酿酒酵母生物转化蛋氨酸生产S-腺苷-L-蛋氨酸

摇瓶考察筛选酿酒酵母 (zjus1)培养 1d后补加蛋氨酸和葡萄糖生产 S-腺苷 - L -蛋氨酸 (SAM) ,并考察了酵母提取物、补加蛋氨酸浓度、葡萄糖浓度及转化 p H对酵母细胞的生长和 SAM产量的影响 ,15 LB.Braun罐间歇培养及转化过程实验表明 ,溶氧提高利于碳源利用、细胞生长和 SAM产量提高 ,SAM水平可达 80 0 mg/ L ,酵母密度 DCW=15 g/ L ,蛋氨酸转化率约 30 %。

补加前体L-蛋氨酸对高密度发酵生产S-腺苷-L-蛋氨酸的影响

将高密度发酵技术成功应用于S-腺苷-L-蛋氨酸的生产。考察了补加前体L-蛋氨酸的量以及补加策略对酿酒酵母G14发酵生产S-腺苷-L-蛋氨酸的影响。实验发现补加前体L-蛋氨酸能明显促进S-腺苷-L-蛋氨酸的积累。同时还发现不同的补加策略对菌体浓度以及S-腺苷-L-蛋氨酸的产量和浓度有不同的影响。确定了补加L-蛋氨酸不应低于0.7g/10g菌体干重。比较了五种不同的补加前体L-蛋氨酸的方式。结果表明在菌体干重达到高密度的情况下(120g/L)补加前体L-蛋氨酸进行转化生产S-腺苷-L-蛋氨酸能达到比较好的效果一次性补加9g L-蛋氨酸,SAM的积累量在补加后的18h达到最高,为4.31g/L;采取流加方式补加L-蛋氨酸,流加速率为2g/h,共流加5h,流加结束28h后SAM达到最高积累量后者达到4.98g/L。两者最终的生物量均可达到130g/L以上。

S-腺苷-L-蛋氨酸防治全胃肠外营养所致肝内胆汁郁积的实验研究

目的研究S腺苷L蛋氨酸(SAMe)对全胃肠外营养(TPN)所致胆汁郁积的防治效果及其对肝细胞凋亡的作用。方法新生兔24只,随机分为正常对照组、TPN对照组、SAMe治疗组,治疗组在TPN同时加用SAMe100mg/(kg·d)。结果SAMe治疗组血清胆汁酸、ALT、AKP、总胆红素、总蛋白和白蛋白与正常对照组相比差异无显著性(P>0.05),直接胆红素仍高于正常对照组(P<0.01),但较TPN对照组有明显下降(P<0.01)。正常对照组肝细胞形态正常;TPN对照组可见明显肝内胆汁郁积表现,并可见肝细胞轻度脂肪变性;SAMe治疗组肝细胞形态基本正常。正常对照组肝细胞凋亡数为0.263%±0.041%;TPN对照组肝细胞凋亡数为1.060%±0.217%;SAMe治疗组肝细胞凋亡数为0.467%±0.182%,较TPN对照组明显降低(P<0.01)。结论SAMe可有效防治TPN所致郁胆,其作用机理可能与抑制肝细胞凋亡有关。

pH对S-腺苷-L-蛋氨酸发酵的影响

研究了不同pH控制方式对S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)发酵过程及产量的影响。通过对发酵过程中不控制pH、控制恒定pH、两阶段控制pH和三阶段控制pH实验,研究了不同条件下对菌体干重、葡萄糖代谢和SAM产量的影响。控制合适的pH有利于菌体生长与SAM的生物合成,菌体生长最适pH为6.0,SAM转化最适pH为6.5,采用三阶段控制pH,使SAM产量比不控制pH提高了133%,比控制pH6.5提高了18.6%,比两阶段控制pH提高了10%。

酵母细胞破碎方法对S-腺苷-L-蛋氨酸提取的影响

考察了不同细胞破碎方法对酵母释放S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)的影响及雷氏盐沉淀分离SAM的影响。结果表 明,用乙酸乙酯处理细胞,再利用0.35moL·L-1硫酸破壁可以使90%以上的SAM从酵母内释放出来,该方法对其它的干扰物 质释放量少,而且能较好地保持SAM的稳定性,有利于SAM的分离和纯化;采用雷氏盐对SAM进行沉淀分离,能有效保持 SAM的稳定性,简化了工艺流程,有利于降低生产成本。

