钙调蛋白S100 A9在肝细胞性肝癌中的表达及其意义

目的通过比较蛋白质组学研究筛选到的差异蛋白S100 A9在不同HCC组织中的表达情况的观察,探讨其临床病理意义。方法应用免疫组织化学方法检测5例正常肝组织、15例乙肝后肝硬化组织和48例不同表型肝癌组织中S100 A9蛋白的表达,探讨其差异表达与临床病理之间的关系及其意义。结果 S100 A9蛋白主要定位在肝细胞细胞质内,在正常肝组织无阳性表达,15例乙肝后肝硬化组织中5例阳性,48例HCC组织中阳性率为33.3%,其中小肝癌未见阳性表达,侵袭转移性HCC的表达高于非侵袭HCC者(52.17%vs16%,P=0.019);EdmondsonⅢ级HCC的阳性表达明显高于EdmondsonⅡ级者(81.8%vs18.9%,P=0.000),与临床病理指标的相关性研究发现S100 A9与HCC侵袭、分化关系密切。结论 S100 A9蛋白在侵袭性HCC中表达明显上调,结合与临床病理资料相关性研究,结果表明S100 A9可能成为一种潜在的、有应用价值的HCC分类、侵袭预测的分子标志物。

钙卫蛋白S100 A8/A9对肺炎支原体肺炎患儿病情严重程度的预测价值

目的探讨钙卫蛋白S100 A8/A9复合物在重症肺炎支原体肺炎(severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)患儿病情评估中的作用。方法前瞻性纳入136例MPP患儿与30例健康对照儿童。根据病情严重程度,将MPP组患儿分为轻症亚组(n=40)和SMPP亚组(n=96)。比较两组及两亚组间S100 A8/A9复合物及相关炎症因子的水平差异,并分析S100 A8/A9在评估MPP严重程度中的作用。结果MPP组患儿S100 A8/A9显著高于健康对照组,其中SMPP组升高更显著(P<0.05)。多因素logistic回归分析发现血清C反应蛋白(C reactive protein,CRP)及S100 A8/A9升高与SMPP密切相关(P<0.05)。受试者操作特征曲线分析结果显示血清S100 A8/A9联合CRP预测SMPP的曲线下面积为0.904,高于S100 A8/A9、CRP单独预测SMPP的AUC(P<0.05),其特异度为0.718,灵敏度为0.952。结论S100 A8/A9与MPP病情严重程度密切相关,S100 A8/A9联合CRP更有利于判断MPP患儿的病情严重程度。

S100A9基因敲除对姥鲛烷诱导小鼠狼疮肾炎的影响

目的:探究S100A9基因敲除(S100A9^(-/-))对小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的影响,阐明S100A9在LN中的作用。方法:6~8周龄雌性野生型及S100A9^(-/-)C57BL/6(B6)小鼠各10只;5只野生型B6和5只S100A9^(-/-)B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL姥鲛烷;另外5只野生型B6和5只S100A9^(-/-)B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL生理盐水。6个月后处死小鼠;ELISA法检测血清中抗双链DNA(double-stranded DNA,ds-DNA)抗体水平;测定血清肌酐、血清尿素氮、尿蛋白水平;留取肾组织进行HE染色,观察肾脏病理。结果:与野生型B6小鼠相比,S100A9^(-/-)B6小鼠体重、脾脏重量、肾脏结构、血清肌酐水平等差异无统计学意义;与对照的B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的B6小鼠脾脏重量、脾脏长度、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IgG水平均明显增加,肾脏出现狼疮样改变(肾脏肾小球体积增大,肾小管上皮水肿、管腔狭窄);与对照S100A9^(-/-)B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的S100A9^(-/-)B6小鼠脾脏重量、脾脏长度、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IgG水平均明显增加,肾脏出现狼疮样改变。但是,与姥鲛烷诱导的野生型B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的S100A9^(-/-)B6小鼠的狼疮样症状及以上血清学和尿液指标改变均明显减轻。结论:姥鲛烷可以使野生型B6小鼠和S100A9^(-/-)B6小鼠出现狼疮病变,但S100A9基因敲除小鼠病变程度较轻,提示该基因对狼疮小鼠的发病可能有促进作用。

