miR29c下调S100A4蛋白表达参与人胃癌细胞增殖促进凋亡

目的探讨miR-29c对人胃腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其与转移相关蛋白S100A4的关系。方法采用细胞培养人胃癌细胞系BGC-823、SGC-7901和人正常胃粘膜上皮GES-1细胞,应用qRT-PCR检测各株细胞miR29c的表达。用hsamiR29c-mimics类似物(miR29c组),hsa-miR29c-inhibitor(阴性对照组)分别转染BGC-823细胞,空白对照组加入转染液,用CCK8及MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测S100A4相关肿瘤相关蛋白的表达。结果与正常胃粘膜上皮细胞GES-1表达率(1.131±0.069)相比,MiR-29c在胃癌细胞BGC823(0.254±0.025),SGC-7901(0.466±0.057)(F=57.5,P<0.05)。BGC823细胞转染miR29c模拟物后MiR-29c的表达量为:4.126±0.231,0.405±0.174,0.557±0.102,差异具有统计学意义(F=850.1,P<0.05)。转染24h、48h、72h后,MiR-29c组细胞的OD450值分别为:1.074±0.127、1.609±0.178、2.008±0.104;阴性对照组为:0.419±0.169、0.477±0.092、0.738±0.153,空白对照组为:0.830±0.305。其中,转染48h、72h后,MiR-29c组明显高于对照组(F=59.46,P<0.05)。细胞转染24h后,miR29c组细胞凋亡率分别是(6.900±0.414)%、(4.490±0.316)%、(3.850±0.243)%,,阴性对照组凋亡率分别是(10.830±0.231)%、(11.940±0.279)%、(13.530±0.941)%,空白对照组凋亡率分别是:(10.190±0.188)%、(11.76±0.569)%、(13.260±0.987),(P<0.001).各组S100A4蛋白的表达分别为0.770±0.028、1.109±0.083、1.024±0.042,(P=0.0021)。结论miR29c在胃癌细胞系中表达降低,通过抑制S100A4抑制人胃癌细胞增殖并促进胃癌细胞凋亡。

糖尿病肾病患者血清GDF-11、S100A4水平与病情、疾病转归的关系分析

目的探讨血清生长分化因子-11(GDF-11)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)水平与糖尿病肾病(DN)患者病情严重程度、疾病转归的关系。方法选取2021年5月至2023年1月该院收治的95例DN患者作为研究组,另选取110例体检健康者作为健康组。将DN患者根据病情严重程度分为轻度组(n=66)、重度组(n=29),患者出院后连续随访半年,根据预后情况分为预后良好组(n=64)和预后不良组(n=31)。采用酶联免疫吸附试验检测血清GDF-11、S100A4水平,采用Spearman等级相关分析探讨血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清GDF-11、S100A4对DN患者疾病转归的预测价值,采用多因素Logistic回归分析DN患者疾病转归的影响因素。结果轻度组、重度组血清GDF-11、S100A4水平高于健康组,且重度组高于轻度组(P<0.05)。DN患者血清GDF-11、S100A4水平与病情严重程度均呈正相关(P<0.05)。预后良好组血清GDF-11、S100A4水平低于预后不良组(P<0.05)。血清GDF-11、S100A4预测DN患者疾病转归的曲线下面积(AUC)分别为0.785、0.839,二者联合预测的AUC为0.902。预后不良组2型糖尿病(T2DM)病程、肾小球分级为Ⅲ~Ⅳ级、间质炎症评分为2分、间质性纤维化和小管萎缩(IFTA)评分为2~3分、估算肾小球滤过率<60 mL/(min·1.73 m^(2))占比及总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、C肽、血细胞比容、红细胞沉降率水平高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,T2DM病程≥12.0年、IFTA评分≥2分、GDF-11≥700.82 ng/mL、S100A4≥211.53 ng/L是DN患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清S100A4、GDF-11水平在DN患者中呈高表达,且与病情严重程度及疾病转归相关,有望作为评估DN病情及预后的潜在标志物。

