新型高效高选择性S1P受体调节剂奥扎莫德的药学特性和临床价值

奥扎莫德是一种新型鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,主要选择性作用于S1P1和S1P5受体,用于成人复发型多发性硬化的治疗。奥扎莫德代谢途径广泛,涉及多种酶代谢系统,用药前无需进行CYP2C9基因检测。除原形药物外,其主要代谢产物CC112273和CC1084037也具有相似的活性和高选择性,且半衰期更长。奥扎莫德具有强效降低细胞表面S1P1受体表达、血药浓度-时间曲线平缓、不与心脏S1P3受体结合、首剂效应风险低和极易透过血脑屏障等特点。大型Ⅲ期临床研究已经充分证实,奥扎莫德治疗复发缓解型多发性硬化症具有降低疾病复发风险,延缓脑容量降低,保护认知功能和安全性高等临床优势。

1-磷酸鞘氨醇受体的研究进展

1-磷酸鞘氨醇S1P(Sphingosine 1-phosphate,S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子之一,作用于S1P受体后,在很多生理和病理过程中发挥重要的调节作用。Sphk-S1P-S1PR信号通路及其在炎症、肿瘤、动脉粥样硬化、自体免疫系统疾病、神经系统疾病等多种疾病中的作用已成为目前研究的热点之一。越来越多的S1P受体调节剂被研发。

1-磷酸鞘氨醇与相关疾病的研究进展

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种重要的生物活性鞘脂类代谢物,其介导的细胞传导途径(SphK-S1P-S1PRs信号通路)参与各种生理病理过程,调节人体生长发育。现发现5种S1P受体(S1PR1-S1PR5)广泛分布于人体各个组织,其形成的交联信号通路影响着细胞的迁移、粘附、存活和增殖,并干预着肿瘤、糖尿病、心血管疾病等诸多疾病的发生发展过程。因而S1PRs的研究对治疗疾病提供了新的靶点和方向,将其应用于临床,实施个体化治疗方案,成为当今热门的研究课题之一。