S100A4蛋白与过敏性疾病的关系研究进展

S100A4属于S100蛋白家族,在成纤维细胞、炎性细胞和巨噬细胞中均广泛表达[1-3],通过晚期糖基化终产物受体(RAGE)和toll样受体4(TLR4)参与调节多种细胞的生长、存活、分化与运动[4-8]。目前,S100A4的临床研究主要集中在癌症转移促进特性[9]。

S100A4蛋白表达与胃癌侵袭转移关系的研究

目的 :探讨S10 0A4蛋白表达水平与胃癌侵袭转移的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测 6 2例胃癌患者的胃癌组织和 38例癌旁正常粘膜、2 3例淋巴结转移癌及胃癌细胞系MKN45、BGC82 3中S10 0A4蛋白表达 ,Boyden小室法检测胃癌细胞侵袭能力。结果 :胃癌组织S10 0A4表达阳性率 (70 .96 % )显著高于癌旁正常粘膜 (15 .79% ) (P<0 .0 1)。在弥漫生长、低分化及未分化型、浸透浆膜、淋巴结转移阳性及淋巴结多数转移 (>5个 )的胃癌中 ,S10 0A4表达阳性率增高更明显 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,淋巴结转移癌中S10 0A4表达阳性率 (10 0 % )显著高于相应原发灶(73.91% ) (P <0 .0 5 ) ,MKN45细胞侵袭力显著高于BGC82 3细胞 ,其S10 0A4表达水平亦显著高于BGC82 3细胞 (P<0 .0 1)。结论 :胃癌组织、细胞中S10 0A4表达增强与胃癌侵袭转移有关。

S100A4蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨S100A4蛋白在肝细胞癌、肝硬化、癌旁组织及正常肝组织中的表达及临床意义。方法:用组织芯片技术结合免疫组织化学法检测S100A4蛋白在肝癌相关组织中的表达差异,采用统计学方法分析其表达差异的临床意义。结果:免疫组织化学检测发现,S100A4蛋白在人原发性肝细胞癌、硬化肝组织、癌旁肝组织中表达较高,在正常肝组织中表达则很低,表达阳性率分别为70.2%、54.4%、41.7%和0.0%;统计学分析结果表明,S100A4蛋白表达影响肝癌患者的术后生存期,低表达患者的生存期比高表达患者延长。结论:S100A4蛋白在肝癌及相关组织中的表达率依次为,肝细胞癌>癌旁肝>肝硬化>正常肝,在非微血管侵袭肝癌患者中S100A4阳性表达可明显降低其术后生存率。

口腔鳞癌中S100A4蛋白和E-cad的表达及意义

目的探讨口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinoma,OSCC)中S100A4蛋白和上皮钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测61例OSCC组织中S100A4、E-cad表达情况,分析二者的表达与临床病理特征之间的关系。结果S100A4蛋白的表达与组织学分级无关(P>0·05),与淋巴结转移呈正相关(P<0·05);E-cad的表达与组织学分级呈正相关(P<0·05),与淋巴结转移呈负相关(P<0·05);S100A4蛋白和E-cad的表达呈负相关(P<0·05)。结论E-cad对OSCC的分化起重要作用;E-cad、S100A4蛋白和OSCC的侵袭和转移密切相关;S100A4蛋白和E-cad的表达与口腔鳞癌的进展密切相关,是判断口腔鳞癌生物学行为、预测转移趋势的有价值的指标。

S100A4蛋白和上皮细胞钙黏蛋白在肾癌中的表达及意义

目的研究肾癌组织中S100A4蛋白和上皮细胞钙黏蛋白(E-cad)的表达,探讨其与肾癌生物学特征的内在联系。方法应用免疫组化S-P法,对50例肾癌及6例正常肾组织中S100A4蛋白和E-cad进行检测。结果在正常肾脏组织中S100A4蛋白均呈阴性表达,S100A4蛋白的表达在肾癌中与不同组织学分级、淋巴结转移、肿瘤大小有显著性差异(P<0.05),在不同分期中无明显差异。E-cad在正常肾组织中表达阳性,E-cad的阳性表达率在肾癌中与不同组织学分级、淋巴结转移、肿瘤大小有显著性差异(P<0.05),在不同分期中无明显差异。结论S100A4蛋白和E-cad在肾癌中的表达与肿瘤生物学行为密切相关,S100A4蛋白和E-cad在肾癌的发生、发展中起重要作用。

