钙卫蛋白S100 A8/A9对肺炎支原体肺炎患儿病情严重程度的预测价值

目的探讨钙卫蛋白S100 A8/A9复合物在重症肺炎支原体肺炎(severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)患儿病情评估中的作用。方法前瞻性纳入136例MPP患儿与30例健康对照儿童。根据病情严重程度,将MPP组患儿分为轻症亚组(n=40)和SMPP亚组(n=96)。比较两组及两亚组间S100 A8/A9复合物及相关炎症因子的水平差异,并分析S100 A8/A9在评估MPP严重程度中的作用。结果MPP组患儿S100 A8/A9显著高于健康对照组,其中SMPP组升高更显著(P<0.05)。多因素logistic回归分析发现血清C反应蛋白(C reactive protein,CRP)及S100 A8/A9升高与SMPP密切相关(P<0.05)。受试者操作特征曲线分析结果显示血清S100 A8/A9联合CRP预测SMPP的曲线下面积为0.904,高于S100 A8/A9、CRP单独预测SMPP的AUC(P<0.05),其特异度为0.718,灵敏度为0.952。结论S100 A8/A9与MPP病情严重程度密切相关,S100 A8/A9联合CRP更有利于判断MPP患儿的病情严重程度。

血清sCD73、S100A8/A9水平与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后的关联性分析

目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期子宫内膜癌患者142例,入院后于晨间采集空腹肘部静脉血5 mL,取血清,采用酶联免疫吸附法测定患者血清sCD73、S100A8/A9水平。在随访期间,有58例患者死亡(死亡组),84例存活(存活组)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD73、S100A8/A9水平预测患者生存结局的效能。根据ROC曲线分析的最佳截断值将患者分为sCD73高表达组、sCD73低表达组以及S100A8/A9高表达组、S100A8/A9低表达组。采用Cox回归分析影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌生存预后的因素。分析血清sCD73、S100A8/A9表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果 存活组血清sCD73、S100A8/A9水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sCD73、S100A8/A9均能有效预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者的生存结局(P<0.05),其最佳截断值分别为5.30μg/L、3.06μg/mL。sCD73、S100A8/A9低表达组的生存预后均优于其高表达组(log-rank检验:χ^(2)=91.367,P<0.001;χ^(2)=69.852,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,较高的血清sCD73[HR(95%CI)=2.511(1.497~4.214),P<0.001]、S100A8/A9[HR(95%CI)=1.806(1.106~2.948),P=0.018]水平是患者生存预后不良的独立危险因素。sCD73、S100A8/A9高表达组低分化程度占比显著大于其低表达组(P<0.05)。结论 晚期子宫内膜癌患者血清sCD73、S100A8/A9高水平可能提示其肿瘤分化程度低,是PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者生存预后不良的危险因素。

抑郁症180例血清S100钙结合蛋白A8和S100钙结合蛋白A9表达与抑郁程度的相关性分析

目的探讨抑郁症病人血清S100钙结合蛋白A(S100A)8、S100A9表达水平,以及二者与抑郁程度的相关性。方法选取中国人民解放军空军第九八六医院2019年1月至2022年10月收治的180例抑郁症病人作为研究组,另外选取174例同期体检健康的志愿者作为对照组,采用酶联免疫吸附测定检测血清S100A8、S100A9水平,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估抑郁症病人的抑郁程度,其中7~17分判定为轻度抑郁病人(78例)、18~24分为中度抑郁病人(53例)、>24分为重度抑郁病人(49例),采用Spearman法分析血清S100A8和S100A9与病人抑郁程度的相关性。Pearson法分析血清S100A8和S100A9与炎症因子的相关性。logistic回归分析影响病人抑郁程度的因素。结果研究组血清S100A8[(6.57±1.74)μg/L]、S100A9[(7.36±2.07)μg/L]以及炎症因子白细胞介素(IL)-6[(15.37±3.56)ng/L]、IL-1β[(9.57±2.89)ng/L]、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)[(24.24±5.28)ng/L]水平显著高于对照组[(3.98±1.18)μg/L、(4.14±1.25)μg/L、(12.98±3.86)ng/L、(6.98±1.45)ng/L、(18.45±4.19)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05);研究组病人抑郁症家族史、体力活动时间与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);血清S100A8和S100A9水平在轻、中、重度抑郁病人中依次升高,差异有统计学意义(P<0.05);经Spearman法分析发现,血清S100A8和S100A9及IL-6、IL-1β、TNF-α均与病人抑郁程度呈正相关(r=0.54、0.44、0.41、0.44、0.51,P<0.05);经Pearson法分析,血清S100A8水平分别与IL-6、IL-1β、TNF-α呈正相关(r=0.35、0.41、0.45,P<0.05),血清S100A9水平分别与IL-6、IL-1β、TNF-α呈正相关(r=0.37、0.38、0.44,P<0.05)。logistic回归分析,结果显示S100A8、S100A9、IL-6、IL-1β、TNF-α是抑郁症病人抑郁程度的影响因素(P<0.05)。结论S100A8、S100A9在抑郁症病人血清中表达上调,与病人的抑郁程度密切相关。

