谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系的研究

目的 探讨谷胱甘肽S 转移酶系 (GSTs)中GSTM1、GSTT1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病 (COPD)易感性的关系。方法 COPD患者 14 6例 ,健康吸烟对照组 10 9例。采用多重PCR方法检测GSTM1和GSTT1基因多态性 ,运用SPSS10 0统计软件进行数据处理和分析。结果 COPD组和对照组的GSTM1纯合缺失型分别为 5 8 9%和 5 2 3% ,GSTT1纯合缺失型分别为 4 5 2 %和4 5 0 % ,GSTM1和GSTT1同时纯合缺失型分别为 2 7 4 %和 19 3% ,三种基因型两组之间差异均无显著性 (P >0 0 5 )。经调整年龄、性别及吸烟指数后 ,COPD组和对照组三种基因型比例差异仍无显著性 (P >0 0 5 )。结论 未发现GSTM1、GSTT1基因多态性与COPD易感性相关 ,未发现两个基因之间有明显的协同作用。

胃癌与谷胱甘肽S-转移酶M1基因缺失相关性的研究

目的 探讨GSTM 1基因缺失与胃癌的关系。方法 应用PCR技术对皖南地区 88例汉族健康人和 32例胃癌患者的GSTM 1基因进行检测。结果 32例胃癌患者中GSTM1基因缺失者 2 5例 ,GSTM1 (- / - )基因型频率为 78.1 % ;88例健康人中GSTM1基因缺失者 50例 ,GSTM 1 (- / - )基因型频率为 56 .8% ,两组差异具有显著性 (χ2 =4.55 ,P <0 .0 5)。结论 GSTM

人类谷胱甘肽S-转移酶M1a-1a催化的亲核芳香取代反应的理论研究

利用分子力学和量子力学方法研究人类谷胱甘肽S-转移酶M1a-1a催化谷胱甘肽对1-氯-2,4二硝基苯(CDNB)的亲核芳香取代反应的细节.所获得的反应路径显示反应仅经历一个过渡态且能垒很低.电荷布居分析证明电子从谷胱甘肽基团流向二硝基苯,验证了反应的发生.计算结果表明活性位点3个残基(Tyr6,His107和Tyr115)参与了催化反应,尤其是His107,它在反应后期通过与产物形成氢键从而加速了Cl的释放.结果支持了Patskovsky等人提出的机理,并有助于其他谷胱甘肽S-转移酶的研究.

谷胱甘肽S-转移酶M1基因缺失与子宫内膜异位症易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因遗传缺失与子宫内膜异位症(内异症)易感性的关系.方法采用PCR技术对76例经腹腔镜或手术证实为内异症的患者(内异症组)和80例非内异症的妇科手术患者(对照组)的GSTM1基因型进行检测.两组均为广东籍汉族妇女.结果GSTM1空白基因型频率在内异症组和对照组中分别为65.8%和46.3%,差异具有显著性(x2=6.03,P=0.014).GSTM1空白基因型的个体患内异症的风险是GSTM1非空白基因型个体的2.24倍(OR=2.24,95%CI=1.17～4.27).结论GSTM1基因缺失可能是广东汉族妇女内异症发病的危险性因素之一.

广西部分人群谷胱甘肽S-转移酶M1基因型多态性研究

目的 :研究广西部分人群谷胱甘肽 S-转移酶 GSTM1基因多态性。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)技术检测 1 6 5例广西籍部分正常人群的 GSTM1基因型分布。结果 :广西部分人群中 GSTM1纯合缺损基因型 (0 / 0 )的比率为 4 9.7% ,与南方的上海市区、湖南人群的纯合缺损基因型 (0 / 0 )比率 4 8.9%、4 3.1 %比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :广西部分正常人群GSTM1基因的缺失率处于较高水平 ,可能对某些相应致癌物如 AFB1易感 。

