Modulation of MMP-2 and TIMP-2 by low dose radiation in mice bearing S180 sarcoma

Objective To investigate the inhibition of low dose radiation(LDR) on S180 sarcomas and its modulation of MMP-2 and TIMP-2 in mice.Methods S180 subcutaneously implanted tumor model mice were randomly divided into two groups: control(N) and low dose radiation(LDR) groups. N mice were sacrificed after 12 h, whereas LDR mice were sacrificed after 12(LDR-12 h), 24(LDR-24 h), 48(LDR-48 h), and 72(LDR-72 h) h. Thereafter, we measured the tumor volumes. Histopathology was performed, and P-V immunohistochemistry was applied to assess MMP-2 and TIMP-2 expression.Results Compared with the control group, the tumor growth was significantly inhibited in the LDR groups(P < 0.05). MMP-2 expression was considerably reduced in LDR-24h(P < 0.05) and LDR-48h(P < 0.05), whereas the change of TIMP-2 was not obvious in the LDR groups(P > 0.05) in contrast to that of the control group.Conclusion LDR can effectively suppress the growth of S180 implanted tumors by reducing MMP-2, which is associated with invasion and metastasis.

美洲大蠊提取物CⅡ-3对荷S180肉瘤小鼠抑瘤作用及机制初探

目的:探讨美洲大蠊提取物CⅡ-3对荷S180肉瘤小鼠抑瘤作用及机制。方法:将荷S180肉瘤小鼠随机分为模型组、阳性对照(CTX)组、CⅡ-3高、中、低剂量组,另设正常对照组,每组10只小鼠,观察给药后各组小鼠肿瘤组织的病理改变,计算抑瘤率;ELISA试剂盒检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)和端粒酶(TE)水平;免疫组织化学法检测肿瘤组织中p53、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、微血管密度(MVD)和环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达。结果:CTX组、CⅡ-3高、中、低剂量组小鼠抑瘤率分别为85.71%、55.71%、44.28%、34.28%。CⅡ-3高、中剂量组小鼠肿瘤组织坏死区域明显。与模型组相比,CⅡ-3高剂量组小鼠血清中TE活力降低(P<0.05),CⅡ-3高、中剂量组小鼠肿瘤组织中p53、Bcl-2、MVD、COX-2表达显著降低(P<0.01),Caspase-3表达显著增加(P<0.01)。结论:CⅡ-3能显著抑制S180肉瘤的生长,其机制可能与降低TE活力,减少肿瘤组织中p53、Bcl-2、MVD、COX-2表达,增加Caspase-3表达等途径相关。

白术对小鼠移植性肉瘤S180的抑瘤作用及对Bcl-2基因表达的影响

目的探讨白术对小鼠S180肉瘤的抑制作用及对肿瘤凋亡相关基因Bcl-2表达的影响。方法昆明系小鼠60只,皮下注射S180细胞,同时分别给予白术、环磷酰胺处理小鼠,其后2周内测量各组肿瘤生长大小;采用RT-PCR法检测凋亡抑制基因Bcl-2的表达。结果白术组的肿瘤重量低于模型组而大于环磷酰胺组(P均<0.05),但白术抑制肿瘤生长的作用强度未呈现量效关系,且其抑瘤率不及环磷酰胺(P<0.05);与对照组相比,白术能显著抑制肿瘤Bcl-2基因的表达水平(P<0.05)。结论白术具有抑制肿瘤生长的作用,可作为肿瘤治疗的辅助药物。

紫杉醇治疗小鼠S180肉瘤的体内^(31)P MRS研究

为了研究紫杉醇治疗小鼠Ｓ１８０肉瘤的３１ＰＭＲＳ参数的变化及这些参数的变化是否早于常规观察的瘤体积的变化．方法：利用表面线圈３１ＰＮＭＲ方法，研究小鼠皮下接种的Ｓ１８０肉瘤．结果：用药４８ｈ后给药组的ＰＣｒ／Ｐｉ、βＮＴＰ／Ｐｉ、ＰＭＥ／βＮＴＰ比值与对照组有显著性差别（Ｐ＜０．０５），而肿瘤体积在给药组和对照组之间无显著性差别，３１ＰＭＲＳ参数的变化早于瘤体积变化．结论：小鼠Ｓ１８０肉瘤３１ＰＭＲＳ不仅可以给出定量的结果，而且可以较早地显示出治疗的效果．

