S-烯丙基巯基半胱氨酸促进CD8+T细胞杀伤功能的机制研究

目的探究S-烯丙基巯基半胱氨酸(S-allylmercaptocysteine,SAMC)对CD8^(+)T细胞杀伤鼻咽癌细胞功能的影响及机制。方法将人鼻咽癌细胞HK-1和C666-1与SAMC共培养,分为0、25、50、100μmol/L SAMC组,Western blot检测肿瘤细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达。CD8^(+)T细胞分别与HK-1和C666-1细胞以10∶1的比例共培养并加入0、25、50、100μmol/L SAMC,检测CD8^(+)T对HK-1和C666-1的杀伤能力,酶联免疫法(ELISA)检测干扰素(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,构建鼻咽细胞HK-1的小鼠皮下移植瘤模型,分为对照组、CD8^(+)T细胞组、SAMC组、SAMC+CD8^(+)T细胞组,各组小鼠治疗期间测量瘤体积,治疗结束后取小鼠肿瘤组织,Western blot检测肿瘤组织中PD-L1表达,ELISA检测小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度。结果相比于0μmol/L SAMC组,25、50、100μmol/L SAMC组HK-1和C666-1细胞PD-L1表达均显著下调(P<0.05),相比于0μmol/L SAMC+CD8^(+)T细胞组,25、50、100μmol/L SAMC+CD8^(+)T细胞组HK-1和C666-1细胞培养上清中INF-γ和TNF-α浓度均能显著增加,HK-1和C666-1细胞裂解率显著增加(P<0.01)。相比于对照组,CD8^(+)T细胞组和SAMC+CD8^(+)T细胞组小鼠瘤体积和瘤重显著下降(P<0.05),小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度显著增加,相比于CD8^(+)T细胞组,SAMC+CD8^(+)T细胞组小鼠瘤体积和瘤重显著下降(P<0.05),小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度显著增加(P<0.05),肿瘤组织PD-L1表达显著下调(P<0.01)。结论SAMC可通过抑制人鼻咽癌细胞PD-L1表达而促进CD8^(+)T细胞的杀伤功能。

基于数据流的K-S变化检测的动态多目标规划算法

为了更加准确地判断环境是否发生变化并快速追踪动态多目标规划问题(dynamicmulti-objectiveoptimization problem,DMOP)当前时刻的Pareto前沿,提出了一种基于数据流的Kolmogorov-Smirnov(K-S)变化检测的动态多目标规划(DSK-SDMOP)算法。该算法以NSGA-Ⅱ为基础,通过数据流建立2个时刻的检验窗口,再利用K-S检验基于数据流的Pareto最优前沿是否发生变化,检测2个窗口的数据是否服从同一分布来判断环境是否发生变化,并就环境变化的剧烈程度实行相应的应答机制,以提高对环境的适应程度。利用基于数据流的K-S检测方法,对环境变化不会过于敏感,而且不用提前假设对应目标值的分布,易于操作。通过5个动态多目标规划标准测试函数对该算法进行测试,并和现有的2种算法进行对比分析,结果表明该算法处理动态多目标规划问题具有良好的性能。

基于MRI影像组学构建PD-1/PD-L1抑制剂治疗dMMR/MSI-H直肠癌疗效的预测模型

目的:探讨MRI影像组学模型在程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)抑制剂联合全程新辅助治疗(TNT)局部进展期直肠癌(LARC)的疗效预测价值。方法:收集河南中医药大学第一附属医院PD-1/PD-L1抑制剂联合TNT治疗的80例错配修复基因缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)基因型中低位LARC患者的临床和影像资料。将入组患者按7∶3比例分为训练集和测试集,提取影像组学特征,从中筛选并构建影像组学模型。描绘影像组学模型的Rad-score与病理金标准之间的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),并评价模型的诊断效能。采用决策曲线分析(DCA)计算风险阈值的范围,并评估临床获益情况。收集湖南省人民医院25例dMMR/MSI-H基因型LARC患者的影像资料作为外部验证集。结果:训练集、测试集及外部验证集三者之间的临床特征无统计学差异(P>0.05)。经过降维处理、t检验及一致性检验以及LASSO交叉验证后,筛选出一阶偏度特征和体积2个特征构建影像组学模型。训练集、测试集和外部验证集的影像组学预测模型ROC曲线的AUC、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.920、97.1%、85.7%、91.9%、94.7%;0.885、80.0%、88.9%、92.3%、72.7%;0.875、87.5%、88.9%、93.3%、80.0%。DCA曲线显示,当风险阈值范围为0%~82%时,采用影像组学模型预测LARC患者为病理完全缓解(pCR)的获益大于将所有患者都视为pCR或者无病理完全缓解(npCR)。结论:基于MRI影像组学构建的dMMR/MSI-H型局部进展期直肠癌PD-1/PD-L1抑制剂联合全程新辅助放化疗疗效预测模型,有较大潜力为不同基因分型的直肠癌患者制定个体化治疗策略提供量化依据。

