非瓣膜性心房颤动患者血清S100钙结合蛋白A4和正五聚素蛋白3水平与左心耳血栓的关系

目的分析非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者血清S100钙结合蛋白A4(S100A4)、正五聚素蛋白3(PTX3)水平与左心耳血栓形成的关系。方法选取2020年3月至2023年3月在我院治疗的老年NVAF患者120例,根据超声心动图筛查有无左心耳血栓形成分为形成组40例和非形成组80例。检测患者血清S100A4、PTX3水平;Spearman相关性分析血清S100A4、PTX3水平与左心耳血栓形成的关系;logistic回归分析影响左心耳血栓形成的因素。结果形成组血清S100A4、PTX3水平高于非形成组(P<0.01)。NVAF患者血清S100A4和PTX3水平与左心耳血栓形成均呈正相关(r=0.497,P=0.000;r=0.555,P=0.000)。心力衰竭、CHA_(2)DS_(2)-VASc评分、B型钠尿肽、尿酸、S100A4、PTX3是NVAF患者左心耳血栓形成的危险因素(P<0.05,P<0.01)。血清S100A4和PTX3联合预测NVAF患者左心耳血栓形成的ROC曲线下面积为0.949(95%CI:0.893~0.981)。结论NVAF患者血清S100A4、PTX3水平升高,与左心耳血栓形成有关,二者血清水平对左心耳血栓形成具有一定预测价值。

S100钙结合蛋白A4在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的:本研究探讨S100钙结合蛋白A4(S100 calcium-binding protein A4,S100A4)在胃癌旁正常组织、慢性胃炎、肠上皮化生、腺瘤样异型增生和胃癌的组织标本中的表达及与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法:利用HE染色对所取胃组织标本进行病理组织学诊断;采用免疫组织化学方法检测标本S100A4蛋白的表达;实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time pdymerase chain reaction,q RT-PCR)法检测S100A4mRNA表达;蛋白[质]印迹法(Western blot)检测S100A4蛋白的表达;采用Kaplan-Meier分析累积生存率。结果:S100A4蛋白和mRNA的表达按以下顺序逐渐增加:胃癌旁正常组织<慢性胃炎<肠上皮化生<腺瘤样异型增生<胃癌。S100A4表达水平与肿瘤大小、浸润深度、淋巴管浸润、淋巴结转移和肿瘤TNM分期有关,但与患者的年龄和性别无关。在较大直径、较深浸润、淋巴结转移的胃癌和肠型癌中可发现S100A4基因的过表达。采用Kaplan-Meier单因素分析显示,弱或中度S100A4基因表达的患者与不表达的患者相比有较低的累积生存率。结论:在胃癌旁正常组织-慢性胃炎-肠上皮化生-腺瘤样异型增生-胃癌过程中,S100A4 mRNA和蛋白表达逐渐增高;S100A4表达与胃癌肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结转移和不良预后呈正相关;S100A4过表达参与胃癌发生和演进过程,可以作为反映胃癌恶性程度的生物学指标。

热疗对人Tca8113细胞侵袭能力及基质金属蛋白酶-13和钙离子结合蛋白S100A4表达的抑制作用

目的研究热疗对Tca8113细胞的侵袭能力及侵袭转移相关蛋白——基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及钙离子结合蛋白S100A4(S100A4)表达的影响。方法 Tca8113细胞分别经43℃加热0、40、80、120 min及37、41、43、45℃加热80 min,用体外侵袭实验评价各组细胞的侵袭能力;Tca8113细胞爬片经43℃分别加热0、40、80、120 min,用免疫细胞化学染色法检测各组细胞MMP-13及S100A4的表达变化;Tca8113细胞分别经43℃加热0、40、80、120 min及37、41、43、45℃加热80 min,Western blot法检测各组细胞MMP-13及S100A4的表达变化。结果随加热时间延长或加热温度升高,Tca8113细胞侵袭率(即侵袭细胞数占全部细胞的百分比)依次递减,除43℃加热40、80 min组之间及41、43℃加热80 min组之间的差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组间的差异均有统计学意义(P<0.05);随着加热时间延长,Tca8113细胞的细胞浆内MMP-13及S100A4的表达强度呈现递减趋势;随着加热时间延长或加热温度升高,Tca8113细胞的MMP-13及S100A4含量逐渐降低,除43℃加热40、80 min组之间及41、43℃加热80 min组之间外,其余各组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论热疗能抑制Tca8113细胞的侵袭能力,其机制可能与热疗抑制了细胞内MMP-13及S100A4的表达有关。