妊娠糖尿病患者血清S100A4、FNDC5水平及其与妊娠结局的关系

目的 探究妊娠糖尿病(GDM)患者血清S100钙结合蛋白A4(S100A4)、Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5(FNDC5)水平及其与妊娠结局的关系。方法 选取2020年6月至2022年6月该院126例GDM患者作为GDM组,选取同期孕检的126例健康孕妇作为对照组。根据GDM患者妊娠结局情况分为妊娠结局良好组(76例)和妊娠结局不良组(50例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清S100A4、FNDC5水平,采用Logistic回归分析GDM孕妇妊娠结局,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清S100A4、FNDC5预测GDM孕妇妊娠不良结局的价值,采用Spearman相关性分析血清S100A4、FNDC5与不良妊娠结局的相关性。结果 GDM组血清S100A4水平明显高于对照组(P<0.05),血清FNDC5水平明显低于对照组(P<0.05)。妊娠结局良好组血清S100A4水平明显低于妊娠结局不良组(P<0.05),血清FNDC5水平明显高于妊娠结局不良组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,GDM患者血清S100A4水平与不良妊娠结局呈正相关(P<0.05),FNDC5水平与不良妊娠结局呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析表明,血清S100A4、空腹血糖、HOMA-IR是GDM患者发生不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),FNDC5是GDM患者发生不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。血清S100A4、FNDC5联合预测GDM妊娠结局的曲线下面积大于S100A4(Z=2.045,P=0.041)及FNDC5单项检测(Z=2.010,P=0.044)。结论 GDM患者血清S100A4水平升高,FNDC5水平降低,二者对评估GDM孕妇妊娠结局具有一定的参考价值。

重型颅脑损伤患者血清S100A4、S100A12检测的临床意义分析

目的探讨重型颅脑损伤(sTBI)患者血清S100钙结合蛋白(S100)A4、S100A12检测的临床意义。方法选择2021年3月至2023年3月邯郸市中心医院收治的147例sTBI患者作为sTBI组,另选取同期于邯郸市中心医院体检的体检健康者50例作为对照组。分析S100A4、S100A12水平与脑损伤标志物的相关性和sTBI早期死亡的影响因素,并研究血清S100A4、S100A12对sTBI早期死亡的预测价值。结果sTBI组血清S100A4、S100A12、髓鞘碱蛋白(MBP)、S100B、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平均明显高于对照组(P<0.05);sTBI患者血清S100A4、S100A12水平与MBP、NSE、S100B均呈正相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分降低,血清S100A4、S100A12、MBP、NSE、S100B水平升高为sTBI患者早期死亡的危险因素(P<0.05);受试者工作特征曲线结果显示,血清S100A4、S100A12联合入院时GCS评分、MBP、NSE、S100B预测sTBI患者早期死亡的效能优于单项检测。结论sTBI患者血清中S100A4和S100A12水平升高,其与脑损伤加重和发生早期死亡有关,S100A4联合S100A12检测对于sTBI早期死亡具有较好的预测价值。

急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤的相关性研究

目的 探讨急性心肌梗死患者血清钙卫蛋白A4(S100A4)、孤独G蛋白耦联受体配体-13(Apelin-13)表达改变与心肌损伤的相关性。方法 本研究为前瞻性研究,以2021年10月—2022年12月在鄂尔多斯市中心医院就诊的急性心肌梗死患者126例作为研究对象(研究组),另以同期在本院进行健康体检的志愿者作为对照组,比较两组及心肌梗死不同严重程度患者的血清S100A4、Apelin-13表达水平之间的差异,研究血清S100A4、Apelin-13表达与心肌损伤的相关性。结果 与对照组相比,研究组患者的S100A4(t=215.480,P=0.000)、Apelin-13(t=46.391,P=0.000)显著升高;不同心功能患者的S100A4(F=16.212,P=0.000)、Apelin-13(F=14.192,P=0.000)表达水平之间的差异存在统计学意义(P<0.05);通过两两比较,S100A4、Apelin-13表达水平从高到低依次为心功能Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级;相比非心室重构组,心室重构组患者的S100A4(t=35.431,P=0.000)、Apelin-13(t=16.853,P=0.000)表达水平显著升高;相关性分析表明,患者的心功能、心室重构情况与S100A4、Apelin-13表达水平呈正相关。结论 急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤呈显著相关性,可作为临床诊断以及效果预测的重要参考。

