首批N,S-二乙酰半胱氨酸国家药品对照品的研制

目的:研制首批N,S-二乙酰半胱氨酸国家药品对照品,用于氨基酸类药品有关物质的检查,控制相关药品质量,保证患者用药安全。方法:采用高效液相色谱、红外吸收光谱、高分辨质谱及核磁共振谱对N,S-二乙酰半胱氨酸化学结构进行确证,检查其水分、炽灼残渣、无机离子、残留溶剂、有关物质等杂质的含量,采用液相色谱法、核磁共振谱定量法及质量平衡法对其含量进行测定和计算,并采用质量平衡法对其含量进行赋值,考察了其引湿性、均匀性和短期稳定性。结果与结论:试验确证了N,S-二乙酰半胱氨酸的分子结构,测得水分为0.05%,无机离子为0.21%,有关物质为0.90%,未检出残留溶剂。以质量平衡法赋值首批N,S-二乙酰半胱氨酸对照品,含量为98.8%。本批次对照品含量分布均匀,试验结果证明N,S-二乙酰半胱氨酸短期内稳定。

复方氨基酸注射液中有关物质N,N′-二乙酰-L-胱氨酸测定

目的:建立测定复方氨基酸注射液中乙酰半胱氨酸有关物质N,N′-二乙酰-L-胱氨酸含量的高效液相色谱法。方法:采用Atlantis dC_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm),以甲酸铵溶液(取甲酸铵315 mg,加水960 mL溶解,摇匀)-乙腈-甲酸(970∶30∶1)为流动相,流速为0.7 mL·min^(-1),检测波长为210 nm。结果:N,N′-二乙酰-L-胱氨酸浓度在2.697~53.94μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),检测限和定量限分别为1.4μg·mL^(-1)和4.4μg·mL^(-1),平均回收率为100.2%,RSD为0.5%。结论:经方法学验证,证明本法适用于复方氨基酸注射液中N,N′-二乙酰-L-胱氨酸的含量测定。

N-乙酰-L-半胱氨酸的稳定性研究

用HPLC检测了N-乙酰-L-半胱氨酸在室温储存的质量情况,发现在储存一年后产品中有N,N-二乙酰-L-胱氨酸和N,S-二乙酰-L-半胱氨酸等相关杂质生成,采用重结晶可将该两种杂质去除。

S-乙酰氨甲基-L-半胱氨酸盐酸盐的制备

以L-半胱氨酸盐酸盐水合物为原料,在三氟醋酸溶剂体系中对巯基(—SH)进行乙酰氨甲基(Acm)保护,可制得标题化合物。后处理过程中,先调节反应液的极性,使产物从中析出,然后对昂贵的三氟醋酸溶剂进行常压回收。产品收率达到80%。

N,N’-二乙酰-L-胱氨酸对半乳糖胺联用脂多糖引起小鼠免疫性肝衰竭的作用(英文)

目的 研究N,N’-二乙酰-L-胱氨酸(DiNAC)对免疫性肝衰竭的治疗作用。方法 观察DiNAC对Balb/C小鼠由半乳糖胺联用脂多糖引起免疫性肝衰竭的作用。半乳糖胺/脂多糖攻击6 h后,小鼠血清ALT,AST和外周血T细胞亚群分别用全自动生化仪、流式细胞仪测定,并用光镜观察肝组织病理切片,统计半乳糖胺/脂多糖攻击24 h后的小鼠存活率。结果 给肝衰竭小鼠ip DiNAC(50,200,800 mg·kg-1),能明显阻止小鼠血清ALT和AST活力增高,使肝组织损害减轻及提高小鼠存活率,并呈剂量依赖关系;DiNAC能增强免疫性肝衰竭小鼠外周血CD4+,CD8+,Th1和Th2 T淋巴细胞的增殖分化。结论 DiNAC对免疫性肝衰竭动物有明显的治疗作用,这一作用与其免疫调节有关。