可溶性B7-H4蛋白、溴结构域蛋白4、S100钙结合蛋白A4在非小细胞肺癌中的表达及与患者预后的关系

目的探讨可溶性B7-H4蛋白(sB7-H4)、溴结构域蛋白4(BRD4)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与患者预后的关系。方法取98例NSCLC患者的肿瘤组织和50例肺良性病变患者的正常肺组织,免疫组化法检测sB7-H4、BRD4及S100A4蛋白的表达情况。随访2年,记录两组患者的预后情况,NSCLC患者预后的影响因素采用多因素Logistic回归分析;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估sB7-H4、BRD4、S100A4单独及联合检测对NSCLC患者预后的预测价值。结果肿瘤组织中sB7-H4、BRD4及S100A4蛋白高表达率均明显高于正常肺组织(P﹤0.01)。随访2年,98例NSCLC患者生存73例,死亡25例。死亡NSCLC患者肿瘤组织中sB7-H4、BRD4及S100A4蛋白高表达率均高于生存患者(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,有远处转移、分化程度为低中分化、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、sB7-H4蛋白高表达、BRD4蛋白高表达、S100A4蛋白高表达均是NSCLC患者预后生存的独立危险因素(P﹤0.01)。ROC曲线显示,sB7-H4+BRD4+S100A4联合检测预测NSCLC患者死亡的AUC为0.890(95%CI:0.751~1.000),高于三者单独检测的0.809、0.850、0.764。结论sB7-H4、BRD4及S100A4蛋白在NSCLC患者中高表达,且高表达是影响NSCLC患者预后生存的独立危险因素,三指标联合检测对患者的预后评估有重要价值。

抑制钙结合蛋白S100A4表达缓解小鼠脓毒血症相关肺损伤的研究

目的探讨抑制钙结合蛋白S100A4表达在脓毒血症相关肺损伤中的意义及潜在的调控机制。方法复制脓毒血症模型小鼠,部分加氯硝柳胺Niclosamide预处理,收集肺泡灌洗液和肺组织。BCA蛋白定量法检测小鼠肺泡灌洗液总蛋白浓度;酶联免疫吸附试验检测肺S100A4蛋白含量;苏木精-伊红染色评估小鼠肺部炎症;免疫组织化学检测肺S100A4蛋白和紧密连接蛋白Occludin表达情况,Western blotting检测潜在信号分子的表达。结果与Con组比较,LPS组小鼠肺泡灌洗液总蛋白浓度升高(P<0.05),与Con组比较,肺S100A4水平差异无统计学意义(P>0.05);免疫组织化学染色结果显示,肺支气管上皮细胞高表达S100A4,且LPS组S100A4表达较Con组升高(P<0.05),Occludin表达较Con组降低(P<0.05);Western blotting结果显示,LPS组STAT_(3)和MAPK3表达较Con组升高(P<0.05)。与LPS组比较,Niclosamide预处理可有效降低小鼠肺支气管上皮细胞S100A4表达(P<0.05),一定程度上恢复Occludin表达和下调STAT_(3)、MAPK3表达。结论Niclosamide可能通过STAT_(3)、MAPK3信号下调S100A4和上调Occludin表达,进而缓解脓毒血症相关肺损伤。

