小鼠体内微核试验表明,各剂量组的微核率与溶媒对照组比较,差异无统计学意义;三项试验结果均为阴性。结论在本试验条件下,注射用左旋泮托拉唑钠未见遗传毒性作用。 展开更多
关键词 注射用左旋泮托拉唑钠 遗传毒性 AMEs试验 体外染色体畸变试验 微核试验
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注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性及伴随毒代动力学研究 被引量:4
9
作者 岳鹏 沈姣 +2 位作者 乔红群 张梣 刘晶 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期599-602,共4页
目的考察给予静脉注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响。方法将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组(2.8 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1)),在妊娠GD... 目的考察给予静脉注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响。方法将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组(2.8 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1)),在妊娠GD6-15时静脉注射给药,GD20时处死大鼠,记录各项指标,并检测左旋泮托拉唑钠在孕鼠和仔鼠体内的组织分布。结果左旋泮托拉唑钠可透过孕鼠的血脑屏障和胎盘屏障,透过量与给药剂量呈正相关,但左旋泮托拉唑钠各剂量组大鼠的指标与溶剂对照组的比较,无显著性差异。结论在试验条件下,注射用左旋泮托拉唑钠对孕鼠母体和胎鼠的生长发育无明显毒性作用,其安全剂量应≤60 mg·kg^(-1)。 展开更多
关键词 左旋泮托拉唑钠 大鼠 胚胎-胎仔发育毒性 安全性评价 伴随毒代动力学 胎盘屏障 致畸敏感期 生殖毒性
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液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度及其毒代动力学研究 被引量:3
10
作者 徐玲玲 王芳 +1 位作者 贾庆文 戚敏 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第15期1359-1362,共4页
目的建立液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度并研究其毒代动力学。方法犬血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用CHIRALCEL OJ-RH色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈-水=28∶72,流速为0.6 m L·min^(-1) ,柱温... 目的建立液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度并研究其毒代动力学。方法犬血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用CHIRALCEL OJ-RH色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈-水=28∶72,流速为0.6 m L·min^(-1) ,柱温为35℃;选用Agilent 6430三重四极杆串联质谱仪,离子化方式:电喷雾-正离子(API-ES),监测方式:MRM,左旋泮托拉唑监测离子对384.0/199.8,非那西丁监测离子对180.0/110.0,用作内标。结果本分析方法专属性良好;左旋泮托拉唑钠在50~30 000 ng·m L^(-1) 内线性关系符合要求;准确度均在85%~115%,精密度RSD在15%内。Beagle犬连续4周静脉注射给予注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高(10、20、40 mg·kg^(-1) ·d^(-1) )3个剂量,左旋泮托拉唑钠动力学参数AUC_(0-4h)和ρ_(max)增长与剂量增长均呈正相关。首次和4周给药后测定无明显差异。结论本法经方法学验证,适用于犬血浆中左旋泮托拉唑钠浓度测定,可用于左旋泮托拉唑钠犬体内毒代动力学研究。 展开更多
关键词 左旋泮托拉唑钠 犬血浆 液相色谱-串联质谱法 毒代动力学
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左旋泮托拉唑钠的合成 被引量:2
11
作者 陈卫东 张伟 +1 位作者 刘文杰 孙强 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期881-883,共3页
5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑在由D-(-)-酒石酸二乙酯-四异丙醇钛-水(2∶1∶0.5)制成的手性络合物和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)作用下,经过氧化羟基异丙苯不对称氧化,再用乙腈重结晶制得左旋泮托拉唑... 5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑在由D-(-)-酒石酸二乙酯-四异丙醇钛-水(2∶1∶0.5)制成的手性络合物和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)作用下,经过氧化羟基异丙苯不对称氧化,再用乙腈重结晶制得左旋泮托拉唑,在乙酸乙酯中经氢氧化钠溶液成盐后冷却析晶,即可制得高纯度左旋泮托拉唑钠,总收率约70%,纯度99.9%。 展开更多
关键词 左旋泮托拉唑钠 质子泵抑制剂 溃疡 不对称氧化 合成
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左旋泮托拉唑钠重复静脉给药30天对大鼠毒性的研究 被引量:4
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作者 戴晓莉 郭秀丽 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第13期1060-1064,共5页