S100A4蛋白与MMP-2在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨S100A4蛋白和基质金属蛋白酶-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组织化学染色技术,检测68例结直肠癌组织和20例正常结直肠组织中S100A4蛋白和MMP-2的表达情况。结果S100A4蛋白和MMP-2在结直肠癌组织中表达明显高于正常组织(P<0.05);S100A4蛋白表达在结直肠癌不同Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P<0.05),分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高;MMP-2表达在结直肠癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P<0.05),分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高;2种蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(P<0.01)。结论S100A4蛋白可能介导了MMP-2的表达,与结直肠癌的侵袭和转移密切相关,联合检测S100A4蛋白和MMP-2表达有助于判定结直肠癌临床病理特征及预后。

S100A4蛋白在心肌纤维化发病机制中的作用

心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）是指心肌细胞外基质（ECM）中胶原纤维过量积聚、浓度显著升高或成分发生改变。其主要的特征为成纤维细胞数目增多和心肌细胞外间质胶原过度沉积。这种病理变化在病毒性心肌炎、冠心病、高血压、心肌病、心力衰竭等多种心血管疾病中普遍存在,现认为其与心律失常、心功能障碍甚至心源性猝死密切相关。心肌纤维化越来越引起了人们重视,

S100A4蛋白在47例人肺腺癌中的表达及意义

[目的]研究钙离子结合蛋白A4(S100A4)在肺腺癌组织、癌旁肺组织和正常肺组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测47例肺腺癌及相应癌旁肺组织标本(距肿瘤3cm～5cm)、15例正常肺组织标本中S100A4蛋白表达。[结果]在正常肺组织中S100A4蛋白无表达;在癌旁肺组织中S100A4蛋白表达率为12.8%(6/47);在肺腺癌组织中的表达率为59.6%(28/47),与正常及癌旁肺组织比较有显著性差异(P<0.05);S100A4蛋白在肺腺癌中的表达与淋巴结转移及癌细胞分化程度均有相关性(P<0.05)。[结论]S100A4蛋白的表达与肺腺癌的发生和淋巴结转移正相关,与肺腺癌分化程度负相关。

S100A4蛋白在宫颈癌中的表达和意义

目的 通过检测S100A4蛋白在宫颈癌原发灶和盆腔淋巴结转移灶的表达,了解S100A4蛋白表达与宫颈癌临床病理因素的关系及S100A4蛋白在宫颈癌表达的意义.方法 运用免疫组化SP法检测S100A4蛋白在15例正常宫颈组织、81例宫颈癌原发灶和24个盆腔淋巴结转移灶的表达,分析S100A4蛋白的表达与宫颈癌临床病理因素的关系.结果 S100A4蛋白在正常宫颈组织不表达,在宫颈鳞癌、腺癌原发灶的阳性表达率均比正常宫颈组织高（χ^2别为13.827、7.398,均P〈0.05）,在腺癌中S100A4蛋白的表达明显高于鳞癌（χ^211.689,P=0.010）.临床分期高、有淋巴结转移、肿瘤最大径线〉2cm、间质浸润深度≥1/2和治疗后复发者的S100A4蛋白阳性表达率高于临床分期低、无淋巴结转移、肿瘤最大径线≤2cm、间质浸润深度〈1/2和治疗后无复发者（χ^2别为6.902、5.744、5.274、4.982、8.938,均P〈0.05）.宫颈鳞癌淋巴结转移灶的阳性表达率明显高于原发灶（χ^27.206,P〈0.05）.结论 S100A4蛋白的表达升高与宫颈癌的进展、病理类型、淋巴结转移及预后有关,可望作为宫颈癌进展、转移和预后的潜在预测指标及治疗的分子靶点.

