S-烯丙基巯基半胱氨酸促进CD8+T细胞杀伤功能的机制研究

目的探究S-烯丙基巯基半胱氨酸(S-allylmercaptocysteine,SAMC)对CD8^(+)T细胞杀伤鼻咽癌细胞功能的影响及机制。方法将人鼻咽癌细胞HK-1和C666-1与SAMC共培养,分为0、25、50、100μmol/L SAMC组,Western blot检测肿瘤细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达。CD8^(+)T细胞分别与HK-1和C666-1细胞以10∶1的比例共培养并加入0、25、50、100μmol/L SAMC,检测CD8^(+)T对HK-1和C666-1的杀伤能力,酶联免疫法(ELISA)检测干扰素(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,构建鼻咽细胞HK-1的小鼠皮下移植瘤模型,分为对照组、CD8^(+)T细胞组、SAMC组、SAMC+CD8^(+)T细胞组,各组小鼠治疗期间测量瘤体积,治疗结束后取小鼠肿瘤组织,Western blot检测肿瘤组织中PD-L1表达,ELISA检测小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度。结果相比于0μmol/L SAMC组,25、50、100μmol/L SAMC组HK-1和C666-1细胞PD-L1表达均显著下调(P<0.05),相比于0μmol/L SAMC+CD8^(+)T细胞组,25、50、100μmol/L SAMC+CD8^(+)T细胞组HK-1和C666-1细胞培养上清中INF-γ和TNF-α浓度均能显著增加,HK-1和C666-1细胞裂解率显著增加(P<0.01)。相比于对照组,CD8^(+)T细胞组和SAMC+CD8^(+)T细胞组小鼠瘤体积和瘤重显著下降(P<0.05),小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度显著增加,相比于CD8^(+)T细胞组,SAMC+CD8^(+)T细胞组小鼠瘤体积和瘤重显著下降(P<0.05),小鼠血清INF-γ和TNF-α浓度显著增加(P<0.05),肿瘤组织PD-L1表达显著下调(P<0.01)。结论SAMC可通过抑制人鼻咽癌细胞PD-L1表达而促进CD8^(+)T细胞的杀伤功能。

基于数据流的K-S变化检测的动态多目标规划算法

为了更加准确地判断环境是否发生变化并快速追踪动态多目标规划问题(dynamicmulti-objectiveoptimization problem,DMOP)当前时刻的Pareto前沿,提出了一种基于数据流的Kolmogorov-Smirnov(K-S)变化检测的动态多目标规划(DSK-SDMOP)算法。该算法以NSGA-Ⅱ为基础,通过数据流建立2个时刻的检验窗口,再利用K-S检验基于数据流的Pareto最优前沿是否发生变化,检测2个窗口的数据是否服从同一分布来判断环境是否发生变化,并就环境变化的剧烈程度实行相应的应答机制,以提高对环境的适应程度。利用基于数据流的K-S检测方法,对环境变化不会过于敏感,而且不用提前假设对应目标值的分布,易于操作。通过5个动态多目标规划标准测试函数对该算法进行测试,并和现有的2种算法进行对比分析,结果表明该算法处理动态多目标规划问题具有良好的性能。

基于MRI影像组学构建PD-1/PD-L1抑制剂治疗dMMR/MSI-H直肠癌疗效的预测模型

目的:探讨MRI影像组学模型在程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)抑制剂联合全程新辅助治疗(TNT)局部进展期直肠癌(LARC)的疗效预测价值。方法:收集河南中医药大学第一附属医院PD-1/PD-L1抑制剂联合TNT治疗的80例错配修复基因缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)基因型中低位LARC患者的临床和影像资料。将入组患者按7∶3比例分为训练集和测试集,提取影像组学特征,从中筛选并构建影像组学模型。描绘影像组学模型的Rad-score与病理金标准之间的受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),并评价模型的诊断效能。采用决策曲线分析(DCA)计算风险阈值的范围,并评估临床获益情况。收集湖南省人民医院25例dMMR/MSI-H基因型LARC患者的影像资料作为外部验证集。结果:训练集、测试集及外部验证集三者之间的临床特征无统计学差异(P>0.05)。经过降维处理、t检验及一致性检验以及LASSO交叉验证后,筛选出一阶偏度特征和体积2个特征构建影像组学模型。训练集、测试集和外部验证集的影像组学预测模型ROC曲线的AUC、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.920、97.1%、85.7%、91.9%、94.7%;0.885、80.0%、88.9%、92.3%、72.7%;0.875、87.5%、88.9%、93.3%、80.0%。DCA曲线显示,当风险阈值范围为0%~82%时,采用影像组学模型预测LARC患者为病理完全缓解(pCR)的获益大于将所有患者都视为pCR或者无病理完全缓解(npCR)。结论:基于MRI影像组学构建的dMMR/MSI-H型局部进展期直肠癌PD-1/PD-L1抑制剂联合全程新辅助放化疗疗效预测模型,有较大潜力为不同基因分型的直肠癌患者制定个体化治疗策略提供量化依据。