白花丹不同有机溶剂提取物和白花丹醌对移植性乳腺癌和S180肉瘤的作用

目的初步了解白花丹不同有机溶剂提取物和白花丹醌对BALB/C小鼠移植性EMT-6乳腺癌及KM小鼠移植性S180的作用。方法用动物移植性肿瘤在体实验法。结果①氯仿1g·kg-1剂量组、白花丹醌0.02g·kg-1组可抑制EMT-6乳腺癌在BALB/C小鼠体内生长,与生理盐水组比较,瘤重明显减轻(P<0.05),其抑制率分别为34.2%和41.2%。②氯仿1g·kg-1、0.5g·kg-1剂量组,石油醚1g.kg-1、0.5g·kg-1剂量组,乙酸乙酯1g·kg-1、0.5g·kg-1剂量组均可抑制S180肉瘤在KM小鼠体内生长,与生理盐水组比较,瘤重明显减轻(P<0.05或<0.01),其中以氯仿1g·kg-1剂量组抑制率最高(P<0.01),达55.6%。结论白花丹氯仿提取物、石油醚提取物、乙酸乙酯提取物和白花丹醌有一定抑制移植性EMT-6乳腺癌和S180肉瘤的作用,值得进一步深入研究。

二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂抗S180肉瘤作用机制研究

目的探讨二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂对S180肉瘤的生长抑制作用及其可能的机制。方法采用ICR小鼠皮下移植瘤模型,观察二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂对小鼠S180肉瘤生长抑制作用,以及对肿瘤COX-2、VEGF、CD31蛋白表达与白细胞数目的影响。结果二氢青蒿素分别以50、100、150mg·kg-1剂量与环氧化酶2抑制剂美洛昔康10mg·kg-1剂量合用能明显抑制S180肉瘤的生长,抑瘤率最高达55.38%,优于两药单用的效果;免疫组织化学检测表明,3个剂量的二氢青蒿素合用环氧化酶2抑制剂的肿瘤组织COX-2、VEGF及CD31蛋白的表达量均下降;Westernblot方法检测得在高剂量二氢青蒿素(150mg.kg-1.d-1)联合应用美洛昔康(10mg.kg-1.d-1)组VEGF和COX-2蛋白的表达量均有下降,与模型对照组差异有显著性(P<0.05);RT-PCR检测得各合用药物组的肿瘤组织VEGFmRNA表达量均减少(P<0.05)。结论二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂能明显抑制S180肉瘤的生长,其机制可能与下调肿瘤组织中COX-2和VEGF的表达有关。

乙酰紫草素注射液对S180荷瘤小鼠抑瘤作用研究

目的:观察乙酰紫草素注射液对小鼠移植性肉瘤S180的抑瘤作用。方法:采用小鼠S180肉瘤模型进行体内抑瘤实验。观察荷瘤动物的生长情况,测量各实验组小鼠肿瘤体积及瘤质量变化,绘制肿瘤生长曲线并计算抑瘤率。治疗结束后取各鼠肿瘤组织及重要器官HE染色,光学显微镜下观察。结果:乙酰紫草素注射液的抑瘤率分别为25.28%、39.55%、56.00%。0.5、1、2mg/kg可使肿瘤细胞大量变性坏死,各实验组小鼠重要器官未见明显异常。结论:乙酰紫草素注射液对S180荷瘤小鼠生长具有抑制作用。

蜈蚣提取物对S180及H22荷瘤小鼠的影响及其毒性的实验研究

目的:研究蜈蚣提取物对正常小鼠和移植性S180、H22荷瘤小鼠的影响及其毒性。方法:分别对正常小鼠和S180、H22荷瘤小鼠经口服给药12 d,观察小鼠的生长情况、肿瘤生长情况、体重及小鼠胸腺、脾脏指数变化,毒性实验分别采用最大给药量口服一次给药和多次给药方法观察。结果:蜈蚣水提物对正常小鼠影响较小,蜈蚣醇提物对小鼠肝指数有增大作用。蜈蚣醇提物中低剂量组对S180荷瘤鼠肿瘤增殖有一定的抑制趋势,但无统计学差异,高剂量组无抑制作用。蜈蚣水提物对H22荷瘤小鼠不具有抑制肿瘤生长的作用,且能导致荷瘤小鼠衰弱和死亡。急性毒性实验中,小鼠给药48 g/kg,未见致死毒性。结论:蜈蚣水提物不能抑制荷瘤小鼠肿瘤增殖,蜈蚣醇提物有一定毒性,提示蜈蚣单独用于治疗癌症尚需深入研究。

