口腔疣状癌中survivin与BCL-2、Skp2与P27两组蛋白表达特点及相关性研究

目的:研究口腔疣状癌(OVC)组织中survivin(生存蛋白)与BCL-2(B淋巴瘤/白血病-2基因)、Skp2(S期激酶蛋白-2)与P27(激酶抑制蛋白)两组蛋白的表达特点及其相关性。方法:以本院2012-01-2015-01期间收治的34例口腔疣状癌患者作为本次研究资料,全部患者均在本院接受手术治疗。将术中取得的口腔疣状癌组织、癌旁组织,以及2015年1月间在本院因良性病变行病理检查患者的正常口腔黏膜组织作为研究标本,测定3种口腔黏膜组织中survivin、BCL-2、Skp2、P27的蛋白表达水平并进行对比分析,分析不同类型、不同分期的口腔疣状癌组织中4项蛋白表达的差异性,研究survivin与BCL-2、Skp2与P27之间的相关性,并据此研究4项蛋白表达水平对于口腔疣状癌诊断治疗的意义。结果:口腔疣状癌组织中Survivin、BCL-2、Skp2、P27表达阳性率均显著高于癌旁组织与正常组织,P<0.01;经进一步两两对比分析,癌旁组织中4项蛋白表达的阳性率与正常组织无明显差异,P>0.05。Survivin在口腔疣状癌组织中的阳性表达与BCL-2的阳性表达呈显著正相关性,P<0.01,0<r<1;Skp2在口腔疣状癌组织中的阳性表达与P27的阳性表达呈显著负相关性,P<0.01,-1<r<0。不同肿瘤类型、不同分期口腔疣状癌组织中,Survivin、BCL-2、Skp2、P27阳性表达率差异具有统计学差异性,P<0.05。结论:survivin、BCL-2、Skp2、P27在口腔疣状癌中均可见特异性表达,Survivin与BCL-2在口腔疣状癌组织中的阳性表达以及Skp2与P27在OVC癌组织中的阳性表达均具有明确相关性。

hTERT、Skp2、TTF-1mRNA联合检测在非小细胞型肺癌早期诊断中的意义

目的探讨联合检测人端粒酶逆转录酶(h TERT)、S期激酶相关蛋白2(Skp2)、甲状腺特异性增强子结合蛋白(TTF-1)基因在肺癌患者外周血中微转移中的临床意义。方法选取60例经病理组织学确诊为非小细胞型肺癌(NSCLC)的患者、同期诊断为肺部良性疾病的20例患者为研究对象,未进行任何治疗前收集各研究对象的外周血,实时荧光定量PCR方法检测血h TERT、Skp2、TTF-1 mRNA并进行评价分析。结果 (1)NSCLC患者外周血中h TERT、Skp2、TTF-1 mRNA高表达;(2)NSCLC患者外周血中h TERT、Skp2、TTF-1 mRNA的表达均与患者肿瘤的TNM分期显著相关(P<0.05),与年龄、性别、吸烟、肿瘤的组织学类型及分化程度无明显相关性(P>0.05);(3)外周血h TERT、Skp2和TTF mRNA的检测对于早期诊断NSCLC具有较高的特异性和较好的敏感性,三种基因联合检测可以提高诊断的敏感性(80%)。结论联合检测外周血h TERT、Skp2和TTF mRNA可显著提高诊断的敏感性,具有早期诊断NSCLC的潜在价值。

人皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中P27^(kip1)、Skp2蛋白的表达

目的:检测人皮肤基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)组织中P27kip1、Skp2的表达情况,并探讨其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP染色法检测27例BCC(男15例,女12例;均无淋巴结转移)、23例SCC(男15例,女8例;高分化18例,中、低分化5例;均无淋巴结转移)和20例正常皮肤组织中P27kip1和Skp2蛋白的表达情况。结果:BCC和SCC组织中P27kip1的阳性表达率分别为63.0%和26.1%,低于正常皮肤组织的阳性表达率95.0%(P均<0.05)。BCC和SCC组织中Skp2的阳性表达率分别为40.7%和69.6%,高于正常皮肤组织的阳性表达率10.0%(P均<0.05)。BCC与SCC组织比较,2种蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(P均<0.05)。BCC和SCC组织中,P27kip1与Skp2蛋白阳性表达率成负相关(P均<0.05)。结论:P27kip1低表达和Skp2高表达可能与BCC和SCC的发生、发展有关。