国内科技档案、科技报告和科学数据协同管理现状研究

科技档案、科技报告和科学数据作为科研项目的重要产出,加强协同管理对科技管理具有重要意义。从理论研究和实践工作两个方面进行梳理,探讨科技档案、科技报告和科学数据协同管理理论研究现状、政策标准及协同管理实践。当前,国内协同管理研究不多、协同管理政策较少、协同管理实践程度不一、科学数据管理实践偏少。下一步应加强资源协同管理研究和实践探索、加强政策标准协同、补足科学数据政策和实践短板。

学生“三证”自助填报系统的设计与实现

针对传统“三证”人工管理中存在的不足,设计并实现学生“三证”自助填报系统。系统以Java为核心语言,通过后端链接MySQL数据库,进行数据的采集和存储,通过SSM作为主要架构来构建主体。前端主要用HTML等动态网页技术来完成界面的设计和开发。在真实的环境下,对开发完成的系统进行了测试,结果表明系统满足了设计目标,具有较好的稳定性和兼容性,用户可以使用该系统更简单、实时、高效的完成学生“三证”自助填报。

基于混合整数线性规划的分组密码安全性分析

分组密码算法分析中需评估其抵抗差分和线性攻击的能力,而这一能力往往是通过算法的最小差分/线性活跃S盒个数体现的。论文给出基于混合整数线性规划的方法自动分析活跃S盒的原理及一般过程,并应用在I型广义Feistel结构的最小活跃S盒分析中,详细介绍了具体算法分析及应用的过程,该方法通用强、简单易行,可以提高分组密码算法分析的效率。

PIC/S技术标准指南体系分析

国家药品监督管理局已于2023年9月正式提交了加入药品检查合作计划(PIC/S)申请并已成为正式申请者。当前,PIC/S针对申请加入机构和制药行业颁发了大量的技术标准与指南,熟悉并掌握这些技术标准指南,有助于药品监管机构和制药行业更有效地推进和应对加入PIC/S工作。参考PIC/S网站,本文按照GMP标准、机构指南、指导文件、备忘录和其他文件的分类原则,对PIC/S发布的现行技术标准与指南进行了系统分析与梳理,从体系层面对其进行了研究,以期为业内机构和人员更好地理解PIC/S标准指南体系提供参考。

基于口腔pH值的氧疗湿化方案应用于干燥综合征继发肺纤维化病人的临床效果

目的:探究基于口腔pH值的氧疗湿化方案对干燥综合征继发肺纤维化病人动脉血气指标及痰液黏稠度的影响。方法:选取2021年1月—2023年1月医院收治的98例干燥综合征继发肺纤维化病人作为研究对象,通过随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组49例。对照组给予高流量氧疗湿化方案,观察组实施基于口腔pH值的氧疗湿化方案。比较两组病人干预前和干预7 d后的口腔感染情况[口腔健康影响程度量表(OHIP-14中文版)]、动脉血气指标及痰液黏稠度情况。结果:观察组病人在干预1、3、7 d后的OHIP-14中文版评分均明显低于对照组(P<0.05);干预7 d后,观察组病人的动脉血气pH值和动脉血氧分压(PaO_(2))明显高于对照组(P<0.05),二氧化碳分压(PaCO_(2))明显低于对照组(P<0.05);干预7 d后,观察组痰液黏稠度为Ⅰ级的病人明显多于对照组(P<0.05),痰液黏稠度为Ⅲ级的病人明显少于对照组(P<0.05)。结论:基于口腔pH值的氧疗湿化方案可明显减轻干燥综合征继发肺纤维化病人的口腔感染程度,改善其动脉血气指标,降低痰液黏稠度。

一类对称可微不变凸多目标规划的最优性

多目标规划与广义凸性是最优化理论的重要研究内容。主要利用Minch对称梯度,定义了一类对称可微G-B s-(p,r,ρ)不变凸函数,利用该函数建立了含有不等式约束的多目标规划问题,并证明了该函数凸性限制下的最优性充分条件,进一步拓宽了涉及B-(p,r)不变凸函数、G-ρ不变凸函数的文献中有关最优性条件的结论。

计划评价:国内外的理论、方法与实践

作者首先回顾了计划评价的发展历史,介绍与评述了国内外关于计划评价的理论和常用方法,然后结合国内外的计划评价案例进行了实证研究。最后作者指出了当前计划评价的一些误区和不足,并指出了计划评价的发展趋势。

