利用二硝基苯甲酰苯基甘氨酸型手性固定相直接拆分丙卡特罗药物对映体

用手性源(R) 苯基甘氨酸,采用非对称合成方法制备了3,5 二硝基苯甲酰 (R) 苯基甘氨酸手性固定相(DNB PGCPS),利用它直接拆分了丙卡特罗药物的部分对映体,取得了良好的拆分效果。以不同比例的异丙醇 正己烷(体积比分别为20∶80,10∶90,5∶95,2∶98)为流动相,对丙卡特罗进行了拆分,其分离因子α的范围为1 54～1 67。此外,还测试了不同流动相组成对分离效果的影响,考察了液固吸附色谱保留值方程lnk=a+cCb+blnCb中保留因子k和分离因子α与强极性洗脱剂组分b的浓度Cb的关系,对拆分机理进行了讨论。

N-二异丙基磷酰基-N-[2-(3′,4′-亚甲二氧苯基)]乙基甘氨酸的单晶结构的研究

三尖杉酯碱是一种具有显著抗肿瘤活性的化合物。在以磷酰基、磺酰基、乙酰基作N－苯乙基甘氨酸上氨基的保护基进行分子内酰化的Friede-Crafts反应，合成三尖杉酯碱母核－（N－7，8－亚甲二氧苯并－3－氮杂环庚酮－1）时所得结果相差甚远。特别是用磷酰基保护甘氮酸衍生物可以避脱羰，顺利地进行内酰化反应，对合成三杉酯碱的母核有重要的意义。为了阐明磷酰基为氨基酸中氮原子上的孤对电子的稳定作用，我们测定了N－二异丙基磷酰基－N－[2-(3′,4′－亚甲二氧苯基）]乙基甘氨酸的单晶结构。

制备N-（4-氟苯基）-N-（2-羧基-4-氯苯基）甘氨酸的方法

本发明涉及一种制备N-(4-氟苯基)-N-(2-羧基-4-氯苯基)甘氨酸的方法，该方法包括2，5-二氯苯甲酸与N-(4-氟苯基)甘氨酸的铜催化的芳基化反应，其中2，5-二氯苯甲酸的碱金属盐和N-(4-氟苯基)甘氨酸的碱金属盐是在碱性水环境中在铜催化剂存在下按照以下反应式进行反应，其中M1和M2是碱金属离子。

代谢型谷氨酸受体亚型5拮抗剂MPEP、亚型8兴奋剂S-DCPG联合用药在小鼠癫痫治疗中的作用

目的:观察2-甲基-6-苯基乙炔嘧啶(2-methyl-6-phenylethynyl-pyridine,MPEP)与S-二羧基苯基甘氨酸(S-3,4-Dicarboxyphenylglycine,S-DCPG)联合用药在毛果芸香碱诱导的癫痫小鼠动物模型中的抗抽搐及对大脑神经元的保护作用。方法:取5—6周龄瑞士雄性小鼠行颈静脉插管。插管后第3天腹腔注射毛果芸香碱诱导小鼠癫痫模型。待癫痫发作1h通过颈静脉插管给予四种不同剂量的MPEP+S-DCPG(100+100mg/kg、100+200mg/kg、200+100mg/kg、200+200mg/kg),观察其抗癫痫活性。给药后24h断头取脑行病理观察,并计算海马齿状回门区中间神经元的密度。结果:四种剂量组在癫痫发作后1h给药均有明显的抗抽搐活性,并随剂量的增加有增加的趋势,对海马齿状回门区中间神经元亦有一定的保护作用,虽然前两种剂量组与实验对照组比较P>0.05,但其神经元的密度明显高于实验对照组,后两种剂量组与实验对照组相比P<0.05。结论:MPEP+S-DCPG对毛果芸香碱诱导的癫痫小鼠模型有明显的抗抽搐活性,对海马齿状回门区中间神经元亦有明显保护作用,并在实验剂量范围内随着剂量的增加有明显的增加趋势。

环磷酰胺激活小鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶Ⅰ的机制研究

目的探讨环磷酰胺(CP)在体内对小鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶Ⅰ(mGST-Ⅰ)活性的影响及其可能的机制。方法用苯巴比妥75 mg·kg-1诱导小鼠CYP2B后,ip CP,测定9 h内mGST-Ⅰ酶活性,观察二巯基丁二醇(DTT)对酶激活的逆转作用和巯基烷化剂N-乙基马来酰亚胺(NEM)对酶再激活效应,用SDS-PAGE和负染凝胶法评价CP对mGST-Ⅰ蛋白表达的影响。结果 CP引起小鼠微粒体中mGST-Ⅰ活性增加;NEM在mGST-Ⅰ半胱氨酸-49-巯基(cys-49-SH)上的活化效应减弱,而CP引起的mGST-Ⅰ激活效应不被二硫键还原剂DTT逆转。激活的mGST-Ⅰ电泳图谱未见蛋白分子量变迁及蛋白表达增加。结论大剂量CP致mGST-Ⅰ激活效应机制主要是酶分子cys-49-SH上单个巯基的修饰作用。