国内科技档案、科技报告和科学数据协同管理现状研究

科技档案、科技报告和科学数据作为科研项目的重要产出,加强协同管理对科技管理具有重要意义。从理论研究和实践工作两个方面进行梳理,探讨科技档案、科技报告和科学数据协同管理理论研究现状、政策标准及协同管理实践。当前,国内协同管理研究不多、协同管理政策较少、协同管理实践程度不一、科学数据管理实践偏少。下一步应加强资源协同管理研究和实践探索、加强政策标准协同、补足科学数据政策和实践短板。

学生“三证”自助填报系统的设计与实现

针对传统“三证”人工管理中存在的不足,设计并实现学生“三证”自助填报系统。系统以Java为核心语言,通过后端链接MySQL数据库,进行数据的采集和存储,通过SSM作为主要架构来构建主体。前端主要用HTML等动态网页技术来完成界面的设计和开发。在真实的环境下,对开发完成的系统进行了测试,结果表明系统满足了设计目标,具有较好的稳定性和兼容性,用户可以使用该系统更简单、实时、高效的完成学生“三证”自助填报。

基于混合整数线性规划的分组密码安全性分析

分组密码算法分析中需评估其抵抗差分和线性攻击的能力,而这一能力往往是通过算法的最小差分/线性活跃S盒个数体现的。论文给出基于混合整数线性规划的方法自动分析活跃S盒的原理及一般过程,并应用在I型广义Feistel结构的最小活跃S盒分析中,详细介绍了具体算法分析及应用的过程,该方法通用强、简单易行,可以提高分组密码算法分析的效率。

PIC/S技术标准指南体系分析

国家药品监督管理局已于2023年9月正式提交了加入药品检查合作计划(PIC/S)申请并已成为正式申请者。当前,PIC/S针对申请加入机构和制药行业颁发了大量的技术标准与指南,熟悉并掌握这些技术标准指南,有助于药品监管机构和制药行业更有效地推进和应对加入PIC/S工作。参考PIC/S网站,本文按照GMP标准、机构指南、指导文件、备忘录和其他文件的分类原则,对PIC/S发布的现行技术标准与指南进行了系统分析与梳理,从体系层面对其进行了研究,以期为业内机构和人员更好地理解PIC/S标准指南体系提供参考。

一类对称可微不变凸多目标规划的最优性

多目标规划与广义凸性是最优化理论的重要研究内容。主要利用Minch对称梯度,定义了一类对称可微G-B s-(p,r,ρ)不变凸函数,利用该函数建立了含有不等式约束的多目标规划问题,并证明了该函数凸性限制下的最优性充分条件,进一步拓宽了涉及B-(p,r)不变凸函数、G-ρ不变凸函数的文献中有关最优性条件的结论。

科技资源视角下科技计划科技档案、科技报告和科学数据协同管理对策研究——以山东省为例

科技档案、科技报告和科学数据作为科技计划项目的重要信息资源产出急需加强协同管理。结合相关理论,构建科技档案、科技报告和科学数据协同管理的分析框架,并基于此框架从政策、组织等层面展开分析,总结山东省在资源协同管理方面的优势和问题,针对协同目标构建、制度建设等提出对策建议。

Th1/Th2、CD28、ICOS、PD-1和CTLA-4在桥本甲状腺炎患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性

目的探讨辅助性T淋巴细胞1与辅助性T淋巴细胞2比值(Th1/Th2)、CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)在桥本甲状腺炎(HT)患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性。方法收集2021年在该院门诊或住院治疗的HT患者40例为HT组,另选择同期健康体检者40例为对照组。采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平,采用流式细胞仪检测外周血中Th1与Th2细胞,以及CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4水平。结果HT组血清FT4和TPOAb水平均明显高于对照组,TSH、FT3水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平,以及Th1/Th2明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组CTLA-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FT4水平与Th1细胞、Th1/Th2水平呈正相关(P<0.05);TSH水平与Th1细胞、Th1/Th2和IL-2水平呈负相关(P<0.05);TPOAb水平与Th1细胞、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2、CD28及ICOS水平呈正相关(P<0.05)。结论HT患者外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平较健康体检者均明显上调,其CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1的表达也均明显上调。Th1细胞及其相关细胞因子,以及CD28、ICOS和PD-1可能在HT的发病机制中发挥了重要作用。