S100A4蛋白的生物学功能研究进展

S100A4是S100蛋白家族成员之一,是一种具有EF双螺旋结构域的Ca2+结合蛋白。S100A4在多数成体组织细胞中不表达,在多种肿瘤和干细胞等增殖细胞内高度表达。相关研究表明,S100A4蛋白的表达与细胞的异常增生及肿瘤的发生、发展有关,并可促进肿瘤细胞的转移、侵入以及瘤区血管的生成。本研究组发现,S100A4在鹿生茸区骨膜(鹿茸发生的组织基础)和角柄骨膜(鹿茸再生的组织基础)的组织细胞中均大量存在。与肿瘤细胞不同的是,鹿茸干细胞并没有因为S100A4的表达而发生异常的侵入和转移,其增殖、生长直至分化为形状规则的完整鹿茸受到了严格的调控。鹿茸是哺乳动物中唯一可以周期性再生的复杂器官,其再生的机制引起了越来越多的关注,S100A4作为一种在快速增殖细胞中高度表达的多功能蛋白,为我们揭示鹿茸的发生与再生机制提供了一个新的研究方向。

非小细胞肺癌组织中S100A4蛋白的表达及临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中S100A4蛋白的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测S100A4蛋白在90例NSCLC组织中的表达,分析其与临床病理学特征的关系。结果:S100A4蛋白在NSCLC的表达阳性率为64.4%;S100A4蛋白的表达阳性率在鳞状细胞癌与腺癌、腺鳞癌、大细胞癌之间差异有显著性(P<0.05)。S100A4蛋白的表达与NSCLC分化程度、淋巴结转移和年龄有关(P<0.05)。结论:S100A4蛋白在NSCLC中的表达与肿瘤的进展密切相关;S100A4蛋白可作为判断NSCLC生物学行为、预测转移趋势及指导临床治疗的有价值的标记物。

S100A4蛋白在乳腺癌中的表达和意义

目的探讨乳腺癌中S100A4的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例乳腺癌中S100A4表达情况,分析其表达与临床病理特征之间的关系。结果①S100A4表达率在组织学分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中分别为45.0%(9/20)、64.0%(16/25)和88.2%(15/17),差异有统计学意义;在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为78.1%(25/32)和50.0%(15/30),差异亦有统计学意义。②S100A4的表达与组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),然而与年龄、肿瘤大小、TNM分期无显著相关。结论乳腺癌中S100A4的表达与肿瘤的进展密切相关,是判断乳腺癌侵袭、预测转移趋势的有价值的指标。

S100A4蛋白在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 研究S10 0A4蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学SP法检测 65例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中S10 0A4蛋白。结果 在正常宫颈组织中S10 0A4蛋白不表达 ;在宫颈鳞癌组织中S10 0A4蛋白的表达率为3 5 .4% ( 2 3 /65 ) ;与正常宫颈组织比较 ,差异具有显著性 (P <0 .0 1)。S10 0A4蛋白在宫颈鳞癌中的表达与临床分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 1) ,与组织学分级无关 (P >0 .0 5 ) ;阳性细胞在血管平滑肌细胞以及淋巴细胞中亦有表达。结论 S10 0A4蛋白和宫颈鳞癌的侵袭和转移密切相关 ;S10

大肠癌中P73、S100A4蛋白的表达及意义

目的探讨P73、S100A4蛋白在大肠癌、大肠腺瘤、癌旁正常组织中的表达情况,及其在大肠癌中表达与临床病理特征的关系,并分析二者的相关性。方法应用免疫组化PV二步法检测80例大肠癌、10例癌旁正常组织、10例腺瘤中的P73、S100A4蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行统计学分析。结果 P73、S100A4蛋白在大肠癌组织中表达明显高于正常组织和腺瘤(P<0.05),P73蛋白的表达与大肠癌分化程度、有无淋巴结转移、肝转移及TNM分期有关(P<0.05);S100A4蛋白的表达与有无淋巴结转移、肝转移、TNM分期有关(P<0.05),2种蛋白在大肠癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。结论:P73、S100A4蛋白在大肠癌中呈高水平表达,二者可能共同参与了大肠癌的发生发展过程。

S100A4蛋白与肿瘤转移和侵袭的研究进展

S100A4蛋白是由101个氨基酸组成的多肽,属于钙离子结合蛋白,最近研究发现S100A4蛋白在各种肿瘤的转移和侵袭性中充当着重要的角色,可以作为很多肿瘤判断预后的指标。本文综述了S100A4蛋白的生物学特性、在肿瘤中的作用及其与肿瘤预后的关系,并探讨了其可能的机制。

