红芪总多糖诱导S180瘤细胞凋亡的实验研究

目的:研究红芪总多糖(THPS)诱导小鼠S180瘤细胞凋亡作用及其机制。方法:昆明小鼠60只接种S180瘤后随机分为5组。(1)模型组(S):生理盐水腹腔注射,(2)环磷酰胺组(CY):CY腹腔注射,(3)THPS低剂量(H100),(4)THPS中剂量(H200)和(5)THPS高剂量组(H400):分别给予THPS低剂量、中剂量和高剂量腹腔注射,14 d后处死小鼠。电镜观察各组瘤细胞的形态,激光共聚焦(LSCM)测定每组瘤细胞DNA、RNA含量、细胞内钙离子浓度、自由基含量及线粒体膜电位。结果:中剂量的THPS可明显升高细胞内钙离子浓度、自由基含量及降低线粒体膜电位和瘤细胞DNARNA含量的作用。结论:THPS中剂量通过升高细胞内钙离子浓度、自由基含量及降低线粒体膜电位诱导小鼠S180瘤细胞凋亡。

^(125)Ⅰ粒子植入照射对纤维肉瘤S180瘤株的治疗作用及其机制

目的探讨125Ⅰ粒子植入内照射治疗对纤维肉瘤S180瘤株的疗效及其治疗机制。方法本试验选用纤维肉瘤细胞S180株,通过36只雄性昆明种小鼠,建立纤维肉瘤动物模型,随即分成3组:对照组、外放疗组、125Ⅰ粒子内放疗组,每组12只小鼠。外放疗组采用直线加速器照射200cGy/次,剂量率为210cGy/分,1次/d,共3次。125Ⅰ粒子内放疗组通过特制长穿刺针将125Ⅰ粒子插入小鼠瘤体内,其中6只小鼠植入1个粒子,另外6只小鼠植入2个粒子。外放疗组照射后6、30、54h取材,内放疗组于粒子植入后4、8d取材,瘤体标本用甲醛固定,用原位末端标记法(TUNEL法)检测凋亡细胞,测定凋亡指数(AI),用免疫组化方法检测p53蛋白。结果(1)对照组未经治疗,也可发生自发性凋亡,但凋亡出现时间较晚,凋亡指数较小。(2)外放疗可以诱导细胞凋亡,且随着时间推移,凋亡指数有所增加。(3)125Ⅰ粒子植入内照射治疗可以诱导S180纤维肉瘤细胞凋亡,凋亡指数达到峰值的时间在4d左右,且随着植入粒子的增多,照射剂量的增加,细胞凋亡指数也随着增加。2个粒子内照射组与1个粒子内照射组比较,4、8dP均<0.05。(4)p53免疫组阴性。结论(1)S180瘤株对放疗敏感性较差,其放疗敏感性与突变型p53状态无关。(2)125Ⅰ粒子植入内照射和外放疗一样,可诱导纤维肉瘤S180瘤株细胞凋亡,而且随着植入粒子的增多,凋亡指数也随之增加,有显著杀伤作用,其诱导细胞凋亡机制与突变性p53基因状态无关。(3)125Ⅰ粒子植入照射是治疗肿瘤的一种有效方法。

化合物ent-kaur-16-en-19-oicacid对小鼠S180瘤株抑制作用研究

目的:研究化合物ent-kaur-16-en-19-oic acid对小鼠S180瘤株的抑制作用。方法:称取定量的ent-kaur-16-en-19-oic acid,用食用植物油溶解后,加入等量吐温-80,充分搅拌后加入8倍量蒸馏水配制成所需浓度的溶液。将已接种S180瘤株的小鼠模型24h后随机分组,各组均连续给药8天,停药后1天将小鼠脱颈椎处死,剥取瘤称重。结果:ent-kaur-16-en-19-oic acid有明显抑制S180实体瘤的作用,高、中剂量组抑瘤率均在40%以上。结论:ent-kaur-16-en-19-oicacid有一定的抗肿瘤活性。

