S-甲基异硫脲对阿霉素致大鼠心肌脂质过氧化的影响

目的 研究S 甲基异硫脲 (SMT)对阿霉素 (ADM )所致大鼠心肌脂质过氧化的影响。方法 32只Wistar大鼠随机分成 4组 :对照组 ;SMT组 (SMT 5 0mg·kg-1,iv ,1次 ) ;ADM组 (ADM 5 0mg·kg-1,ip ,1次 ) ;ADM +SMT组(ADM、SMT的剂量及用法分别同ADM组、SMT组 )。于给药后 2 4h处死所有大鼠。分别用TBA法、硝酸还原酶法、DTNB法、邻苯三酚自氧化法、血红蛋白氧化法测定心肌的脂质过氧化物 (LPO)含量、一氧化氮 (NO)含量、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)活性、超氧化物歧化酶 (SOD)活性、一氧化氮合酶活性 ;用免疫组织化学法检测心肌的硝基酪氨酸(NT)水平。结果 SMT干预ADM处理的大鼠后 ,降低心肌的LPO及NO含量、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)活性、NT水平 (P <0 0 1) ,增加心肌的SOD及GPx活性 (P <0 0 1)。SMT、ADM对心肌的结构型一氧化氮合酶活性无影响 (P >0 0 5 )。结论 SMT抑制ADM导致心肌脂质过氧化。其机制可能与SMT选择性地抑制ADM所诱导心肌的iNOS活性使心肌产生NO减少而减少心肌生成过氧亚硝基阴离子、保护心肌的SOD及GPx活性有关。

S-甲基异硫脲对阿霉素致大鼠心肌线粒体腺苷三磷酸合酶活性改变的影响

目的研究S-甲基异硫脲(SMT)对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌线粒体腺苷三磷酸合酶(ATPS)活性改变的影响。方法大鼠腹腔注射ADR(5.0 mg.kg-1)1次,给ADR处理的大鼠静脉注射不同剂量的SMT1次进行干预。分别用寡霉素—无机磷法、血红蛋白氧化法测定心肌线粒体的ATPS活性、一氧化氮合酶活性;分别用荧光素酶法、硝酸还原酶法测定心肌线粒体的腺苷三磷酸(ATP)含量、一氧化氮(NO)含量;用逆转录-聚合酶链反应方法检测心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达。结果SMT(5.0,10.0,20.0 mg.kg-1)拮抗ADR所致心肌线粒体的ATPS活性降低、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性增加(P<0.01);拮抗ADR所致心肌线粒体的ATP含量降低、NO含量增加(P<0.01);拮抗ADR所致心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论SMT拮抗ADR导致心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达水平降低而拮抗ADR导致ATPS活性降低,从而改善心肌线粒体供能;SMT拮抗ADR导致心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达水平降低可能与其选择性地抑制ADR所诱导心肌线粒体的iNOS活性使NO产生减少,从而减少NO抑制心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达有关。

诱导型一氧化氮合酶抑制剂S-甲基异硫脲在大鼠颈椎间盘退变中的作用

目的:研究诱导型一氧化氮合酶抑制剂S-甲基异硫脲(S-methylisothiourea,SMT)在大鼠颈椎间盘退变中的作用。方法:选取8月龄雌性SD大鼠45只,随机分为实验组、实验对照组和正常对照组,实验组和实验对照组分别造颈椎静动力平衡失调模型,实验组腹腔注射SMT。3个月后光镜下观察椎间盘形态,测定蛋白多糖含量及椎间盘细胞凋亡率,并比较。结果:实验对照组的椎间盘细胞凋亡率和蛋白多糖减少量高于实验组和正常对照组,差异显著;实验组凋亡率和蛋白多糖减少量高于正常对照组,差异有显著性。结论:SMT在延缓椎间盘细胞的退变过程中有一定作用。