复合氨基酸注射液(17AA)中N-乙酰-L-酪氨酸及N-乙酰-L-半胱氨酸的HPLC测定

对复合氨基酸注射液 (17AA)中含量较低的 N-乙酰 - L-酪氨酸及 N-乙酰 - L-半胱氨酸用 HPL C法进行测定。采用阳离子交换色谱柱 ,以水 (取 0 .0 5 mol/ L 硫酸 1ml置 10 0 0 ml量瓶中以水定容 ,调节 p H至 3.0 )为流动相 ,检测波长为 2 10 nm。该方法在 10～ 10 0 μg/ m l范围呈良好的线性 ,相关系数分别为 0 .9996和 0 .9999,平均回收率分别为 99.94%和 99.72 % ,RSD分别为 0 .42 %及 1.19%。

N-乙酰-L-半胱氨酸对氰化钠急性中毒小鼠的解毒作用

目的:研究N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对氰化钠(NaCN)的解毒作用。方法:观察并记录4种巯基化合物腹腔注射保护后,NaCN急性中毒小鼠的行为变化及72 h内惊厥和死亡鼠数;通过急性毒性实验测定NaCN组和NAC保护组急性小鼠LD50;观察并比较灌胃NaCN染毒1 min后,NAC联用硫代硫酸钠(Na2S2O3)组与亚硝酸钠(NaNO2)联用Na2S2O3组小鼠的行为变化及72 h惊厥和死亡鼠数。结果:4种巯基化合物对NaCN急性中毒小鼠都有不同程度的保护作用,其中NAC效果最显著(P<0.01);经腹腔注射NAC保护后,能显著提高NaCN急性中毒小鼠LD50(P<0.01);小鼠腹腔注射NaCN染毒1 min后NAC联用Na2S2O3治疗,72 h内惊厥数和死亡数显著下降(P<0.01),与NaNO2联用Na2S2O3组无差异。结论:巯基化合物具有抗氰作用,且与其巯基相关,NAC对NaCN急性中毒有明显解毒作用。

汞膜电极上N-乙酰-L-半胱氨酸的电化学行为

研究了汞膜电极上N 乙酰 L 半胱氨酸 (C5H8O3 SH ,NAC)的电化学行为和测定方法。在 0 .1mol LHAc NaAc缓冲溶液 (pH =4 .5 )介质中 ,方波伏安扫描于～ -0 .2 5V(vs.Ag AgCl)处出现一灵敏的阴极还原峰 ,用循环伏安法、线性扫描极谱法和脉冲极谱法等手段研究了体系的电化学行为及其反应机理。实验表明 :该峰具有明显吸附性 ,吸附分子为Hg2 (C5H8O3 S) 2 ,电子转移系数α为 0 .82 ,电子转移数为 1。NAC的浓度在1 2×1 0 - 8～ 5 .0× 1 0 - 6 mol L范围与其方波伏安峰高有良好的线性关系。方法的检出限为 5 .0× 1 0 - 9mol L ,用于富露施颗粒剂中NAC含量的测定 。

N-乙酰-L-半胱氨酸对胎儿卵巢组织体外培养的影响

目的：探讨硫醇类抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸（n-acetyl—1-cysteine，NAC）对胎儿卵巢组织体外培养效果的影响。方法：取中期引产的20～28周死亡女胎的卵巢，分别在含NAC25、50、100mmol／L（实验组）和不合NAC（对照组）的培养液内培养0，9d，采用液相平衡竞争放射免疫分析法检测各组卵巢组织在不同的培养时间雌二醇（estrogen，E2）分泌量；观察培养后各组卵巢卵泡的形态学变化。结果：培养后卵泡可进一步发育，各期卵泡构成比实验组与未培养组、对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05），而3个不同剂量实验组两两之间在卵泡构成比上差异无统计学意义（P〉0．05）；胎儿卵巢组织经体外培养后能够分泌E2，E2分泌量实验组和对照组之间差异有统计学意义（P〈0．05），随着培养时间的延长B分泌量显著增加（P〈0．05）；而在添加不同剂量NAC的3个实验组，两两比较差异则无统计学意义（P〉0．05）。结论：在培养液中添加NAC后，B分泌量增加，各期卵泡的形态得以维持并能进一步发育，为人胎儿卵巢培养后移植提供了实验依据。