黄芩茎叶总黄酮对小鼠肉瘤S_(180)瘤株体内增殖的抑制作用

目的:初步分析黄芩茎叶总黄酮的抗肿瘤药效。方法:采用小鼠肉瘤S180模型,观察黄芩茎叶总黄酮腹腔注射给药对移植瘤重量的影响。结果:2次重复实验,3个剂量的黄芩茎叶总黄酮皆可抑制移植肉瘤S180瘤株的体内增殖,量效关系较显著,其中,100～200mg/kg黄芩茎叶总黄酮的抑瘤率>30%,与对照组比较差异有高度显著性和显著性(P<0.01,P<0.05),但其活性低于50mg/kg环磷酰胺(平均抑瘤率达90.50%)。结论:黄芩茎叶总黄酮具有高效低毒的抗肿瘤活性,有可能开发成为新的抗肿瘤药物。

红芪总多糖对小鼠S_(180)瘤的抑制作用及其机制研究

目的:研究红芪总多糖(THPS)对小鼠S180瘤的抑制作用及其作用机制。方法:水提醇沉法从红芪根中提取THPS并测定其分子量、纯度和糖、糖醛酸含量及单糖组成。昆明小鼠90只随机分为9组,第1组作为正常组,另8组接种S180瘤后重新分别给予低、中、高不同剂量的THPS及THPS合环磷酰胺(CY)治疗,14 d后处死小鼠。测定每组小鼠的瘤重和抑瘤率,ELISA法测定每组小鼠外周血白介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α),免疫组化法测定肿瘤核转录因子κB(NF-κB)。结果:THPS中剂量对小鼠S180瘤有明显抑制作用,且与CY合用后有协同作用,并明显增高小鼠IL-2、TNF-α、NF-κB的含量。结论:中剂量的THPS具有抑制S180瘤作用,其机制通过增高IL-2、TNF-α和NF-κB发挥作用。

黄酒多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤抑制及免疫增强作用

研究黄酒多糖对S180荷瘤小鼠肿瘤抑制及免疫增强作用。随机分成正常空白组(Control)、阴性对照组(生理盐水组,NC)、阳性对照组(环磷酰胺组,CY)、高、中、低剂量组(HCRWP、MCRWP、LCRWP),每组10只。接种小鼠S180肿瘤腹水24h后,每天灌胃0.01m L/g,连续灌胃10d,其中Control和NC分别以等量生理盐水代替。空腹称重并脱臼处死小鼠,测定免疫器官指数和抑瘤率,并采用免疫组化法检测S180瘤组织中Ki-67和Cyclin D1的含量。结果黄酒多糖可以明显增加S180荷瘤小鼠脾指数和胸腺指数,抑瘤率随黄酒多糖剂量的增加而增加;并且能阻碍Ki-67和Cyclin D1表达,抑制肿瘤细胞生长。由此说明,在实验范围内,各剂量黄酒多糖均能改善荷瘤小鼠的免疫功能,抑制肿瘤增殖。

朱砂七总蒽醌对S_(180)荷瘤小鼠凋亡基因表达的影响

[目的]观察朱砂七总蒽醌对S180荷瘤小鼠凋亡基因c-myc、Bcl-2和突变型p53表达的影响。[方法]建立S180荷瘤小鼠模型,分成4组:模型对照组,阳性对照环磷酰胺组和朱砂七总蒽醌大、小剂量组,灌胃给药第11天,取各组小鼠的瘤组织,采用实时定量PCR法检测各组小鼠肿瘤组织c-myc、Bcl-2和突变型p53基因的表达。[结果]朱砂七总蒽醌1.2 g/kg和0.3 g/kg剂量组c-myc、Bcl-2和突变型p53mRNA表达量较模型组均显著降低,与模型组比较有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。[结论]朱砂七总蒽醌对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用可能是通过下调小鼠S180瘤组织c-myc、Bcl-2和突变型p53mRNA的表达而实现的。