贝伐单抗结合紫杉醇对肺癌小鼠的治疗效果及对癌组织S100A4和MMP-9的影响

目的:探讨贝伐单抗结合紫杉醇对C57BL/6肺癌小鼠的治疗效果及对癌组织S100A4与MMP-9的影响。方法:应用鼠源性Leweis肺癌瘤株制备瘤液,对SPF级健康C57BL/6小鼠进行分组,将实验小鼠分为正常组(未接种瘤液)、模型组(接种瘤液)、贝伐单抗组(接种瘤液)、紫杉醇组(接种瘤液)、联合组(接种瘤液),每组8只。正常组和模型组腹腔注射0.9%氯化钠溶液;贝伐单抗组腹腔注射15 mg/kg贝伐单抗;紫杉醇组腹腔注射10 mg/kg紫杉醇;联合组分别腹腔注射15 mg/kg贝伐单抗和10 mg/kg紫杉醇。所有小鼠2周后处死,摘眼球取血和取瘤称重。比较各组小鼠的抑瘤率,酶联免疫吸附法检测IL-2、IL-6、TNF-α、VEGF、S100A4与MMP-9含量,流式细胞技术检测T淋巴细胞亚群,Western blot法测定VEGF水平。结果:治疗后,贝伐单抗组、紫杉醇组、联合组瘤重,IL-2、IL-6及TNF-α含量、VEGF水平、S100A4与MMP-9含量显著低于模型组,联合组抑瘤率明显高于贝伐单抗组和紫杉醇组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合组IL-2、IL-6及TNF-α含量、VEGF水平、S100A4与MMP-9含量显著低于贝伐单抗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。贝伐单抗组、紫杉醇组以及联合组的CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4/CD8的含量与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:贝伐单抗结合紫杉醇能抑制C57BL/6肺癌小鼠肿瘤的生长,能改善其免疫功能,降低VEGF、S100A4与MMP-9的含量。

糖尿病肾病患者血清GDF-11、S100A4水平与病情、疾病转归的关系分析

目的探讨血清生长分化因子-11(GDF-11)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)水平与糖尿病肾病(DN)患者病情严重程度、疾病转归的关系。方法选取2021年5月至2023年1月该院收治的95例DN患者作为研究组,另选取110例体检健康者作为健康组。将DN患者根据病情严重程度分为轻度组(n=66)、重度组(n=29),患者出院后连续随访半年,根据预后情况分为预后良好组(n=64)和预后不良组(n=31)。采用酶联免疫吸附试验检测血清GDF-11、S100A4水平,采用Spearman等级相关分析探讨血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清GDF-11、S100A4对DN患者疾病转归的预测价值,采用多因素Logistic回归分析DN患者疾病转归的影响因素。结果轻度组、重度组血清GDF-11、S100A4水平高于健康组,且重度组高于轻度组(P<0.05)。DN患者血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度均呈正相关(P<0.05)。预后良好组血清GDF-11、S100A4水平低于预后不良组(P<0.05)。血清GDF-11、S100A4预测DN患者疾病转归的曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.839,二者联合预测的AUC为0.902。预后不良组2型糖尿病(T2DM)病程、肾小球分级为Ⅲ~Ⅳ级、间质炎症评分为2分、间质性纤维化和小管萎缩(IFTA)评分为2~3分、估算肾小球滤过率<60 mL/(min·1.73 m^(2))占比及总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、C肽、血细胞比容、红细胞沉降率水平高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,T2DM病程≥12.0年、IFTA评分≥2分、GDF-11≥700.82 ng/mL、S100A4≥211.53 ng/L是DN患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清S100A4、GDF-11水平在DN患者中呈高表达,且与病情严重程度及疾病转归相关,有望作为评估DN病情及预后的潜在标志物。

