N6-甲基腺苷相关调节因子与骨关节炎:生物信息学和实验验证分析

背景:越来越多证据表明N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)调节因子与骨关节炎密切相关,被认为是防治骨关节炎新方向,但具体作用机制不明。目的:通过对骨关节炎基因芯片数据集进行生物信息学分析,探讨m6A对骨关节炎的作用,解析骨关节炎发病机制。方法:首先利用R软件提取GEO数据库中GSE1919数据集中骨关节炎相关m6A调节因子及其表达量,进而对提取结果行基因差异分析及GO、KEGG富集分析;接着对PPI网络拓扑学分析结果和机器学习结果取交集得到m6A关键调节因子,并通过体外细胞实验验证。结果与结论:①提取得到16个骨关节炎相关m6A调节因子表达量,通过差异分析获得ZC3H13、YTHDC1、YTHDF3、HNRNPC等11个m6A差异调节因子;②GO富集分析显示,骨关节炎相关m6A差异调节因子在生物过程中主要于mRNA转运、RNA分解代谢、胰岛素样生长因子受体信号通路调控等发挥作用;③KEGG富集分析显示,差异调节因子主要参与p53、白细胞介素17和AMPK信号通路;④综合PPI网络拓扑学分析和机器学习结果获得m6A关键调节因子——YTHDC1;⑤体外细胞实验结果表明,m6A关键调节因子——YTHDC1在对照组与骨关节炎组中表达存在显著差异(P<0.05);⑥结果显示,YTHDC1与骨关节炎发生发展密切相关,有望成为m6A治疗骨关节炎的分子靶点。

N6-甲基腺苷甲基化相关因子在小鼠骨骼肌损伤修复中的表达及机制

目的探讨N6-甲基腺苷(m6A)甲基化相关因子在骨骼肌损伤后修复过程中的时间动态表达及其对损伤过程中巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法建立BaCl2损伤小鼠腓肠肌模型,对照组和损伤组每组4只小鼠。分别于小鼠损伤后第1、3、5、7、9天取腓肠肌组织进行实验;分离培养原代腓肠肌肌组织细胞,肌卫星细胞,肌细胞和培养成肌细胞系C2C12细胞,添加地塞米松(DEX,50μmol/L)处理细胞模拟损伤;脂多糖(LPS,100μg/L)处理巨噬细胞系RAW264.7细胞模拟骨骼肌损伤后的炎症反应,LPS处理前添加STM2457(30μmol/L)抑制m6A甲基转移酶3(Mettl3)的作用。利用Real-time PCR和Western blotting方法检测m6A甲基化相关因子(Writers,Erasers,Readers)的表达和炎症因子的表达。结果肌纤维随着损伤时间的延长,出现溶解后逐渐修复,单核/巨噬细胞数量先增加后减少,配对盒7(Pax7)mRNA水平随着损伤时间的变化先升高后降低。与对照组相比,腓肠肌中的m6A甲基化相关因子的mRNA水平和蛋白水平在损伤第1天时变化不显著,到损伤第3天显著升高(P<0.05);损伤后第5天与第3天相比显著下降(P<0.05);损伤后第7天和第9天与对照组相比差异无显著性。DEX降低了原代肌卫星细胞和C2C12细胞m6A甲基转移酶因子的mRNA表达水平(P<0.05),升高了甲基化识别酶因子的mRNA表达水平(P<0.05)。骨骼肌肌组织细胞和肌细胞中m6A甲基化相关因子的mRNA水平在DEX处理后均显著升高(P<0.05)。LPS导致巨噬细胞中m6A甲基化相关因子的mRNA和蛋白水平及炎症因子白细胞介素(IL)-6和IL-1β的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),而抑制Mettl3之后,巨噬细胞炎症因子mRNA水平显著下降(P<0.05)。结论m6A甲基化相关因子在受损的肌细胞和巨噬细胞炎症反应中被激活,抑制m6A甲基转移酶能够减弱巨噬细胞炎症反应。