S100A8/S100A9在视网膜退行性疾病中的作用及机制研究进展

S100蛋白家族属于损伤相关分子模式(DAMP),其在机体先天免疫反应中发挥着重要的炎症调节作用。其中S100A8/S100A9蛋白在众多疾病中发挥着广泛的抗菌、抗感染功能,并促进机体免疫及炎症反应的发生发展。在各类视网膜退行性疾病中,S100A8/S100A9蛋白在转录及翻译阶段均明显上调,可促进眼部组织炎症因子的激活、巨噬细胞和中性粒细胞等免疫细胞的激活与募集,促进眼部炎症发生发展。文章旨在阐述S100A8/S100A9蛋白的生物学功能及其在视网膜退行性疾病如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性和缺血性视网膜病变中的作用及可能的机制。

血清S100A8、S100A9水平与小儿难治性肺炎支原体肺炎病情严重程度及预后的关系

目的探讨血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)水平与小儿难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)病情严重程度及预后的关系。方法选取70例RMPP患儿为RMPP组、80例普通肺炎支原体肺炎患儿为GMPP组、50例健康体检儿童为对照组。根据病情严重程度将RMPP患儿分为轻症组(n=36)、重症组(n=34),根据预后将RMPP患儿分为预后良好组(n=43)和预后不良组(n=27)。用酶联免疫吸附实验检测血清S100A8、S100A9并比较各组二者水平变化。分析S100A8、S100A9水平与RMPP患儿病情严重程度的关系;Logistic回归分析RMPP患儿预后不良的危险因素;绘制受试者工作特征曲线,用曲线下面积评价血清S100A8、S100A9水平对RMPP患儿预后的预测效能。结果RMPP组血清S100A8、S100A9水平均高于GMPP组和对照组(P均<0.05),GMPP组血清S100A8、S100A9水平均高于对照组(P均<0.05)。治疗前及治疗后7 d,重症组血清S100A8、S100A9水平均高于轻症组(P均<0.05);且两组治疗后7 d血清S100A8、S100A9水平均低于本组治疗前(P均<0.05)。治疗前及治疗后7 d,预后不良组血清S100A8、S100A9水平均高于预后良好组(P均<0.05)。预后良好组治疗后7 d血清S100A8、S100A9水平低于治疗前(P均<0.05);但预后不良组治疗后7 d的血清S100A8、S100A9水平与治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)。S100A8、S100A9水平升高是RMPP患儿预后不良的危险因素(P均<0.05)。S100A8、S100A9及二者联合预测RMPP患儿预后不良的曲线下面积分别为0.944、0.907、0.968。结论血清S100A8、S100A9水平升高与小儿RMPP病情严重程度及预后相关。