钙结合蛋白S100A4对BCG感染THP-1细胞自噬的调控作用

本研究旨在探究牛结核分枝杆菌减毒株卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)感染人单核巨噬细胞THP-1后,钙结合蛋白S100A4对细胞自噬的调控作用。以感染复数为10∶1的BCG感染THP-1细胞不同时间,用Western blot检测S100A4和LC3Ⅱ的表达,以确定最佳感染时间,并采用透射电镜观察自噬体数量变化。在BCG单独感染或与S100A4小干扰RNA共处理THP-1细胞12 h后,采用qRT-PCR检测S100A4及自噬相关因子--微管相关蛋白轻链3II (microtubule-associated protein light chain 3Ⅱ, LC3Ⅱ)、自噬相关蛋白7(autophagy-related gene 7, Atg7)、Beclin-1在mRNA水平上的表达,采用Western blot检测S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在蛋白水平的表达。利用mRFP-GFP-LC3检测自噬流,激光共聚焦显微镜观察细胞中mRFP-LC3和mRFP-GFP-LC3点状聚集。结果显示:在BCG感染THP-1细胞不同时间后,S100A4和LC3Ⅱ在蛋白表达水平随感染时间的延长先上升后下降,在12 h时表达最高(P<0.001),且自噬体数量明显增多。在mRNA水平上,与siNC组相比,siNC+BCG感染组S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.05),当BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1在mRNA水平的表达显著(P<0.05)或极显著(P<0.01,P<0.001)下调;在蛋白水平上,与未感染组相比,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量显著增多(P<0.05),BCG和siS100A4共处理后,S100A4、LC3Ⅱ、Atg7、Beclin-1的蛋白表达量均极显著减少(P<0.001);与未感染组相比,BCG组自噬体的数量极显著增多(P<0.01),siS100A4+BCG组与siNC+BCG组相比,自噬体的数量显著减少(P<0.05)。S100A4对BCG感染巨噬细胞诱导的自噬具有调控作用,S100A4能够促进BCG诱导的THP-1细胞自噬。

结膜黑色素瘤组织中S100A4蛋白表达及其预后预测价值

目的探究结膜黑色素瘤组织中S100A4蛋白表达及其预后预测价值。方法选取2021年1月至2023年1月于灵宝市福寿堂眼科医院、郑州大学第一附属医院接受手术治疗的56例结膜黑色素瘤患者为研究对象。采用免疫组化法S-P法检测S100A4蛋白在结膜黑色素瘤组织中的表达,根据检测结果将入组患者分为S100A4蛋白高表达组(n=35)和S100A4蛋白低表达组(n=21),比较S100A4表达与总生存时间的关系。依据结膜黑色素瘤患者的预后情况将入组患者分为预后良好组(n=18)、预后不良组(n=38),分析可能影响结膜黑色素瘤患者预后不良的危险因素,根据危险因素构建Logistic回归预测模型,采用受试者工作特征曲线评估该预测模型效能。结果结膜黑色素瘤患者中位总生存时间为10个月,术后1 a存活率为80.36%(45/56)。S100A4蛋白高表达组患者中位生存时间、术后1 a生存率(9个月,74.58%)均低于S100A4蛋白低表达组(10个月,90.47%;Log-rankχ^(2)=3.485,P=0.001)。预后不良组患者肿瘤低分化、淋巴结转移、S100A4蛋白高表达比例分别为68.42%、73.68%、71.05%,均高于预后良好组的22.22%、27.78%、22.22%(χ^(2)=10.481,P=0.001;χ^(2)=10.635,P=0.001;χ^(2)=11.785,P=0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤低分化(OR=2.042,95%CI:1.350~2.734)、淋巴结转移(OR=1.876,95%CI:1.225~2.526)、S100A4蛋白高表达(OR=1.828,95%CI:1.354~2.301)是影响黑色素瘤患者预后的危险因素。S100A4蛋白表达Logistic回归预测模型预测结膜黑色素瘤患者预后的敏感性、准确性、阳性预测值、曲线下面积分别为92.16%、90.02%、89.34%、0.914。结论肿瘤低分化、淋巴结转移、S100A4蛋白高表达是影响结膜黑色素瘤患者预后不良的危险因素,基于上述因素构建的模型预测结膜黑色素瘤患者预后不良的效能良好。