肺泡灌洗液白介素-6、白介素-36α及S100钙结合蛋白A9水平在继发性肺结核进展加重患者中的表达水平及评估价值

目的分析支气管肺泡灌洗液中白介素-6(IL-6)、白介素-36α(IL-36α)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)在继发性肺结核进展加重患者中的表达水平及其临床评估价值。方法选择2020年1月至2022年12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的继发性肺结核患者65例,根据病情严重程度分为重症组(34例)与轻症组(31例),收集两组患者外周支气管肺泡灌洗液,应用酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-36α、S100A9水平并进行比较。应用ROC曲线下面积评价IL-6、IL-36α、S100A9对继发性肺结核进展加重的评估价值。结果重症组患者支气管肺泡灌洗液IL-6、IL-36α、S100A9水平均高于轻症组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,IL-6、IL-36α、S100A9评估继发性肺结核进展加重的AUC分别为0.707(95%CI 0.580~0.835)、0.676(95%CI 0.542~0.811)、0.740(95%CI 0.617~0.863)。结论肺泡灌洗液IL-6、IL-36α、S100A9在继发性肺结核进展加重期患者中的表达水平升高,IL-6与S100A9对于临床评估继发性肺结核进展加重具有一定价值。

S100A8/S100A9在视网膜退行性疾病中的作用及机制研究进展

S100蛋白家族属于损伤相关分子模式(DAMP),其在机体先天免疫反应中发挥着重要的炎症调节作用。其中S100A8/S100A9蛋白在众多疾病中发挥着广泛的抗菌、抗感染功能,并促进机体免疫及炎症反应的发生发展。在各类视网膜退行性疾病中,S100A8/S100A9蛋白在转录及翻译阶段均明显上调,可促进眼部组织炎症因子的激活、巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞的激活与募集,促进眼部炎症发生发展。文章旨在阐述S100A8/S100A9蛋白的生物学功能及其在视网膜退行性疾病如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性和缺血性视网膜病变中的作用及可能的机制。

S100A9抑制ALV-J在HD11细胞中增殖

钙结合蛋白S100A9是损伤相关分子模式蛋白家族的重要成员,在调节细胞的免疫功能和抗病毒免疫中扮演着重要角色。然而,目前尚不清楚S100A9在家禽中是否具有抗病毒功能。本文首先通过定量PCR分析发现ALV-J感染鸡巨噬细胞系HD11后持续性下调S100A9基因表达。为了进一步探讨S100A9基因在鸡巨噬细胞中的抗病毒功能及其机制,成功构建了S100A9真核表达载体。最后,通过定量PCR和Western blot检测S100A9过表达对ALV-J复制水平和TLR3信号通路相关基因表达的影响。结果显示:与对照组相比,ALV-J在过表达S100A9的HD11中的增殖水平显著降低。机制上,S100A9显著上调TLR3基因及其下游信号基因(IRF7、IFN-α和IFN-β)在HD11细胞中表达。本研究揭示了鸡S100A9在巨噬细胞中抗病毒功能及其作用机制,为今后探索S100A9基因在ALV-J致病机理中的作用奠定了基础。

血清sCD73、S100A8/A9水平与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后的关联性分析

目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期子宫内膜癌患者142例,入院后于晨间采集空腹肘部静脉血5 mL,取血清,采用酶联免疫吸附法测定患者血清sCD73、S100A8/A9水平。在随访期间,有58例患者死亡(死亡组),84例存活(存活组)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD73、S100A8/A9水平预测患者生存结局的效能。根据ROC曲线分析的最佳截断值将患者分为sCD73高表达组、sCD73低表达组以及S100A8/A9高表达组、S100A8/A9低表达组。采用Cox回归分析影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌生存预后的因素。分析血清sCD73、S100A8/A9表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果 存活组血清sCD73、S100A8/A9水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sCD73、S100A8/A9均能有效预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者的生存结局(P<0.05),其最佳截断值分别为5.30μg/L、3.06μg/mL。sCD73、S100A8/A9低表达组的生存预后均优于其高表达组(log-rank检验:χ^(2)=91.367,P<0.001;χ^(2)=69.852,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,较高的血清sCD73[HR(95%CI)=2.511(1.497~4.214),P<0.001]、S100A8/A9[HR(95%CI)=1.806(1.106~2.948),P=0.018]水平是患者生存预后不良的独立危险因素。sCD73、S100A8/A9高表达组低分化程度占比显著大于其低表达组(P<0.05)。结论 晚期子宫内膜癌患者血清sCD73、S100A8/A9高水平可能提示其肿瘤分化程度低,是PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者生存预后不良的危险因素。