红芪多糖对S_(180)瘤细胞化疗协同增效作用的蛋白质组学分析

目的:分析红芪多糖(Radix Hedysari polysaccharides,HPS)对S180瘤细胞化疗协同增效作用的差异蛋白质。方法:以环磷酰胺(Cyclophsphamide,Cy)和HPS联合Cy治疗荷瘤小鼠后提取瘤细胞总蛋白,用双向电泳对蛋白质进行分离,使用PDQuest 8.0软件对双向电泳图谱进行差异分析,通过质谱技术鉴定差异明显的蛋白点,并用蛋白免疫印迹方法对其中1个蛋白质进行验证。结果:HPS联合Cy组中有24个蛋白点发生明显改变,经质谱和Mascot软件分析,成功鉴定了5个蛋白质,分别为热休克蛋白84(HSP90β)、载脂蛋白A、白蛋白、热休克蛋白β1(HSP27)、未命名蛋白,其中1个高表达,4个低表达。蛋白印迹验证与蛋白质组结果一致。结论:通过蛋白质组学技术,发现了HPS对S180小鼠瘤细胞化疗增效作用的靶标蛋白,这些蛋白质涉及能量代谢、氧化应激反应和凋亡信号转导。

声化学激活血卟啉对S_（180）肿瘤作用的研究

声化学激活血卟啉对Ｓ＿（１８０）肿瘤作用的研究马玉英，张伊立，张军平（陕西师范大学应用声学研究所，西安７１００６２）关键词：声化学；血卟啉；Ｓ１８０瘤细胞；抗肿瘤效应血卟啉是一种有机光敏剂，具有优先在肿瘤组织聚集的特点，用激光激活血卟啉的光动力学疗法...

乌骨藤提取物对小鼠移植性实体瘤H_(22)和S_(180)的抑制作用

目的探讨乌骨藤提取物对小鼠移植性实体瘤H22和S180的作用。方法乌骨藤提取物按25,50,100mg/kg灌胃给药,连续两次重复试验。结果低、中、高剂量的乌骨藤提取物对小鼠移植性实体瘤H22的抑制率分别为16.87%,23.41%和36.34%,对S180的抑制率分别为15.91%,26.36%和34.57%。结论乌骨藤提取物能抑制H22和S180瘤株的生长。

红树莓根茎水煎剂对S180荷瘤小鼠肿瘤组织中C-myc、Cath-D表达的影响

目的:探讨红树莓根茎水煎剂(RRD)对S180荷瘤小鼠核蛋白类调控基因(C-myc)、组织蛋白酶D(Cath-D)在肿瘤组织中表达的影响,分析RRD的抗肿瘤作用。方法:取40只清洁级ICR健康昆明(KM)种小鼠,雌性和雄性各占一半,随机分为4组,模型组、中药组(RRD)、环磷酰胺组(CTX)及联合用药组(RRD+CTX),每组10只,在腋下位置皮下接种S180瘤株细胞悬液0.2 mL造模。24 h后开始给药,模型组:生理盐水灌胃每天0.02 mL/g;RRD组:RRD灌胃每天0.4 mL/20 g;CTX组:生理盐水灌胃每天0.4 mL/20 g,腹腔注射CTX每天20 mg/kg;RRD+CTX组:RRD灌胃每天0.4 mL/20 g,腹腔注射每天CTX 20 mg/kg,1次/d,连续10 d。用免疫组化法检测肿瘤组织C-myc、Cath-D表达含量。结果:RRD能够使S180荷瘤小鼠肿瘤组织C-myc、Cath-D表达明显下降,且与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RRD对S180荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用可能与抑制肿瘤增殖、侵袭和转移相关蛋白C-myc、Cath-D的表达有关。

