体内培育S-180R阿霉素抗药细胞株遗传稳定性分子生物学证据

目的从分子水平阐明ＢＡＬＢ／ｃ小鼠体内阿霉素抗药细胞株Ｓ－１８０Ｒ遗传稳定性证据。方法采用流式细胞技术，ＤＮＡ、ＲＮＡ分子杂交和ＲＴ－ＰＣＲ对Ｓ－１８０Ｒ进行分析。结果Ｓ－１８０Ｒ抗药细胞排药能力比亲本细胞提高近１００倍，抗药细胞峰半峰宽与峰高比值由０．５６变为０．２３。Ｓ－１８０Ｒ抗药细胞ＤＮＡ出现多药耐药基因的显著扩增和转录，并可见拓扑异构酶基因的转录降低，但多药耐药相关蛋白基因转录未见增强。结论与两年前建系时相比，Ｓ－１８０Ｒ抗药细胞抗药倍数提高，抗药性更加均一，抗药机理是以多药耐药为主，拓扑异构酶Ⅱ为辅。Ｓ－１８０Ｒ小鼠腹水瘤抗阿霉素细胞株是理想的研究阿霉素抗药和抗药逆转剂的体内动物实验模型。