酵母生物合成S-腺苷-L-蛋氨酸的动力学研究

研究了酿酒酵母在葡萄糖和L-蛋氨酸存在时生物合成S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)的规律。在高溶氧(DO>40%)条件下,SAM产率及L-蛋氨酸转化率分别达到了82.2 mgg-1和37.4%。将代谢溢流模型推广应用到包括酵母生长和加前体生物转化过程的动力学研究,结果表明,该模型能较好地描述实验数据。

S-腺苷-L-蛋氨酸在弱酸树脂上的离子交换平衡

结合Donnan膜平衡理论与树脂的弱电解质性质,在假设S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)分子带一价正电荷的基础上,建立了SAM在D113弱酸树脂上的离子交换平衡模型.实验测定了初始pH值为2.30、5.01、7.13及8.13时的等温离子交换平衡数据,通过实验数据拟合得到了两个模型参数.实验数据拟合结果表明,在初始pH值为5～8时,两参数的模型较好地描述了离子交换平衡.

补加前体DL-蛋氨酸对S-腺苷-L-蛋氨酸发酵的影响

通过补加前体提高酿酒酵母SAM-J5E-4发酵生产S-腺苷-L-蛋氨酸的水平.采用10 L罐发酵,考察在相同的培养条件下,补加不同类型的蛋氨酸前体对S-腺苷-L-蛋氨酸合成的影响.当补加前体D-蛋氨酸和L-蛋氨酸时,S-腺苷-L-蛋氨酸的产量分别为1.53 g/L和4.66 g/L,而未补加前体蛋氨酸的对照仅为0.38 g/L.发酵过程中补加2倍量的DL-蛋氨酸前体对促进S-腺苷-L-蛋氨酸的积累效果最佳,补料方式为流加,补加速率为4 g/(L.h),共流加5 h,在此条件下S-腺苷-L-蛋氨酸的产量为5.28 g/L,生物量达120 g/L以上.以DL-蛋氨酸为前体应用于S-腺苷-L-蛋氨酸的流加发酵过程可明显提高发酵水平.

高效液相色谱法测定酿酒酵母中S-腺苷-L-蛋氨酸

利用高效液相色谱(HPLC)法对酿酒酵母(Saccharomyces Ceverisiae,SC)发酵样品中S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)的测定方法进行研究。流动相为甲醇∶40 mmoL/LNH4H2PO4-8 mmoL/L 1-庚烷磺酸钠=20∶80(V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为254 nm,用外标法进行定量。方法的相对标准偏差和平均回收率分别为0.82%和98.22%。该方法简便有效,适用于SAM系列产品生产中的质量控制。

S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)稳定性盐产品制备的研究

研究了S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)盐产品的制备方法,确定了甲醇沉淀结晶SAM硫酸盐的最优条件,进一步优化了脱色精制SAM双盐产品的方法。破胞液经超滤后,过D152树脂以硫酸溶液洗脱,可得到纯度(色谱纯)在98%以上的SAM硫酸盐产品,以对甲苯磺酸溶液溶解SAM硫酸盐后脱色精制得到SAM硫酸对甲苯磺酸双盐。

发酵生产S-腺苷-L-蛋氨酸培养条件的优化研究

考察了摇瓶发酵生产S-腺苷-L-蛋氨酸过程中碳源、氮源、无机盐和生长因子以及培养过程中补加L-蛋氨酸时间对S-腺苷-L-蛋氨酸的产量、含量及生物量的影响。并通过均匀实验设计对培养基配方进行优化,在30℃、180 r/m in的培养条件下,得到最后的培养基配方为:葡萄糖30g,酵母粉11g,(NH4)2SO412g,K2HPO4.3H2O 5g,KH2PO410g,MnSO4.H2O 0.09g,ZnSO4.7H2O 0.14g,MgC l20.5g,CaC l20.3g,CuSO40.005g,自来水定容至1L。摇瓶中优化后的S-腺苷-L-蛋氨酸产量可以达到0.9g/L,比优化前产量提高了30%。采用优化后的培养基和培养条件在5L发酵罐中间歇培养,24h后一次性补加24g/L葡萄糖和1.0g/L L-蛋氨酸,继续培养24h后产量可达2.66g/L,生物量23.4g/L。

S-腺苷-L-蛋氨酸的分离纯化及其稳定产品的制备

目的 从酵母萃取液中分离纯化S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)并制备其稳定的盐产品。方法 以苦味酸作为选择性沉淀剂,结合有机溶剂结晶方法沉淀SAM盐产品。结果 确定了影响各步得率的关键因素和最适条件。结论 硫酸盐的制备得率(从酵母到成品)可达60％以上,而硫酸、对甲苯磺酸双盐的得率可达50％以上。