基于B/S架构的勤工助学系统设计与实现

勤工助学是高校学生资助工作的重要组成部分,是提高学生综合素质和资助家庭经济困难学生的有效途径,是实现全程育人、方位育人的有效平台。将信息技术运用到高校学生勤工助学管理中,不仅能够有效提高管理效率,降低人工成本,还可以更加高效地解决贫困生与岗位匹配的问题。因此,文章运用B/S架构模式,结合SSM框架、jsp技术、MySQL数据库和Tomcat服务器,设计并实现了勤工助学系统。并且根据每一个学生需求,使用协同过滤算法,进行个性化岗位推荐,提高岗位的匹配度。

国家重点研发计划青年科学家项目实施效果、不足及改进对策研究

为提升国家重点研发计划支持青年科技人才的效能,对国家重点研发计划青年科学家项目从项目部署、实施效果、科技项目管理等方面进行了案例研究及广泛的调研,结果显示,青年科学家项目在围绕“四个面向”进行科技攻关、青年科技人才培养、科研团队建设等方面取得了良好的效果。针对青年科学家项目发展存在的制约因素,提出松绑减负,激发青年科技人才活力;放宽经费使用限制,提供稳定经费支持;探索青年科技人才培养机制,为其搭建良好的成长平台;赋予项目评价一定灵活度,引入跟踪评价机制;放宽对申报人的年龄限制,引入科研年龄指标等对策建议。

基于马斯洛需要层次论的程序化护理在白内障超声乳化手术病人中的应用

目的:探讨基于马斯洛需要层次论的程序化护理在行白内障超声乳化手术病人中的应用效果。方法:选取2021年1月—2022年1月在我院行白内障超声乳化手术的102例病人,根据纳入时间将2021年1月—2021年7月入院的51例病人纳入对照组,给予常规护理;将2021年8月—2022年1月入院的51例病人纳入观察组,给予马斯洛需要层次论的程序化护理。比较两组护理前后的心理变化、疾病认知情况、术中应激反应指标变化以及中文版低视力者生活质量量表(CLVQOL)评分。结果:观察组护理后的焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分均较对照组明显降低(P<0.05),疾病认知情况(手术认知、疾病认知、出院认知以及预后认知)评分均较对照组提高(P<0.05)。观察组术中15 min的心率、平均动脉压(MAP)低于对照组(P<0.05)。观察组术后1个月的CLVQOL评分(远视力、日常生活能力、调节能力以及读和精细工作)均高于对照组(P<0.05)。结论:基于马斯洛需要层次论的程序化护理有利于改善行白内障超声乳化手术病人不良心理情绪,提高病人的疾病认知水平,减轻术中应激反应以及提高病人生活质量。

抗PD-1抗体减轻阿尔茨海默病模型小鼠脑内病理损伤

目的探讨抗PD-1抗体对5×FAD阿尔茨海默病模型小鼠脑内病理损伤的影响。方法将小鼠分为3组,分别为WT+IgG组、5×FAD+IgG组和5×FAD+G4组。给予5×FAD+G4组小鼠腹腔注射抗PD-1抗体(G4),剂量为10 mg/kg,WT+IgG组和5×FAD+IgG组小鼠腹腔注射相同剂量的同型对照抗体hamster IgG。采用免疫组织化学法测定各组小鼠脑内Aβ水平、神经炎症(Iba1和GFAP)水平、突触标志蛋白PSD95水平;采用透射电镜检测小鼠脑内突触数量;免疫印迹法检测小鼠脑内PSD95和p-GSK3β水平。结果5×FAD+G4组小鼠脑内Aβ、GFAP及Iba1水平明显低于5×FAD+IgG组,突触数量、突触蛋白PSD95水平以及p-GSK3β水平明显高于5×FAD+IgG组。结论抗PD-1抗体可以降低5×FAD小鼠脑内Aβ沉积,减轻神经炎症和突触损伤。

基于混合整数线性规划模型的SPONGENTS盒紧凑约束分析

应用基于混合整数线性规划(MILP)模型的S盒紧凑约束计算方法,可以较好地解决SPONGENT在差分密码分析过程中差分路径搜索效率低下的问题;为寻找S盒的最优描述,提出一种紧凑性验证算法从约束条件存在必要性的角度验证S盒的不等式约束的紧凑性问题。首先,引入MILP模型分析SPONGENT S盒的不等式约束,得到了由23个不等式组成的约束;然后,提出一种用于评价约束不等式存在必要性的指标,并基于该指标提出了一种验证约束不等式组紧凑程度的紧凑性验证算法;最后,使用所提算法验证所求得的SPONGENT S盒约束的紧凑性。计算分析表明,23个不等式都具有唯一可以排除的不可能差分模式,即每个不等式都有存在的必要性;同时,对于同一案例,与利用贪心算法原理筛选的不等式相比,数量减少了20%。因此,所得到的SPONGENT的S盒不等式约束是紧凑的,且所提紧凑性验证算法的效果要优于对比的贪心算法。

