S(+)-氯胺酮在急重症医学中的应用进展

S(+)-氯胺酮是氯胺酮的纯右旋对映体,主要用于临床镇痛和麻醉。根据药理学和临床特征,S(+)-氯胺酮被作为目前急救与重症医学的首选麻醉药。在急危重患者麻醉中,S(+)-氯胺酮被用于刺激循环及稳定血流动力学、扩张支气管及抑制组胺释放、神经保护及降低扩散性去极化、抗惊厥及抑制癫痫持续状态、抗炎及拟β-氨基和拟α-氨基等。在重症监护病房中,S(+)-氯胺酮被用于预防谵妄并减少谵妄发生、预防并减少痛觉过敏和耐受、抗炎抗惊厥、神经保护以及用于新型冠状病毒肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征患者等。因此,全面了解S(+)-氯胺酮在急重症医学中的具体应用,可以为急危重患者的治疗提供更多帮助。

S(+)盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体细胞色素P450同工酶的影响

目的研究S(+)盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)6种主要同工酶的诱导或抑制作用。方法应用HPLC-UV测定CYP450 6种主要同工酶的特异性探针底物右美沙芬(CYP2D)、双氯酚酸钠(CYP2C6)、奥美拉唑(CYP2C)、氨苯砜(CYP3A)、非那西丁(CYP1A2)和氯唑沙宗(CYP2E1)的代谢速率。大鼠iv给予S(+)盐酸氯胺酮25 mg.kg-1.d-1,连续给药7 d,评价药物对大鼠肝微粒体CYP450主要同工酶的诱导或抑制作用。结果S(+)盐酸氯胺酮50μmol.L-1时可明显抑制大鼠肝脏CYP2C,2C6和3A,分别为对照组的61.4%,45.8%和31.3%,其中以对CYP2C的抑制作用最为明显。S(+)盐酸氯胺酮1和10μmol.L-1对CYP450同工酶无明显影响,仅10μmol.L-1S(+)盐酸氯胺酮对CYP2C有轻度抑制作用。S(+)盐酸氯胺酮iv给药7 d后,对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP2C有不同程度的诱导作用,分别诱导137.5%和117.6%,对CYP2E1,3A,2D,2C6无明显影响。结论S(+)盐酸氯胺酮50μmol.L-1时可明显抑制肝脏CYP2C,2C6和3A,连续给药7 d后可诱导CYP1A2和CYP2C,提示S(+)盐酸氯胺酮与经上述同工酶代谢的药物联合应用时,应注意药物-药物相互作用的可能性。

Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮急性毒性及毒代动力学比较研究

目的比较Beagle犬静脉注射S（＋）盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮的急性毒性反应，同时进行毒代动力学研究，为S（＋）盐酸氯胺酮的安全性评价提供依据。方法采用近似致死剂量法（ALD），给药剂量分别为3．5、8、18、40．5、91．2、136．8mg／kg。同时进行毒代动力学采血，采血时间为药后0min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h。采用LC／MS方法测定血药浓度，使用DAS软件进行数据处理。结果给药剂量为136．8mg／kg时，S（＋）盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮组动物死亡。各剂量组药后分别可见流涎、流泪、颤抖、肌张力增加或下降等反应。3．5、8、18、40．5、91．2剂量下S（＋）盐酸氯胺酮的AUC0-4分别为60870、81801、556309、1608988、3969715μg／L（min，Cmax分别为9870，6824，81430、218966、523788μg／L，t1／2z分别为16．6、14．2、35．1、68．2、73．2min；盐酸氯胺酮组AUC0-1分别为17738、115982、831504、2105286、4924419μg／L（min，Cmax分别为1515、10655、112319、295016、669319μg／L，t1／2z分别为16．7、32．6、34．4、38．6、74．8min。结论Beagle犬静脉注射S（＋）盐酸氯胺酮、盐酸氯胺酮等剂量下的毒性反应基本相同，近似致死剂量范围均为136．8～91．2mg／kg。两者的主要药动学参数也随着剂量的增加规律性的相应增加，变化趋势基本一致。