妊娠糖尿病患者血清S100A4、FNDC5水平及其与妊娠结局的关系

目的 探究妊娠糖尿病(GDM)患者血清S100钙结合蛋白A4(S100A4)、Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(FNDC5)水平及其与妊娠结局的关系。方法 选取2020年6月至2022年6月该院126例GDM患者作为GDM组,选取同期孕检的126例健康孕妇作为对照组。根据GDM患者妊娠结局情况分为妊娠结局良好组(76例)和妊娠结局不良组(50例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S100A4、FNDC5水平,采用Logistic回归分析GDM孕妇妊娠结局,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清S100A4、FNDC5预测GDM孕妇妊娠不良结局的价值,采用Spearman相关性分析血清S100A4、FNDC5与不良妊娠结局的相关性。结果 GDM组血清S100A4水平明显高于对照组(P<0.05),血清FNDC5水平明显低于对照组(P<0.05)。妊娠结局良好组血清S100A4水平明显低于妊娠结局不良组(P<0.05),血清FNDC5水平明显高于妊娠结局不良组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,GDM患者血清S100A4水平与不良妊娠结局呈正相关(P<0.05),FNDC5水平与不良妊娠结局呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明,血清S100A4、空腹血糖、HOMA-IR是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),FNDC5是GDM患者发生不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。血清S100A4、FNDC5联合预测GDM妊娠结局的曲线下面积大于S100A4(Z=2.045,P=0.041)及FNDC5单项检测(Z=2.010,P=0.044)。结论 GDM患者血清S100A4水平升高,FNDC5水平降低,二者对评估GDM孕妇妊娠结局具有一定的参考价值。

重型颅脑损伤患者血清S100A4、S100A12检测的临床意义分析

目的探讨重型颅脑损伤(sTBI)患者血清S100钙结合蛋白(S100)A4、S100A12检测的临床意义。方法选择2021年3月至2023年3月邯郸市中心医院收治的147例sTBI患者作为sTBI组,另选取同期于邯郸市中心医院体检的体检健康者50例作为对照组。分析S100A4、S100A12水平与脑损伤标志物的相关性和sTBI早期死亡的影响因素,并研究血清S100A4、S100A12对sTBI早期死亡的预测价值。结果sTBI组血清S100A4、S100A12、髓鞘碱蛋白(MBP)、S100B、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平均明显高于对照组(P<0.05);sTBI患者血清S100A4、S100A12水平与MBP、NSE、S100B均呈正相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分降低,血清S100A4、S100A12、MBP、NSE、S100B水平升高为sTBI患者早期死亡的危险因素(P<0.05);受试者工作特征曲线结果显示,血清S100A4、S100A12联合入院时GCS评分、MBP、NSE、S100B预测sTBI患者早期死亡的效能优于单项检测。结论sTBI患者血清中S100A4和S100A12水平升高,其与脑损伤加重和发生早期死亡有关,S100A4联合S100A12检测对于sTBI早期死亡具有较好的预测价值。

S100A4在肥大细胞的表达及血清S100A4含量的检测对过敏性哮喘的诊断价值

目的初步研究S100钙结合蛋白A4(S100A4)是否参与肥大细胞脂质代谢以及对过敏性哮喘的临床意义。方法从基因表达数据集(GEO)数据库中下载过敏性哮喘相关的单细胞RNA(scRNA)表达矩阵GSE213085,使用R包进行数据可视化处理。通过体外培养C57肥大细胞,慢病毒感染肥大细胞建立S100A4低表达的细胞系,实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测S100A4的mRNA和蛋白水平,实时荧光定量PCR检测脂质代谢相关基因ATP柠檬酸合成酶(ACLY)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、CD36、溶质载体家族27a成员6(SCL27a6)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的mRNA水平。采集过敏性哮喘的患者和健康对照人群外周血,ELISA检测血清S100A4水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析S100A4对疾病的诊断效能,并计算曲线下面积(AUC)。结果用scRNA数据集GSE213085鉴定出26225个细胞,提取出肥大细胞进行后续分析,功能富集分析结果表明,肥大细胞特征基因集中于脂质代谢相关的途径。肥大细胞低表达S100A4时,其脂质代谢相关基因ACLY、ACC1、CD36、SCL27a6、PPARα表达下调。ELISA检测显示过敏性哮喘患者血清S100A4较健康对照人群升高,ROC曲线发现,血清S100A4含量对过敏性哮喘具有一定诊断效能(AUC=0.746)。结论S100A4可能参与肥大细胞脂质代谢调节,血清S100A4检测对过敏性哮喘诊断可能有一定价值。