不明原因不孕症患者谷胱甘肽S-转移酶M1基因遗传多态性

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因多态性与不明原因不孕症的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)的方法对不明原因不孕组46例及已生育正常健康女性对照组45例GSTM1基因进行分型,对GSTM1缺失基因型与不明原因不孕症相关性采用Logistic回归分析。结果不明原因不孕组GSTM1缺失率(67.39%)明显高于对照组(35.56%),差别具有统计学意义(P<0.05)。结论 GSTM1基因遗传多态性与不明原因不孕存在相关性,GSTM1的缺失可能是不明原因不孕的高危因素。

谷胱甘肽S-转移酶M1基因多态性与糖尿病相关性研究

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1基因(GSTM1)多态性与糖尿病的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)的方法对正常健康对照组(n=110)与糖尿病组(n=112)GSTM1基因型进行检测。结果糖尿病组GSTM1缺失率(72.32%)明显高于正常对照组(35.45%),两者差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论 GSTM1基因多态性与糖尿病存在相关性,GSTM1基因缺失型可能是糖尿病高危易感因素。

谷胱甘肽S-转移酶M1和T1基因多态性与新疆哈萨克族慢性阻塞性肺疾病患者易感性的关系

COPD的发病率和病死率持续上升，吸烟是COPD最主要的环境危险因素，然而仅有20％的长期吸烟者最终发展为COPD患者，提示这可能与遗传因素有关。

谷胱甘肽S-转移酶M1基因型与石棉作业工人血液脂质过氧化水平的关系

目的 探讨谷胱甘肽S 转移酶M1(GSTM1)基因型与接触石棉的工人血液发生脂质过氧化的关系。方法 选择 94名石棉作业工人及 5 1名对照工人作为研究对象 ,通过问卷调查收集每个研究对象的一般情况、职业史等。同时测定血浆丙二醛 (MDA)的含量 ,分析淋巴细胞DNA中GSTM1的基因型。结果 石棉作业工人血浆MDA含量为 (0 .2 83± 0 .0 5 4)nmol/L ,明显高于对照组工人 [(0 .16 3± 0 .0 5 3)nmol/L],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,但MDA含量与工龄和累积石棉接触剂量之间的相关关系不明显 ;对照组工人携带GSTM1- /-者血浆中的MDA含量 [(0 .190± 0 .0 34 )nmol/L]明显高于携带GSTM1+/+者[(0 .138± 0 .0 5 5 )nmo/L],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,而石棉作业工人组虽也有类似趋势 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ;对于石棉作业工人来说 ,在工龄相同或累积石棉接触剂量相同时 ,携带GSTM1- /-者的血浆MDA含量均高于携带GSTM1+/+者 ,但差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 接触石棉和GSTM1- /-基因型均与作业工人机体内脂质过氧化有关 ,但石棉的作用可能大于GSTM1基因型的作用。

谷胱甘肽S-转移酶M1基因遗传多态性与2型糖尿病易感性关系的研究

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因遗传多态性与T2DM的相关性。方法采用PCR方法对T2DM患者(T2DM组,n=124)与健康对照者(NC组,n=100)GSTM1基因型进行检测。结果 T2DM组GSTM1缺失率(71.77%)高于NC组(34.00%),两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 GSTM1遗传多态性与T2DM有相关性,GSTM1基因缺失型可能是T2DM高危易感因素。

药物代谢酶CYP2E1、GSTM1基因启动子区甲基化与抗结核药物性肝损伤的相关性研究

目的药物代谢酶基因异常甲基化是否与抗结核药物性肝损伤(ATLI)发生有关尚未见报道。文中旨在探讨蒙古族结核病患者细胞色素P4502E1(CYP2E1)和谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因启动子区CpG岛甲基化水平与ATLI之间的关系。方法选取2016年9月至2018年12月在内蒙古自治区通辽市结核病防治所已确诊并进行治疗的93例蒙古族肺结核患者资料。肝损伤组(选择接受抗结核药物治疗6个月内发生ATLI的蒙古族结核病患者,n=31)、对照组(与肝损伤组同性别、年龄相差≤5岁、接受抗结核药物治疗6个月内未发生ATLI的蒙古族结核病患者,n=62)。分析比较2组CYP2E1和GSTM1基因甲基化水平及结核病患者ATLI发生的影响因素。结果肝损伤组和对照组CYP2E1基因启动子区总体甲基化水平([0.694±0.091)、(0.759±0.066)],及GSTM1基因启动子区总体甲基化水平([0.187±0.092)、(0.207±0.093)]差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:饮酒(OR=5.329,95%CI:1.442~19.697)、CYP2E1基因启动子区甲基化(OR=0.312,95%CI:0.165~0.591)是蒙古族结核病患者ATLI发生的影响因素(P<0.05)。结论蒙古族结核病患者ATLI与CYP2E1基因启动子区甲基化水平有关。提示CYP2E1基因甲基化可作为ATLI发生的生物标志物应用于结核病患者ATLI的预防和控制。