S100A4在银屑病炎症中的机制研究

目的:探究S100钙结合蛋白A4 (S100 Calcium Binding Protein A4, S100A4)在银屑病炎症中的作用机制。方法:在HaCat细胞中使用S100A4的抗体进行改进的紫外交联免疫共沉淀结合高通量测序(improved RNA Binding Protein Immunoprecipitation high throughput sequencing, iRIP-seq)技术获得与S100A4互作的RNA,将相关基因序列比对KEGG数据库来明确S100A4调控的炎症通路。结果:S100A4结合的靶RNA所在基因与MAPK信号通路、核糖体、内质网中的蛋白质加工、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、膀胱癌、慢性髓样白血病、弓形体病、结肠直肠癌、破骨细胞分化、军团杆菌病等功能通路的调节有关,表明S100A4可能是调节银屑病及其并发症的一种关键炎症介质。结论:S100A4在银屑病炎症机制中具有潜在的调控作用,这些发现为S100A4作为银屑病发病炎症介质提供了新的证据。

钙结合蛋白S100A4抑制剂Niclosamide调节支气管上皮细胞炎症反应

目的:研究钙结合蛋白S100A4抑制剂Niclosamide对支气管上皮细胞炎症反应的潜在调控机制。方法:体外培养人支气管上皮细胞BEAS-2B,给予LPS刺激或Niclosamide预处理,RT-qPCR、Western blot检测相关细胞因子和信号分子表达,荧光探针检测细胞内ROS水平。结果:LPS刺激和Niclosamide预处理导致细胞ROS水平较对照组升高(P<0.05)。与对照组相比,LPS刺激导致支气管上皮细胞S100A4 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),相关信号通路分子TLR4/STAT3、MAPK1/3/SIRT1、NF-κB/IKKβ/p65 mRNA表达升高(P<0.05),炎症因子IL-1β和IL-6、紧密连接蛋白Occludin和ZO-1 mRNA表达升高(P<0.05)。S100A4抑制剂Niclosamide预处理后,以上基因表达较LPS组呈不同程度下降(P<0.05),但TLR4/MAPK1、NF-κB/IKKβ/p65无明显变化(P>0.05)。Western blot结果显示:LPS组S100A4、STAT3、MAPK3/SIRT1、IL-1β和TNF-α蛋白表达较对照组明显升高(P<0.05),而Occludin表达较对照组降低(P<0.05)。Niclosamide预处理后S100A4、STAT3、MAPK3/SIRT1、IL-1β和TNF-α表达较LPS组降低(P<0.05),而Occludin表达较LPS组升高(P<0.05)。结论:钙结合蛋白S100A4抑制剂Niclosamide可抑制支气管上皮细胞S100A4表达并抑制其炎症反应,可能与STAT3、MAPK3/SIRT1信号相关。

钙结合蛋白S100A4通过TLR4/NF-κB信号通路调控胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能