Dry environment on the expression of lacrimal gland S100A9,Anxa1,and Clu in rats via proteomics

●AIM:To investigate the underlying mechanism of dry environment(autumn dryness)affecting the lacrimal glands in rats.●METHODS:Twenty Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups.The rats were fed in specific pathogen free environment as the control group(n=10),and the rats fed in dry environment as the dryness group(n=10).After 24d,lacrimal glands were collected from the rats.The tissues morphology was observed by hematoxylineosin(HE)staining.Tandem mass tags(TMT)quantitative proteomics analysis technology was used to screen the differential expressed proteins of lacrimal glands between the two groups,then bioinformatics analysis was performed.Further,the immunohistochemical(IHC)method was used to verify the target proteins.●RESULTS:In dryness group,the lacrimal glands lobule atrophied,the glandular cavities enlarged,the sparse nuclear distribution and scattered inflammatory infiltration between the acinus were observed.The proteomics exhibited that a total of 195 up-regulated and 236 downregulated differential expressed proteins screened from the lacrimal glands of rats.It was indicated that the biological processes(BP)of differential expressed proteins mainly included cell processes and single BP.The cellular compositions of differential expressed proteins mainly located in cells,organelles.The molecular functions of differential expressed proteins mainly included binding,catalytic activity.Moreover,the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)pathway analysis showed that the differential expressed proteins mainly involved lysosome,complement and coagulation cascade,and ribosome pathway.The IHC result verified that the up-regulated expression proteins of Protein S100A9(S100A9),Annexin A1(Anxa1),and Clusterin(Clu)in lacrimal glands of rats in dryness group were higher than control group.●CONCLUSION:The up-regulated expression proteins of S100A9,Anxa1,and Clu may be the potential mechanisms of dry eye symptoms caused by dry environment.This study provides clues of dry environments causing eye-related diseases for further studies.

S100A9在肾脏疾病中的研究进展

钙粒蛋白S100A9是人体内重要的警报素,其在炎症、肿瘤等疾病的发生发展过程中发挥了重要调控作用。近年来,越来越多的研究探索了S100A9在肾脏疾病中发挥的生物学功能和相关机制,包括急性肾损伤、慢性肾脏病、肾结石、肾移植、肾肿瘤、肾囊肿、泌尿系感染等,结果发现S100A9具有作为某些肾脏疾病诊断、预后标志物以及治疗靶点的潜能,为肾脏疾病的诊疗提供了新思路。该文对这些发现进行综述,聚焦S100A9在肾脏相关疾病中的研究进展,并就未来可能的研究方向进行展望。

老年特发性间质性肺炎病人血清S100A9及sCD163表达水平及临床意义

目的研究老年特发性间质性肺炎(IIP)病人血清S100钙结合蛋白A9(S100A9)、分泌型CD163(sCD163)表达水平及其临床意义。方法选取自2019年5月至2022年5月于本院诊治的96例老年IIP病人,根据IIP病情分为急性加重期组(n=62)和稳定期组(n=34)。根据急性加重期组病人随访3个月生存情况,分为生存亚组(n=40)和死亡亚组(n=22)。以同期体检的60例健康人为对照组。采用ELISA法检测血清S100A9、sCD163水平。采用多因素Logistic回归分析急性加重期IIP病人死亡的影响因素,采用ROC曲线分析血清S100A9、sCD163对急性加重期IIP病人死亡的预测价值。结果急性加重期组血清S100A9、sCD163水平明显高于稳定期组和对照组,差异具有统计学意义(均P<0.01)。急性加重期老年IIP病人血清S100A9、sCD163水平均与红细胞沉降率、肺部高分辨率计算机断层扫描成像(HRCT)评分呈正相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,HRCT评分、S100A9、sCD163是急性加重期老年IIP病人死亡的独立影响因素。ROC曲线分析显示,HRCT评分、血清S100A9、sCD163联合检测预测急性加重期老年IIP病人死亡的AUC为0.907,大于上述单一指标(AUC=0.850,0.809,0.792),差异具有统计学意义(Z=5.183,4.349,5.127,均P<0.05)。结论老年IIP病人血清S100A9和sCD163联合检测对急性加重期老年IIP病人死亡具有较高的预测价值。