N-乙酰-L-半胱氨酸对多器官功能障碍综合征模型小鼠肺树突细胞损伤的保护作用

目的探讨抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对酵母多糖诱导的多器官功能障碍综合征(MODS)模型肺树突细胞(DCs)损伤的保护作用。方法健康雄性BALB/c小鼠腹腔注射酵母多糖复制MODS模型,随机分为对照组、酵母多糖组、酵母多糖+NAC组(n=20)。建模后48h处死动物,采用生化法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;光镜下观察肺组织病理学变化;采用密度梯度离心及CD11c+免疫磁珠分离肺DCs,流式细胞术检测DCs表面MHC-Ⅱ/Ⅰ-Ad分子及共刺激分子CD86的表达;Annexin V/7-AAD双染色流式细胞术检测DCs凋亡情况。结果与对照组比较,酵母多糖组肺组织MPO活性显著升高(P<0.05),肺组织损伤明显,可见大量中性粒细胞浸润,肺DCs表面MHC-Ⅱ/Ⅰ-Ad、CD86阳性表达及细胞凋亡比例均显著增高(P<0.05)。与酵母多糖组比较,酵母多糖+NAC组肺组织MPO活性明显下降(P<0.05),肺损伤程度减轻,中性粒细胞浸润减少,肺DCs表面MHC-Ⅱ/Ⅰ-Ad、CD86阳性表达及细胞凋亡比例显著下降(P<0.05)。结论 NAC可以减轻MODS模型小鼠的肺损伤,抑制肺DCs活化诱导的细胞凋亡,对肺DCs损伤具有保护作用。

N-乙酰-L-半胱氨酸对慢性间歇性缺氧大鼠血压变化及内皮功能的影响

目的:观察N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cystein,NAC)对慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠的血压变化及其内皮功能变化,探讨CIH引起高血压的机制。方法:30只健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成正常对照组、CIH组(缺氧55 s,复氧55 s)及NAC干预CIH组(缺氧55 s,复氧55 s,NAC300 mg.kg-1.d-1,灌胃)。尾套法测量大鼠尾动脉收缩压;实时荧光定量PCR测定胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和内皮素1(endothelin-1,ET-1)mRNA的表达情况。使用Western blotting方法检测胸主动脉eNOS表达。胸主动脉及血清ET-1水平均采用放射免疫法测定。硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量。分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定外周血浆超氧化物歧化酶(super-oxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。使用化学比色法测定胸主动脉组织匀浆中超氧阴离子(O2.-)含量。结果:CIH组大鼠尾动脉收缩压较对照组升高(P<0.01),NAC干预CIH组大鼠的尾动脉收缩压较CIH组显著降低(P<0.05)。CIH组胸主动脉中eNOS mRNA和蛋白水平以及血清NO水平低于对照组(P<0.01),NAC干预组两者表达明显高于CIH组(P<0.05);CIH组胸主动脉ET-1 mRNA和蛋白水平表达高于对照组(P<0.01),而NAC治疗使表达减低(P<0.05)。CIH组血清MDA和ET-1水平以及胸主动脉匀浆O2.-水平均高于对照组(P<0.01),而NAC干预组这些指标水平均低于CIH组(均P<0.05);CIH组血清SOD活性低于对照组(P<0.01),而NAC治疗组SOD活性增加(P<0.05)。结论:NAC通过减少自由氧的产生,保护主动脉组织内皮功能,从而缓解血压升高,推测氧化应激参与CIH致高血压内皮功能障碍的发生机制。

N-乙酰-L-半胱氨酸对失血性休克大鼠再灌注损伤的保护作用

目的 为临床应用抗氧化剂N 乙酰 L 半胱氨酸 (NAC)防治失血性休克提供实验基础。方法大鼠放血致休克 (失血量 4 9% ,血压 4～ 5 .3kPa) ,30min后 ,回输全血并再灌注 3h。回输全血的同时 ,分别给予NAC (15 0mg·kg- 1)和银杏叶提取物(Egb ,5 0mg·kg- 1) ,3h后检测血浆乳酸脱氢酶(LDH)、谷 草转氨酶 (GOT)活性和组织匀浆丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶 (MPO)活性 ,并观察肾和肝组织病理变化。结果 给予NAC可明显降低缺血再灌注所致的血浆LDH、GOT活性及心、肝、肺和肾组织MPO活性和MDA含量增高 ,病理观察也显示组织损伤改善。Egb也有一定的改善作用 ,但不如NAC作用显著。结论 再灌早期给予NAC可抑制自由基的产生和脂质过氧化反应 。