目的:探索外源性钙结合蛋白S100A4对胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能的影响及机制。方法:利用UCSC数据库下载泛癌数据集,进行S100A4在泛癌中的表达及预后分析;从CGGA数据库中下载胶质瘤患者的转录组数据和临床数据,利用R软件进行分析S100A4表达在胶质瘤患者中的预后与进展;利用在线分析工具GEPIA与STRING进行胶质瘤患者的S100A4蛋白质网络互作分析。体外培养人胶质瘤细胞系(U87与U251),实验分为3组:PBS组、S100A4组、S100A4+TAK242组[瑞沙托维(TAK242)为Toll-样受体4(TLR4)特异性抑制剂]。流式细胞术检测胶质瘤细胞的增殖与凋亡;细胞划痕实验、Transwell实验及克隆形成实验检测U87与U251细胞的迁移及增殖能力;Western blot检测TLR4蛋白、NF-κB相关信号分子蛋白水平。结果:生物信息学结果显示,S100A4在多种肿瘤中显著上调(P<0.05),包括:胶质母细胞瘤(GBM)、低级胶质瘤(LGG)、胃癌(STAD)、肝细胞肝癌(LIHC)等,其中在GBM和LGG中预后较差。与低表达S1004的胶质瘤患者相比,高表达S100A4的胶质瘤患者生存期更短,WHO分级程度更高。此外,胶质瘤患者S100A4蛋白可能与膜联蛋白A2(ANXA2)、TLR4和晚期糖基化终末产物特异性受体(AGER)蛋白存在相互作用。细胞实验中,与PBS组相比,外源性S100A4处理后,胶质瘤U87和U251细胞增殖、迁移能力增强,TLR4、p-ERK1/2、p-p38、p-p65蛋白水平显著上调(P<0.05)。与S100A4组相比,S100A4+TAK242组胶质瘤细胞增殖、迁移能力减弱,TLR4、p-ERK1/2、p-p38、p-p65蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论:S100A4可能通过TLR-4/NF-κB信号通路调控胶质瘤细胞增殖、迁移及存活功能。

S100A4在肥大细胞的表达及血清S100A4含量的检测对过敏性哮喘的诊断价值

目的初步研究S100钙结合蛋白A4(S100A4)是否参与肥大细胞脂质代谢以及对过敏性哮喘的临床意义。方法从基因表达数据集(GEO)数据库中下载过敏性哮喘相关的单细胞RNA(scRNA)表达矩阵GSE213085,使用R包进行数据可视化处理。通过体外培养C57肥大细胞,慢病毒感染肥大细胞建立S100A4低表达的细胞系,实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测S100A4的mRNA和蛋白水平,实时荧光定量PCR检测脂质代谢相关基因ATP柠檬酸合成酶(ACLY)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、CD36、溶质载体家族27a成员6(SCL27a6)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的mRNA水平。采集过敏性哮喘的患者和健康对照人群外周血,ELISA检测血清S100A4水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析S100A4对疾病的诊断效能,并计算曲线下面积(AUC)。结果用scRNA数据集GSE213085鉴定出26225个细胞,提取出肥大细胞进行后续分析,功能富集分析结果表明,肥大细胞特征基因集中于脂质代谢相关的途径。肥大细胞低表达S100A4时,其脂质代谢相关基因ACLY、ACC1、CD36、SCL27a6、PPARα表达下调。ELISA检测显示过敏性哮喘患者血清S100A4较健康对照人群升高,ROC曲线发现,血清S100A4含量对过敏性哮喘具有一定诊断效能(AUC=0.746)。结论S100A4可能参与肥大细胞脂质代谢调节,血清S100A4检测对过敏性哮喘诊断可能有一定价值。