Ⅰ组代谢型谷氨酸受体激活调制脊髓运动神经元的下行激活

目的:探讨I组代谢型谷氨酸受体(mGluRs)激活对离体脊髓运动神经元(MN)下行激活的调制作用。方法:应用新生大鼠(7～14d)脊髓切片MN细胞内记录技术,记录脊髓同侧腹外侧索(iVLF)电刺激诱发的兴奋性突触后电位(EPSP,即iVLF-EPSP),观察I组mGluRs激动剂(S)-3,5-二羟基苯基甘氨酸(DHPG)对MN膜电学特性及iVLF-EPSP的影响。结果:对脊髓切片灌流DHPG(5μmol/L),能使MN膜去极化(n=7,P<0.01),缩短时间常数(n=7,P<0.05),并延长锋电位的半幅时程(n=5,P<0.05)。同时,给予DHPG(5～10μmol/L)能可逆性、浓度依赖性抑制iVLF-EPSP的幅度(n=7,P<0.01)。结论:DHPG对I组mGluRs的激活对离体脊髓MN的下行激活有抑制性调制作用。

术前静滴思美泰对肝癌切除患者术后肝功能的影响及其机制探讨

目的观察术前静滴思美泰(S-腺苷蛋氨酸)对肝癌切除患者术后肝功能的影响,并探讨其机制。方法将60例原发性肝癌患者随机分为A、B组各30例,A组术前3 d连续静滴思美泰,B组不用。两组采用肝门间歇阻断法切肝,记录术中切除肝脏大小、肝门阻断时间、出血量,术后均常规保肝治疗。分别于术前第3天及术后第1、3、5天取空腹静脉血,检测肝功能(ALT、AST、LDH)。术中切取肝组织,ELISA法检测氧化应激指标[丙二醛(MDA)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]。结果两组术中切除肝脏大小、肝门阻断时间、出血量比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。两组术前第3天血清ALT、AST、LDH比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。两组术后血清ALT、AST、LDH均升高,术后第1天达高峰后逐渐降低,术后第5天接近术前水平;A组术后血清ALT(第1、3、5天)、AST(第1、3天)、LDH(第1天)水平均低于B组,差异有统计学意义(P均<0.05)。与B组比较,A组术中肝组织匀浆中MDA水平降低而Cu-Zn SOD、GSH-Px水平升高(P均<0.05)。结论术前静滴思美泰对肝癌切除患者术后肝功能有保护作用,可能与其抑制氧化应激损伤有关。

屈昔多巴的合成

以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经苄基保护、与甘氨酸缩合、苄氧羰基保护得到关键中间体外消旋苏赤式-3-(3,4-二苄氧基苯基)-N-苄氧羰基丝氨酸(3);3经二环己胺和S-2-氨基-1,1-二苯基-1-丙醇拆分得到屈昔多巴,总收率11.3%,其结构经1H NMR,MS和元素分析确证。

两种贵金属萃取剂萃取性能的研究

以N ,N二苄基甘氨酸和N ,N二苯基甘氨酸为固定相 ,以不同浓度的盐酸和高氯酸为展开剂 ,研究了它们对 8种贵金属的萃取行为 .实验表明 :N ,N二苯基甘氨酸的萃取能力较N ,N二苄基甘氨酸大 ;两种萃取剂在盐酸体系中的萃取能力比在高氯酸体系中大 .

Ga(Ⅲ)与EHPG配合反应的光谱研究

在0.1mol/LpH7.2,Tris-HCl缓冲溶液和室温条件下,用荧光光谱和紫外差光谱研究了Ga3+与N,N′-乙烯-二[2-(2-羟基苯基)甘氨酸](EHPG)的配合反应。结果表明:Ga3+与EHPG的配位比为1/1。随着Ga3+的不断滴加,EHPG的荧光光谱在310nm处的最大荧光峰强度逐渐降低,其紫外差光谱在240nm和293nm处的吸收峰逐渐增强。当Ga3+达到一定量时,310nm处的荧光强度、紫外光谱中240nm和293nm处的吸收峰强度不再发生变化。通过计算可得:在240nm处配合物Ga-EHPG的摩尔吸光系数为ε=5.41×103L.mol-1.cm-1,条件稳定常数为lgKGa-EHPG=22.83。