抑郁症180例血清S100钙结合蛋白A8和S100钙结合蛋白A9表达与抑郁程度的相关性分析

目的探讨抑郁症病人血清S100钙结合蛋白A(S100A)8、S100A9表达水平,以及二者与抑郁程度的相关性。方法选取中国人民解放军空军第九八六医院2019年1月至2022年10月收治的180例抑郁症病人作为研究组,另外选取174例同期体检健康的志愿者作为对照组,采用酶联免疫吸附测定检测血清S100A8、S100A9水平,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估抑郁症病人的抑郁程度,其中7~17分判定为轻度抑郁病人(78例)、18~24分为中度抑郁病人(53例)、>24分为重度抑郁病人(49例),采用Spearman法分析血清S100A8和S100A9与病人抑郁程度的相关性。Pearson法分析血清S100A8和S100A9与炎症因子的相关性。logistic回归分析影响病人抑郁程度的因素。结果研究组血清S100A8[(6.57±1.74)μg/L]、S100A9[(7.36±2.07)μg/L]以及炎症因子白细胞介素(IL)-6[(15.37±3.56)ng/L]、IL-1β[(9.57±2.89)ng/L]、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[(24.24±5.28)ng/L]水平显著高于对照组[(3.98±1.18)μg/L、(4.14±1.25)μg/L、(12.98±3.86)ng/L、(6.98±1.45)ng/L、(18.45±4.19)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05);研究组病人抑郁症家族史、体力活动时间与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);血清S100A8和S100A9水平在轻、中、重度抑郁病人中依次升高,差异有统计学意义(P<0.05);经Spearman法分析发现,血清S100A8和S100A9及IL-6、IL-1β、TNF-α均与病人抑郁程度呈正相关(r=0.54、0.44、0.41、0.44、0.51,P<0.05);经Pearson法分析,血清S100A8水平分别与IL-6、IL-1β、TNF-α呈正相关(r=0.35、0.41、0.45,P<0.05),血清S100A9水平分别与IL-6、IL-1β、TNF-α呈正相关(r=0.37、0.38、0.44,P<0.05)。logistic回归分析,结果显示S100A8、S100A9、IL-6、IL-1β、TNF-α是抑郁症病人抑郁程度的影响因素(P<0.05)。结论S100A8、S100A9在抑郁症病人血清中表达上调,与病人的抑郁程度密切相关。

血清APRIL、SOCS5、S100A9水平与过敏性紫癜患儿西咪替丁疗效的关系

目的分析血清APRIL、SOCS5、S100A9水平与过敏性紫癜患儿西咪替丁疗效的关系。方法将2021年5月至2023年7月我院收治的过敏性紫癜患儿106例作为观察组,同期选择健康患儿100例,作为对照组。检测患儿血清APRIL、SOCS5、S100A9水平。观察组在入院后使用西咪替丁治疗,分析治疗前后血清APRIL、SOCS5、S100A9水平变化,并根据治疗效果分为有效组(n=67)和无效组(n=39)。比较两组患儿血清APRIL、SOCS5、S100A9水平,分析三者与过敏性紫癜患儿西咪替丁疗效的相关性,利用ROC曲线分析三者与过敏性紫癜患儿西咪替丁治疗效果的预测价值。结果与对照组比,观察组治疗前APRIL、SOCS5、S100A9水平较高(P<0.05);观察组患儿治疗后,APRIL、SOCS5、S100A9水平均降低(均P<0.05)。对比有效组和无效组一般资料发现,关节痛、皮疹反复发作、腹痛、HDL、PLT、FIB具有统计学意义(P<0.05)。与有效组相比,无效组血清APRIL、SOCS5、S100A9水平更高(P<0.05)。利用Pearson分析得出,血清APRIL、SOCS5、S100A9水平与过敏性紫癜患儿西咪替丁疗效呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,关节痛、腹痛、皮疹反复发作、FIB、HDL、PLT、APRIL、SOCS5、S100A9是影响过敏性紫癜患儿西咪替丁疗效的危险因素(OR>1)。通过ROC曲线分析显示,血清APRIL、SOCS5、S100A9联合诊断的敏感度高于单项诊断(P<0.05)。结论APRIL、SOCS5、S100A9水平在过敏性紫癜患儿体内呈高表达趋势,其变化与患儿使用西咪替丁治疗的效果相关。APRIL、SOCS5、S100A9水平可以预测患儿的治疗效果,改善患儿预后。