胃癌中S100A4蛋白过表达的临床病理学意义

目的:探讨胃癌当中S100A4蛋白的表达的临床病理学意义。方法:收集62例癌旁组织、76例细胞癌以及154例腺癌,采取组织芯片以及免疫组化法检测S100A4蛋白在以上组织当中的表达。结果:S与正常组织相对比,S100A4蛋白在胃SCC以及腺癌当中的阳性率显著增加,同时染色强度显著增强(P<0.05)。胃SCC以及腺癌当中,S100A4蛋白的男阳性率为65.8%,女为66.7%;肿瘤之间在5cm以下的阳性率为64.8%,≥5cm的阳性率为68.2%;TNM分期当中Ⅰ+Ⅱ期当中的阳性率为74.2%,Ⅲ+Ⅳ期中阳性率为55.1%;AJCC分期当中的阳性率Ⅰ期为69%,Ⅱ期为69.4%,Ⅲ期为59.5%。S100A4蛋白在各个组当中全部有相对比较强的表达,同时与TNM分期有明显相关,其之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。S100A4蛋白表达胃癌患者的总生存率要比低表达组低(P<0.05)。另外,在胃SCC和腺癌当中S100A4蛋白高表达患者的生存率要比低表达组低(log-rank=7.138、7.482;P=0.007、0.005)。结论:S100A4蛋白在胃SCC和腺癌当中高表达,能够作为初期诊断以及预后提供重要依据。

S100A4蛋白和上皮钙粘素在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:探讨S100A4蛋白和上皮钙粘素(E-cad)在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测65例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中S100A4蛋白和E-cad的表达水平。结果:(1)宫颈鳞癌组织中S100A4蛋白和E-cad的表达率分别为35.4%(23/65)和33.8%(22/65);与正常宫颈组织比较,差异具有显著性(P<0.01);(2)S100A4蛋白在宫颈鳞癌中的表达与临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);与组织学分级无关(P>0.05);E-cad表达与淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05),与临床分期无关(P>0.05);(3)S100A4蛋白和E-cad在宫颈鳞癌组织的表达呈负相关(r=-0.257,P<0.05)。结论:S100A4蛋白和E-cad与宫颈鳞癌浸润和转移相关;S100A4蛋白可作为判定宫颈鳞癌临床病理特征的重要指标之一。

S100A4蛋白在人非小细胞肺癌间质中的表达及其临床意义

目的探讨S100A4蛋白在人非小细胞肺癌(NSCLC)间质中的表达及其临床意义,以确定其与肿瘤的侵袭、转移及预后的关系。方法130例NSCLC患者手术切除的肺癌组织标本,应用免疫组织化学方法(SP法)检测S100A4蛋白在肺癌组织间质中的表达,分析其与预后的关系。结果S100A4蛋白在NSCLC间质表达的总阳性率为72.3%(94/130),在鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌和大细胞癌间质表达的阳性率分别为84.3%、59.6%、70.0%和75.0%。S100A4蛋白在NSCLC间质的阳性表达与淋巴结转移(χ2=18.91,P=0.000)、远处转移(χ2=5.51,P=0.019)及TNM分期(χ2=21.54,P=0.000)明显相关。间质S100A4蛋白表达阳性患者3年生存率为36.2%(34/94),明显低于表达阴性的患者[63.9%(23/36),P=0.003]。Cox风险比例模型分析结果表明,年龄≤50岁(OR=1.866)、有淋巴结转移(OR=1.826)、有远处转移(OR=6.224)、肿瘤低、未分化(OR=1.793)、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期(OR=2.573)和间质中S100A4蛋白表达阳性(OR=1.776)是影响肺癌患者预后的危险因素。结论S100A4蛋白在NSCLC间质中的表达与肺癌的侵袭、转移、分期及预后密切相关,它有希望成为一种能预测肿瘤进展及指导临床治疗的标记物。

S100A4蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的:探讨S100A4蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:采用S-P免疫组织化学染色技术,检测68例结直肠癌组织和20例正常结直肠组织中S100A4蛋白的表达情况。结果:S100A4蛋白在20例正常结直肠组织中无阳性表达(0%),在68例结直肠癌组织中有42例(61.8%)呈阳性表达,两者统计学差异有显著性(P=0.003);S100A4蛋白的表达在结直肠癌不同年龄、性别、肿瘤部位、大体类型、组织学类型、分化程度中差异均无统计学意义(P>0.05);在不同Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异有显著性(P<0.05),且分期晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达高。结论:S100A4蛋白表达与结直肠癌的侵袭和转移密切相关;S100A4蛋白可作为判定结直肠癌临床病理特征及预后的重要指标。