吸烟和谷胱甘肽S－转移酶MI的多态性与宫颈癌风险

该研究探讨吸烟和致癌原代谢基因多态性对宫颈癌的致癌作用。研究者以124名日本宫颈癌患者及125名健康对照为研究对象，研究者分析了9种基因的基因型，发现了11种编码致癌原代谢酶的多态性。研究结果显示，病例组中人类乳头瘤状病毒感染率和患者吸烟水平均显著高于对照组。CYP1A1、CYP2E1、CYP2A6、NQ01、NAT2、mEH、MPO和GSTT1基因的基因型分布不存在统计学差别。然而，病例组中GSTM1缺失基因型的比例显著高于对照组。在非吸烟组中GSTM1缺失的暴露率较高，而在吸烟组中并不显著。研究者通过现况研究调查发现，吸烟和GSTM1缺失为宫颈癌的危险因素，然而，这2种危险因素间并不存在相关性。研究者尚不能证实吸烟和GSTM1缺失的相互作用能够增加日本青年患宫颈癌的风险，需要对吸烟情况即主动吸烟和被动吸烟情况均进行深入的研究。

GSTM1、GSTT1基因多态性与新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽 S 转移酶 M1、T1（ GSTM1、GSTT1）基因多态性与新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病（ COPD）易感性的关系。方法通过多重聚合酶链反应（ PCR）法检测新疆维吾尔族80例COPD患者和80例健康对照者GSTM1、GSTT1的基因型,应用SPSS 17.0软件分析GSTM1、GSTT1基因多态性与COPD易感性的关系；并与其他种族的基因型分布进行比较。结果 COPD 组 GSTM1、GSTT1纯合缺失基因型频率均高于对照组的频率（ P =0.015,P=0.010）； GSTM1和 GSTT1基因均为纯合缺失型的基因频率在COPD组与对照组间的差异有统计学意义（ P=0.002）。以研究对象是否患COPD为因变量经Logistic回归分析（协变量包括年龄、性别、吸烟史、GSTM1及GSTT1基因型）,经调整年龄、性别和吸烟史后,发现 GSTM1和GSTT1基因单独纯合缺失型均是COPD的危险因素（ OR=2.22,95%CI：1.16~4.25, P=0.016； OR=2.47,95% CI：1.23~4.97, P=0.011）,GSTM1和GSTT1同时为纯合缺失型也是 COPD 的危险因素（ OR =4.67,95% CI：1.65~13.14, P=0.004）。结论维吾尔族人群中GSTM1纯合缺失型和GSTT1纯合缺失型均与COPD易感性相关。