β-葡聚糖对S180荷瘤小鼠实体瘤抑制作用及其机制研究

目的研究β-葡聚糖对S180荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及其机制。方法将S180细胞接种于小鼠右上肢皮下建立S180荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组(0.2 mg/kg,腹腔注射)、β-葡聚糖低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组,每组16只,雌雄对半。隔日给药,连续21 d,ELISA法检测瘤组织、血液及肝脏相关指标表达,Western Blotting检测凋亡蛋白Caspase-3的表达。结果β-葡聚糖三个剂量组均具有明显的抑瘤作用(P<0.01)。与模型组相比,β-葡聚糖三个剂量组脾脏指数均升高(P<0.01);β-葡聚糖三个剂量组AST、ALT、UA和CRE含量下降(P<0.01)。与模型组相比,β-葡聚糖三个剂量组均能增加凋亡蛋白Caspase-3蛋白的表达(P<0.05)。结论β-葡聚糖显著抑制S180腹水瘤荷瘤小鼠的肿瘤生长,其作用机制可能与促进肿瘤细胞的凋亡相关。

次黄嘌呤核苷对S180荷瘤小鼠营养支持的调节作用

以要素膳做营养支持的S180小鼠40只,完全随机法分成用药组(次黄嘌呤核苷50mg·kg^(-1)/d)和对照组(等量安慰剂),观察以下各指标并倣统计学处理:荷瘤生存期限;肿瘤生长速度;血乳酸值及乳酸/丙酮酸比值;血氨基酸谱分析;瘤细胞匀浆中c-AMP值以及c-AMP/c-GMP比值等。结果提示次黄嘌呤核苷能提高营养支持的荷瘤机体对肿瘤竞争摄取营养的能力,从营养支持调节的角度产生抑瘤作用。

皇浆蜂胶胶囊对S_(180)肉瘤小鼠免疫功能的影响

目的:观察皇浆蜂胶胶囊对S180肉瘤小鼠免疫功能的影响。方法:取ICR小鼠50只,分别皮下接种生长良好的S180细胞悬液,给予模型小鼠按0.2g/kg、0.4g/kg、0.8g/kg 3个剂量组连续灌胃10天,停药次日脱颈椎法处死小鼠,剥离实体瘤称重,然后分别观察抑瘤率、T淋巴细胞转化功能和自然杀伤细胞活性(NK活性)。结果:皇浆蜂胶胶囊对S180肉瘤小鼠T淋巴细胞转化功能、NK活性有明显提高作用(P<0.05)。结论:皇浆蜂胶胶囊具有提高荷瘤小鼠免疫功能的作用,为皇浆蜂胶胶囊在临床深入运用提供了依据。

局部应用IL-12对小鼠S180实体瘤的抗瘤效应及机制初探

目的研究白细胞介素-12(Interleukin 12,IL-12)对小鼠S180实体瘤的抗肿瘤作用并初步探讨其机制.方法将小鼠左后肢皮下接种S180细胞荷瘤后的BaLB/c小鼠随机分为生理盐水组和IL-12组,分别给予生理盐水和IL-12.接种第28天,眼球取血,流式细胞仪分析外周血T细胞亚群的变化;解剖取瘤称重,计算瘤指数和抑瘤率,组织切片进行形态学观察.结果在接种瘤细胞第14天时,IL-12组、生理盐水组的肿瘤大小分别达到(7.56±0.09)mm、(8.52±0.46)mm,到第27天时,IL-12组的肿瘤大小为(5.12±1.56)mm,明显小于生理盐水组(15.34±3.18)mm(P<0.01).IL-12组的抑瘤率为(31.85±7.24)%,IL-12组的小鼠瘤指数为(5.51±1.35),与生理盐水组(7.67±0.67)相比差异具有显著性(P<0.01).IL-12组的小鼠血液中CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞均高于生理盐水组.生理盐水组小鼠肿瘤细胞无明显坏死,并可见有丝分裂象,IL-12组的小鼠肿瘤组织有明显坏死,核固缩、细胞碎片多,但在瘤细胞之间很少见到淋巴细胞及巨噬细胞.结论 IL-12具有明显的抗肿瘤作用,初步显示涉及改变细胞亚群和诱导细胞凋亡的机制.