左西孟旦联合心脉隆对冠心病心力衰竭患者血清VEGF、TGF-β、NT-pro BNP检测的分析

目的 研究左西孟旦联合心脉隆治疗冠心病心力衰竭患者的疗效及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、N末端脑钠肽原(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平变化。方法 以2018年1月至2020年12月本院收治的80例冠心病致心衰患者为本次研究对象,采取随机数字表法将患者分为2组,40例为对照组接受左西孟旦治疗,40例为观察组接受左西孟旦联合注射用心脉隆治疗,比较两组疗效、心功能及VEGF、TGF-β、NT-proBNP水平。结果 观察组治疗2周后总有效率为92.50%,明显高于对照组治疗2周后的总有效率75.00%(P<0.05);观察组治疗2周后LVEF水平高于对照组,LVDD、LVSD水平均低于对照组(P<0.05);两组治疗2周后LVEF水平高于治疗前,LVDD、LVSD水平均低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗2周后VEGF、TGF-β水平高于对照组,NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05);两组治疗2周后VEGF、TGF-β水平高于治疗前,NT-proBNP水平均低于治疗前(P<0.05)。结论 经左西孟旦联合心脉隆治疗可较单一应用左西孟旦治疗获得更高的疗效,患者心功能改善更明显,能更有效改善VEGF、TGF-β、NT-proBNP水平。

基于深度学习的核素骨显像联合血清肿瘤坏死因子-α、骨钙素N端中分子片段对肺癌骨转移的诊断价值

目的:探讨基于深度学习的核素骨显像联合血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、骨钙素N端中分子片段(N-MID)对肺癌骨转移的诊断价值。方法:选取2019年2月—2022年2月白银市第一人民医院收治的80例肺癌患者进行回顾性分析,根据病理学诊断结果是否伴有骨转移分为两组,37例无骨转移患者纳入对照组,43例伴有骨转移患者纳入观察组。所有患者行^(99)Tc^(m)-亚甲基二磷酸盐(^(99)Tc^(m)-MDP)骨显像及血清标志物(TNF-α、N-MID)检测。比较两组血清标志物水平,分析^(99)Tc^(m)-MDP骨显像、血清标志物(TNF-α、N-MID)以及二者联合对肺癌骨转移的诊断结果及价值。结果:观察组TNF-α、N-MID水平高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000)。联合诊断的假阳性、假阴性率低于单项检测诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。^(99)Tc^(m)-MDP骨显像、血清标志物二者联合检测的受试者工作特征曲线下面积、敏感度、特异度高于^(99)Tc^(m)-MDP骨显像、血清标志物单独检测,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:基于深度学习的核素骨显像联合血清标志物能够提升对肺癌骨转移的诊断效能,值得临床推广。

AlkB同源蛋白5去除前mRNA加工因子6的mRNA甲基化修饰调控肝细胞癌的细胞增殖

目的探讨AlkB同源蛋白5(AlkBhomolog5,ALKBH5)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的细胞增殖中的作用。方法通过癌症基因组图谱数据库分析ALKBH5和前mRNA加工因子6(pre-mRNA processing factor 6,PRPF6)在HCC组织中的表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测ALKBH5和PRPF6在HCC细胞系(Huh7和Hep3B)中的mRNA和蛋白表达水平。荧光原位杂交确定ALKBH5和PRPF6在HCC细胞系(Huh7和Hep3B)中的亚细胞定位。在免疫沉淀复合物中检测PRPF6的N6-甲基腺苷甲基化水平。通过过表达和敲低基因表达的方法,将Huh7细胞和Hep3B细胞分别进行转染,分组为sh-NC组(阴性对照转染细胞)、sh-ALKBH5实验组(ALKBH5干扰序列转染细胞)、sh-ALKBH5+ex-PRPF6实验组(ALKBH5干扰序列转染+PRPF6 pcDNA 3.1过表达质粒转染细胞),并采用CCK-8和染色增殖试验检测各组细胞的增殖情况。裸鼠异种移植瘤实验验证ALKBH5和PRPF6在体内的生物学功能。蛋白质印迹法检测各组细胞中AKT/mTOR通路相关蛋白的表达水平。结果HCC细胞中ALKBH5的表达上调,可以去除PRPF6的甲基化修饰。体外和体内实验结果显示,ALKBH5可通过调节PRPF6的表达参与HCC细胞的恶性增殖。此外,敲低ALKBH5会抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine-threonine kinase,AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的磷酸化,而PRPF6的过表达则有助于AKT和mTOR的磷酸化。结论ALKBH5能促进HCC细胞的增殖,相关机制是通过ALKBH5/PRPF6/AKT/mTOR轴实现的。