急性ST段抬高型心肌梗死患者血清S100钙结合蛋白A8和S100钙结合蛋白A9水平与血栓负荷的关系

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)和S100钙结合蛋白A9(S100A9)水平与STEMI患者血栓负荷的关系。方法选取85例STEMI患者为研究对象,均接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗,根据冠状动脉造影及介入治疗术中情况分为高血栓负荷组[心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血栓分级4~5级]40例和低血栓负荷组(TIMI血栓分级4级以下)45例。检测血清S100A8、S100A9水平,分析影响STEMI患者高血栓负荷的相关因素,探讨S100A9、S100A8预测STEMI患者高血栓负荷的价值。PCI术后进行3个月随访,记录并发症发生情况。结果高血栓负荷组年龄及男性、有吸烟史、2型糖尿病、右冠状动脉梗死比率、术前Gensini评分、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平高于低血栓负荷组,差异有统计学意义(P<0.05)。与低血栓负荷组相比,高血栓负荷组血清S100A9、S100A8水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。术前Gensini评分、低密度脂蛋白胆固醇、S100A9、S100A8是STEMI患者高血栓负荷的危险因素(P<0.05)。S100A9、S100A8、Gensini评分、低密度脂蛋白胆固醇联合预测STEMI患者高血栓负荷的曲线下面积高于上述指标单独预测(Z=4.462、4.817、3.959、4.438,P<0.05)。PCI术后3个月内,共有12例出现并发症(并发症组),包括穿刺部位出血6例、血肿3例、支架内血栓形成2例、急性冠状动脉闭塞1例。将无并发症的72例患者纳入无并发症组。并发症组患者血清S100A9、S100A8水平和高血栓负荷比率高于无并发症组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论STEMI高血栓负荷患者血清S100A9、S100A8水平均增高,并有助于STEMI患者PCI术前动脉血栓负荷状态的评估。

钙卫蛋白S100A8/A9在儿童呼吸系统疾病中的研究进展

钙卫蛋白S100A8/A9是由两种S100钙结合蛋白(S100A8和S100A9)形成的异源二聚体。它是一种主要由中性粒细胞表达的多功能蛋白质,由活化或受损细胞释放到细胞外,介导广泛的生理和病理反应。近年来,其在呼吸系统疾病发病机制中的作用或作为肺部疾病诊断和预后生物标志物的价值逐渐受到重视,且在多种儿童呼吸系统疾病(哮喘、囊性纤维化、阻塞性睡眠呼吸暂停、支气管肺发育不良、肺结核、新型冠状病毒肺炎等)中也均有异常表达。目前,针对S100A8/A9与Toll样受体4和晚期糖基化终末产物受体结合的靶向药物可以控制一些相关疾病的进展,故S100A8/A9可能成为呼吸系统疾病潜在的生物标志物和治疗靶点。

钙结合蛋白S100A8/A9阻滞剂对人子宫内膜异位症在位内膜间质细胞系hEM15A的作用效果

目的探讨S100钙结合蛋白A8/A9(S100 calcium binding protein A8/A9,S100A8/A9)阻滞剂对异位子宫内膜细胞的作用效果。方法以不同浓度的S100A8/A9蛋白的特异性阻滞剂帕奎莫德(ABR-25757)作用异位子宫内膜细胞(hEM15A)24 h后,通过细胞计数试剂盒-8(CCK8)法检测ABR-25757作用后细胞形态及细胞增殖活力,从4个梯度浓度中筛选出ABR-25757作用的最佳浓度。分为实验组(hEM15A+ABR-25757)和对照组(hEM15A+同体积PBS)。最佳浓度的ABR-25757作用hEM15A细胞24 h后,采用Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR,qPCR)检测细胞血管内皮生长因子(VEGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测细胞培养上清液VEGF及TGF-β1水平。结果(1)以100、200、400、800μg/mL等不同浓度梯度ABR-25757作用hEM15A细胞24 h后,与对照组相比,不同浓度ABR-25757组均可降低hEM15A细胞增殖活力(100μg/mL组:P<0.05;其余浓度组:P<0.01)。由于200μg/mL浓度作用效果明显,且细胞死亡少,故选择200μg/mL为最佳浓度;(2)ABR-25757作用细胞后与对照组相比,hEM15A细胞迁移和侵袭能力明显减弱(P<0.01);(3)ABR-25757作用hEM15A细胞后VEGF和TGF-β1的mRNA表达水平均低于对照组(VEGF:P<0.01,TGF-β1:P<0.05);(4)ABR-25757作用后细胞培养上清液VEGF和TGF-β1水平均低于对照组(VEGF:P<0.01,TGF-β1:P<0.05)。结论ABR-25757是S100A8/A9的一种特异性抑制剂,能有效抑制异位内膜细胞的增殖、降低异位内膜细胞迁移和侵袭能力,以及有效下调VEGF、TGF-β1的表达。