抑瘤饮影响S180瘤组织中Bcl2和Bax表达的动态研究

凋亡相关基因Bcl2和Box的表达与肿瘤细胞凋亡与否密切相关。抑瘤饮是依中医抗肿瘤理论组成的中药复方水煎剂，其主要成分为：黄芪、党参、云芝、三七、仙鹤草、墨旱莲、鸡血藤、卷柏、大枣、陈皮等；临床和动物实验显示其在体内确有一定抗肿瘤效果，但尚不知其在体内是否对肿瘤细胞凋亡相关基因表达有影响。为此，本研究以56只BALB／c小鼠于右腋皮下接种S180瘤细胞使成为荷瘤小组。随之分为4组，每组14只，再随机分为抑瘤饮组和对照组各7只。自荷瘤翌日起．抑瘤饮组以抑瘤饮．

川红拔瘤膏对小鼠S180瘤的抑制及其凋亡诱导作用的影响

目的:观察川红拔瘤膏对小鼠移植性肿瘤S180的抑制,探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的作用。方法:建立小鼠荷瘤S180模型,随机分为5组,川红拔瘤膏按高、中、低3个剂量右腋下皮肤涂抹给药。模型组采用生理盐水灌胃给药,阳性组腹腔注射25mg/kg环磷酰胺。连续给药10d,观察瘤重、抑瘤率,DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪器检测细胞凋亡与细胞周期变化。RT-PCR法检测凋亡基因Caspase-3的mRNA的表达。结果:与模型组比较,川红拔瘤膏高、中剂量能显著抑制小鼠S180的生长(P<0.05),可诱导肿瘤细胞凋亡,阻滞细胞周期在G0/G1期(P<0.05)。中、高剂量组均有Caspase-3表达的升高(P<0.05,P<0.01)。结论:川红拔瘤膏具有明显的抗肿瘤作用,作用机制可能是诱导凋亡,其诱导凋亡过程有Caspase-3的表达升高。

甘肃猫儿眼提取物对S_(180)瘤株毒性作用

给予S180荷瘤小鼠不同剂量的甘肃猫儿眼提取物后,对瘤体、胸腺和脾脏重量以及对荷瘤小鼠免疫功能的影响进行测定分析。结果为,给予甘肃猫儿眼提取物20.0g/kg体质量/d,po,10d后测定,甘肃猫儿眼提取物对S180生长抑制率为42%;对小鼠碳粒廓清指数、免疫器官的重量、血清溶血素值增高等均有促进作用,组织病理学观察,给药组S180瘤体均见坏死灶,坏死面积与给药剂量呈正相关。提示,甘肃猫儿眼提取物对S180细胞增殖具有明显的抑制作用,其作用机制与提高荷瘤小鼠免疫功能有关.

旱莲草水提物对荷S_(180)实体瘤小鼠抗肿瘤作用

目的研究旱莲草水提物对S180实体瘤的抗肿瘤作用及对荷瘤小鼠免疫系统的影响。方法将小鼠S180实体瘤模型随机分为5组:0.9%氯化钠溶液组,环磷酰胺0.02 g.kg-1组和旱莲草水提物低、中、高剂量(10.00,15.00,20.00 g.kg-1)组。旱莲草水提物各剂量组灌胃给予旱莲草水提物,qd,连续10 d;环磷酰胺组与0.9%氯化钠溶液组腹腔注射(ip)给药,qod。观察小鼠肿瘤生长情况、体重及免疫器官变化。结果旱莲草水提物低、中、高剂量组荷瘤小鼠肿瘤生长均受到显著抑制,抑瘤率分别为42.94%(P<0.01),55.91%(P<0.01)和52.06%(P<0.01);旱莲草水提物低、中、高剂量组小鼠胸腺指数均高于0.9%氯化钠溶液组和环磷酰胺组,环磷酰胺组脾指数和胸腺指数均显著降低(均P<0.05)。结论旱莲草水提物对荷瘤小鼠的肿瘤生长有抑制作用,并对小鼠的免疫系统有增强作用。