S100A4核定位在胰腺癌转移中的作用与机制研究

目的:研究S100A4核定位在胰腺癌(pancreatic cancer,PC)转移中的作用与机制。方法:利用PC病程进展的组织芯片,通过免疫组化和HALO数字病理精准分析平台等技术,定量S100A4在组织细胞,特别是胞核中的表达情况,统计分析各检测指标与临床参数及生存期之间的关系。通过分子结构信息学分析、质粒构建与转染以构建基因调控的不同分组细胞研究模型;利用核质蛋白分离、免疫共沉淀、Western blot、划痕实验、Transwell实验、靶向剪切及转座酶技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)等研究S100A4核定位在PC转移中的作用与机制。结果:S100A4的高表达及其核定位与PC的T、N分期和不良预后正相关。PC细胞中S100A4核定位受小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)修饰调控,泛素结合酶9介导了PC细胞中S100A4的K22和K96位点与SUMO1结合,并通过SUMO特异性蛋白酶1实现去SUMO化,动态平衡PC细胞中S100A4的SUMO化修饰水平;调控S100A4蛋白的SUMO化修饰可改变PC细胞的体外转移能力;CUT&Tag测序结果证明S100A4核定位参与调控与肿瘤转移功能相关的基因网络。结论:S100A4核定位可提示PC预后不良,有望成为临床治疗方案制定的重要依据。发现阻断或抑制S100A4核定位的办法,可能成为抑制PC转移,特别是早期转移,改善PC患者预后的新靶点。

原发性肾病综合征患儿血清LXA4、S100A4水平与病情、疾病转归的关系

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清脂氧素A4(LXA4)、S100钙结合蛋白A4(S100A4)水平与病情、疾病转归的关系。方法选取2020年3月至2022年3月南京明基医院收治的168例PNS患儿为研究对象,另选取来南京明基医院体检的150例健康儿童为对照组,将PNS患儿根据疾病活动度分为缓解期组(n=73)与发作期组(n=95)。采用酶联免疫吸附试验检测血清LXA4、S100A4水平。患儿出院后连续随访1年,根据预后情况分为预后良好组(n=138)与预后不良组(n=30)。采用Spearman相关分析血清LXA4、S100A4水平与疾病活动度的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清LXA4、S100A4对PNS患儿预后的预测价值;采用多因素Logistic回归分析PNS患儿预后的影响因素。结果缓解期组、发作期组血清LXA4、S100A4水平高于对照组,且发作期组血清LXA4、S100A4水平高于缓解期组(P<0.05)。PNS患儿血清LXA4、S100A4水平与疾病活动度均呈正相关(r=0.593、0.546,P<0.05)。预后良好组PNS患儿血清LXA4、S100A4水平低于预后不良组(P<0.05)。血清LXA4、S100A4预测PNS患儿疾病转归的曲线下面积(95%CI)分别为0.767(0.756~0.888)、0.846(0.824~0.863),二者联合预测的曲线下面积(95%CI)为0.905(0.879~0.924)。预后不良组病理类型为肾炎型占比、24 h尿蛋白定量、血尿发生占比高于预后良好组,尿蛋白转阴时间长于预后良好组,病理类型为单纯型及总蛋白、IgM水平低于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,有血尿发生(OR=2.300,95%CI 1.598~3.312)、24 h尿蛋白定量≥121.25 mg/24 h(OR=2.098,95%CI 1.489~2.956)、LXA4≥95.64 ng/L(OR=2.627,95%CI 1.737~3.973)、S100A4≥248.15 ng/L(OR=2.729,95%CI 1.777~4.192)是PNS患儿预后不良的危险因素(P<0.05)。结论血清S100A4、LXA4水平在PNS患儿中升高,且与疾病活动度及预后相关,有望作为评估PNS病情及预后的潜在标志物。