S-甲基异硫脲对阿霉素致大鼠心肌组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性改变的影响

目的:探讨S-甲基异硫脲(SMT)对阿霉素(ADM)所致大鼠心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性改变的影响。方法:给大鼠腹腔注射ADM(10.0 mg.kg-1)1次,给ADM处理的大鼠静脉注射不同剂量的SMT(每天1次,共3次)进行干预。用分光光度法测定心肌组织丙二醛(MDA)含量、NO2-/NO3-含量、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)活性、铜-锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性、一氧化氮合酶活性;用酶的速率法测定血清肌酸激酶(CK)的同功酶CK-MB活性;用逆转录-聚合酶链反应方法检测心肌组织MnSOD mRNA、Cu-ZnSOD mRNA、GPx mRNA、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mR-NA表达。结果:SMT(5.0,10.0,20.0 mg.kg-1)3个干预组心肌组织MDA含量、NO2-/NO3-含量、iNOS活性及血清CK-MB活性明显低于ADM组(P<0.01),而其心肌组织MnSOD mRNA、Cu-ZnSOD mRNA、GPx mRNA表达水平及其酶活性明显高于ADM组(P<0.01)。结论:SMT拮抗ADM抑制心肌组织MnSOD mRNA、Cu-ZnSODmRNA、GPx mRNA表达而拮抗ADM抑制这些酶的活性。

S-甲基异硫脲对脂多糖诱导多巴胺能神经元变性的保护作用

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂S 甲基异硫脲 (S methylisourea ,SMT)对脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)诱导多巴胺 (DA)能神经元变性的保护作用及其机制。 方法 4 8只大鼠随机分成 4组(n =12 ) :磷酸缓冲液 (PBS)对照组、LPS组、生理盐水治疗对照组和SMT治疗组 ;此 4组又各分成 1,7d两个亚组。立体定向注射 5 μgLPS致大鼠脑黑质建立PD炎症模型 ,采用化学比色法检测 1d亚组黑质内NO释放量以及iNOS活性改变 ;RT PCR检测iNOSmRNA的表达 ;酪氨酸羟化酶 (tyrosinehydroxylase ,TH)免疫组织化学染色观察 7d亚组黑质DA能神经元的损伤情况。结果 与PBS对照组相比 ,LPS注入黑质导致TH阳性细胞数下降至 35 % (P <0 .0 5 ) ;同时黑质内NO含量 ,iNOS活性及iNOSmRNA表达明显增高 ;SMT治疗组NO释放量 ,iN OS活性及iNOSmRNA表达显著降低 (P <0 .0 1) ;TH阳性细胞数亦明显增多 ,达 70 % (P <0 .0 5 ) ,生理盐水治疗组对此无明显改善。结论 iNOS上调是LPS诱导DA能神经元变性机制中重要的因素之一 。

S-甲基异硫脲对大鼠门脉高压症食管静脉曲张的影响

目的观察诱导型一氧化氮合酶抑制剂SMT对大鼠门脉高压症食管静脉曲张的影响。方法健康雄性SD大鼠60只随机分为5组,假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。假手术组仅分离门静脉、左肾上腺静脉关腹,其余组门脉缩窄两步法加左肾上腺静脉结扎,建立门脉高压症食管静脉曲张模型。假手术组与模型组手术后给予腹腔注射生理盐水,其余3组手术后给予腹腔注射不同浓度SMT。手术后21 d,检测大鼠门脉血中TNOS、iNOS的活性及NO的浓度,免疫组化CD34标记食管血管内皮,测量每组大鼠食管横切面黏膜下血管的数目、面积。结果模型组大鼠门脉血中TNOS活性与iNOS活性以及NO浓度和食管黏膜下血管数目,血管平均截面积,血管总面积均较假手术组显著升高(P<0.01)。中、高剂量组大鼠门脉血中TNOS活性与iNOS活性以及NO浓度和食管黏膜下血管的数目、血管平均面积、血管总面积较模型组均显著下调(P≤0.01)。结论大鼠门脉高压食管静脉曲张的发病机制中有NO参与,门脉缩窄型门脉高压食管静脉曲张病中NO主要由iNOS生成,SMT对大鼠门脉高压食管静脉曲张可能具有一定保护作用。

S-甲基异硫脲对急性缺血性脑卒中的保护作用

目的研究S-甲基异硫脲(SMT)对急性缺血性脑卒中保护作用。方法复制光化学局灶性脑梗死动物模型,通过免疫荧光双标、激光共焦显微镜观察各组缺血半暗带小胶质细胞(microglia MG)中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达;采用电子自旋共振(electron spin resonance,ESR)技术,通过标准添加法检测脑血栓不同时间点NO的含量;运用TTC染色观察SMT治疗对脑梗死灶体积的影响。结果缺血早期2、6 h,与对照组相比,治疗组半暗带的NO含量无变化,梗死灶体积差异亦无显著性。缺血中后期12、24、48 h,SMT明显抑制半暗带MG中iNOS的表达和NO的产生。TTC染色结果提示,对照组12 h梗死灶体积明显增大,24、48h达到高峰,治疗组12 h、24 h、48 h脑梗死灶体积明显减小。结论SMT通过抑制MG中iNOS的表达,减少NO的产生,对急性缺血性脑卒中产生保护作用。