S100A8、S100A9蛋白在急性肺损伤新生儿血清中的动态变化及意义

目的探讨S100A8、S100A9蛋白在急性肺损伤(ALI)新生儿血清中的动态变化。方法选择该院2011年1月至2013年12月收治的ALI患儿30例(ALI组)、湿肺患儿30例(湿肺组)及同期产科出生的健康新生儿30例(对照组),采取酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别检测各组对象S100A8及S100A9蛋白的动态变化。结果ALI组在发病第1、3、7天血清S100A8、S100A9蛋白均明显高于湿肺组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01),ALI组S100A8蛋白在发病第1天升高最为明显[(187.29.±29.71)pg/mL],S100A9蛋白在发病第3天升高最为明显[(280.01±42.29)pg/mL],差异有统计学意义(P<0.01),第7天时二者均有不同程度下降。湿肺组S100A8、S100A9蛋白较对照组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论S100A8、S100A9蛋白参与了新生儿ALI的发病,对新生儿ALI早期诊断、治疗及预后有着一定的潜在临床应用价值。

急性期抑郁症患者外周血S100A8、S100A9、Treg细胞水平与抗抑郁药疗效的关联性

目的 探究急性期抑郁症患者外周血S100钙结合蛋白A8(S100 calcium binding protein A8,S100A8)、S100钙结合蛋白A9(S100 calcium binding protein A9,S100A9)Treg细胞水平与抗抑郁药疗效的关联性。方法 选取2019年7月-2020年7月芜湖市第四人民医院精神科收治的51例抑郁症患者为研究组,选取同期34例体检健康志愿者为对照组。对患者进行12周抗抑郁治疗,采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)对患者病情严重程度进行评估,根据HAMD-17评分将研究组分为应答组与无应答组,检测两组患者外周血S100A8、S100A9的表达水平与Treg细胞比例,ROC曲线分析用于确定治疗前后S100A8、S100A9、Treg细胞水平对抑郁症治疗效果的评估价值。Logistic分析影响治疗效果的因素。结果 与对照组比较,研究组S100A8、S100A9水平、Treg细胞比例显著升高(P均<0.05)。经过12周抗抑郁治疗,30例患者有应答,21例患者无应答。与无应答组比较,应答组治疗前、后S100A8、S100A9水平、Treg细胞比例及治疗后HAMD-17评分显著降低(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,S100A8、S100A9水平、Treg细胞水平降低率对于抑郁的治疗效果具有一定评估价值,三者联合的评估效能高于各指标单独评估(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗前后S100A8、S100A9、Treg细胞变化率是影响抑郁症患者治疗效果的独立影响因素(P均<0.05)。结论 血清S100A8、S100A9水平、Treg细胞比例与急性抑郁症患者抗抑郁治疗效果相关,可作为临床治疗效果的评估指标。

重症肺炎支原体肺炎患儿血清IL-17A、S100A8、S100A9表达及在预后判断中的意义

目的探讨血清白细胞介素(IL)-17A、钙结合蛋白S100A8及S100A9在重症肺炎支原体肺炎(SMPP)患儿中的表达及在预后判断中的意义。方法选取2019年3月至2021年3月该院诊治的116例SMPP患儿为SMPP组。根据小儿危重病例评分将SMPP患儿分为非危重组(43例),危重组(40例),极危重组(33例)。根据入院治疗28 d的预后情况将SMPP患儿分为预后良好组(82例)和预后不良组(34例)。以同期该院的60例体检健康儿童为对照组。检测各组血清IL-17A、S100A8、S100A9、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,采用Pearson相关分析血清IL-17A、S100A8、S100A9水平与PCT、CRP、IL-6、TNF-α的相关性,采用多因素Logistic回归分析影响SMPP患儿预后不良的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对SMPP患儿预后不良的预测价值。结果SMPP组血清IL-17A、S100A8、S100A9、PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SMPP患儿血清IL-17A、S100A8、S100A9水平与PCT、CRP、IL-6、TNF-α均呈正相关(P<0.05)。极危重组血清IL-17A、S100A8、S100A9水平高于危重组及非危重组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清IL-17A、S100A8、S100A9水平升高是影响SMPP患儿预后不良的独立危险因素。血清IL-17A、S100A8、S100A9联合预测SMPP患儿预后不良的曲线下面积(AUC)为0.895,高于血清IL-17A、S100A8、S100A9单独检测的AUC(0.833、0.764、0.810),差异均有统计学意义(Z=3.780、6.723、5.012,P<0.05)。3项指标联合检测的灵敏度和特异度分别为0.891、0.755。结论SMPP患儿血清IL-17A、S100A8、S100A9水平升高,与SMPP病情严重程度有关,3项指标联合检测对评估SMPP预后不良具有较高的预测价值。