血清S100A8、S100A9水平与小儿难治性肺炎支原体肺炎病情严重程度及预后的关系

目的探讨血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)水平与小儿难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)病情严重程度及预后的关系。方法选取70例RMPP患儿为RMPP组、80例普通肺炎支原体肺炎患儿为GMPP组、50例健康体检儿童为对照组。根据病情严重程度将RMPP患儿分为轻症组(n=36)、重症组(n=34),根据预后将RMPP患儿分为预后良好组(n=43)和预后不良组(n=27)。用酶联免疫吸附实验检测血清S100A8、S100A9并比较各组二者水平变化。分析S100A8、S100A9水平与RMPP患儿病情严重程度的关系;Logistic回归分析RMPP患儿预后不良的危险因素;绘制受试者工作特征曲线,用曲线下面积评价血清S100A8、S100A9水平对RMPP患儿预后的预测效能。结果RMPP组血清S100A8、S100A9水平均高于GMPP组和对照组(P均<0.05),GMPP组血清S100A8、S100A9水平均高于对照组(P均<0.05)。治疗前及治疗后7 d,重症组血清S100A8、S100A9水平均高于轻症组(P均<0.05);且两组治疗后7 d血清S100A8、S100A9水平均低于本组治疗前(P均<0.05)。治疗前及治疗后7 d,预后不良组血清S100A8、S100A9水平均高于预后良好组(P均<0.05)。预后良好组治疗后7 d血清S100A8、S100A9水平低于治疗前(P均<0.05);但预后不良组治疗后7 d的血清S100A8、S100A9水平与治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)。S100A8、S100A9水平升高是RMPP患儿预后不良的危险因素(P均<0.05)。S100A8、S100A9及二者联合预测RMPP患儿预后不良的曲线下面积分别为0.944、0.907、0.968。结论血清S100A8、S100A9水平升高与小儿RMPP病情严重程度及预后相关。

创伤性休克伴SIRS患者血浆循环S100A8/S100A9相关通路蛋白的表达研究

目的:探讨创伤性休克伴SIRS患者血浆循环S100A8/S100A9相关通路蛋白表达及意义。方法:采用前瞻性研究方法,纳入我院2022年1月-2024年1月诊断为创伤性休克90例,其中伴SIRS患者43例,另征集健康体检者45例为对照组,检测各组血浆循环S100A8/A9和炎性因子的表达。建立创伤性休克伴SIRS的大鼠模型,采用qRT-PCR和Western Blot检测S100A8/A9水平。结果:创伤性休克伴SIRS患者血浆S100A8/A9及IL-6、TNF-β水平均明显高于创伤性休克组和对照组(P<0.05);模型组大鼠血浆S100A8/A9蛋白浓度和IL-6、TNF-β亦显著升高,同时肺、肝组织中S100A8-mRNA、S100A9-mRNA和S100A8/A9蛋白水平也明显高于对照组(P<0.05)。相关分析显示,大鼠循环血浆S100A8/A9水平与炎性因子IL-6、TNF-β均呈正相关(r=0.874,0.748,P=0.000)。结论:S100A8/A9作为新的炎症介质参与了创伤性休克患者SIRS的发生发展,其机制可能与促炎因子TNF-ɑ、IL-6产生协同作用,共同加剧创伤性休克伴SIRS的脏器损伤。

S100A9促进胚胎干细胞向神经前体细胞分化中顶端—基底极化和神经管形成

目的 探讨胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)向神经前体细胞(neural progenitor cells, NPCs)分化过程中S100A9促进顶端-基底极化(apical-basal polarity, ABP)和神经管结构形成的作用。方法 采用免疫荧光观察体外培养ESCs向NPCs分化1、2、3和6 d时细胞管腔样结构排列,神经巢蛋白(Nestin)和配对盒因子6(paired box protein 6, Pax-6)表达,以及S100A9、N-钙粘蛋白(N-cadherin)和zonula occludens 1(ZO-1)定位变化。慢病毒转染下调S100A9及外源性S100A9重组蛋白干预细胞后检测对N-cadherin和ZO-1定位的影响。Western blot分析S100A9在ESCs向NPCs分化过程中不同时间点表达差异,同时观察S100A9对Notch1及下游centromere binding factor 1(CBF1)的调控。结果 ESCs在体外定向分化后第3天起表达Nestin和Pax-6,N-cadherin和ZO-1定位于顶端侧并呈现出ABP特征性神经玫瑰花状结构(neural rosette),细胞在第6天形成神经管结构。S100A9在分化后第3天起表达明显增加(P<0.01)并定位于顶端侧。下调S100A9后ESCs仍能分化为NPCs,但neural rosette数量明显减少(P<0.01)。予以外源性S100A9重组蛋白可部分恢复neural rosette数量(P<0.01)。在此分化过程中,下调S100A9降低Notch1及下游CBF1表达。结论 S100A9可能通过调控Notch1/CBF1参与ESCs向NPCs分化过程中ABP和神经管结构形成。