S-甲基异硫脲对大鼠门脉高压性胃病的影响

目的:观察使用诱导型一氧化氮合酶抑制剂对大鼠门脉高压性胃病的影响。方法:健康雄性SD大鼠60只随机分为5组,空白组、对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。空白组分离门静脉、关腹,其余组门脉缩窄法造门脉高压性胃病模型。空白组与对照组手术后腹腔注射生理盐水,其余3组手术后腹腔注射不同浓度SMT。术后14d,检测每组大鼠门脉血和胃壁组织Total Nitric Oxide Synthase(TNOS)、Inducible Nitric Oxide Synthase(iNOS)的活性及NO的浓度,免疫组化CD34标记胃血管内皮,测量每组大鼠胃黏膜下血管数目、面积。结果:对照组大鼠门脉血及胃壁组织TNOS活性、iNOS活性、NO浓度、胃黏膜下血管直径及血管总面积较空白组显著升高(P<0.01)。中、高剂量组大鼠门脉血及胃壁组织TNOS活性、iNOS活性、NO浓度、胃黏膜下血管直径及血管总面积较对照组均显著下调(P<0.05)。结论:大鼠门脉高压性胃病发病机制中有NO的参与,在门脉缩窄型门脉高压性胃病中NO主要由iNOS生成,SMT对大鼠门脉高压性胃病可能具有一定保护作用。

二乙胍硫酸盐的合成研究

本研究选用S 甲基异硫脲硫酸盐与二乙胺反应 ,选择合适的反应条件合成二乙胍硫酸盐 ,以S 甲基异硫脲硫酸盐计 ,收率达到 75%。

甲基嘧啶磷的合成研究

本研究由S-甲基异硫脲硫酸盐与二乙胺反应合成二乙胍硫酸盐,然后与乙酰乙酸乙酯环合得到2-二乙胺-6-甲基-4-羟基嘧啶,再与O,O-二甲基硫代磷酰氯磷酰化得到甲基嘧啶磷,其三步收率分别为75％,93％,93％,以S-甲基异硫脲硫酸盐计,总收率达到65％。

对甲基苯磺酸的络合萃取研究

以S-十六烷基异硫脲盐酸盐为络合剂,正辛醇、石油醚、氯仿、四氯化碳和环己烷为稀释剂,测定了络合萃取剂与对甲基苯磺酸稀溶液的相平衡分配系数D,讨论了稀释剂、体系pH值、盐以及S-十六烷基异硫脲盐酸盐的含量对萃取平衡分配系数的影响,并分析了络合物的组成.

甲基磺酰氯的合成

甲基磺酰氯的合成党占青，康汝洪，武瑞涛，张兰平（石家庄师范专科学校化学系石家庄））（河北师范大化化学系石家庄０５００１６）关键词甲基磺酰氯，合成，甲基异硫脲硫酸盐，氧化反应甲基磺酰氯是酯化、聚合的催化剂，染料、医药、农药等的重要化工原料。已报道的合成...

肌酸合成新工艺

介绍了一种合成运动营养剂肌酸的新方法,在优化合成肌酸方法的条件的基础上确定了此合成方法的最佳工艺条件:S-甲基-异硫脲硫酸盐/肌氨酸钠摩尔比=1∶0.9;反应温度约33°C;反应时间为5h左右;反应pH值在11～12。

iNOS抑制剂对兔关节软骨修复组织胶原表达的影响

目的观察诱导型一氧化氮合酶抑制剂对关节软骨修复组织胶原表达的影响。方法24只新西兰大白兔双侧股骨髁间关节面造成全层软骨缺损。随机抽签均分为对照组、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)组和一氧化氮合酶抑制剂S-甲基异硫脲组(S-methylisothiourea,SMT)组。术后1年处死动物。应用苦味酸-天狼猩红染色检测胶原的分布情况,图像分析技术定量胶原的表达及进行修复组织软骨厚度的测量。应用免疫组织化学技术检测型胶原的表达和分布。结果图像分析显示,1年后SMT组型胶原表达量为65.9%,明显少于BMP组88.5%和对照组94.6%的表达量,型胶原30.7%的表达量明显多于BMP组10.8%和对照组4.5%的表达量。1年后SMT组软骨厚度(1.85±0.56)mm明显高于BMP组(0.67±0.31)mm和对照组(0.24±0.10)mm。SMT组缺损区型胶原含量明显高于BMP组和对照组。结论iNOS抑制剂SMT的应用能明显增加型胶原表达和软骨厚度,对于维持软骨表型有积极意义。