亲和纯化技术联合质谱鉴定与S100A8和S100A9相互作用的蛋白

目的:利用亲和纯化技术联合质谱分析筛选鉴定与S100A8和S100A9相互作用的蛋白,为探讨S100A8和S100A9在结肠炎相关性结肠癌发生发展中的作用机制提供线索。方法:构建含有S100A8和S100A9 CDS区和Flag亲和标签的真核表达载体p3×Flag-CMV-S100A8和p3×Flag-CMV-S100A9,将其转染至HEK293细胞中,48 h后收集蛋白。运用标签分离纯化S100A8和S100A9蛋白,液相质谱/质谱分析技术(liquid chromatography mass spectrometry/mass spectrometry,LC-MS/MS)鉴定S100A8和S100A9的相互作用蛋白,通过生物信息学的方法(GO分析)归纳分析相互作用蛋白,免疫共沉淀实验鉴定S100A8和S100A9的相互作用蛋白。结果:通过标签纯化联合质谱分析成功鉴定出PKM,NPM1,e IF5A等14个与S100A8相互作用的蛋白,鉴定出14-3-3ε,PKM等6个与S100A9相互作用的蛋白。对所鉴定的相互作用蛋白进行生物信息学分析,发现与S100A8和S100A9相互作用的蛋白参与糖代谢、细胞黏附、正向调控NF-κB转录因子活性、抗凋亡等在内的生物信号通路,并利用免疫共沉淀证实PKM2与S100A8和S100A9发生相互作用,14-3-3ε与S100A9发生相互作用。结论:利用免疫共沉淀结合质谱技术筛选鉴定的S100A8和S100A9相互作用蛋白PKM2和14-3-3ε,可能为阐明S100A8和S100A9在结肠炎相关性结肠癌发生发展中的作用机制提供重要线索。

钙结合蛋白S100A8和S100A9的异源二聚体体外构建

目的体外构建S100A8和S100A9的异源二聚体(S100A8/S100A9),为其分子生物学功能研究提供依据。方法原核表达载体pET28 a-S100A8和pET28 a-S100A9分别转化感受态细胞BL21,并用异丙基硫化-β-D半-乳糖苷(IPTG)诱导表达蛋白,N i-NTA H is柱纯化蛋白,将等量纯化蛋白在一定钙离子浓度下室温孵育30 m in,通过SDS-PAGE和W estern b lot方法验证异源二聚体的形成。结果质粒pET28 a-S100A8和pET28 a-S100A9在相对分子质量约11 kD和14 kD处出现新生的蛋白条带,可溶性分析发现两个蛋白均可以以可溶的形式存在,纯化后得到了目的蛋白,S100A8和S100A9室温孵育后形成了异源二聚体。结论 S100A8和S100A9蛋白可以在体外形成异源二聚体。

