芽殖酵母S期检验点通路定量生物学研究

构建由羟基脲(HU)诱导的芽殖酵母S期检验点激活和调控DNA复制的理论模型。模拟结果表明,对于不同浓度HU的刺激,检验点激活和调控系统的反应存在霍普夫分岔,其中的分岔点对应于检验点激活的HU阈值浓度;而且发现该通路的激活过程在较大参数范围内会出现振荡现象。同时,利用构建了Rnr3-GFP荧光蛋白的酵母菌株,在不同的HU浓度刺激下,测量酵母菌Rnr3蛋白多时间点的表达水平,得到酵母菌对HU浓度的实验反应阈值,与理论结果相符合。这一工作构建了酵母S期检验点定量研究的基本框架,可为进一步的理论和实验研究提供线索。

真核细胞染色体DNA复制起始及复制叉稳定性维持的机制

在真核生物中，DNA复制在染色体上特定的多位点起始．当细胞处在晚M及G1期，多个复制起始蛋白依次结合到DNA复制源，组装形成复制前复合体．pre．RC在Gl-S的转折期得到激活，随后，多个直接参与DNA复制又形成的蛋白结合到DNA复制源，启动DNA的复制，形成两个双向的DNA复制又．在染色体上，移动的DNA复制又经常会碰到复制障碍（二级DNA结构、一些蛋白的结合位点、损伤的碱基等）而暂停下来，此时，需要细胞周期检验点的调控来稳定复制叉，否则，会导致复制又垮塌及基因组不稳定．本文就真核细胞染色体DNA复制起始的机制，以及复制又稳定性的维持机制进行简要综述．

真核细胞DNA复制叉稳定性维持机制的研究进展

DNA复制是细胞最基本的生命活动之一,是生物体生存和繁殖的基础。从原核生物到真核生物,DNA复制过程基本保守,分为复制起始和延伸两个阶段。复制叉是DNA复制的基本结构,它容易遭受多种内源或外源的DNA复制压力影响而停顿,导致基因组不稳定,引起细胞凋亡、癌变或细胞死亡等严重后果。为了维持复制叉的稳定,细胞进化出了一系列机制,其中最重要机制之一便是S期细胞周期检验点。就影响DNA复制叉稳定的内外因素、S期细胞周期检验点与复制叉稳定性的关系以及复制叉稳定性与相关疾病的发生、治疗等问题进行简要综述。