AIS患者血清S100A4蛋白水平与卒中严重程度和短期转归的相关性分析

目的研究急性缺血性卒中(AIS)患者血清S100钙结合蛋白A4 (S100A4)蛋白水平,并分析S100A4与卒中严重程度和短期转归的相关性。方法选取2017年6月-2020年6月西北大学附属西安高新医院收治的AIS患者127例为研究对象,在入院当天对所有患者采用美国独立卫生院卒中量表(NIHSS)评估患者神经缺损程度,≤8分为轻度卒中,>8分为中重度卒中;在患者出院时或发病后14 d采用改良的Rankin量表(mRS)进行短期转归评价。入院次日采用酶联免疫试验检测患者血清中S100A4蛋白含量,并采用日立7600-20型全自动化分析仪检测患者低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HB)。采用Pearson法分析S100A4蛋白水平与患者神经缺损程度和短期转归的相关性。结果与轻度卒中组相比,中重度卒中组患者收缩压、血清S100A4水平、LDL水平、CRP水平、WBC水平较高(P <0.05),HB水平较低(P<0.05);与转归良好组相比,转归不良组患者收缩压、入院时NIHSS评分、血清S100A4水平、LDL水平、CRP水平、WBC水平较高(P <0.05),HB水平较低(P<0.05);Pearson法分析显示,S100A4蛋白水平与NIHSS评分、mRS量表评分均呈正相关(r=0.454,0.729,P<0.05)。结论AIS患者血清S100A4蛋白水平呈高表达,与卒中严重程度和短期预后具有显著相关性。

原发性肾病综合征患儿血清LXA4、S100A4水平与病情、疾病转归的关系

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清脂氧素A4(LXA4)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)水平与病情、疾病转归的关系。方法选取2020年3月至2022年3月南京明基医院收治的168例PNS患儿为研究对象,另选取来南京明基医院体检的150例健康儿童为对照组,将PNS患儿根据疾病活动度分为缓解期组(n=73)与发作期组(n=95)。采用酶联免疫吸附试验检测血清LXA4、S100A4水平。患儿出院后连续随访1年,根据预后情况分为预后良好组(n=138)与预后不良组(n=30)。采用Spearman相关分析血清LXA4、S100A4水平与疾病活动度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清LXA4、S100A4对PNS患儿预后的预测价值;采用多因素Logistic回归分析PNS患儿预后的影响因素。结果缓解期组、发作期组血清LXA4、S100A4水平高于对照组,且发作期组血清LXA4、S100A4水平高于缓解期组(P<0.05)。PNS患儿血清LXA4、S100A4水平与疾病活动度均呈正相关(r=0.593、0.546,P<0.05)。预后良好组PNS患儿血清LXA4、S100A4水平低于预后不良组(P<0.05)。血清LXA4、S100A4预测PNS患儿疾病转归的曲线下面积(95%CI)分别为0.767(0.756~0.888)、0.846(0.824~0.863),二者联合预测的曲线下面积(95%CI)为0.905(0.879~0.924)。预后不良组病理类型为肾炎型占比、24 h尿蛋白定量、血尿发生占比高于预后良好组,尿蛋白转阴时间长于预后良好组,病理类型为单纯型及总蛋白、IgM水平低于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,有血尿发生(OR=2.300,95%CI 1.598~3.312)、24 h尿蛋白定量≥121.25 mg/24 h(OR=2.098,95%CI 1.489~2.956)、LXA4≥95.64 ng/L(OR=2.627,95%CI 1.737~3.973)、S100A4≥248.15 ng/L(OR=2.729,95%CI 1.777~4.192)是PNS患儿预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清S100A4、LXA4水平在PNS患儿中升高,且与疾病活动度及预后相关,有望作为评估PNS病情及预后的潜在标志物。