松茸乙醇提取物对小鼠S180肉瘤生长的抑制作用

目的探讨松茸乙醇提取物对小鼠S180肉瘤生长的抑制作用。方法按标准方法给小鼠接种S180肉瘤细胞,随机分组,分别灌胃给予1 000、500、250 mg/kg松茸乙醇提取物,10 d后观察肿瘤抑制率、免疫器官质量分数、体重的变化及HE染色肿瘤组织结构。结果不同剂量松茸乙醇提取物对小鼠S180肉瘤的抑制率分别为41.82%、36.36%、8.48%;脾脏质量分数、胸腺质量分数与肿瘤模型组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论松茸乙醇提取物对小鼠S180肉瘤的生长有抑制作用。

桑黄多糖对肉瘤S180细胞体内外的抑瘤作用

目的:研究桑黄多糖对肉瘤S180细胞体内外的抑瘤作用。方法:选用对数生长期肉瘤S180细胞,加入0(空白对照)、2、4、8 mg/m L的桑黄多糖溶液,分别培养12、24、36、48 h,MTT法测定细胞体外增殖抑制率,荧光染色法观察细胞凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡率。建立S180细胞荷瘤小鼠模型并随机分为对照组和桑黄多糖高、中、低剂量组(400、200、100 mg/kg),每组10只,每天ig相应药物1次,连续12 d;末次给药24 h后处死小鼠,称瘤质量,计算抑瘤率,免疫组化法检测肿瘤组织中抑癌基因PTEN与癌基因C-myc蛋白表达。结果:与空白对照比较,桑黄多糖能增高S180细胞的增殖抑制率,促进其凋亡率升高(P<0.05或P<0.01),且具有浓度与时间依赖性。与对照组比较,桑黄多糖各剂量组小鼠的抑瘤率明显升高(P<0.01),PTEN蛋白表达增强(P<0.05或P<0.01),C-myc蛋白表达减弱(P<0.05)。结论:桑黄多糖具有体内外抑瘤作用,并能上调抑癌基因PTEN和下调癌基因C-myc的蛋白表达。

塔斯品碱对小鼠S180肉瘤的抑制作用及其机制探讨

目的:研究塔斯品碱对小鼠S180肉瘤生长的抑制作用及其机制。方法:建立小鼠S180肉瘤动物模型,利用该模型观察塔斯品碱的体内抗肿瘤作用。通过免疫组织化学Elivision plus法检测肿瘤组织内微血管密度(MVD)及血管内皮细胞生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),凋亡基因Bcl-2,Bax蛋白表达情况。结果:塔斯品碱对小鼠S180肉瘤具有抑制作用,瘤体血管内的VEGF,bFGF,Bcl-2,Bax蛋白表达逐渐下降,Bax/Bcl-2比值逐渐上升,存在良好的量效关系。结论:塔斯品碱能够抑制小鼠S180肉瘤的生长,其机制可能与降低瘤体组织内VEGF,bFGF,Bcl-2和Bax的蛋白表达,促进血管内皮细胞凋亡有关。

氯化镉对小鼠S180肉瘤的抑制作用及其对免疫功能的影响

目的:探讨氯化镉对S180肉瘤生长的抑制作用,寻找其最佳抗肿瘤应用剂量。方法:应用0.25、1.00及4.00 mg.kg-1的氯化镉处理S180肉瘤小鼠模型,检测瘤重确定氯化镉对S180肉瘤的抑瘤作用,采用胸腺指数、脾脏指数、碳粒廓清试验、淋巴细胞转化实验、半数溶血素实验检测小鼠免疫功能的变化。结果:0.25、1.00及4.00 mg.kg-1氯化镉组瘤重低于对照组(P<0.05或P<0.01),其中以1.00 mg.kg-1剂量组最明显(P<0.01)。0.25、1.00及4.00 mg.kg-1氯化镉组模型鼠的胸腺指数及4.00 mg.kg-1氯化镉组模型鼠的脾脏指数均高于对照组,0.25和1.00 mg.kg-1氯化镉组模型鼠碳粒廓清指数、吞噬指数及淋巴细胞增殖率高于对照组(P<0.05或P<0.01);各氯化镉处理组与对照组比较,半数溶血素数值差异无显著性(P>0.05)。结论:氯化镉能够抑制S180肉瘤生长,同时可增加荷瘤鼠非特异性及细胞免疫功能,以1 mg.kg-1剂量最为明显。