胰腺癌组织中SKP2和P27蛋白表达及其相互关系

目的:研究胰腺导管癌和慢性胰腺炎组织中(S期激酶相关蛋白-2)SKP2和P27表达,探讨其临床病理意义及两者在胰腺导管癌中表达的相互关系．方法:51例胰腺导管癌和10例慢性胰腺炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,SKP2和P27染色方法为SP免疫组化法．结果:51例胰腺导管癌SKP2阳性表达28例(54．9％)和P27阳性表达25例(49．0％),10例慢性胰腺炎SKP2阳性2例(20．0％) 和P27阳性9例(90．0％),两者之间均存在显著差异(P<0．05), 高分化腺癌(7／20,35．0％)和未转移(5／16,31.2％)病例SKP2表达阳性率明显低于低分化腺癌(14／19,73．7％)和转移(23／35, 65．7％)病例,均存在显著差异(P<0．05);高分化腺癌(13／20, 65．0％)和未转移(12／16,75．0％)病例P27表达阳性率明显高于低分化腺癌(6／19,31．5％)和转移(13／35,37．1％)病例,有显著或高度显著差异(P<0．05或P<0．01)．SKP2和P27在胰腺导管癌中表达呈密切相关(x2=14．33,P<0．01)．结论:SKP2和P27表达是反映胰腺导管癌发生,发展及预后的重要生物学标记物,SKP2阳性表达或P27阴性表达者恶性度高、易发生转移及预后不良,且两者表达存在相互调控作用．

乳腺良恶性病变组织中SKP2和P27蛋白表达的研究

目的研究乳腺癌和乳腺小叶增生组织中SKP2和P27蛋白的表达及其临床病理意义。方法45例乳腺癌和15例乳腺小叶增生组织手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,SKP2和P27蛋白染色方法均为SP免疫组化法。结果乳腺癌SKP2阳性率明显高于乳腺小叶增生,差异有显著性,但P27则相反;组织学分级Ⅰ级及淋巴结未转移乳腺癌SKP2阳性率明显低于组织学分级Ⅲ级和淋巴结转移病例,但P27则相反(80.0%vs35.0%,P<0.05;76.5%vs40.0%,P<0.05);SKP2和P27蛋白在乳腺癌中表达呈密切负相关(χ2=11.75,P<0.01)。结论SKP2和P27蛋白表达是反映乳腺癌发生、发展及预后的重要生物学标记物,两者在乳腺癌中表达存在相互调控作用。

弥漫性大B细胞淋巴瘤中Skp2表达的临床意义

目的探讨Skp2、p27及Ki-67在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中表达的临床意义。方法应用免疫组化染色检测60例DLBCL及20例正常淋巴结中Skp2、p27和Ki-67的表达情况,并检测12例DLBCL和12例正常淋巴结中Skp2和p27 mRNA的水平,分析Skp2、p27及Ki-67的表达与DLBCL的关系。结果60例DLBCL中,Skp2、Ki-67表达阳性率均明显高于正常淋巴结(P<0.01);p27表达阳性率明显低于正常淋巴结(P<0.01);Skp2与p27表达呈明显负相关,与Ki-67表达呈明显正相关(P<0.05);Skp2的表达与Ann Arbor分期、疗效及预后显著相关,而与性别、年龄及结外病灶数均无明显相关性,即Ann Arbor分期为Ⅲ/Ⅳ期者以及疗效差者Skp2为高表达,Skp2低表达组生存率明显高于Skp2高表达组。p27和Ki-67的表达与上述临床指标无明显相关性。12例DLBCL的Skp2 mRNA表达水平相对量升高(P<0.05),而p27 mRNA表达水平相对量并无明显降低。结论Skp2的高表达可能在DLBCL的发生发展中起着重要的作用,且与病程的进展、疗效及预后密切相关,可以作为DLBCL极有价值的分子生物学预后指标。