D-半乳糖诱导的衰老大鼠心脏S100A8/A9及相关炎症通路基因表达的研究

目的:探讨D-半乳糖(D-Gal)诱导的衰老大鼠模型心脏差异基因表达的变化,并对其中S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)及其下游p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)通路关键因子进行验证。方法:(1)将8~10周龄SD大鼠随机分为正常对照(control)组和D-Gal组,每组6只。D-Gal组大鼠每天颈背部皮下注射D-Gal(150 mg/kg),control组大鼠注射相同体积的生理盐水。Morris水迷宫检测学习记忆能力;测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平;超声心动图测定心功能变化;进行心脏HE、Masson、衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)和二氢乙啶染色,并用透射电镜观察线粒体超微结构。转录组测序分析大鼠心脏基因表达差异,qRT-PCR和Western blot检测大鼠心肌组织衰老标志基因、S100A8/A9、p38 MAPK和NF-κB通路相关因子的mRNA和蛋白表达。(2)利用D-Gal(10 g/L)诱导建立H9C2心肌细胞衰老模型,并用S100A8/A9抑制剂帕奎莫德(paquinimod)干预,检测衰老相关指标和S100A8/A9下游炎症通路相关因子的mRNA和蛋白表达。结果:与control组相比,D-Gal组大鼠出现学习记忆能力障碍,血清SOD和CAT水平显著降低(P<0.01);D-Gal组大鼠射血分数和短轴缩短分数显著降低(P<0.01),心肌细胞排列紊乱,纤维断裂和炎性细胞浸润,纤维化面积、SA-β-Gal和活性氧含量均显著增加,线粒体结构发生变化,且细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)、CDKN2A和P53的mRNA表达较control组也显著上调(P<0.01);转录组测序分析显示,S100A8和S100A9的mRNA和蛋白水平在衰老大鼠心脏中显著上调,同时p38 MAPK和NF-κB磷酸化蛋白水平及白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α等炎症因子的mRNA表达水平也显著升高(P<0.05或P<0.01)。D-Gal持续刺激可诱导H9C2细胞衰老,伴随S100A8/A9的表达增高,而paquinimod可显著减少D-Gal诱导的心肌细胞SA-β-Gal阳性率和衰老标志基因表达,并抑制p38 MAPK和NF-κB磷酸化活化及下游炎症因子表达(P<0.05或P<0.01)。结论:S100A8和S100A9通过诱导p38 MAPK/NF-κB炎症通路激活,促进心肌细胞炎症,从而参与D-Gal诱导的大鼠心脏衰老过程。

S100A8和S100A9与肾细胞癌关系的研究进展

肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)是泌尿系统中最常见的肿瘤类型之一,在泌尿系统中,发病率居于首位的是前列腺癌,其次是膀胱癌,RCC紧随其后,位居第三。RCC早期发现经治疗后治愈率高,中晚期行肾切除术,术后效果不佳,药物治疗效果亦不显著。S100A8和S100A9隶属于S100蛋白家族,二者可以形成结构稳定的异二聚体——钙卫蛋白,近年来研究显示,S100A8和S100A9与RCC之间具有密不可分的联系。本文对S100A8和S100A9与RCC之间的关系及应用前景进行综述,以期为RCC的诊断、治疗及靶向药物的研发提供更多的思路和方向。

鼻咽癌患者血浆中S100A8和S100A9蛋白浓度测定及临床意义

目的探讨鼻咽癌患者血浆中S100A8和S100A9蛋白水平与临床分期及血浆EB病毒VCA-IgA抗体的相关性。方法用ELISA法检测鼻咽癌患者(Ⅱ期36例,Ⅲ期104例,Ⅳ期104例)和104例体检健康者血浆中S100A8、S100A9蛋白浓度和EB病毒VCA-IgA抗体水平,用SPSS 16.0统计软件进行数据分析。结果鼻咽癌患者血浆中S100A8、S100A9蛋白浓度分别为0.44(0.25,0.78)ng/mL和202.71(185.79,238.54)pg/mL,显著高于体检健康者0.29(0.18,0.44)ng/mL和192.43(170.66,193.42)pg/mL(P均<0.05)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者血浆S100A8、S100A9蛋白浓度均高于体检健康者(P均<0.05),且Ⅱ、Ⅲ期鼻咽癌患者血浆中S100A8、S100A9蛋白浓度高于Ⅳ期(P<0.05);Ⅲ期S100A9蛋白浓度高于Ⅱ期(P<0.05)。相关分析结果显示,鼻咽癌患者血浆中S100A8、S100A9蛋白浓度与EB病毒VCA-IgA抗体水平无相关性(r分别为-0.04,-0.07,P均>0.05)。结论鼻咽癌患者血浆中S100A8和S100A9蛋白水平升高,且与临床分期有关。