S-腺苷-L-蛋氨酸治疗全肠外营养所致胆汁淤积的临床研究

目的：观察Ｓ┐腺苷┐Ｌ┐蛋氨酸（思美泰）治疗不中断肠外营养情况下ＴＰＮ所致胆汁淤积的疗效。方法：对８例应用ＴＰＮ＞４周、发生胆汁淤积的病人，给予ＴＰＮ支持同时应用思美泰５００ｍｇ２／ｄ，静滴，连续应用４周。结果：治疗后血浆总胆红素、γ┐谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶明显降低（Ｐ＜０．０５）。肝脏穿刺活检示肝细胞内胆汁淤积及门管区炎症减轻，胆小管内胆栓溶解。结论：静脉给予Ｓ┐腺苷┐Ｌ┐蛋氨酸具有明显的治疗ＴＰＮ所致胆汁淤积的作用。

胆汁淤积性肝病治疗中腺苷蛋氨酸的应用效果分析

目的:本研究的主要目的是研究腺苷蛋氨酸在胆汁淤积性肝病治疗过程中的实际效果。方法:本研究采用随机分组、双盲法以及安慰剂对照的研究方式,共有120位胆汁淤积性肝病患者参与,他们被均等地分为两组,每组包含60位患者。其中,对照组给予常规保肝治疗,停用伤肝药物,静脉滴注肌苷、还原型谷胱甘肽、维生素B6等,试验组的患者在此基础上接受腺苷蛋氨酸的治疗。整个治疗过程持续四周。对比观察两组患者的肝功能指标变化、症状缓解程度、药物不良反应的出现频率以及生活质量的改善情况。结果:经过4周的治疗,试验组ALT、AST、ALP及TBIL均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组的黄疸症状评分低于对照组,试验组的黄疸症状相对较轻;试验组的瘙痒评分低于对照组,表明试验组的瘙痒症状较对照组明显减轻;试验组的乏力评分低于对照组,说明试验组的乏力症状相对较轻。两组之间存在显著差异(P<0.05)。在药物不良反应方面,试验组和对照组的发生率相似,且大多为轻度至中度反应。最后,生活质量方面,试验组在身体健康的得分为(78.4±8.6),而对照组为(60.3±10.4)。心理健康上,试验组得分为(72.6±9.1),对照组为(54.7±11.2),社会功能领域,试验组得分(80.2±7.5),而对照组为(64.5±9.3),两组之间存在显著差异(P<0.05)。结论:本研究结果显示,腺苷蛋氨酸在治疗胆汁淤积性肝病方面效果显著,能有效提升患者肝功能,缓解相关症状,且其安全性值得信赖。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎的效果及对氧化应激指标的影响

目的研究丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的效果及对氧化应激指标的影响。方法选取2017年5月至2022年5月在我院接受治疗的100例PBC患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组50例。对照组采用熊去氧胆酸治疗,观察组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗。比较两组的肝功能指标、炎症和氧化应激指标、临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组的总胆红素(TBiL)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)以及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的白细胞介素-12(IL-12)、磷脂转运蛋白(PLTP)、丙二醛(MDA)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗PBC的效果理想,可明显改善肝功能,抑制机体氧化应激反应。

探讨应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合熊去氧胆酸治疗酒精肝所致胆汁淤积症的临床效果

目的:观察酒精肝所致胆汁淤积症治疗中应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合熊去氧胆酸效果分析。方法:回顾性分析三明市中西医结合医院(2019年01月-2021年12月)收治以胆汁淤积症酒精肝为诊断的患者总计80例,依据治疗方案的不同进行分组,常规治疗配合熊去氧胆酸治疗为对照组,对照组联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片为研究组。比较治疗前、后肝功能指标及瘙痒症状严重程度评分,判定治疗效果,并统计药物不良反应发生情况。结果:治疗后功能指标及瘙痒症状严重程度评分较治疗前下降,研究组较对照组相比更低(P<0.05)。在治疗后研究组患者治疗总有效率95.00%高于对照组77.50%(P<0.05)。研究组患者在用药后发生不良反应3例(7.50%),低于对照组10例(25.00%)(P<0.05)。结论:以丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合熊去氧胆酸治疗胆汁淤积症酒精肝,可降低肝功能指标,减轻瘙痒症状的严重程度,提高治疗效果,减少不良反应。