大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织Skp2和p27表达研究

目的 建立大鼠胰腺癌模型，研究大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织中Skp2和p27表达及其意义。方法 应用二甲基苯并蒽（DMBA）置人大鼠胰实质内（A组）及设立曲古霉素（TSA）干预组（B组），3～5个月内处死观察胰腺癌发生情况，应用SP免疫组化法研究胰腺癌和非癌胰腺组织中Skp2和p27表达。结果 3～5个月内A组发癌率为48．7％（18／37），B组为33．3％（12／36），A组和B组各1例纤维肉瘤外，余均为胰腺导管癌；A组肿块最大径大于B组（P〈0．05）；非癌胰腺组织中A组导管上皮中至重度不典型增生者（52．6％）高于B组（33．3％），但差异无显著性（P〉0．05）；C组胰腺和A或B组鼠胰腺外主要脏器均无明显病变。A组和／或B组胰腺导管癌Skp2表达阳性率均明显高于A组和／或B组非癌胰腺组织（P〈0．05）；但胰腺导管癌p27表达阳性率明显低于非癌胰腺组织（P〈0．01）；Skp2阳性和p27阴性的非胰腺组织导管上皮均呈中至重度不典型增生；C组胰腺导管上皮Skp2均阴性表达和p27均阳性表达。结论 DMBA置入胰实质内可在短期获得较高的SD鼠胰腺癌发生率，TSA能抑制胰腺癌发生和生长。Skp2和p27表达水平与SD鼠胰腺癌发生发展有密切关系。

Jun活化结构域结合蛋白-1和S期激酶相关蛋白-2在病理性瘢痕组织中的表达及意义

目的研究Jun活化结构域结合蛋白-1（Jun activation domain binding protein-1,JAB-1）和S期激酶相关蛋白-2（S-phase kinase-associated protein-2,SKP-2）在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕组织中的表达及其与肿瘤抑制因子P27^kip1之间的相互关系,探讨它们在病理性瘢痕形成中的作用及机制。方法应用免疫组织化学链霉亲和素-过氧化物酶（SP）染色法结合计算机病理图像分析,检测瘢痕疙瘩、增生性瘢痕及正常皮肤组织中的JAB-1、SKP-2及肿瘤抑制因子P27^kip1蛋白的表达水平,并进行统计学分析。结果瘢痕疙瘩、增生性瘢痕中JAB-1和SKP-2的表达均较正常皮肤高,而P27^kip1的表达则较正常皮肤低;瘢痕疙瘩与增生性瘢痕之间的各表达指标间比较无明显差异。病理性瘢痕组织中JAB-1和SKP-2的表达均与P27^kip1蛋白表达呈负相关性（分别为r=-0.630,P〈0.01和r=-0.538,P〈0.01）。结论JAB-1和SKP-2在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕组织中的表达异常增高,促使细胞周期负性调控因子P27^kip1蛋白的降解,从而影响创伤的愈合过程,在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕形成中起重要作用。

Skp2在年龄相关性听力损失小鼠耳蜗中的表达

目的探讨年龄相关性听力损失(ARHL)小鼠耳蜗中S期激酶相关蛋白-2(Skp2)的表达及作用。方法63只健康的1月龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为2月龄组、8月龄组和12月龄组,每组21只,饲养至相应月龄。各组小鼠行听性脑干反应(ABR)检测,并测试各组小鼠耳蜗丙二醛(MDA)水平和总超氧化歧化酶(T-SOD)活力,显微镜下计数基底膜毛细胞缺失,免疫荧光染色及Western blot观察耳蜗中Skp2水平变化。结果与2月龄组相比,8月龄组和12月龄组小鼠8~32 kHz各频率ABR阈值、耳蜗中MDA水平及毛细胞缺失率均明显升高(均为P<0.01),耳蜗中T-SOD活力和Skp2蛋白水平显著降低(均为P<0.01);且上述检测指标在12月龄组小鼠的变化最为显著。结论随着ARHL小鼠年龄的增长,Skp2表达水平逐渐降低,Skp2的减少可能与ARHL发展有关。