声敏剂Sonoflora介导的声动力治疗小鼠S180肉瘤的实验研究

目的探讨声敏剂Sonoflora在S180肉瘤荷瘤小鼠肿瘤组织中的聚集情况及联合超声介导的声动力疗法(SDT)对S180肉瘤的杀伤作用。方法 (1)S180肉瘤荷瘤小鼠腹腔注射10mg/kg的Sonoflora,分别于3、6、12、18、24、48、72h处死小鼠,利用共聚焦显微镜(LSCM)观察Sonoflora在肿瘤及正常肌肉组织中的聚集情况。(2)荷瘤小鼠分别给予超声、Sonoflora及超声联合Sonoflora处理,以腹腔注射生理盐水作为空白对照组。每2天测量肿瘤体积大小,15天后剥离肿瘤组织,比较瘤体重量。结果腹腔给药18h后,Sonoflora在肿瘤和正常肌肉组织中的含量均达最高峰,且差异最明显,肿瘤组织中的荧光强度是正常肌肉组织的5.33倍,给药18h为最佳的超声辐射时间。单独使用超声照射(0.4、0.8、1.6W/cm2)或单独注射Sonoflora(10、20、40mg/kg)对小鼠S180肉瘤无明显杀伤作用。Sonoflora(10mg/ml)联合超声0.4W/cm2(S1U1)、0.8W/cm2(S1U2)、1.6W/cm2(S1U3)组的瘤重(g)分别为2.30±0.40、0.94±0.44、0.88±0.28,分别较空白对照、单纯超声及单纯Sonoflora组显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。S1U1组的瘤重均低于S1U2、S1U3组,差异有统计学意义(P<0.05),而S1U2组与S1U3组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Sonoflora具有肿瘤靶向聚集性,其联合超声介导的SDT对小鼠S180肉瘤有明显杀伤作用。

红松松塔加压热提取物对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及胸腺、脾指数的影响

目的探讨红松松塔加压热提取物（PCE）对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及胸腺、脾指数的影响。方法选用腋下接种S180肉瘤的健康小鼠，建立荷瘤小鼠模型，24h后随机分4组，即溶剂对照组、环磷酰胺组和PCE大、小剂量组；另设不接瘤的正常对照组。每日称体重后，按0．02mL/g灌胃给药1次，给药14d后称体重、处死，取瘤块、胸腺、脾脏称湿重，计算抑瘤率、胸腺、脾指数。结果与对照组比较，各给药组小鼠脾指数和胸腺指数均未出现有统计学意义的改变；PCE大剂量组抑瘤率为46．1％。结论红松松塔加压热提取物对S180荷瘤小鼠的肿瘤生长有一定的抑制作用。

半叶马尾藻多糖对小鼠S180肉瘤的抑制作用及其机制

背景与目的:由于目前使用的化疗药物在肿瘤治疗中副作用较大,严重制约了化疗药物在肿瘤治疗方面的应用。本实验目的是研究野生半叶马尾藻多糖(SP)对S180肉瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用和机制,为寻找低毒和高效的治疗肿瘤药物提供有价值的实验资料。方法:称重法检测SP对小鼠S180肉瘤的抑瘤率,流式细胞术分析SP对S180肉瘤小鼠胸腺细胞和脾淋巴细胞周期的影响,3H-TdR和3H-TyR掺入法测定S180肉瘤小鼠胸腺细胞、脾淋巴细胞DNA合成及蛋白质合成,脾淋巴细胞转化实验检测SP对S180肉瘤小鼠的免疫增强作用。结果:在肿瘤接种前10天给予小鼠SP50、100和200mg/kg,抑瘤率分别为28.7%、32.9%和50.3%,其中100mg/kg和200mg/kg的SP组与NS对照组比较抑瘤率有显著性差异(P<0.05)。小鼠接种肿瘤细胞后,脾脏和胸腺明显缩小,其脏器指数与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)。SP可以缓解小鼠脾淋巴细胞和胸腺细胞在接种肿瘤细胞后发生的G1期阻滞。各浓度SP组小鼠胸腺细胞3H-TdR掺入值显著高于NS对照组。200mg/kgSP组小鼠脾细胞DNA合成及100mg/kg和200mg/kgSP组小鼠脾细胞蛋白质合成显著高于NS对照组,说明SP对肿瘤接种后引起的小鼠脾细胞DNA和蛋白质合成显著降低也有拮抗作用。各浓度SP组刀豆素A(concanavalinA,ConA)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖显著高于NS对照组。结论:SP对S180肉瘤小鼠肿瘤生长有抑制作用,其机制可能是通过提高小鼠的脾淋巴细胞和胸腺细胞的数量和功能而实现的。