地塞米松联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中的应用效果

目的探讨地塞米松联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中的应用效果。方法选取寿光市人民医院2020年1月至2022年12月收治的74例妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组,每组各37例。对照组单用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗,观察组在对照组基础上联合地塞米松治疗。比较两组母婴结局、炎症因子水平及胆汁代谢指标水平。结果观察组新生儿Apgar评分高于对照组,胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、低体重儿、羊水污染的发生率低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组白介素-12、肿瘤坏死因子-α水平均降低,且观察组水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组总胆汁酸、雌三醇、甘胆酸水平均降低,且观察组水平低于对照组(P<0.05)。结论地塞米松联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸在妊娠期肝内胆汁淤积症患者中的应用效果较好。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗早期肝硬化的临床效果

目的 观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗早期肝硬化的临床效果。方法 选取2020年1月—2022年1月于龙岩市第二医院接受治疗的早期肝硬化患者75例,按随机数字表法分为甘草酸苷组(n=37)与联合用药组(n=38)。甘草酸苷组在常规治疗基础上给予复方甘草酸苷注射液,联合用药组在甘草酸苷组基础上给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,2组均连续用药2周。比较2组临床疗效,用药前与用药2周后细胞黏附分子[可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)]、肝纤维化指标[Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸酶(HA)]、肝功能指标[γ-谷氨酰转移酶(GGT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)],不良反应。结果 联合用药组总有效率高于甘草酸苷组(94.74%vs. 75.68%,χ^(2)=5.442,P=0.020)。用药2周后,2组血清sICMA-1、VCAM-1、ⅣC、PCⅢ、HA及GGT、AST、ALT水平低于用药前,且联合用药组低于甘草酸苷组(P<0.01)。甘草酸苷组不良反应总发生率与联合用药组比较,差异无统计学意义(13.51%vs. 21.05%,χ^(2)=0.744,P=0.389)。结论 丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗早期肝硬化的效果较单用复方甘草酸苷更好,可更有效地改善机体黏附分子水平,减轻肝纤维化,提高肝功能,且具有较高的安全性。

静脉注射丁二磺酸腺苷蛋氨酸对外周浅静脉影响的回顾性研究

目的了解静脉注射注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰)对外周浅表静脉的影响,为合理治疗因静脉注射思美泰而产生的静脉炎而提供科学依据。结合静脉炎的产生机制及原因提出相应的处理方法及护理措施,预防及减轻静脉炎的相关症状。方法采用回顾性研究方法,抽取2023年1月1日—2023年12月31日就诊于宜昌市中心人民医院介入放射科的163名患者作为研究对象,其中61名患者采用留置针依照药品说明书静脉输注思美泰作为试验组,102名患者采用留置针静脉输注等渗性液体作为对照组。利用思美泰的药理特性、产生静脉炎的原因及机制、静脉炎的分型和分级等专业知识进行调查研究,主要观察疼痛、皮肤红肿范围、静脉呈条索状无弹性的长度及静脉炎级别等指标。结果在严格按照说明书的配置方法及输液速度进行操作采用留置针静脉输注思美泰时外周浅表静脉可发生静脉炎。发生的静脉炎主要见于红肿型和硬结型(χ^(2)=8.69,P<0.05),其中静脉炎可见于1级、2级、3级其中以3级多见(χ^(2)=116.22,P<0.01),其产生的疼痛以2分和3分为主(χ^(2)=85.12,P<0.01)。结论静脉注射思美泰可导致外周浅表静脉发生静脉炎。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗乙型肝炎病毒性肝硬化合并胆汁淤积的预后效果分析

目的 探讨乙型肝炎病毒性(Hepatitis B Virus, HBV)肝硬化合并胆汁淤积患者采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(Adenylmethionine Succinate, SAMe)开展治疗的预后效果。方法 单纯随机选取2022年2月—2023年2月新沂人民医院消化内科收治的80例HBV肝硬化合并胆汁淤积确诊患者作为研究对象,采用奇偶数字法分为对照组和研究组,每组40例。对照组以常规方案开展用药,研究组以对照组用药为基础增加使用SAMe。对两组肝功能、胆汁代谢指标、预后疗效以及不良反应进行对比观察。结果 治疗后,研究组谷草转氨酶、总胆红素以及谷丙转氨酶水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组血清甘胆酸、总胆汁酸水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组治疗总有效率为97.50%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.135,P<0.05)。但两组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论针对HBV肝硬化同时合并有胆汁淤积的患者,于常规保肝用药为基础上增加使用SAMe可有效提升预后疗效,促进患者肝功能与肝汁代谢功能改善,且不会导致不良反应增加,安全有效。