原发性肺癌GSTM1基因多态性与化疗效果关系的研究

背景与目的GSTM1参与环境污染物如苯丙芘和其它多环芳烃及抗癌药等的代谢,其多态性是否会影响肺癌患者的化疗效果及预后,国内相关研究比较少,本研究旨在揭示GSTM1多态性是否与化学药物治疗的敏感性有关以及对患者预后的影响。方法采用聚合酶链反应技术,检测接受化学药物治疗的137例原发性肺癌患者GSTM1基因型频率分布情况。结果137例肺癌患者GSTM1缺陷型频率为58.4%(80/ 137),功能型频率为41.6%(57/137);化疗有效组GSTM1缺陷型频率为69.05%(58/84),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%(22/53),二者有统计学差异(P=0.001)。采用铂类化疗方案的患者,化疗有效组GSTM1缺陷型频率为65.43%(53/81),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为42%(21/50),二者有统计学差异(P= 0.0025)。对于进展期患者化疗有效组GSTM1缺陷型频率为70.13%(54/77),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%(22/53),二者有统计学差异(P=0.001)。当化疗有效时携带GSTM1功能型的鳞癌、小细胞癌患者生存时间(中位生存期分别为42个月和14个月)比携带GSTM1缺陷型的鳞癌、小细胞癌患者长(中位生存期分别为6个月和7个月)(P<0.05);而腺癌患者,携带GSTM1功能型和缺陷型的生存时间(中位生存期分别为13个月和11个月)差异无统计学意义(P>0.05)。对于化疗无效的患者,不论GSTM1为何种基因型、病理分型如何,患者中位生存期均比较接近,生存时间没有统计学差异(P>0.05)。结论GSTM1缺陷型的患者接受化学药物治疗的效果比GSTM1功能型的患者好;采用铂类化疗方案时GSTM1缺陷型的患者化疗效果比GSTM1功能型的患者好。当化疗有效时,患者生存时间与病理分型、GSTM1基因型相关。

中国人群GSTM1基因多态性与非吸烟肺癌发病风险的Meta分析

目的利用Meta分析方法评价谷胱甘肽S-转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因多态性与中国人群非吸烟肺癌发病的相关性。方法检索中国期刊全文数据库(1979-2011)、维普中文科技期刊数据库(1989-2011)、中国生物医学文献数据库(1979-2011)、万方数据库(1998-2011)、EMbase(1900-2011)和PubMed(1966-2011)数据库,收集有关中国人群GSTM1基因多态性与非吸烟肺癌关系的研究。结果共纳入16篇文献对照研究,包括非吸烟肺癌患者818例,对照组921例。Meta分析结果显示:GSTM1缺失基因型的中国人群患非吸烟肺癌的风险明显增高(OR=1.65,95%CI=1.34,2.04)。亚组分析发现,具有GSTM1缺失基因型的中国南方和北方人群罹患非吸烟肺癌的风险分别为对照组的1.48倍(95%CI=1.14,1.91)和2.03倍(95%CI=1.42,2.90)。结论 GSTM1缺失基因型使中国人群非吸烟肺癌的发病风险显著增加。

原发性肺癌GSTM1基因多态性与化疗效果关系的研究

背景与目的GSTM1参与环境污染物如苯丙芘和其它多环芳烃及抗癌药等的代谢，其多态性是否会影响肺癌患者的化疗效果及预后，国内相关研究比较少，本研究旨在揭示GSTM1多态性是否与化学药物治疗的敏感性有关以及对患者愈后的影响。方法采用聚合酶链反应技术，检测接受化学药物治疗的137例原发性肺癌患者GSTM1基因型频率分布情况。结果137例肺癌患者GSTM1缺陷型频率为58.4％（80／137），功能型频率为41．6％（57／137）；化疗有效组GSTM1缺陷型频率为69．05％（58／84），化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41．51％（22／53），二者有统计学差异（P=0．001）。采用铂类化疗方案的患者，化疗有效组GSTM1缺陷型频率为65．43％（53／81），化疗无效组GSTM1缺陷型频率为42％（21／50），二者有统计学差异（P=0．0025）。对于进展期患者化疗有效组GSTM1缺陷型频率为70．13％（54／77），化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41．51％（22／53），二者有显著性差异（P=0．001）。当化疗有效时携带GSTM1功能型的鳞癌、小细胞癌患者生存时间（中位生存期分别为42个月和14个月）比携带GSTM1缺陷型的鳞癌、小细胞癌患者长（中位生存期分别为6个月和7个月）（P〈0．05）；而腺癌患者，携带GSTM1功能型和缺陷型的生存时间（中位生存期分别为13个月和11个月）差异无统计学意义（P〉0．05）。对于化疗无效的患者，不论GSTM1为何种基因型、病理分型如何，患者中位生存期均比较接近，生存时间无统计学差异（P〉0．05）。结论GSTM1缺陷型的患者接受化学药物治疗的效果比GSTM1功能型的患者好；采用铂类化疗方案时GSTM1缺陷型的患者化疗效果比GSTM1功能型的患者好。当化疗有效时，患者生存时间与病理分型、GSTM1基因型相关。