S100A9通过增加小鼠星形胶质细胞的谷氨酸分泌促进神经元损伤

目的:研究钙防卫蛋白S100A9刺激体外星形胶质细胞后细胞外谷氨酸浓度变化及其对神经元影响和调控机制。方法:分离培养新生C57BL/6小鼠大脑皮层星形胶质细胞和神经元;Amplite荧光法检测星形胶质细胞培养上清谷氨酸浓度;Real time RT-PCR和Western Blot分别检测星形胶质细胞谷氨酸转运体(GLT-1) mRNA和蛋白表达;Fluo-4荧光探针法检测星形胶质细胞胞内Ca^(2+)浓度;转录组测序并结合KEGG分析筛选星形胶质细胞谷氨酸浓度变化的调控机制;S100A9刺激星形胶质细胞的培养上清(CS)干预神经元后,末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL)检测神经元凋亡,CCK-8试剂盒检测神经元存活。结果:S100A9刺激星形胶质细胞后细胞外谷氨酸浓度增加,GLT-1 mRNA和蛋白表达减少,细胞内Ca^(2+)浓度增加。差异表达基因KEGG富集在核因子-κB(NF-κB)信号通路、toll样受体(TLRs)信号通路和肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。培养上清组神经元凋亡率高于对照组。结论:S100A9可能通过激活TLR4/NF-κB通路抑制GLT-1依赖的谷氨酸摄取和促进星形胶质细胞Ca^(2+)依赖的谷氨酸释放,上调细胞外谷氨酸水平,这可能进一步导致神经元损伤。

重症肺炎支原体肺炎患儿血清IL-17A、S100A8、S100A9表达及在预后判断中的意义

目的探讨血清白细胞介素(IL)-17A、钙结合蛋白S100A8及S100A9在重症肺炎支原体肺炎(SMPP)患儿中的表达及在预后判断中的意义。方法选取2019年3月至2021年3月该院诊治的116例SMPP患儿为SMPP组。根据小儿危重病例评分将SMPP患儿分为非危重组(43例),危重组(40例),极危重组(33例)。根据入院治疗28 d的预后情况将SMPP患儿分为预后良好组(82例)和预后不良组(34例)。以同期该院的60例体检健康儿童为对照组。检测各组血清IL-17A、S100A8、S100A9、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,采用Pearson相关分析血清IL-17A、S100A8、S100A9水平与PCT、CRP、IL-6、TNF-α的相关性,采用多因素Logistic回归分析影响SMPP患儿预后不良的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对SMPP患儿预后不良的预测价值。结果SMPP组血清IL-17A、S100A8、S100A9、PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SMPP患儿血清IL-17A、S100A8、S100A9水平与PCT、CRP、IL-6、TNF-α均呈正相关(P<0.05)。极危重组血清IL-17A、S100A8、S100A9水平高于危重组及非危重组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清IL-17A、S100A8、S100A9水平升高是影响SMPP患儿预后不良的独立危险因素。血清IL-17A、S100A8、S100A9联合预测SMPP患儿预后不良的曲线下面积(AUC)为0.895,高于血清IL-17A、S100A8、S100A9单独检测的AUC(0.833、0.764、0.810),差异均有统计学意义(Z=3.780、6.723、5.012,P<0.05)。3项指标联合检测的灵敏度和特异度分别为0.891、0.755。结论SMPP患儿血清IL-17A、S100A8、S100A9水平升高,与SMPP病情严重程度有关,3项指标联合检测对评估SMPP预后不良具有较高的预测价值。

