微生物产生的免疫抑制活性化合物S-9818的研究 Ⅰ.菌株的分类鉴定

从我国山东省济南市郊外千佛山土壤中分离到一株放线菌 ,编号 SIIA- 9818,气生菌丝灰白色或白色 ,基内菌丝分枝、无横隔、不断裂。在大部分培养基上基丝为白色 ,不产可溶性色素 ,分生孢子丝直型 ,波曲或钩状 ,孢子椭圆型或圆柱形 ,孢子表面光滑 ,绝大部分碳源不能利用 ,生长温度偏低 ,细胞壁化学组份分析含 L ,L -二氨基庚二酸和甘氨酸 ,产生新型免疫抑制剂他克莫司 (tacrolimus,FK5 0 6 )。根据分类研究 ,菌株SIIA- 9818归属于链霉菌属 ,与已知近似菌株比较存在明显差异 ,定名为千佛链霉菌新种 SIIA- 9818(Streptomyces qianfoensissp.nov.SIIA- 9818)

微生物产生的免疫抑制活性化合物S-9818的研究 Ⅱ.发酵及生物学性质

千佛链霉菌新种 SIIA9818(Streptomycesqianf oensis sp nov SIIA9818)在含合适碳氮源的培养基内 ,经发酵获约 50 %菌丝量的培养液。发酵第 5天 ,其代谢产物 S-9818的产生达到高峰 ,主要存在于菌丝体内。S-9818对革兰氏阳性、阴性菌和酵母不显示抗微生物活性 ,但有显著的抗其它真菌性质 ,特别是对黑曲霉、烟曲霉有极强的抗菌作用。淋巴细胞产生抑制试验显示 ,S-9818比环孢素有更强的抑制小鼠淋巴细胞产生的免疫抑制性能 ,S-9818的生物学性质与日本报道的 FK-50 6十分相似。

微生物产生的免疫抑制活性化合物S-9818的研究 Ⅲ.分离和结构鉴别

在寻找新型免疫抑制剂的筛选中 ,从放线菌 SIIA- 9818的培养液中分离到一个有免疫抑制作用的物质 S- 9818,基于理化性质和光谱解析 ,证实其与 FK5 0 6同质。