钙结合蛋白S100A8/A9对宫颈癌细胞系CasKi细胞F-肌动蛋白的影响

目的探讨钙结合蛋白S100A8/A9复合物对人宫颈癌上皮细胞癌细胞系CasKi细胞骨架及表面超微结构的影响。方法应用20μg/ml S100A8/A9复合物作用于CasKi细胞,对细胞骨架F-肌动蛋白进行染色,应用快速共聚焦荧光显微镜观察细胞骨架的改变。在生理条件下,应用原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM)对活体细胞进行高分辨成像,观察细胞表面超微结构及应力纤维。结果S100A8/A9复合物作用24 h后宫颈癌细胞系CasKi细胞的F-肌动蛋白排列出现紊乱,主要分布于细胞的周边,细胞中央F-肌动蛋白含量明显减少。CasKi细胞经过20μg/ml S100A8/A9蛋白复合物处理前细胞核部位F-肌动蛋白光密度为92.42±5.16,经过S100A8/A9 72 h处理后,F-肌动蛋白的光密度降为57.67±3.70,两者相比较差异具有显著的统计学意义(t=5.268,P=0.000)。AFM成像显示S100A8/A9复合物作用后细胞边缘卷曲,高度增加,伪足减少,细胞膜下应力纤维结构遭到破坏。结论S100A8/A9蛋白复合物可以对宫颈癌细胞系CasKi细胞表面的超微结构及应力纤维产生影响,并且这种影响主要是通过肌动蛋白的重新分布实现的。

S100A8/A9蛋白与炎症相关疾病的研究进展

S100A8和S100A9蛋白是重要的炎症反应蛋白,在炎症过程中刺激白细胞(WBC)的募集,同时对细胞因子(CK)的分泌施以诱导,起到调节炎症反应的关键作用,对于诸多疾病可作为候选生物标志物,并且在治疗炎症相关疾病方面,可将其当做评估指标与作用靶点。

钙卫蛋白S100A8/A9在神经系统疾病中作用的研究进展

钙卫蛋白S100A8/A9是由S100A8与S100A9蛋白结合形成的异二聚体,其通过与不同的金属离子及细胞作用调节炎症状态、抑制细菌增殖、促使细胞骨架重排。神经系统疾病多数受到神经炎症的影响,因此研究神经系统疾病参与的炎症机制有利于神经系统疾病的治疗。S100A8/A9作为一种新发现的炎症标志物,在神经系统疾病(如脑膜炎、阿尔茨海默病、癫痫、脑动脉瘤)中均异常表达,可通过药物阻断小鼠体内S100A8/A9与Toll样受体4的结合改善创伤性脑损伤后的炎症状态,S100A8/A9水平升高与未来神经系统疾病诊断及预后有关,可能成为神经系统疾病新的生物标志物和治疗靶点。

鼻塞持续气道正压辅助通气治疗新生儿重症湿肺的效果及对肺功能和血清S100A8、S100A9蛋白水平的影响

目的观察鼻塞持续气道正压辅助通气治疗新生儿重症湿肺的效果及对肺功能和血清S100钙结合蛋白A8(S100A8)、S100钙结合蛋白A9(S100A9)水平的影响。方法选取我院2015年5月～2018年2月收治的80例新生儿重症湿肺患儿为对象,采用随机数字表法将其分为对照组和实验组各40例,对照组采用常规治疗,实验组采用鼻塞持续气道正压辅助通气治疗。比较两组的临床疗效、肺功能[(FEVl)、(FEVl/FVC)、PEF)]及血清S100A8、S100A9蛋白水平变化。结果治疗前两组患儿的FEVl、FEVl/FVC、PEF值和血清S100A8、S100A9蛋白水平相较,差异无统计学意义(P> 0.05),治疗后实验组的FEVl、FEVl/FVC、PEF均高于对照组,血清S100A8、S100A9蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);实验组总有效率为87.50%,明显高于对照组的70.00%,差异有统计学意义(P <0.05)。结论鼻塞持续气道正压辅助通气治疗新生儿重症湿肺的疗效显著,能够有效的缓解肺功能,降低血清S100A8、S100A9蛋白水平,值得进一步推广使用。