高原地区COPD合并肺心病的风险因素及其与血清hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α的关系

目的:分析高原地区慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者合并慢性肺源性心脏病(CPHD)的风险及其与血清高敏C反应蛋白(hs-CPR)、N末端B型脑钠尿肽(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的关系。方法:回顾性分析127例高原地区COPD患者的病历资料,根据是否合并CPHD分为CPHD组(n=37)和非CPHD组(n=90)。比较两组患者一般资料及血清hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α水平,使用多因素Logistic回归分析评价上述三项血清指标是否为影响高原地区COPD患者合并CPHD的独立危险因素,绘制受试者工作特性曲线(ROC)评价上述三项血清指标单独及联合预测高原地区COPD患者合并CPHD的效能。结果:CPHD组MPV、hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α均高于非CPHD组(P<0.05),FEV1%、LVEF均低于非CPHD组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,MPV≥11.40 fL、FEV1%<55.80%、hs-CRP≥21.02 mg/L、NT-proBNP≥513.00 ng/mL、TNF-α≥173.17 ng/mL是高原地区COPD患者合并CPHD的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α对高原地区COPD患者合并CPHD均有一定预测效能,曲线下面积(AUC)分别为0.734、0.817、0.703;三项血清指标联合预测高原地区COPD患者合并CPHD的AUC为0.921。结论:血清hs-CRP、NT-proBNP、TNF-α的异常高表达是高原地区COPD患者合并CPHD的重要影响因素,三者联合有望成为高原地区COPD患者合并CPHD的灵敏性预测指标。

超声联合血清TSH、FGF-19检测在甲状腺癌术前N分期中的应用价值

目的探讨超声联合血清促甲状腺激素(TSH)、成纤维细胞生长因子19(FGF-19)检测在甲状腺癌术前N分期中的应用价值。方法回顾分析2021年10月至2022年10月在深圳市宝安区人民医院实施甲状腺切除手术的100例患者临床资料,根据术后淋巴结节活检病理结果将其分为pN0期、pN1a期和pN1b期,采用Kappa检验分析超声评估N分期和病理评估的一致性;采用单因素及多因素分析甲状腺癌术前N分期的影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析超声联合血清TSH、FGF-19检测对甲状腺癌术前N分期诊断的价值。结果术前超声评估N分期与病理N分期呈中等一致性(Kappa=0.52,P<0.05)。单因素分析提示超声结节数量、纵横比、形态、边缘情况及血清TSH、FGF-19水平与术前N分期相关(χ^(2)分别=15.76、4.83、29.19、28.93,t分别=8.17、12.21,P均<0.05),多因素分析显示超声征象(结节数量、纵横比、形态、边缘情况)及血清TSH、FGF-19水平均为甲状腺癌术前N分期的独立影响因素(OR分别=1.04、1.30、1.05、1.29、1.18、1.62,P均<0.05)。ROC分析显示超声联合血清TSH、FGF-19检测诊断术前N分期的曲线下面积(AUC)为0.87,灵敏度为81.08%,特异度为93.65%,其中AUC、特异度均明显高于单一诊断(Z分别=5.64、8.24、4.52,χ^(2)分别=7.50、13.18、10.79,P均<0.05)。结论术前超声联合血清TSH、FGF-19对甲状腺癌术前N分期的诊断具有一定价值,三者联合可提高诊断特异度,为淋巴结转移的早期诊断提供可靠信息。