S（＋）盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体CYP450同工酶的影响

目的：研究S（＋）盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体CYP450 6种主要同工酶的诱导或抑制作用。方法：应用HPLC-UV法测定CYP4506种主要同工酶的特异性探针底物右美沙芬（CYP2D）、二氯酚酸钠（CYP2C6）、奥美拉唑（CYP2C）、氨本砜（CYP3A）、非那西丁（CYPlA2）和氯唑沙宗（CYP2E1）的代谢速率。大鼠静脉给予S（＋）盐酸氯胺酮25mg·kg-1·d-1，连续给药7d，评价药物对大鼠肝微粒体CYP450主要同工酶的诱导或抑制作用。结果：S（＋）盐酸氯胺酮50肛M时可明显抑制大鼠肝脏CYP2C，2C6和3A，分别为对照组的31．3％，45．8％和61．4％，其中以对CYP2C的抑制作用最为明显。S（＋）盐酸氯胺酮1和10μM对CYP450同工酶无明显影响，仅10μM S（＋）盐酸氯胺酮对CYP2C有轻度抑制作用。S（＋）盐酸氯胺酮静脉给药7d后，对大鼠肝微粒体CYPlA2和CYP2C有不同程度的诱导作用，分别诱导137．5％和117．6％，对CYP2E1，3A，2D，2C6无明显影响。结论：S（＋）盐酸氯胺酮50μM时可明显抑制肝脏CYP2C，2C6和3A，连续给药7d后可诱导CYPlA2和CYP2C，提示S（＋）盐酸氯胺酮与经上述同工酶代谢的药物联合应用时，应注意药物-药物相互作用的可能性。

S(+)-氯胺酮用于临床麻醉镇痛的研究进展

氯胺酮作为广泛用于临床的麻醉药物,具有不良反应小、起效迅速等特点。S(+)-氯胺酮是氯胺酮的高活性异构体,与N-甲基-D-天冬氨酸等神经元受体有较强亲和力,可通过抑制急性疼痛信号正反馈预防痛觉过敏的发生;其在循环系统中分布时间短,且系统清除率高,用于临床麻醉表现出起效剂量低且复苏时间短的优势;其神经毒性弱于R(-)-氯胺酮及外消旋氯胺酮,用于围手术期麻醉镇痛有一定的心血管保护作用,并在预防术后慢性疼痛方面有积极作用。

R氯胺酮国内外药品研究资料文献综述

多项小鼠抗抑郁药物疗效测试中显示R氯胺酮的效力比S氯胺酮更强,且起效速度不亚于S氯胺酮。R氯胺酮在抗抑郁领域具有不同于S氯胺酮的作用机制和安全性优势,并有望克服氯胺酮使用的最大顾虑——精神症状,极具开发潜力。

亚麻醉剂量S-氯胺酮预处理对腹腔镜胃肠肿瘤根治术老年患者术后认知功能的影响

目的探讨亚麻醉剂量S-氯胺酮预处理对腹腔镜胃肠肿瘤根治术老年患者术后认知功能的影响。方法全身麻醉下行腹腔镜胃肠肿瘤根治术的老年患者100例,采用随机数字表法均分为S-氯胺酮组(S组)和对照组(C组)。麻醉诱导前10 min,S组静脉注射S-氯胺酮0.2 mg/kg,C组则给予等容量生理盐水。分别于给药前(T0)、切皮后1 h(T1)、术后3 h(T2)和术后24 h(T3)检测血清神经特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β水平。采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评估两组患者术后认知功能。术后7 d,比较两组患者术后认知功能障碍(POCD)的发生率。结果T1~T3时两组血清NSE、S-100β水平较T0时升高(P<0.05)。与C组比较,T1~T3时S组血清NSE、S-100β水平降低(P<0.05)。术后1、3、7 d,两组患者MoCA评分均低于术前(P<0.05),而S组MoCA评分高于C组(P<0.05)。术后7 d,S组POCD发生率低于C组(4%vs.16%)(P<0.05)。结论亚麻醉剂量S-氯胺酮预处理用于腹腔镜胃肠肿瘤根治术老年患者能减少POCD的发生。