S100A4和MMP-2表达与结直肠癌患者临床病理特征和预后的关系

目的分析S100A4和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达与结直肠癌(CRC)临床病理特征和预后关系。方法选择2013年5月—2019年5月石家庄市第三医院普外科行结直肠癌根治术保存的病理石蜡标本152份(观察组)及癌旁正常结直肠黏膜组织50份(对照组)作为研究对象。采用免疫组织化学法检测2组组织中S100A4和MMP-2表达,分析S100A4和MMP-2表达水平与CRC临床病理特征及预后关系。结果观察组S100A4和MMP-2蛋白阳性表达率分别为61.8%、84.9%,均高于对照组的0、18.0%(χ^(2)/P=57.834/0.000、77.723/0.000);S100A4、MMP-2蛋白阳性表达率在不同性别、年龄、部位、临床分型、临床分期、组织学类型患者中比较差异均无统计学意义(P>0.05),而二者在CRC有淋巴结转移中升高(χ^(2)/P=16.652/0.000,9.009/0.002),组织学分化程度中低分化者高于高分化(χ^(2)/P=164.266/0.000,18.417/0.000);S100A4、MMP-2蛋白阳性表达CRC患者5年生存率分别为51.1%、55.8%,阴性表达5年生存率分别为77.6%、78.3%,差异均有统计学意义(χ^(2)/P=10.624/0.046、4.072/0.037)。结论S100A4和MMP-2在结直肠癌组织中表达明显高于正常结直肠组织,且随着结直肠癌病情发展其表达升高,阳性表达越高,预后越差,可作为判断结直肠癌患者病情和预后的指标。

S100A4在类风湿关节炎滑膜中的表达及其对成纤维样滑膜细胞分泌VEGF促进血管生成的影响

目的:研究S100钙结合蛋白A4(S100A4)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者和正常人膝关节滑膜中的表达水平,以及S100A4对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RAFLSs)促进血管生成的影响。方法:滑膜分别取自RA患者(RA组)及正常人(control组)膝关节,免疫组化法观察S100A4和VEGF蛋白在2组滑膜中的表达情况。RAFLSs分离自活动性RA滑膜;ELISA法检测S100A4刺激RAFLSs分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的作用;用rh S100A4孵育RAFLSs的条件培养基作用于人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),检测S100A4体外血管生成能力。结果:S100A4及VEGF蛋白在RA组滑膜中高表达(P<0.05),rh S100A4显著刺激RAFLSs分泌VEGF,呈时间和剂量依赖性(P<0.05);rh S100A4孵育RAFLSs的条件培养基可促进HUVECs在体外形成管腔。结论:S100A4蛋白在RA患者膝关节滑膜中高表达,S100A4可通过促进RAFLSs分泌VEGF来刺激滑膜血管生成。这些结果提示S100A4可作为治疗RA的潜在靶点。