S100A4、VEGF的表达与胰腺癌预后的关系

目的:研究钙离子结合蛋白S100A4和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胰腺癌组织中的表达,探讨它们的表达与胰腺癌临床病理因素及其与胰腺癌预后的关系。方法:运用免疫组织化学SP法检测62例手术切除的原发性胰腺癌组织中S100A4、VEGF蛋白的表达,比较S100A4、VEGF蛋白表达与临床病理因素的关系及对胰腺癌预后的影响。结果:62例标本中S100A4阳性表达38例(61.3%),VEGF阳性表达37例(59.7%),S100A4、VEGF的表达与胰腺癌显著相关(P<0.001)。S100A4表达与肿瘤大小、TNM分期及不良预后也显著相关,VEGF与胰腺癌不良预后显著相关。17例S100A4阴性/VEGF阴性胰腺癌患者的预后明显好于其他患者(P<0.05)。远处转移(P=0.048)、S100A4的阳性表达(P=0.011)和VEGF的阳性表达(P=0.011)是胰腺癌预后的独立影响因素。结论:S100A4和VEGF的高表达在胰腺癌的生长浸润过程中发挥重要作用。对两者的联合检测可更加有效地评估胰腺癌患者的预后。

S100A4蛋白在非小细胞肺癌中的表达与侵袭和转移的关系

背景与目的:实验证明S100A4在多种恶性肿瘤细胞中高表达,它可能在恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等过程中发挥重要作用。本研究探讨S100A4在人非小细胞肺癌中的表达及其与侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测41例非小细胞肺癌及6例正常肺组织中S100A4蛋白的表达水平。结果:S100A4在非小细胞肺癌中的阳性率(70.7%)显著高于正常肺组织(16.7%)(P<0.05);在肺腺癌中的阳性率(90.0%)明显高于肺鳞癌(52.4%)(P<0.01)。在TNM分期中,S100A4在Ⅲ+Ⅳ期、Ⅱ期和Ⅰ期的阳性率分别为100.0%、66.7%和30.0%,Ⅲ+Ⅳ期明显高于Ⅱ期和Ⅰ期(P<0.01),但是Ⅱ期和Ⅰ期间无显著性差异(P>0.05)。S100A4的阳性率在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中(90.0%)明显高于无淋巴结转移组(52.4%)(P<0.01),且S100A4的表达与淋巴结转移密切相关(r=0.480,P=0.001)。肿瘤体积增大(<3cm,≥3cm),S100A4的阳性率明显升高(44.4%,91.3%)(P<0.001),且相关性显著(r=0.288,P=0.017)。S100A4的阳性率与非小细胞肺癌的病理分级无明显相关性(P>0.05)。结论:S100A4在非小细胞肺癌中的表达上调,且与淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小密切相关,提示S100A4与非小细胞肺癌的侵袭和转移有关。

PTEN、S100A4和P53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨PTEN、S100A4和P53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法及Western blot方法检测乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变组织中P53、PTEN和S100A4蛋白的表达水平,探讨三者之间的相关性,并分析其与临床病理学指标之间的关系。结果免疫组化结果显示,P53和S100A4在乳腺浸润性导管癌中的阳性率分别为47.69%、56.92%,高于乳腺良性病变组织的16.00%、22.00%(P<0.05)及癌旁组织的34.00%,24.00%(P>0.05)。PTEN在乳腺浸润性导管癌中的阳性率为24.62%,低于乳腺良性病变组织的52.00%(P<0.05)及癌旁组织的42.00%(P>0.05);且P53蛋白与PTEN蛋白表达呈负相关(P<0.05)。Western blot检测结果显示,P53、PTEN和S100A4在乳腺癌中的相对表达量分别为0.967±0.066、0.785±0.044、1.065±0.073,与乳腺良性病变组织(0.549±0.032、1.245±0.059、0.370±0.065)相比差异均有统计学意义(P<0.05);P53蛋白在乳腺癌中的表达与组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及临床分期无关(P>0.05);S100A4蛋白的表达与临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(P>0.05);PTEN蛋白在乳腺癌中的表达与淋巴结转移情况有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级及临床分期无关(P>0.05)。结论检测P53、PTEN和S100A4基因蛋白表达有望作为评估乳腺癌生物学行为和预后的参考指标。