双膦酸盐药物与一氧化氮合酶抑制剂治疗骨质疏松大鼠的实验研究

目的实验研究阿仑膦酸钠(ALN)与S-甲基异硫脲(SMT)治疗骨质疏松大鼠的效果。方法将50只雌性SD大鼠(6月龄)分为5组,每组10只,分别为假手术组(Sham组),卵巢切除术后(OVX)的OVX组,ALN单独用药组,SMT单独用药组,ALN+SMT联合用药组。其中Sham组和OVX组腹腔注射生理盐水。药物治疗4周,麻醉后取血,脱颈处死。取胫骨、股骨,去净软组织。分别行血生化骨代谢指标检测、MicroCT扫描、骨组织计量学测量。结果单独给予ALN或SMT,各项检测结果接近或好于Sham组,差异无统计学意义。结论 3组药物治疗骨质疏松大鼠的疗效肯定,单独用药疗效好,且2种药物间差异无统计学意义;联合用药的疗效无累加效果。

环嗪酮及其中间体合成述评

介绍了环嗪酮及其中间体的三条合成路线，即分别以氰化胺、S－甲基异硫脲和异硫氰基甲酸甲酯为起始原料的合成方法，并从工业生产的可行性角度，对这三条路线进行了比较和讨论。

一氧化氮合酶抑制剂对关节软骨缺损修复影响的形态学研究

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂S 甲基异硫脲 (SMT)对关节软骨修复的影响。方法 将 2 0只新西兰大白兔双侧股骨髁关节面造成全层软骨缺损。随机分为 2组 :对照组 10例 ,缺损软骨面用纤维蛋白凝胶BMP复合物充填 ;给药组 10例 ,缺损软骨面用纤维蛋白凝胶BMP复合物充填后 ,皮下注射SMT(5mg·kg-1·12h-1)。术后 8周、16周、1年处死动物 ,按组织形态学分级标准 ,双盲法行 16周和 1年修复组织评价 ;化学比色法检测修复组织NO释放量和NOS活性。结果 形态学观察证实 ,术后 8周、16周及 1年后 ,给药组软骨缺损修复在缺损区结构、细胞形态和基质染色等评分方面优于对照组 (P <0 0 5 )。术后 16周及 1年对照组NO释放量和NOS活性明显高于给药组 (P <0 0 5 )。结论 iNOS抑制剂SMT可减少NO释放 ,降低iNOS活性 ,提高软骨修复质量。

甲烷磺酸的合成

本文对以硫脲、硫酸二甲酯为原料，经 Ｓ甲基化、氯氧化、水解合成甲烷磺酸的路线进行改进，提高了反应收率。

药理学

硝苯地平对吗啡戒断大鼠血压影响的实验研究；补肾活血化痰方对AD大鼠学习记忆功能及脑神经元型一氧化氮合酶的影响；M3受体对体外H2O2诱导大鼠心肌细胞凋亡的保护作用；莲心总碱及其甲基化物对牵张性心律失常的拮抗效应；普伐他汀对非对称性二甲基精氯酸促血管平滑肌细胞增殖的影响；异甜菊醇抗豚鼠离体心脏缺氧复氧复灌损伤作用；鲨肝活性肽的免疫调节和抗细胞凋亡作用；水罗伞提取物对溴代苯小鼠肝损伤的保护作用和抗氧化作用；Albaconol的抗肿瘤活性及对DNA拓扑异构酶Ⅱ的影响；S-甲基异硫脲对阿霉紊致大鼠心肌脂质过氧化的影响；荞麦花总黄酮对体内外蛋白质非酶糖基化的抑制作用；二烯丙基二硫诱导人胃癌细胞差异表孟基因cDNA文库的建立；钩藤总碱抗实验性脑缺血的作用；环胞紊A和粉防己碱对牛脑微血管内皮细胞Rh-123摄取的影响。