支气管哮喘患者血清S100A4、sST2水平变化及临床意义

目的观察支气管哮喘患者血清S100A4、sST2水平变化及临床意义,为临床诊治提供依据。方法选取2017年1月至2018年12月本院呼吸科诊治的168例支气管哮喘患者作为观察组,根据病情分为轻度哮喘组(49例)、中度哮喘组(63例)和重度哮喘组(56例);同时选取60名健康体检人群作为对照组。检测研究对象S100A4、sST2、IgE和EOS计数水平,分析血清S100A4和sST2水平与肺功能指标的相关性,同时应用ROC曲线分析血清S100A4和sST2水平对重度支气管哮喘患者预测价值。结果观察组治疗前血清S100A4和sST2水平高于对照组,FEV1%pred和FEV1/FVC水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组清S100A4和sST2水平较治疗前降低,FEV1%pred和FEV1/FVC水平较治疗前升高,差异存在统计学意义(P<0.05)。血清S100A4和sST2水平随病情严重程度增加而升高;而FEV1%pred和FEV1/FVC水平随病情严重程度增加而降低(P<0.05)。血清S100A4和sST2水平与FEV1%pred(r=-0.689,-0.585,P<0.05)和FEV1/FVC(r=-0.635,-0.525,P<0.05)呈负相关。S100A4和sST2预测重度支气管哮喘患者的曲线下面积分别为0.891、0.855,临界值为319.45、10.74 ng/L时,灵敏度分别为80.36%、76.79%;特异性分别为88.39%、83.04%;两者联合预测重度支气管哮喘患者的曲线下面积为0.924,灵敏度为87.50%,特异性为90.18%。结论血清S100A4和sST2与支气管哮喘患者病情严重程度和肺功能密切相关,可作为预测支气管哮喘患者病情严重程度的指标。

MiR-193a-3p通过调控S100A4表达对oxLDL诱导的血管内皮细胞损伤影响

目的探讨miR-193a-3p对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮细胞损伤的影响及其作用机制。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞株(EVC-304),使用oxLDL处理EVC-304细胞。采用qRT-PCR与Western blot分别检测miR-193a-3p、S100钙结合蛋白A4(S100A4)的表达水平。分别将miR-NC、miR-193a-3p mimics、si-NC、si-S100A4、miR-193a-3p mimics与pcDNA、miR-193a-3p mimics与pcDNA-S100A4转染至oxLDL诱导的EVC-304细胞。采用硫代巴比妥酸法检测MDA含量,采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD活性,检测GSH-Px活性;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;双荧光素酶报告实验验证miR-193a-3p与S100A4的靶向关系;Western blot检测细胞中B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达量。结果OxLDL处理后miR-193a-3p的表达水平降低(P<0.05),S100A4的表达水平升高(P<0.05),MDA的含量升高(P<0.05),SOD、GSH-Px的活性降低(P<0.05),Bcl-2蛋白水平降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),Bax蛋白水平升高(P<0.05);转染miR-193a-3p mimics后可降低MDA含量、细胞凋亡率及Bax蛋白水平(P<0.05),提高SOD、GSH-Px活性及Bcl-2蛋白水平(P<0.05),而转染si-S100A4与其作用相似;双荧光素酶报告实验证实miR-193a-3p能够靶向结合S100A4;S100A4过表达能够明显减弱miR-193a-3p过表达对oxLDL诱导的血管内皮细胞损伤的作用。结论MiR-193a-3p可能通过靶向调控S100A4表达而减轻oxLDL诱导的血管内皮细胞氧化损伤,并抑制细胞凋亡。

胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1表达与临床病理特征及预后关系

目的:探讨胃肠道间质瘤组织S100钙结合蛋白A4(S100A4)、弹弓酶-1(Slingshot-1)表达情况及与患者临床病理特征及预后的关系。方法:2010年1月至2014年6月,胃肠道间质瘤患者115例切除的瘤组织和瘤旁正常组织样本,采用实时定量PCR(RT-PCR)检测组织样本中S100A4、Slingshot-1的表达,分析其与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线评估S100A4、Slingshot-1表达与患者术后5年总生存率的关系,Cox回归模型分析胃肠道间质瘤患者预后的影响因素。结果:胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1相对表达量均高于瘤旁正常组织(P均<0.05);胃肠道间质瘤组织S100A4表达与肿瘤直径、浸润深度、NIH危险度、远处转移有关(P均<0.05),Slingshot-1表达与浸润深度、NIH危险度、远处转移有关(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,S100A4高表达者、Slingshot-14高表达者的术后5年总生存率均分别低于S100A4低表达者、Slingshot-14低表达者(P<0.05)。Cox回归模型多因素分析结果表明,肿瘤直径、NIH危险度、远处转移、S100A4高表达、Slingshot-14高表达是影响胃肠道间质瘤患者预后的危险因素(P均<0.05)。结论:胃肠道间质瘤组织S100A4、Slingshot-1表达增加,与患者病情进展和不良预后有关,监测S100A4、Slingshot-1表达可能有利于患者的预后判断。