PD-1抑制剂联合化疗一线新辅助治疗局部进展期胃腺癌的近期疗效及安全性评估

目的评估程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合奥沙利铂和替吉奥(SOX)方案在局部进展期胃腺癌患者新辅助治疗中的近期疗效和安全性。方法回顾性分析2020年1月1日至2022年1月31日于兰州大学第一医院收治的114例局部进展期胃腺癌患者的临床资料,根据治疗方案将患者分为PD-1抑制剂联合SOX组(联合组,35例)和SOX组(化疗组,79例),治疗后评估2组患者的近期疗效和不良反应。结果近期疗效方面,联合组与化疗组治疗后评估为完全缓解(CR)、主要病理缓解(MPR)、病理完全缓解(pCR)的患者比例相比分别为17.14%vs 3.79%(χ^(2)=4.247,P=0.039)、28.57%vs 12.66%(χ^(2)=4.246,P=0.039)、20.00%vs 6.33%(χ^(2)=4.813,P=0.028),差异均有统计学意义;2组之间客观缓解率(ORR)分别为71.43%和50.63%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.280,P=0.039),疾病控制率(DCR)分别为100%和97.47%,差异无统计学意义;临床N分期的降期率分别为91.43%和56.96%,差异有统计学意义(χ^(2)=13.143,P<0.001)。不良反应方面,联合组和化疗组总不良反应及3级不良反应的发生率差异无统计学意义;在1~2级不良反应中,联合组转氨酶升高的发生率较高,差异有统计学意义;2组均未观察到4级不良反应及治疗相关死亡事件的发生。结论PD-1抑制剂联合SOX方案在局部进展期胃腺癌新辅助治疗中显示出显著的疗效和良好的安全性,可尝试作为其一线治疗的一种选择。

人工智能控制湍流进展:系统、算法、成就、数据分析方法

湍流控制涉及流体力学和控制理论,对航空航天、运载工具、风力发电等众多领域具有重要的科学意义和应用价值.由于湍流的复杂性,传统控制方法在湍流控制领域面临很多瓶颈,人工智能技术的发展为突破这些瓶颈提供了工具.本文简要综述了文献报道的有模型和无模型的人工智能控制湍流的进展,总结了研究中采用的典型的人工智能控制系统、算法、在不同湍流控制应用中取得的突出成果.作者所在团队在国际上首次尝试对人工智能控制系统产生的海量数据进行分析,从而挖掘出重要的信息乃至发现控制相似律.对面临的挑战和未来的展望进行了分析.

计划评价:国内外的理论、方法与实践

作者首先回顾了计划评价的发展历史,介绍与评述了国内外关于计划评价的理论和常用方法,然后结合国内外的计划评价案例进行了实证研究。最后作者指出了当前计划评价的一些误区和不足,并指出了计划评价的发展趋势。

预防性监管伴随着更严格的审计结果吗?——来自中注协年报审计风险约谈的证据

以往关于会计监管效果的文献主要关注监管者对财务错报的事后处罚。利用中国注册会计师协会自2011年启动的年报审计风险约谈制度,本文首次考察了预防性监管的效果。在约谈制度中,行业组织约谈会计师事务所审计人员,就其特定上市客户的较高审计风险进行提示。基于2011至2013年间的历次约谈信息,我们发现,与控制样本相比,在约谈中被作为风险提示对象的上市公司最终公布的年度业绩显著低于管理层在年报公布前作出的当期盈利预测,这意味着被约谈审计师对受到风险提示的客户实施了更加稳健的审计。另一方面,尽管中注协的约谈公告就普遍性的上市公司风险特征作出了提示,我们没有发现被约谈事务所对约谈涉及公司之外的、但具有类似风险特征的其他上市客户作出更谨慎对待,这意味着约谈制度尚未表现出明显的"溢出效应"。

对“三北”防护林体系工程的思考与展望

“三北”防护林体系工程是一项宏伟的工程,她不仅是中国生态环境建设的伟大创举,也是全球生态环境建设的重要组成部分。始于1978年的这项生态工程,23年来累计造林保存面积2203.72×104hm2,“三北”地区的森林覆盖率已从工程开始实施时的5.05%提高到目前的9%,一些重点地区的区域性防护林体系已初具规模,生态效益、经济效益、社会效益都有了不同程度的提高。这一工程体系突破了传统的单一模式,实行带、片、网相结合,人工造林、飞播造林、封山封沙育林相结合,造(林)、封(育)、管(护)相结合,丰富了防护林体系建设的科学内涵。21世纪前50年是“三北”防护林体系建设的攻坚期,也是决战期,必须重视科技成果的推广运用,加快工程建设步伐,并采取切实措施巩固建设成果。