敲低S100A9对大鼠脑缺血再灌注损伤、炎症反应的影响及其机制

目的观察敲低S100A9对大鼠脑缺血再灌注损伤、炎症反应的影响并探讨其相关机制。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Lsh-NC组、Lsh-S100A9组,模型组、Lsh-NC组、Lsh-S100A9组采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,假手术组仅暴露颈总动脉及埋线处理;Lsh-S100A9组、Lsh-NC组在造模24 h后进行S100A9敲低慢病毒及空载体脑内注射。采用RT-qPCR法检测各组大鼠脑组织S100A9 mRNA表达,NSS评分评价各组大鼠神经功能缺损程度,TTC染色测算各组大鼠脑组织梗死体积,ELISA法检测各组大鼠脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α;Western blotting法检测Lsh-NC组、Lsh-S100A9组大鼠脑组织NF-κB信号通路相关蛋白p65、p-p65及MyD88。结果S100A9 mRNA表达模型组、Lsh-NC组>假手术组>Lsh-S100A9组;神经功能缺损程度评分、缺血侧脑梗死体积及脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α表达模型组、Lsh-NC组>Lsh-S100A9组>假手术组(P均<0.05)。Lsh-S100A9组脑组织p-p65、MyD88蛋白表达低于Lsh-NC组(P均<0.01)。结论敲低S100A9可减轻MCAO大鼠脑缺血再灌注损伤,抑制脑组织炎症反应,其机制可能与调控NF-κB信号通路影响炎症反应有关。

急性期抑郁症患者外周血S100A8、S100A9、Treg细胞水平与抗抑郁药疗效的关联性

目的 探究急性期抑郁症患者外周血S100钙结合蛋白A8(S100 calcium binding protein A8,S100A8)、S100钙结合蛋白A9(S100 calcium binding protein A9,S100A9)Treg细胞水平与抗抑郁药疗效的关联性。方法 选取2019年7月-2020年7月芜湖市第四人民医院精神科收治的51例抑郁症患者为研究组,选取同期34例体检健康志愿者为对照组。对患者进行12周抗抑郁治疗,采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)对患者病情严重程度进行评估,根据HAMD-17评分将研究组分为应答组与无应答组,检测两组患者外周血S100A8、S100A9的表达水平与Treg细胞比例,ROC曲线分析用于确定治疗前后S100A8、S100A9、Treg细胞水平对抑郁症治疗效果的评估价值。Logistic分析影响治疗效果的因素。结果 与对照组比较,研究组S100A8、S100A9水平、Treg细胞比例显著升高(P均<0.05)。经过12周抗抑郁治疗,30例患者有应答,21例患者无应答。与无应答组比较,应答组治疗前、后S100A8、S100A9水平、Treg细胞比例及治疗后HAMD-17评分显著降低(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,S100A8、S100A9水平、Treg细胞水平降低率对于抑郁的治疗效果具有一定评估价值,三者联合的评估效能高于各指标单独评估(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗前后S100A8、S100A9、Treg细胞变化率是影响抑郁症患者治疗效果的独立影响因素(P均<0.05)。结论 血清S100A8、S100A9水平、Treg细胞比例与急性抑郁症患者抗抑郁治疗效果相关,可作为临床治疗效果的评估指标。

S100A9激活NF-кB促进小胶质细胞TLR7表达和炎症因子释放

目的:S100钙结合蛋白A9(S100A9)激活核因子κB(NF-κB)促进小胶质细胞toll样受体7(TLR7)的表达和炎症因子释放的作用及其机制研究。方法:CCK-8实验检测BV2小胶质细胞的增殖率;转录组测序并结合GO分析、KEGG富集分析和STRING数据库对差异基因(DEGs)进行比对并从差异表达基因中筛选出目标基因;Real time RT-PCR验证TLR7的表达;免疫荧光染色检测CD68、CD206的表达;Western Blot检测CD68、CD206、TLR7、p65、p-p65的表达;ELISA检测白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:中等浓度的S100A9对小胶质细胞无增殖抑制效应;实验组CD68蛋白的表达水平较对照组明显增加,而CD206蛋白的表达水平明显下降,提示S100A9促进BV2小胶质细胞向促炎型激活;Toll样受体4(TLR4)的抑制剂TAK-242明显抑制S100A9刺激BV2小胶质细胞后TNF-α和IL-6的表达水平;TLR4/NF-κB通路激活促进TLR7蛋白表达。结论:中等浓度的S100A9可以促进小胶质细胞向促炎型极化,通过激活TLR4/NF-κB通路促进TLR7表达和包括TNF-α和IL-6在内的多种炎症因子的释放,S100A9具有明显的促炎作用。