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S1PR3特异性激动肽GPS-725.017对小鼠急性肺损伤的作用研究
被引量:
1
1
作者
郑君刚
杨余
+6 位作者
许晶晶
李勇
张鹏杰
王俊
卢子会
黄长顺
曹刚
《中华急诊医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第11期1470-1475,共6页
目的设计新型S1PR3特异性激动剂GPS-725.017,并研究其通过促进巨噬细胞对细菌的清除能力,保护急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用。方法以来源于S1PR3受体胞内区段的短肽为母核结构,在其N末端修饰正亮氨酸(norleucine,Nle)和肉豆...
目的设计新型S1PR3特异性激动剂GPS-725.017,并研究其通过促进巨噬细胞对细菌的清除能力,保护急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用。方法以来源于S1PR3受体胞内区段的短肽为母核结构,在其N末端修饰正亮氨酸(norleucine,Nle)和肉豆蔻酸(myristic acid,myr),命名为GPS-725.017。实验小鼠分为假手术组、溶剂组和GPS-725.017治疗组,每组5或10只,各组气管内注射5×10^(6) CFU(colony forming unit)大肠杆菌诱导急性肺损伤,GPS-725.017治疗组按10 mg/kg剂量给予GPS-725.017治疗。观察各组小鼠48 h生存率;造模5 h后,检测外周血及肺脏细菌负荷及炎性因子,Western blot法测定肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白含量;造模12 h后,取肺组织进行H&E染色,并病理学评分。结果与溶剂组相比,GPS-725.017治疗组小鼠生存率显著提高(P<0.01),血液、肺泡灌洗液细菌CFU低于溶剂组(P<0.001),血液、肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-1β水平显著低于溶剂组(P<0.001),肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白表达水平明显高于溶剂组(P<0.01),治疗组肺脏病理学损伤较溶剂组明显减轻(P<0.001)。结论S1PR3特异性激动剂GPS-725.017可以特异性激动肺泡巨噬细胞膜上S1PR3受体,上调胞内Vps34蛋白表达水平,从而促进肺泡巨噬细胞清除细菌,明显减轻ALI小鼠的肺部损伤程度,显著提高ALI小鼠的生存率。
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关键词
s1pr3受体
GP
s
-725.0
1
7
急性肺损伤
巨噬细胞
Vp
s
3
4蛋白
原文传递
题名
S1PR3特异性激动肽GPS-725.017对小鼠急性肺损伤的作用研究
被引量:
1
1
作者
郑君刚
杨余
许晶晶
李勇
张鹏杰
王俊
卢子会
黄长顺
曹刚
机构
宁波市第一医院麻醉科
宁波大学医学院
出处
《中华急诊医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第11期1470-1475,共6页
基金
浙江省基础公益研究计划项目(LGF21H150002)
浙江省医药卫生科技计划项目(2020KY249、2022RC245)
宁波市自然科学基金项目(2019A610186)。
文摘
目的设计新型S1PR3特异性激动剂GPS-725.017,并研究其通过促进巨噬细胞对细菌的清除能力,保护急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用。方法以来源于S1PR3受体胞内区段的短肽为母核结构,在其N末端修饰正亮氨酸(norleucine,Nle)和肉豆蔻酸(myristic acid,myr),命名为GPS-725.017。实验小鼠分为假手术组、溶剂组和GPS-725.017治疗组,每组5或10只,各组气管内注射5×10^(6) CFU(colony forming unit)大肠杆菌诱导急性肺损伤,GPS-725.017治疗组按10 mg/kg剂量给予GPS-725.017治疗。观察各组小鼠48 h生存率;造模5 h后,检测外周血及肺脏细菌负荷及炎性因子,Western blot法测定肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白含量;造模12 h后,取肺组织进行H&E染色,并病理学评分。结果与溶剂组相比,GPS-725.017治疗组小鼠生存率显著提高(P<0.01),血液、肺泡灌洗液细菌CFU低于溶剂组(P<0.001),血液、肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-1β水平显著低于溶剂组(P<0.001),肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白表达水平明显高于溶剂组(P<0.01),治疗组肺脏病理学损伤较溶剂组明显减轻(P<0.001)。结论S1PR3特异性激动剂GPS-725.017可以特异性激动肺泡巨噬细胞膜上S1PR3受体,上调胞内Vps34蛋白表达水平,从而促进肺泡巨噬细胞清除细菌,明显减轻ALI小鼠的肺部损伤程度,显著提高ALI小鼠的生存率。
关键词
s1pr3受体
GP
s
-725.0
1
7
急性肺损伤
巨噬细胞
Vp
s
3
4蛋白
Keywords
s
1
pr
3
receptor
GP
s
-725.0
1
7
Acute lung injury
Macrophage
Vp
s
3
4
pr
otein
分类号
R614 [医药卫生—麻醉学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
S1PR3特异性激动肽GPS-725.017对小鼠急性肺损伤的作用研究
郑君刚
杨余
许晶晶
李勇
张鹏杰
王俊
卢子会
黄长顺
曹刚
《中华急诊医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
1
原文传递
已选择
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