GSTM1基因多态性与帕金森病发病风险的Meta分析

目的利用meta分析方法评价谷胱甘肽S-转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因多态性与帕金森病发病的相关性。方法检索EMbase和PubMed在线数据库,收集GSTM1基因多态性与帕金森病关系的病例对照研究。结果共纳入16篇病例对照研究,其中包括帕金森患者3296例,对照人群5014例。Meta分析结果显示:GSTM1缺失基因型患者其帕金森病发病风险无显著增高(OR=1.13,95%CI=1.03,1.24)。亚组分析表明,GSTM1缺失基因型与高加索人群(OR=1.16,95%CI=1.04,1.29)和亚洲人群(OR=0.89,95%CI=0.7,1.12)的帕金森病发病风险无相关性。结论 GSTM1缺失基因型与帕金森病发病无显著相关。

GSTM1基因型与炎症性肠病关系的Meta分析

目的系统评价谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因型与炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)有无相关性。方法根据纳入标准检索Pub Med、Sino Med、知网、万方、维普电子数据库,采用Review Manager 5.3软件对纳入文献进行分析。结果共13篇文献纳入研究,IBD患者4 179例,对照组8 198例。Meta分析结果显示,GSTM1基因型与IBD患者有相关性(OR=1.32,95%CI:1.09~1.61,P<0.05)。人种亚组分析显示,亚洲人群GSTM1(-)基因型是IBD的遗传高风险因素(OR=2.57,95%CI:1.85~3.57,P<0.05);但在高加索人中,GSTM1(-)基因型与IBD无明显相关性(OR=1.03,95%CI:0.94~1.12,P>0.05)。此外,GSTM1(-)基因型增加了溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的易感性(OR=1.46,95%CI:1.09~1.96,P<0.05);但GSTM1(-)基因型与克罗恩病(Crohn’s disease,CD)无明显相关性(OR=1.09,95%CI:0.90~1.33,P>0.05)。结论 GSTM1(-)基因型增加了IBD的遗传易感性,是UC的危险因素,但与CD无明显相关性。在亚洲人中,GSTM1(-)基因型是IBD的遗传高风险因素,但在高加索人中无明显相关性。

GSTM1、GSTT1、GSTP1基因多态性与抗结核药物致肝功能损害的相关性研究进展

结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病，严重危害了人们的健康。标准抗结核化疗是治疗结核病、预防结核病传播以及预防继发性耐药的关键所在。抗结核药所致的众多不良反应中最常见的不良反应为肝功能损害。报道表明，谷胱甘肽S-转移酶（GST）M1、T1、P1基因多态性与抗结核药物肝功能损害的发生有关，但结论并不一致，尚需进一步的研究和探讨，现就两者之间的相关性研究进行综述。

中国人群GSTM1基因多态性与肺癌易感性的Meta分析

[目的]探讨中国人群中谷胱甘肽S-转移酶（GSTM1）基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]在Pubmed数据库、CNKI数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）中查询文献,时间范围从各数据库建库至2014年5月。采用RevMan 5.1和SAS 9.1.3软件对国内外关于GSTM1基因多态性与肺癌易感性的研究进行合并效应值估计和异质性分析。[结果]37篇文献最终被纳入本次研究。Meta分析结果显示：GSTM1缺失基因型的中国人群患肺癌的风险明显增高（OR=1.45,95%CI：1.30～1.62）。亚组分析发现吸烟与非吸烟的中国人群中GSTM1缺失基因型患肺癌的风险分别为对照组的1.69倍（95%CI：1.39～2.07）和1.46倍（95%CI：1.17～1.82）。在病理类型的亚组分析中,GSTM1缺失基因型的中国人群患鳞状细胞肺癌的风险明显高于对照组（OR=1.35,95%CI：1.13～1.61）。[结论]GSTM1缺失基因型增加中国人群患肺癌的发病风险。