胰岛素样生长因子结合蛋白-7在急性心力衰竭所致呼吸困难诊断中的应用

目的探讨血浆胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP7)以及IGFBP7联合N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)在急性心力衰竭所致呼吸困难中的诊断价值。方法选取2018年3月至2020年9月中国医科大学附属第一医院急诊科就诊的154例急性呼吸困难患者为研究对象,根据临床诊断结果,将患者分为非急性心力衰竭组(n=93)和急性心力衰竭组(n=61)。2组患者均进行血常规,肝、肾功能,胸部X线片、心电图和超声心动图检查及左心室射血分数(LVEF)、血浆IGFBP7和NT-proBNP水平检测。采用t检验或χ2检验比较2组各项临床指标的差异,对有统计学意义(P<0.05)指标采用logistic回归分析急性心力衰竭的危险因素。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析IGFBP7、NT-proBNP以及二者联合对急性心力衰竭患者呼吸困难的诊断价值。结果与非急性心力衰竭组比较,急性心力衰竭组患者合并高血压、冠状动脉疾病、心房颤动比例,血浆IGFBP7和NT-proBNP水平显著增高,而合并哮喘/慢性阻塞性肺疾病(COPD)比例、LVEF和肾小球滤过率估算值(eGFR)则显著降低(均P<0.05)。logistic回归分析结果显示,IGFBP7、NT-proBNP升高及LVEF降低是急性心力衰竭的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析表明,IGFBP7的ROC曲线曲线下面积(AUC)为0.878(0.821~0.935)。IGFBP7最佳截断值为98.4 ng/mL,诊断心力衰竭性呼吸困难的灵敏度为85.2%,特异度为82.8%。NT-proBNP的ROC曲线AUC为0.879(0.818~0.940)。NT-proBNP的最佳截断值为1366 ng/L,诊断心力衰竭性呼吸困难的灵敏度为85.2%,特异度为89.2%。二者联合诊断的AUC为0.952(0.918~0.986),灵敏度为88.5%,特异度92.5%。结论单独使用IGFBP7或联合NT-proBNP是诊断急性心力衰竭所致呼吸困难的有效方法,IGFBP7可作为一种新型的急性心力衰竭的生物学标志物。

护心康片治疗冠心病不稳定型心绞痛临床疗效及对肿瘤坏死因子-α和N端脑钠肽的影响

目的观察护心康片对冠心病不稳定型心绞痛(UAP)患者的疗效及对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和N端脑钠肽(NT-pro BNP)的影响。方法将60例UAP患者随机分为治疗组和对照组各30例,均给予常规西药治疗,治疗组加服护心康片,对照组加服通心络胶囊,疗程4周。观察2组患者临床疗效及治疗前后TNF-α和NT-pro BNP水平变化。结果 2组综合疗效、心电图疗效、心绞痛疗效、中医证候疗效和硝酸甘油停减情况组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组。TNF-α和NT-pro BNP水平,组内治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组。结论护心康片治疗UAP患者疗效显著,能有效降低TNF-α和NT-pro BNP水平。