毛细管电泳-激光诱导荧光检测法测定卡托普利和N-乙酰-L-半胱氨酸

建立了一种高效、快速的毛细管电泳分离-激光诱导荧光(CE-LIF)检测卡托普利(CAP)和N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)的分析方法。采用1,3,5,7-四甲基-8-溴甲基-二氟二硼-二吡咯甲川(TMMB-Br)为柱前衍生试剂,在50 mmol/L磷酸盐缓冲溶液(pH=8.5)中,40℃下进行衍生反应10min。以荧光素为内标,25mmol/L硼酸盐缓冲溶液(pH=9.5)为电泳背景电解质,14min内达到基线分离。CAP和NAC的检出限分别为0.65nmol/L、0.76nmol/L。将该方法应用于人体尿液和血清中这两种物质的测定,回收率在97.0%~105.7%之间。

N-乙酰半胱氨酸对偏二甲基肼和四氧化二氮吸入性肺损伤的保护作用

目的 观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大剂量火箭液体推进剂偏二甲基肼(UDMH)和四氧化二氮(N2O4)吸入性急性肺损伤(ALI)的保护性作用。方法 42只大鼠随机平均分为对照组、毒物暴露组(暴露组)和毒物暴露+NAC治疗组(NAC干预组)。制模动物在静式染毒柜中染毒,UDMH和N2O4质量浓度分别为0.98 mg/L和0.19 mg/L,均染毒10 min。NAC干预组染毒后立即经尾静脉注射NAC150 mg/kg,3 h后再次补充50 mg/kg NAC腹腔注射;另两组均以等量生理盐水代替。各组动物均于实验后6 h测定肺组织湿/干质量比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和血浆丙二醛(MDA),并观察动物一般情况及组织病理学变化。结果 与对照组相比,暴露组大鼠肺W/D、BALF中蛋白和LDH以及血浆MDA等均明显增加,而肺组织SOD、GSH-Px活性则明显降低;NAC干预组上述指标均有不同程度改善。暴露组大鼠有明显憋喘症状,病理学表现为明显的肺泡内渗出和肺间质水肿;而NAC干预组上述改变明显减轻。肺W/D与肺组织SOD和GSH-Px活性均呈显著负相关,相关系数r分别为-0.662和-0.707(P均<0.01)。结论 NAC对大剂量UDMH和N2O4吸入性ALI有保护性治疗作用,其作用机制可能与其抗氧化和防治脂质过氧化损伤?

N-乙酰-L-半胱氨酸对Ⅰa型牛源无乳链球菌诱导的小鼠肝脏氧化损伤的保护作用

试验旨在研究Ⅰa型牛源无乳链球菌感染小鼠后诱导的肝脏组织氧化损伤及N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)在氧化损伤过程中所起的作用。40只小鼠随机分为对照组、NAC处理组、无乳链球菌感染组和NAC+无乳链球菌处理组,试验期为10d。采用比色法测定各组试验小鼠肝脏组织中的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)和过氧化物酶(POD)的活性及丙二醛(MDA)含量,并进行统计分析。结果显示,与对照组相比,无乳链球菌感染组肝脏GSH-Px、GST和POD活性极显著降低(P<0.01),MDA含量极显著升高(P<0.01);NAC处理组肝脏GSH-Px、GST和POD活性极显著升高(P<0.01),MDA含量极显著降低(P<0.01)。NAC+无乳链球菌处理组与无乳链球菌感染组相比,GSH-Px、GST和POD活性极显著升高(P<0.01),MDA含量极显著降低(P<0.01);而与对照组相比,GSH-Px、GST和POD活性极显著降低(P<0.01),MDA含量极显著增高(P<0.01)。结果表明,Ⅰa型牛源无乳链球菌感染,能诱导小鼠肝脏组织的氧化损伤;100mg/kg体重的NAC预处理能显著增强Ⅰa型牛源无乳链球菌感染小鼠肝脏中GSH-Px、GST和POD的活性,显著减小MDA含量,可减轻该菌诱导的氧化损伤,但不足以使感染小鼠的这些指标恢复至正常水平。