目的研究连续静脉给予左旋泮托拉唑钠30 d对SD大鼠产生的全身毒性反应。方法 左旋泮托拉唑钠80、40、20 mg·kg-1·d-1(高、中、低剂量),泮托拉唑钠80 mg·kg-1·d-1连续静脉给药30 d,分别于末次给药后24 h和停药后14 ... 目的研究连续静脉给予左旋泮托拉唑钠30 d对SD大鼠产生的全身毒性反应。方法 左旋泮托拉唑钠80、40、20 mg·kg-1·d-1(高、中、低剂量),泮托拉唑钠80 mg·kg-1·d-1连续静脉给药30 d,分别于末次给药后24 h和停药后14 d时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、组织病理学检查。结果 左旋泮托拉唑钠高剂量组大鼠每次给药后即刻出现呼吸急促、步态不稳、俯卧不动等症状。与溶剂对照组比较,高剂量给药30 d后可导致大鼠血液中总胆固醇(TC)含量明显升高、Na+、Cl-水平明显降低(P<0.05);停药14 d后,各项指标均恢复正常。泮托拉唑钠组给药30 d同样可导致总胆固醇含量显著升高,Na+、Cl-水平明显降低;且可引起肝脏相对重量显著升高。停药恢复14 d后上述指标均恢复正常。结论 重复大剂量给予左旋泮托拉唑钠,可导致大鼠血液总胆固醇含量可逆性升高以及电解质水平可逆性改变,相同剂量下左旋泮托拉唑钠与泮托拉唑钠的毒性基本一致,但等效剂量下左旋泮托拉唑钠(40 mg·kg-1·d-1)的毒性明显低于泮托拉唑钠(80 mg·kg-1·d-1)。 展开更多
关键词 左旋泮托拉唑钠 泮托拉唑钠 全身毒性 大鼠 重复给药 尾静脉
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左旋泮托拉唑钠对应激性大鼠胃溃疡的影响 被引量:5
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作者 张君利 郭其 +3 位作者 矫喜梅 王浩 杨晓丽 吕剑涛 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期370-374,共5页
目的:探讨泮托拉唑钠中的主要活性成份和作用强度,为左旋泮托拉唑钠的临床开发提供依据。方法:采用随机数字表法,将70只SD大鼠分为7组,各组均单次尾静脉注射相应药物溶液,模型组、正常组给予等容量生理盐水,束水应激造成大鼠应激性胃溃... 目的:探讨泮托拉唑钠中的主要活性成份和作用强度,为左旋泮托拉唑钠的临床开发提供依据。方法:采用随机数字表法,将70只SD大鼠分为7组,各组均单次尾静脉注射相应药物溶液,模型组、正常组给予等容量生理盐水,束水应激造成大鼠应激性胃溃疡,通过检测溃疡指数、溃疡抑制率、胃液pH值、H^+-K^+-ATP酶活性,评价左旋泮托拉唑钠的抗溃疡效果,并与右旋泮托拉唑钠和泮托拉唑钠进行比较。结果:左旋泮托拉唑钠中、高剂量组可以显著抑制束水应激性胃溃疡大鼠溃疡指数,升高胃液pH值,降低H^+-K^+-ATP酶活性(P <0. 05,P <0. 01);右旋泮托拉唑钠影响不显著,泮托拉唑钠与中剂量左旋泮托拉唑钠作用相当。结论:左旋泮托拉唑钠为泮托拉唑钠的主要活性成分。 展开更多
关键词 左旋泮托拉唑钠 应激性胃溃疡 H%PLUs%-K%PLUs%-ATP酶 溃疡指数
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注射用左旋泮托拉唑钠在健康受试者体内的药代动力学和药效学研究 被引量:8
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作者 李晓宇 向荣凤 +7 位作者 冯伟 喻明洁 熊丽荣 孙凤军 程林 王瑜 符佩姝 陈勇川 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1289-1293,共5页
目的研究不同剂量注射用左旋泮托拉唑钠在健康志愿者体内的药代动力学和药效学特征,并评价其安全性。方法采用男女分层区组随机化方法,筛选50例健康受试者,分别静脉滴注注射用左旋泮托拉唑钠20 mg·d-1,20 mg/12 h,40 mg·d-1,4... 目的研究不同剂量注射用左旋泮托拉唑钠在健康志愿者体内的药代动力学和药效学特征,并评价其安全性。方法采用男女分层区组随机化方法,筛选50例健康受试者,分别静脉滴注注射用左旋泮托拉唑钠20 mg·d-1,20 mg/12 h,40 mg·d-1,40 mg/12 h,80 mg·d-1,于第1,5天给药后监测胃内24 h pH值,用LC-MS/MS法测定血液中左旋泮托拉唑钠浓度,数据用Win Nonlin6.4软件和SPSS18.0软件分析处理。结果受试者第1天静脉滴注注射用左旋泮托拉唑钠20 mg·d-1,20 mg/12 h,40 mg·d-1,40 mg/12 h,80 mg·d-1后的主要药代动力学参数:Cmax分别为(2.02±0.41),(2.28±0.43),(4.68±0.95),(4.14±0.75),(7.97±1.71)μg·mL-1,AUC0-t分别为(4.23±3.03),(4.35±1.27),(9.93±3.23),(7.08±2.27),(16.93±6.82)μg·h·mL-1,T1/2分别为(1.43±0.75),(1.50±0.44),(1.67±0.20),(1.25±0.26),(1.73±0.52)h,Tmax分别为(0.52±0.04),(0.60±0.32)(0.50±0.00),(0.51±0.03),(0.50±0.01)h;第5天的主要药代动力学参数:Cmax分别为(2.21±0.50),(2.29±0.47),(4.61±0.84),(4.61±0.94),(8.01±1.76)μg·mL-1,AUC0-t分别为(4.27±2.93),(4.46±1.57),(9.82±3.34),(7.15±1.86),(16.34±6.91)μg·h·mL-1,T1/2分别为(1.54±0.76),(1.52±0.43),(1.57±0.22),(1.28±0.30),(1.69±0.33)h,Tmax分别为(0.50±0.00),(0.52±0.03),(0.51±0.03),(0.51±0.03),(0.50±0.00)h;用药第1天后各组胃内pH>4的时间比例为(39.2±14.1)%,(35.0±17.9)%,(47.0±15.0)%,(58.5±16.8)%,(51.8±8.3)%,用药第5天后各组胃内pH>4的时间比例为(54.6±20.7)%,(63.5±16.8)%,(50.0±9.7)%,(76.5±14.6)%,(58.1±7.6)%。结论注射用左旋泮托拉唑钠在健康受试者体内符合线性药代动力学特征,通过5组剂量组药效学参数比较,40 mg/12 h剂量组明显优于其他剂量组,且服用后较安全,建议临床使用剂量40 mg,每天2次。 展开更多
关键词 左旋泮托拉唑钠 LC-Ms/Ms 药代动力学 药效学
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