S-2-(3-氨丙基氨基)乙基硫代磷酸酯对白血病细胞系HL-60细胞增殖与凋亡的影响

本研究探讨S 2 (3 氨丙基氨基 )乙基硫代磷酸酯 (WR 2 72 1,Amifostine)对白血病细胞系HL 6 0细胞增殖与凋亡的影响。采用XTT法检测细胞增殖及药物敏感性 ,用annexin/PI双染色法检测细胞凋亡 ,用流式细胞术检测细胞周期。结果表明 :WR 2 72 1对HL 6 0细胞增殖呈浓度时间依赖性抑制作用 ,0 .5mmol/LWR 2 72 137℃处理 30分钟后的HL 6 0细胞对VP16的敏感性增强 ,IC50 由 5 2 .5 μg/ml下降为 4 0 .5 μg/ml。WR 2 72 15 .0mmol/L作用 72小时后 ,早期细胞凋亡由 (5 .5± 1.9) %增加至 (4 8.5± 8.4 ) % (P <0 .0 0 1) ,晚期细胞凋亡由 (1.2± 0 .5 ) %增加至 (39.0± 4 .0 ) % (P <0 .0 0 1) ,并出现G2 M期细胞阻滞。结论 :S 2 (3 氨丙基氨基 )乙基硫代磷酸酯能增强HL 6 0细胞对VP16的敏感性 ,并可通过G2 M期阻滞 ,诱导细胞凋亡 ,从而抑制HL 6 0细胞的增殖。

2′-脱氧腺苷-5′-N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸酯的合成

以N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸和2′-脱氧腺苷为原料合成了标题化合物。产物结构经IR、1HNMR、13CNMR和MS确证。实验结果表明,2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)在该反应中是一种较好的缩合试剂。此外发现,N-[(2S)-2-(3-苯甲酰苯基)-1-氧代丙基]甘氨酸乙酯在皂化反应中会消旋。

2-[(异亚丙基氨基)氧基]乙基-(S)-乳酸酯的合成

[目的]2-[(异亚丙基氨基)氧基]乙基-(S)-乳酸酯是合成除草剂喔草酯的关键中间体,传统的合成方法中选用硫酸为催化剂,对设备腐蚀性强,三废处理困难,研究绿色环保的合成方法是必要的。[方法]首先以丙酮肟和环氧乙烷为原料,水为溶剂,氢氧化钙为催化剂,在30℃下反应15 h,制备2-[(异亚丙基氨基)氧基]乙醇,收率为49.7%;然后2-[(异亚丙基氨基)氧基]乙醇再与L-乳酸经过酯化反应,以原料乳酸为催化剂,生成目标物2-[(异亚丙基氨基)氧基]乙基-(S)-乳酸酯,收率为82.0%。[结果]分别实验了溶剂、原料配比、催化剂、反应时间和反应温度等因素对收率的影响,目标物总收率为40.8%,其结构经过1H NMR鉴定确认。[结论]该路线操作简单,经济环保,收率高于其他文献,适合工业化生产。