N-乙酰-L-半胱氨酸对供者肺的保护作用

目的 观察在离体肺再灌注期间应用核转录因子 κB(NF- κB)抑制剂 N-乙酰 - L-半胱氨酸 (NAC)对大鼠供者肺的保护作用。 方法 2 4只 SD大鼠按完全随机方法分成实验组和对照组。 12只大鼠供者肺用低钾右旋糖酐(L PD)液灌洗后于 4℃保存 16小时 ,建立离体肺再灌注模型 ,实验组在灌注期间应用 NAC;对照组应用生理盐水 ,循环灌注 1小时。再灌注期间每隔 15分钟测定供者肺氧合后动脉血氧分压 (Pa O2 )、气道峰压 (Paw P) ,再灌注后测定肺组织湿干比 (W/ D) ,髓过氧化物酶 (MPO)活性 ,分别用免疫组化和逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)方法测定肺组织NF- κB、细胞间黏附分子 1(ICAM- 1)的蛋白和信使核糖核酸 (m RNA)的表达。 结果 再灌注 6 0分钟后实验组 Pa O2降低和 Paw P升高程度明显低于对照组 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 ) ;再灌注后 ,与对照组比较实验组 W/ D、MPO明显降低 (P<0 .0 1) ;NF- κB、ICAM- 1的蛋白和 m RNA表达明显减少 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 )。 结论 再灌注期间应用NAC能有效地抑制 NF-κB和 ICAM- 1的表达 。

N-乙酰-L-半胱氨酸在10-甲基吩噻嗪修饰碳糊电极上的电催化氧化及电分析

研究了N-乙酰-L-半胱氨酸（N-Acetyl—L—Cysteine，NAC）在10-甲基吩噻嗪（10—Methylphenothiazine，MPT）修饰碳糊电极（MPT／CPE）上的电催化氧化行为。NAC在裸碳糊电极（Carbon paste electrode，CPE）上的直接电化学氧化过程十分迟缓，但在MPT／CPE上于0．697V处出现1不可逆氧化峰，氧化电流大幅度增大。表明MPT／CPE对NAC电化学氧化有显著的催化作用。计时电流实验结果表明，电催化氧化反应速率常数k=（1．59±0．03）×10^3（mol·L^-1）^-1·s^-1。用线性扫描伏安法（Linear Sweep Vohammetry，LSV）测得，催化氧化峰电流与NAC在1．0×10^-6～1．3×10^-3mol／L浓度范围内呈良好的线性关系，线性回归方程Ipa（μA）=4．205c（mmol／L）＋4．333，R=0．9993，检测限为8．0×10^-7mol／L。用本方法对商品药富露施颗粒剂中NAC含量进行了测定，结果令人满意。

N-乙酰基-L-半胱氨酸促进胰岛素经TR146细胞层渗透转运的研究

目的:研究促吸收剂N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)对胰岛素经TR146口腔上皮细胞层渗透转运的影响。方法:应用TR146细胞系,采用Millicell插入式细胞培养皿,建立口腔上皮细胞渗透转运模型,研究1.25%、2.5%、5%、10%各浓度NAC对胰岛素经口腔上皮渗透转运的影响,计算相应的胰岛素表观渗透系数Papp和NAC促渗比ER,并用MTT方法研究不同浓度NAC对细胞活力的影响。结果:5%、10%NAC可显著促进胰岛素经TR146口腔上皮细胞层的渗透转运,其Papp分别为4.92±0.62、5.04±0.52(×10-6cm/s,n=5),ER值分别为5.22±0.88、6.05±0.18(n=5),明显高于对照组(P<0.05);10%NAC组细胞相对酶活性显著下降,而其余各组与对照组相比均无统计学差异。结论:5%NAC能显著促进胰岛素经TR146口腔上皮细胞层的渗透转运,且对细胞活力影响较小,可作为一种安全有效的促吸收剂。