预防性监管伴随着更严格的审计结果吗?——来自中注协年报审计风险约谈的证据

以往关于会计监管效果的文献主要关注监管者对财务错报的事后处罚。利用中国注册会计师协会自2011年启动的年报审计风险约谈制度,本文首次考察了预防性监管的效果。在约谈制度中,行业组织约谈会计师事务所审计人员,就其特定上市客户的较高审计风险进行提示。基于2011至2013年间的历次约谈信息,我们发现,与控制样本相比,在约谈中被作为风险提示对象的上市公司最终公布的年度业绩显著低于管理层在年报公布前作出的当期盈利预测,这意味着被约谈审计师对受到风险提示的客户实施了更加稳健的审计。另一方面,尽管中注协的约谈公告就普遍性的上市公司风险特征作出了提示,我们没有发现被约谈事务所对约谈涉及公司之外的、但具有类似风险特征的其他上市客户作出更谨慎对待,这意味着约谈制度尚未表现出明显的"溢出效应"。

对“三北”防护林体系工程的思考与展望

“三北”防护林体系工程是一项宏伟的工程,她不仅是中国生态环境建设的伟大创举,也是全球生态环境建设的重要组成部分。始于1978年的这项生态工程,23年来累计造林保存面积2203.72×104hm2,“三北”地区的森林覆盖率已从工程开始实施时的5.05%提高到目前的9%,一些重点地区的区域性防护林体系已初具规模,生态效益、经济效益、社会效益都有了不同程度的提高。这一工程体系突破了传统的单一模式,实行带、片、网相结合,人工造林、飞播造林、封山封沙育林相结合,造(林)、封(育)、管(护)相结合,丰富了防护林体系建设的科学内涵。21世纪前50年是“三北”防护林体系建设的攻坚期,也是决战期,必须重视科技成果的推广运用,加快工程建设步伐,并采取切实措施巩固建设成果。

重大科技计划组织管理模式分析及对我国国家科技重大专项的启示

大科学时代,重大科技计划是前沿科学和高新技术研究的重要组织方式,组织实施重大科技计划是提升国家竞争力的战略举措。本文基于目标成果形式和技术发展阶段对国内外若干重大科技计划分类,并分析类别特征,结合典型案例剖析重大科技计划的组织管理模式,对我国科技重大专项的组织实施提出建议。

产业共性技术的界定及选择方法研究——基于科技计划管理的视角

产业共性技术的研发对于一国的产业进步和经济社会发展具有巨大的推动作用。科技计划是国家推动产业共性技术研发的重要载体,本研究以科技计划管理为视角,在系统分析国内外产业共性技术界定和选择方法的基础上,提出国家科技计划实施中产业共性技术的界定和选择方法体系。在国家科技计划实施中,产业共性技术可从技术范围、研发与应用的主体、综合效益三个方面进行界定;"自上而下"和"自下而上"相结合的选择方法体系可以用于国家层面上科技计划执行中产业共性技术的选择。

多轴联动线性插补及其“S加减速”规划算法

文章将速度的S曲线加减速规划算法用于多轴联动线性插补的前加减速处理 ,推导了插补迭代公式 ,并给出了实现算法。将该规划算法用于多坐标联动纤维缠绕机的数控系统中 ,效果很好。

政府人才计划在培养科技人才中的作用——上海市“青年科技启明星计划”实施调查与分析

上海市"青年科技启明星计划"实施20年来已资助1 420位青年科技人才,为进一步支持人才发展,构筑上海市人才高地,本文对该计划实施情况进行了调查和分析.调查发现,受启明星计划资助的青年科技工作者成长迅速,并显现长期效益.对实施过程中出现的缺乏反馈、资助限制和资助力度等不足,提出了减少限制、完善评选程序和加大资助力度等建议.

中国国家科技计划资助国际合作特征分析——基于中美合著SCI论文计量分析的视角

基于SCI中美科技合作论文数据,对中国国家科技计划于2008-2012年资助的中美合著SCI论文的数量、领域分布、国别分布、联合资助等进行分析,研究发现我国科技计划资助的中美合作研究具有规模大、范围广、领域宽等特点,并呈现以中国为主导的国际合作特征,同时,也发现我国科技计划在一定程度上存在重复资助、对多边合作资助比例偏低等问题。最后,提出了我国科技计划国际合作的改进建议。

部分科技发达国家科技计划项目的管理模式及启示

政府对科技计划项目进行有效的管理,对于科技计划作用的发挥具有重大意义。在分析、借鉴美国、英国、日本、德国、法国等科技发达国家高效有序的科技计划项目管理模式的基础上,针对北京市科技计划项目管理的情况提出了几点具体建议:经费来源方面应进一步引导社会加大对科技的投入;进一步加强对科技计划项目经费的管理;充分发挥中介机构在科技计划项目管理中的作用;建立、健全科技评价体系;充分发挥专家在科技项目管理中的作用等。

欧盟科研项目管理专业机构现状调查研究

在科技部派代表团赴欧盟实地调研的基础上,对欧盟科研项目管理专业机构及地平线2020计划管理等有关情况进行总结和分析,深入讨论专业机构的基本情况、项目管理的流程及对我国的启示等相关内容。

遗传程序设计及其在符号回归问题中的应用

介绍了遗传程序设计的基本原理 ,以及遗传程序设计的算法设计及其实现的几个关键问题 .将遗传程序设计应用于符号回归问题 ,获得满意的结果 .