重组人血管内皮抑制素注射液佐治晚期胃癌的疗效及对血清中血管内皮生长因子、S100A4和癌胚抗原相关细胞黏附分子的影响

血管内皮生长因子(VEGF)、S100A4蛋白(S100A4)和癌胚抗原相关细胞黏附分子6(CEACAM6)均为与血管生成相关的因子,其表达升高时,可以促进肿瘤的血管生成,促进肿瘤的进展〔1,2〕。重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)作为血管内皮抑素的新成员,可以针对肿瘤进展时的血管生成发挥作用〔3〕。本实验在常规化疗的基础上加用恩度进行晚期胃癌治疗,关注疗效及对血清中VEGF、S100A4和CEACAM6的影响。1资料与方法 1.

结肠癌中AGR2和S100A4的表达及临床意义

目的探讨AGR2和S100A4在结肠癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测50例结肠癌组织及其相对应癌旁正常结肠组织中AGR2和S100A4的表达,分析两者在结肠癌中表达的相关性及其临床意义。结果 AGR2和S100A4在结肠癌中的阳性率均明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。AGR2及S100A4在结肠癌中的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及肿瘤TNM分期有关(P<0.05);与患者性别、年龄、肿瘤直径、浸润深度的差异均无统计学意义(P>0.05)。AGR2与S100A4在结肠癌中表达呈正相关关系(r=0.538,P<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线示:AGR2、S100A4均阴性的患者中位生存时间42个月,明显较单独AGR2阳性患者(27个月)、单独S100A4阳性患者(32个月)、AGR2、S100A4均阳性患者(27个月)长,且差异有统计学意义(χ~2=25.378,P<0.001;χ~2=9.533,P=0.002;χ~2=26.331,P<0.001)。结论 AGR2和S100A4在结肠癌中均高表达且关系密切,在结肠癌的发生、发展中起重要作用,联合检测两者有助于指导结肠癌患者术后治疗及预后判定。

S100A4 siRNA对佐剂性关节炎大鼠炎症及细胞因子的影响

目的研究S100A4siRNA对关节炎大鼠炎症及细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法建立大鼠佐剂性关节炎模型,造模后第11天给模型干扰组大鼠关节腔内注射S100A4siRNA片段。观察各组大鼠关节炎指数(AI)的变化及踝关节的病理变化;ELISA检测血清TNF-α、IL-1β和VEGF的表达变化。结果模型干扰组大鼠TNF-α、IL-1β和VEGF表达水平均比模型组降低(P<0.05);AI值及踝关节病理积分与模型组比较显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制S100A4基因表达,能显著降低致炎细胞因子TNF-α、IL-1β及促血管生成因子VEGF的表达,减轻关节滑膜的病理损伤。

氟尿嘧啶化疗方案联合苦参注射液对晚期胃癌患者血清MMP-2、肿瘤标志物水平及S100A4水平影响研究

目的:探究氟尿嘧啶化疗方案联合苦参注射液对晚期胃癌患者血清MMP-2、肿瘤标志物水平及S100A4水平影响研究。方法:收集入住肿瘤科确诊为晚期胃癌的患者52例,采用随机数字分配法,随机分配为治疗组与对照组,对照组实施氟尿嘧啶联合多西紫杉醇化疗方案;治疗组在对照组的基础上采用复方苦参注射液,治疗后对患者MMP-2、肿瘤标志物水平、S100A4水平以及临床疗效进行对比。结果:治疗后两组血清MMP-2表达水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤标志物TNF-α、CEA、CA724以及CA199水平均呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05);两组S100A4水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组临床疗效明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组相比,血清MMP-2表达水平较小,差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α、CEA、CA724以及CA199水平呈降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05);S100A4水平较小,差异有统计学意义(P<0.05);临床疗效较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氟尿嘧啶化疗方案联合苦参注射液治疗恶性肿瘤临床疗效佳,预后良好,适宜临床推广使用。