S100A4和OPN在糖尿病大鼠视网膜病变中表达的实验研究

目的:观察S100钙结合蛋白A4(S100A4)和骨桥蛋白(OPN)在糖尿病大鼠视网膜病变中的表达,探讨S100A4和OPN在糖尿病视网膜病变诊断和治疗中的意义。方法:选取健康雄性SD大鼠36只,用抛硬币法随机选取18只进入模型组,另18只进入对照组。模型组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)45mg/kg,对照组一次性腹腔注射同体积的柠檬酸缓冲液。注射3d后于尾静脉采血测血糖浓度,连续3次>16.65mol/dl,且尿糖阳性为造模成功。分别于造模成功后4周、12周、20周随机处死各组大鼠6只,立即取其双眼眼球。ELISA法检测视网膜S100A4的浓度,real-time PCR法检测OPN mRNA的水平。所得数据组间比较分别采用析因分析,组内两两比较分别采用LSD检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:与同期对照组比较,4周、12周、20周模型组的大鼠视网膜S100A4和OPN mRNA表达量均增高,随着时间延长有增高的趋势,差异有统计学意义(F=1845.893,P<0.001;F=3650.307,P<0.001)。结论:S100A4和OPN是糖尿病视网膜病变新的诊断标志物和治疗靶点。

S100A4参与类风湿关节炎发病机制的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种常见病、多发病,病情迁延反复,是造成我国人群劳动力丧失与致残的主要病因之一。S100钙结合蛋白A4(S100A4)是低分子量的S100家族成员之一,已被证实其过度表达与癌症进展相关,目前其在RA发病机制中的作用也受到广泛关注。相关体外研究从分子水平揭示,S100A4可通过参与调节细胞凋亡和组织重塑、刺激细胞增殖以及促进新生血管形成过程,引起RA炎症、滑膜增殖、血管翳形成和组织破坏,进而加速RA的发生发展;动物在体研究也发现S100A4水平与RA的发生发展关系密切;S100A4在预测RA患者的疾病转归、治疗效果及疾病活动度方面,亦具有独特优势。本文简要介绍S100A4的生物学功能,重点对S100A4参与RA发病机制的体外、体内和临床研究进行综述,以期为RA的早期预防、诊断、治疗及特异性药物的开发提供依据。

干扰S100A4在屋尘螨诱导的哮喘气道上皮屏障功能的作用

目的:探讨干扰16HBE细胞中S100A4基因表达后,HDM(屋尘螨)诱导的气道上皮屏障功能和信号蛋白的变化。方法:合成靶向S100A4基因的siRNA,采用脂质体转染正常16HBE细胞,PCR和Western blot检测干扰效果,并使用HDM刺激正常和干扰后的16HBE细胞,检测跨细胞电阻、FITC通透性,以及屏障蛋白(E-cadherin、β-catenin)、下游信号分子VEGFR2/p-VEGFR2表达的变化。结果:siRNA干扰后成功抑制16HBE细胞的S100A4基因和蛋白表达。HDM引起正常16HBE细胞TEER减少和FITC通透性增加,干扰S100A4可抑制HDM对跨细胞电阻和FITC通透性的损害。HDM刺激导致E-cadherin、β-catenin表达下调,干扰S100A4可减轻HDM对16HBE细胞屏障蛋白的破坏。HDM刺激后引起培养液中S100A4释放增加,细胞p-VEGFR2表达显著增加,而siRNA干扰后的16HBE细胞p-VEGFR2的表达仅轻度增加。结论:S100A4在HDM诱导的气道上皮细胞屏障损害中具有重要作用,可为哮喘的防治提供重要科学依据。