依达拉奉对急性脑梗死患者炎症因子、6-酮-前列腺素F_(1α)、血栓素B2、血管内皮功能、和肽素及N末端脑钠素原的影响

目的探讨依达拉奉对急性脑梗死患者血清炎症因子、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α）、血栓素B2、血管内皮功能及血清和肽素和N末端脑钠素原（N-terminal brain natriuretic peptide,NT-pro BNP）的影响。方法选择自2013年3月~2014年9月期间郑州大学第五附属医院收治的213例急性脑梗死患者随机分为对照组（n=101）和观察组（n=112）。对照组采用常规对症治疗,观察组在对照组基础上结合依达拉奉注射液治疗。对比分析2组血清炎症因子、6-keto-PGF1α、血栓素B2、血管内皮功能、血清和肽素、NT-pro BNP及神经功能评分和日常生活能力（activities of daily living,ADL）评分。结果观察组治疗后血清C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、白介素-8（interleukin-8,IL-8）、白介素-10（interleukin-10,IL-10）显著低于对照组（P〈0.05）;观察组治疗后血浆血栓素B2显著低于对照组（P〈0.05）,6-keto-PGF1α显著高于对照组（P〈0.05）;观察组治疗后血清和肽素、NT-pro BNP水平显著低于对照组（P〈0.05）;观察组治疗后血浆内皮素-1（endothelin-1,ET-1）显著低于对照组（P〈0.05）,血浆一氧化氮（nitric oxide,NO）显著高于对照（P〈0.05）;观察组治疗后神经功能评分显著低于对照组（P〈0.05）,ADL评分显著高于对照组（P〈0.05）。结论通过初步研究发现,依达拉奉治疗急性脑梗死机制可能与降低血清炎症因子、增加6-keto-PGF1α和降低血栓素B2、改善血管内皮功能及降低血清和肽素和N末端钠素原相关,具有重要意义。

生长分化因子-15与N末端-B型利钠肽原及超敏C反应蛋白在急性心力衰竭中的诊断价值

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)与N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)及全血超敏C反应蛋白(hs-CRP)在不同严重程度急性心力衰竭(AHF)患者中的表达水平及诊断价值。方法选取吉林省延边第二人民医院急诊科于2014年4月~2016年4月收治的AHF患者77例(心衰组)及健康体检者60例(对照组)。采用ELISA法检测血清GDF-15、NT-proBNP,免疫层析法检测全血hs-CRP水平,常规做心电图和超声心动图检查左心室射血分数(LVEF)及胸部X线检查,分析GDF-15、NT-proBNP和hs-CRP的表达水平以及三者之间的相关性。结果与对照组比较,心衰组的GDF-15、NT-proBNP和hs-CRP的水平明显升高,左室射血分数(LVEF)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);临床程度Ⅰ~Ⅳ级患者NT-proBNP、hs-CRP水平有升高趋势,差异无统计学意义(P>0.05);GDF-15、hs-CRP与NT-proBNP水平呈正相关,hs-CRP与NT-proBNP呈正相关,LVEF、GDF-15与NT-pro BNP呈负相关(P<0.01);ROC曲线分析显示NT-proBNP、GDF-15、hs-CRP的曲线下面积对AHF的诊断比较,差异有统计学意义(P<0.05),诊断能力NT-proBNP>GDF-15>hs-CRP。结论血清GDF-15、NT-proBNP、全血hs-CRP水平在AHF中明显升高,且随着临床严重程度增加而升高。血清GDF-15可以作为AHF患者诊断、治疗、判断预后的又一新指标,其联合NT-proBNP和hs-CRP检测对AHF的诊治、危险分层、预后判断意义更大。

Hamiltonian[k,k+1]-因子(英文)

本文考虑n/2-临界图中Hamiltonian[k,k+1]-因子的存在性。Hamiltonian[k,k+1]-因子是指包含Hamiltonian圈的[k,k+1]-因子;给定阶数为n的简单图G,若δ(G)≥n/2而δ(G\e)<n/2(对任意的e∈E(G)),则称G为n/2-临界图。设k为大于等于2的整数,G为n/2-临界图(其中n≥4k-6且n≥7),我们证明了对于G的任何Hamiltonian圈C,G中必存在包含C的[k,k+1]-因子。该结果改进了现有的一些有关Hamiltonian[k,k+1]-因子存在性的结果。