五叶草莓65%醇提液对S180荷瘤小鼠抑瘤及免疫功能的影响

目的:探讨五叶草莓65%醇提液对S180荷瘤小鼠的抑瘤疗效及对免疫功能的影响。方法:将40只SPF昆明小鼠制成S180实体瘤模型,分为模型组、CTX组、五叶草莓65%醇提液高剂量组、五叶草莓65%醇提液低剂量组,给药14天,第15天处死小鼠,剥离瘤体,计算抑瘤率;剖取脾脏和胸腺,计算脾脏指数和胸腺指数,分离血清,用放射免疫法检测血清中IL-2、TNF-a的含量。结论:实验结果表明,五叶草莓65%醇提液具备抑瘤作用,而且能增加S180荷瘤小鼠血清IL-2、TNF-α的含量,促进S180荷瘤小鼠免疫器官胸腺、脾脏的生长,从而改善s180荷瘤小鼠的免疫功能。

转白介素 2 基因促使 S180 细胞的贴壁生长

目的研究转ＩＬ┐２基因对Ｓ┐１８０细胞贴壁生长的影响。方法光镜及扫描电镜观察细胞生长的特征。结果转ＩＬ┐２基因的Ｓ１８０细胞为扁平状，并有伪足伸出，微绒毛丰富明显变细变长，并可稳定传代。其余株仍为悬浮生长，细胞呈椭圆球状。结论原为悬浮生长的Ｓ┐１８０细胞，经转入ＩＬ┐２基因后，部分细胞伸出伪足及发生微绒毛变化，是细胞贴壁生长的形态基础。

黄酒多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤抑制及免疫增强作用

研究黄酒多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤抑制及免疫增强作用。随机分成正常空白组(Control)、阴性对照组(生理盐水组,NC)、阳性对照组(环磷酰胺组,CY)、高、中、低剂量组(HCRWP、MCRWP、LCRWP),每组10只。接种小鼠S180肿瘤腹水24h后,每天灌胃0.01m L/g,连续灌胃10d,其中Control和NC分别以等量生理盐水代替。空腹称重并脱臼处死小鼠,测定免疫器官指数和抑瘤率,并采用免疫组化法检测S180瘤组织中Ki-67和Cyclin D1的含量。结果黄酒多糖可以明显增加S180荷瘤小鼠脾指数和胸腺指数,抑瘤率随黄酒多糖剂量的增加而增加;并且能阻碍Ki-67和Cyclin D1表达,抑制肿瘤细胞生长。由此说明,在实验范围内,各剂量黄酒多糖均能改善荷瘤小鼠的免疫功能,抑制肿瘤增殖。

环磷酰胺治疗小鼠S180肉瘤的体内^(31)P磁共振波谱研究

目的：观察环磷酰胺治疗小鼠Ｓ１８０肉瘤的３１ＰＭＲＳ参数变化，以及这些参数的变化是否早于常规观察的瘤体积的变化。方法：利用表面线圈３１ＰＮＭＲ方法，并研究小鼠皮下接种Ｓ１８０肉瘤的体积。结果：对照组的ＰＣｒ／Ｐｉ和βＮＴＰ／Ｐｉ比值降低，而环磷酰胺给药组升高，且给药后２４、４８、７２ｈ时显著高于对照组（Ｐ＜００５）。对照组的ＰＭＥ／βＮＴＰ比值继续升高，而给药组ＰＭＥ／βＮＴＰ比值在给药后２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ时均显著低于对照组（Ｐ＜００５）。因此，对照组和给药组的ＰＣｒ／Ｐｉ、ＰＭＥ／βＮＴＰ、βＮＴＰ／Ｐｉ比值在给药后２４ｈ时基本已具有显著性差别，这３个参数的变化均早于肿瘤体积的变化。结论：小鼠Ｓ１８０肉瘤的３１ＰＭＲＳ不仅可以给出定量的结果。

姜黄素对S180肉瘤小鼠的抗肿瘤作用及对血清IL-2和IL-12水平影响的研究

目的研究姜黄素(curcumin)对S180肉瘤小鼠的作用及机制。方法建立S180肉瘤小鼠模型,给予姜黄素治疗后,观察其抗肿瘤作用及其对小鼠血清IL-2和IL-12水平的影响。结果姜黄素对S180肉瘤有显著抑制作用,可提高肉瘤小鼠的脾脏指数及胸腺指数;能显著提高血清IL-2和IL-12水平。结论姜黄素对S180肉瘤有显著抑制作用,其作用机制可能与升高机体细胞因子,调节小鼠免疫功能有关。