新型酞菁光敏剂前体的合成及其性质的研究

合成了四甘氨酸基磷（Ⅲ）－四苯并三氮杂呵罗的重要前体Ｎ－（３，４－二溴苯基）甘氨酸乙酯和Ｎ－（３，４－二氰基苯基）甘氨酸乙酯，并采用 Ｈｙｐｅｒｃｈｅｍ ５．１，Ｇａｕｓｓｉａｎ ９８等软件以及 ＭＮＤＯ法对拟合成的目标分子四甘氨酸基磷（Ⅲ）－四苯并三氮杂呵罗的结构进行了量子化学计算，发现四甘氨酸基磷（Ⅲ）－四苯并三氮杂呵罗可能存在３种异构体，其中２，２４位取代的异构体因能生成分子内氢键而更加稳定，更加适合用作光敏剂．

含能快递

南京理工大学制备出世界上首个五唑阴离子化合物 五唑（HN5）被认为是一种能量很高的高能密度材料,至今也没合成报道,只见芳基取代五唑有机化合物的合成报道,但它们的分解温度都很低,最高的对二甲氨基苯基五唑也只有50℃。近来,南京理工大学从间/对位含供电基的芳基五唑出发,采用甘氨酸亚铁[Fe（Gly）2]作稳定剂,

丹参酮ⅡA 配伍DAPT对TGF-β_(1)诱导的HK-2细胞Notch1/Jagged1信号通路的影响

目的观察丹参酮ⅡA配伍γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人源性肾小管上皮细胞HK-2细胞中纤维化标志物fibronectin(FN)、N-cadherin及Notch1/Jagged1信号通路分子Notch1、Jagged1表达的影响,探讨其防治肾纤维化的机制。方法?HK-2细胞分为5组:正常组(无特殊处理)、模型组(TGF-β110 ng/mL)、丹参酮ⅡA组(TGF-β110 ng/mL+丹参酮ⅡA 5μmol/L)、DAPT组(TGF-β110 ng/mL+DAPT 10μmol/L)、丹参酮ⅡA+DAPT组(TGF-β110 ng/mL+丹参酮ⅡA 5μmol/L+DAPT 10μmol/L)。采用RT-qPCR、Western Bolt及免疫荧光技术检测各组细胞间质纤维化指标FN、N-cadherin及Notch1、Jagged1mRNA及蛋白的表达。结果?正常组HK-2细胞FN、N-cadherin、Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白呈低表达,模型组HK-2细胞FN、N-cadherin、Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白表达较正常组升高(P<0.05),各干预组HK-2细胞FN、N-cadherin、Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白表达较模型组降低(P<0.05)。丹参酮ⅡA+DAPT组HK-2细胞FN、N-cadherin、Jagged1 mRNA及蛋白表达低于丹参酮ⅡA组及DAPT组(P<0.05);丹参酮ⅡA+DAPT组HK-2细胞Notch1 mRNA及蛋白表达低于丹参酮ⅡA组(P<0.05)。结论?丹参酮ⅡA配伍DAPT用药可抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞FN、N-cadherin的表达缓解肾间质纤维化,其机制可能与其协同干预Notch1/Jagged1信号通路传导有关。

Notch信号通路小分子抑制剂DAPT的11C标记及在正常兔体内的初步动态显像研究

目的研究正电子核素11C标记Notch通路抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-S-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)的制备方法,并进行正常兔PET/CT的初步动态显像。方法采用细胞计数Kit-8法检测不同浓度DAPT和CH3-DAPT对人胰腺癌细胞株MiaPaCa-2增殖的影响,并计算半抑制浓度(IC50)。以DAPT为前体,使用全自动合成仪进行合成,得到产物11C-N-甲基-DAPT(简称11C-DAPT),并用高效液相色谱(HPLC)仪进行分离纯化。正常新西兰兔静脉注射125.8 MBq(3.4 mCi)11C-DAPT后,用PET/CT进行全身动态扫描。在不同器官勾画感兴趣区,测量放射性浓度随时间的动态变化。结果DAPT和CH3-DAPT均可抑制人胰腺癌MiaPaCa-2细胞的增殖,呈浓度依赖关系,72 h的IC50分别为64.2、180.0 μmol/L。11C-DAPT合成过程大约30 min,未校正放射化学产率为25%~35%,放射化学纯度>95%。11C-DAPT主要经肾脏排泄,全身脏器中肾脏摄取最高,肝脏、肠道、肺和脑摄取低。静脉注射后7 min肝脏、肾脏摄取达到高峰,28 min后降低>50%。结论11C-DAPT的合成过程简便、快速,放射化学纯度高。PET/CT的初步显像为进一步探索11C-DAPT作为胰腺癌新型靶向分子探针奠定了基础。