肿瘤坏死因子-α和N末端脑利钠肽在川崎病患儿中的变化及临床意义

目的:探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和N末端脑利钠肽(NT-pro BNP)在川崎病(KD)患儿中的临床意义。方法:选择确诊为KD的48例患儿为KD组,并选取年龄相仿的门诊体检健康儿童20例为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法和全自动化学发光免疫分析仪对两组儿童血清TNF-α、NT-pro BNP和肌钙蛋白I(c Tn I)水平进行检测,并通过超声心动图检测冠状动脉情况,将KD组分为冠状动脉损害(CAL)组和无冠状动脉损害(NCAL)组。结果:急性期KD患儿的血清TNF-α、NTpro BNP和c Tn I水平分别为(2.11±0.76)μg/L、(0.88±0.19)μg/L、(0.28±0.16)μg/L,均显著高于恢复期KD组[(0.90±0.32)μg/L、(0.16±0.07)μg/L、(0.14±0.04)μg/L]和对照组[(0.75±0.38)μg/L、(0.12±0.05)μg/L、(0.13±0.05)μg/L]。CAL组血清TNF-α、NT-pro BNP和c Tn I水平分别为(2.83±0.45)μg/L、(0.97±0.19)μg/L、(0.35±0.19)μg/L,显著高于NCAL组的(1.67±0.54)μg/L、(0.83±0.17)μg/L、(0.24±0.13)μg/L。KD患儿急性期血清TNF-α、NT-pro BNP水平与c Tn I水平均呈显著正相关(r分别为0.641、0.731,P<0.01)。结论:血清TNF-α和NT-pro BNP水平与KD患儿的心血管损害关系密切,对预测KD患儿心肌和冠状动脉损伤有重要的临床价值。

老年急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度与炎症因子、Hcy、NT-proBNP和D-二聚体的相关性

目的探讨老年急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度与炎症因子、同型半胱氨酸(Hcy)、N末端-脑钠肽前体(NT-proBNP)和D-二聚体的相关性。方法选择老年急性缺血性脑卒中患者73例作研究组;另选同期老年健康体检者60例作为对照组。所有研究对象于入院后第2天清晨空腹抽取6 ml外周静脉血,分离血浆和血清,采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)含量,采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、Hcy、NT-proBNP含量,采用美国贝克曼库尔特Unice LDxc800Synchorn全自动生化分析仪测定D-二聚体含量;采用美国国立卫生研究所卒中量表(NIHSS)评价神经功能缺损程度。结果研究组血清CRP、TNF-α和IL-1β含量明显高于对照组(P<0. 05);研究组血浆Hcy、NT-proBNP和D-二聚体显著高于对照组(P<0. 05);重度组血清CRP、TNF-α和IL-1β含量显著高于中度组和轻度组,且中度组显著高于轻度组(均P<0. 05);重度组血浆Hcy、NT-proBNP和D-二聚体含量显著高于中度组和轻度组,且中度组高于轻度组(均P<0. 05); CRP、TNF-α、IL-1β、Hcy、NT-proBNP和D-二聚体与神经功能缺损严重程度呈线性正相关(P<0. 05)。结论 CRP、TNF-α、IL-1β、Hcy、NT-proBNP和D-二聚体可反映老年急性缺血性脑卒中患者病情,且与神经功能缺损严重程度呈正相关。

孤立韧度变量和分数(k,n)-临界图

孤立韧度变量I′(G)是衡量网络健壮性的有效工具,定义|S|和i(G-S)-1的最小比值,其中S■V(G)满足i(G-S)>1。图G称为分数(k,n)-临界图,若从G中删除任意n个顶点,其剩余子图依然存在分数k-因子。文献[10]中得到分数k-因子存在性的紧I′(G)界。论文将文献[10]的结果推广到分数临界图,即:若δ(G)≥k+n且I′(G)>2k+n-1,则G是分数(k,n)-临界图,其中k≥2和n≥0是整数。

青年缺血性脑血管疾病独立危险因子与N_5及N_(10)-亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变的关系(英文)

