S-布洛芬印迹聚合物微球的制备及应用

以S-布洛芬为模板,丙烯酰胺（AM）为功能单体,二乙烯基苯（DVB）为交联剂,在甲苯-乙腈的混合溶剂中,采用沉淀聚合法制得粒径为3~6μm的印迹聚合物微球。将印迹聚合物微球用作高效液相色谱（HPLC）固定相,以乙腈为流动相,通过拆分外消旋布洛芬及分离其类似物,评价分子印迹聚合物的特异识别性能;研究了流动相中乙酸含量、流速对拆分能力的影响;通过测定分离过程中焓变、熵变及自由能的变化,对分子印迹聚合物的分离过程做了详细的解释。

S-布洛芬磁性分子印迹膜的吸附及拆分性能

以S-布洛芬为模板分子、3-氨丙基三乙氧基硅烷为功能单体、正硅酸乙酯为交联剂,采用溶胶凝胶法成功制备了对S-布洛芬具有特异选择识别功能的磁性分子印迹聚合物,并且分别采用红外(IR)光谱、扫描电镜(SEM)、X射线粉末衍射(XRD)对其结构进行了表征.通过紫外(UV)光谱研究了其对S-布洛芬的吸附性能,并且建立了高效液相色谱(HPLC)手性流动相法研究其对布洛芬的拆分.结果表明,该磁性分子印迹聚合物具有良好的磁响应性,在外加磁场下可实现快速分离;S-布洛芬分子印迹复合膜对S-布洛芬具有较好的选择结合性,其结合量达到68.3mg/g;每100mg复合膜可使外消旋布洛芬的分离度增加2.1%.

S-布洛芬的合成进展

布洛芬化学名称为4-异丁基-2-苯丙酸,本品具有镇痛、抗炎、解热等功效,临床上广泛用于治疗关节炎、咽喉炎、支气管炎及骨节炎等疾病。尽管本品有一个光学活性中心,但目前临床上使用的主要为外消旋体。研究表明,只有S构型的对映体具有抗炎的特性,单独使用S-布洛芬的药效比外消旋体更高,且能大大降低其副作用,引起了国内外学者的广泛关注。基于此,本文将重点介绍S-布洛芬的合成进展。

S-布洛芬印迹复合膜的吸附及拆分性能

以聚偏氟乙烯(PVDF)微孔滤膜为基膜,S-布洛芬为模板分子,丙烯酰胺为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,采用热引发表面自由基聚合的方式制备了S-布洛芬印迹复合膜,并研究了其对布洛芬外消旋体的吸附及拆分性能。结果表明,该印迹膜对S-布洛芬具有一定的特异性吸附能力,当布洛芬异构体浓度在0.1～0.5mmol/L范围内逐渐增大时,吸附量也逐渐增大,吸附选择性因子则由1.68降至1.14;该膜对布洛芬异构体具有一定的拆分能力,渗透实验进行7 h,膜对R-布洛芬及S-布洛芬的渗透量分别为0.378和0.313μmol/(cm2.h),分离因子可达到1.21。

一种应用催化不对称硼氢化反应合成S-布洛芬的新方法

以4-异丁基苯乙酮为原料,发展了一条简洁的S-布洛芬不对称合成方法。经4步反应得到具有光学活性的S-布洛芬,光学纯度e.e.达到66%,总收率为61%,其关键步骤为一步催化不对称硼氢化1,1-二取代末端烯烃。

布洛芬立体拆分菌株的筛选与离子束诱变选育

在从土壤中分离到的 15 4个菌株中 ,通过筛选及旋光度的测定得到立体选择性水解布洛芬乙酯生成S 布洛芬的菌株CandidasorboxylosaT2P。用低能离子束诱变的方法得到了几株布洛芬乙酯水解活性提高的突变菌株 ,用 4× 10 5ion/cm2 剂量的低能离子束诱变菌株CandidasorboxylosaT2P可提高S 布洛芬的产量2 0 %左右。用菌株CandidasorboxylosaT2P的培养物催化水解布洛芬乙酯所得产品的外观、熔点、旋光度和红外光谱等各项检测指标与Sigma公司的标准品S 布洛芬基本一致 ,这表明该菌株具有提高S

离子束注入提高Trichosporon lactis T立体拆分布洛芬水平的研究

以从土壤中分离筛选到的可立体选择性水解布洛芬乙酯生成S-布洛芬的菌株Trichosporon lactis T为出发菌株，对其进行能量30KeV，剂量1×10^15-5×10^15 ions／cm^2的低能N^＋注入，筛选立体选择性水解布洛芬乙酯活性高的诱变株。菌株T．1actis T，在4×10^15 ions／cm^2的诱变剂量下突变率最高，正向和负向突变率分别达32．9％和37．1％，因此选定该荆量为T．lactis T的最佳N^＋离子注入剂量。经离子束诱变，通过初筛和复筛，共筛选到7株水解布洛芬乙酯的高产菌株，其中诱变株K1培养24h时酶活力比出发菌株T高50％，且具有较好的遗传稳定性。将菌株K1和出发菌株T培养24h，分别加入布洛芬乙酯水解24h，二者水解布洛芬乙酯生成S-布洛芬旋光度均为＋54．1°，对映体过量值ee％均为98％，K1菌株水解的产量达6．96g／L，而出发株仅为4．24g／L。

Candida lypolytica脂肪酶催化布洛芬酯对映选择性水解

以国产Ｃａｎｄｉｄａ ｌｙｐｏｌｙｔｉｃａ ｌｉｐａｓｅ 脂肪酶（ＣＬＬ） 为手性催化剂催化布洛芬酯对映选择性水解。研究底物修饰、ｐＨ、温度和有机辅溶剂对拆分转化率和对映选择性的影响。ＣＬＬ催化布洛芬乙酯水解的优势产物为Ｓ布洛芬。在最优反应条件下，转化率３０－２％ ，对映体过量为８３－８ ％ 。

布洛芬乙酯的微生物拆分

目的 :从土壤中筛选出能立体选择性水解布洛芬乙酯 ,并且水解产物为S -布洛芬的菌株。方法 :土样通过吐温 2 0培养基初筛到酯酶活力较高的菌株 ,并通过复筛测定菌株水解布洛芬乙酯的产物旋光度 ,从而得到活性菌株。结果与结论 :用筛选到的菌株Candidasp .的培养物催化水解布洛芬乙酯所得产品的外观、熔点、旋光度和核磁共振色谱等各项检测指标与Sigma公司的标准品S -布洛芬基本一致 ,表明该菌株具有生产S -布洛芬的潜力。

L-苯丙氨酸衍生物凝胶因子的合成研究

以S-布洛芬和L-苯丙氨酸为起始原料,经羧基的酰化、与L-苯丙氨酸的酰胺化、酸酐法酰胺化和酯的水解等4步反应合成凝胶因子D(N-[2-[4-(2-甲基丙基)苯基]-1-丙酰基]-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酸),探索优化了合成条件.对所合成的产物进行了IR,~1HNMR,^(13)CNMR,ESI-MS等结构表征.在中间体的合成中,以水代替苯作溶剂;用常温代替高温进行水解反应,实现了目标产物的绿色化学合成.