氯胺酮治疗抑郁症的过去、现在及未来

抑郁症由于其较高的发病率和极大的危害性,已成为严重的全球公共卫生问题,引起了全社会的关注。氯胺酮作为临床上常用的静脉麻醉镇痛药,近年来发现其在抗抑郁方面具有独特的优势,随着研究的深入,氯胺酮的对映异构体(S)-氯胺酮和(R)-氯胺酮进入了抗抑郁治疗的研究领域。在本文中,我们回顾了氯胺酮、(S)-氯胺酮和(R)-氯胺酮的抗抑郁作用及机制的研究进展,并对氯胺酮的代谢产物的抗抑郁作用进行了简单的介绍,以期加深读者们对氯胺酮抗抑郁研究领域的了解。

S(+)-氯胺酮的作用机制及临床疗效基础研究进展

S(+)-氯胺酮是氯胺酮的纯右旋对映体,临床主要用于麻醉和镇痛。S(+)-氯胺酮具有即时和延迟效应及神经保护作用、神经毒性,并可影响神经元计时机制、交感神经系统、缺血再灌注损伤、呼吸抑制、脑血管张力、创伤后应激障碍和抗惊恐、抗炎、抗抑郁作用以及精神模拟效应、术后认知功能障碍等,同时还可评估给药途径和药动学。因此,深入研究S(+)-氯胺酮作用机制及临床疗效,可以为临床麻醉和镇痛提供更多选择。

S(+)-氯胺酮拮抗抑郁及精神类疾病的研究进展

目前,S(+)-氯胺酮作为辅助剂联合抗抑郁剂治疗抑郁症研究的数量相对较少,其发挥抗抑郁作用迅速但短效,如何维持S(+)-氯胺酮的抗抑郁作用是需要解决的问题。重复给药首先成为最可能的直接解决办法,但S(+)-氯胺酮的长期使用可能会带来相关远期不良反应,重复给药的策略很难在实现维持疗效目的的同时满足安全性需要。近年来,有学者发现在S(+)-氯胺酮治疗的同时使用其他干预策略能够延长S(+)-氯胺酮的抗抑郁作用时间。通过在S(+)-氯胺酮治疗的基础上联合其他治疗方案或能够帮助解决短期疗效难以维持的问题,但目前仍然缺乏充足的循证证据支持。

S(＋)-盐酸氯胺酮在大鼠体内药动学研究

目的S(+)-盐酸氯胺酮是盐酸氯胺酮右旋光学异构体,研究大鼠静脉注射给药后体内血浆药动学、组织分布、代谢及排泄特征,为临床应用提供参考依据。方法本实验采用LC-MS测定生物样品中S(+)-盐酸氯胺酮浓度。结果大鼠静脉注射不同剂量S(+)-盐酸氯胺酮(6.25,12.5,25mg·kg-1)后,ρmax及AUC与给药剂量呈正相关;体内分布以肾、肾上腺最高,脑、小肠、肌肉、胃、心脏等次之,肝、肺等组织水平最低。S(+)-盐酸氯胺酮静脉注射后经粪、尿、胆汁排泄,排泄量分别占给药量的0.007%,0.66%,和16%。S(+)-盐酸氯胺酮在大鼠体内可经CYP2E1,CYP3A和CYP2C同工酶代谢,氧化成去甲基代谢物和双键去甲基代谢物。结论研究S(+)-盐酸氯胺酮的血浆药动学、组织分布、代谢及排泄特征可为该药临床应用的安全性和有效性提供重要的参考依据。