背景:血浆同型半胱氨酸浓度升高是动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的独立危险因素,同型半胱氨酸在转硫化和再甲基化过程中的代谢酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因突变可致血浆同型半胱氨酸浓度升高。目的:探讨同型半胱氨酸血症、同型半胱氨酸代谢关键酶MTHFR基因突变与青年缺血性脑血管疾病的关系。设计:病例-对照观察。单位:吉林大学中日联谊医院神经内科。对象:于2003-04/2004-12吉林大学中日联谊医院神经内科收治发病2d内住院的青年脑梗死患者100例,为病例组,男73例,女27例;年龄27～45岁,平均(42±5)岁。对照组100例为同期健康体检者,男70例,女30例;年龄18～45岁,平均(39±4)岁。方法:以高效液相色谱法测定受试者空腹血浆同型半胱氨酸,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法,对MTHFR基因C677T位点和A1298C位点进行检测。主要观察指标:MTHFRC677T和A1298C基因检测,血浆同型半胱氨酸浓度与MTHFR基因型的关系。结果:纳入患者100例和正常对照100例,均进入结果分析。①MTHFRC677T和A1298C基因检测:MTHFRC677T基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均显著(P<0.01)。而MTHFRA1298C基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。②血浆同型半胱氨酸浓度与MTHFR基因型的关系:MTHFRC677T和A1298C各基因型间血浆同型半胱氨酸浓度差异有显著性(P<0.001)。2个位点突变结果LSD-t检验显示纯合子与杂合子,纯合子与野生型血浆同型半胱氨酸浓度均数差有统计学意义(P<0.05)。MTHFRC677T和A1298C杂合子与野生型血浆同型半胱氨酸浓度均数差无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFRC677T和A1298C突变均导致血浆同型半胱氨酸浓度明显增高。MTHFRC677T多态性位点是青年缺血性脑血管疾病的独立危险因子。MTHFRA1298C基因突变与青年缺血性脑血管疾病发病无相关性。

具有(n,k)-正交的(g,f)-因子分解的子图

设G是一个图,g和f是定义在V(G)上的两个整数函数且对每个x∈V(G)有g≤f。本文证明了如下结果:设k是一个正整数,G是一个(mg+nk,mf-nk) 图,其中1≤n<m,H是G的任意一个有nk条边的子图。若对每个x∈V(G)有g≥k,则G中存在子图R,R具有(g,f) 因子分解与H(n,k) 正交。

一个遗传性凝血因子XⅢ缺乏症家系FXⅢA链基因5’-端短串联重复序列[AAAG]n多态性分析

目的:分析一个遗传性凝血因子XⅢ缺乏症家系FXⅢA基因5’-端非翻译区STR多态性,对该亚基的突变位点进行遗传分离分析。方法:应用PCR扩增、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染法技术分析一个经测序确诊的凝血因子XⅢ基因缺乏的家系的凝血因子XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn。结果:在该家系中检测出两种基因型,先证者及其弟XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn的基因型为L2/L2基因型,先证者的父亲、母亲及其妹的基因型为L1/L2,先证者的XⅢA链基因的突变位点分别与父源的L2和母源的L2位点连锁。结论:根据家系XⅢA亚基基因5’-端侧翼非翻译区短串联重复序列AAAGn与FXⅢA基因突变位点的连锁关系可确定突变的遗传分离特点。

m6A甲基转移酶METTL3通过AFF4/NF-κB/MYC信号网络影响膀胱癌的研究进展

膀胱癌(BCa)是泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一,发病机制目前尚未明确。甲基转移酶3(METTL3)是N6-甲基腺苷甲基转移酶复合物(m6A MTC)的核心部分,介导mRNA的甲基化修饰,影响mRNA的稳定性和翻译过程。研究表明METTL3可以通过AFF4/NF-κB/MYC信号网络对BCa细胞分裂增殖起到促进作用。该信号网络涉及多种信号分子,METTL3可分别影响AFF4、NF-κB和MYC的表达水平影响其下游通路,促进肿瘤发展。

因子von Neumann代数上的(m,n)-三重导子

本文给出von Neumann代数上的(m,n)-三重导子的定义,并利用算子代数分解的方法证明了因子von Neumann代数上的(m,n)-三重导子是三重导子.