基于结构动力学的EGFR罕见突变型(S768I)致NSCLC分子机制研究

表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是导致非小细胞肺癌(NSCLC)的重要诱因.S768I点突变作为EGFR的一种罕见突变,目前尚无标准的靶向治疗方法,因此详细了解EGFR S768I突变体与野生型的结构差异对于开发相关药物至关重要.为了探究S768I突变在NSCLC中的作用,对WT-EGFR和S768I-EGFR进行分子动力学(MD)模拟、本质动力学(ED)分析和自由能图谱(FEL)重构.MD模拟表明S768I突变增加了EGFR的全局和局部柔性;ED分析得出的大尺度协同运动表明,区分活性状态和非活性状态的两个重要结构元件A-loop和αC-helix在S768I-EGFR中比在WT-EGFR中具有更明显的过渡到活动状态的趋势;自由能计算显示S768I-EGFR的FEL比WT-EGFR的更粗糙更复杂,这意味着S768I突变体具有更丰富的构象多样性.研究结果为S768I突变导致NSCLC提供了合理的分子机理解释,并为开发针对S768I突变患者的新靶向治疗药物提供帮助.

EGFR-TKI治疗S768I突变非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是死亡率较高的恶性肿瘤之一,近年来非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗进展迅速,尤其是表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的问世,使得携带EGFR基因敏感突变患者的中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS)达到27.7个月,但部分不常见的EGFR突变对TKI的应答效果尚不十分明确。S768I突变是EGFR20外显子携带的不常见突变之一,发生率为1%~2%。本文对不同代EGFR-TKI治疗S768I单一或复合突变的研究进行综述,旨在为临床决策提供思路。

阿美替尼治疗EGFR S768I/G719C罕见基因复合突变肺腺癌报告1例及文献复习

随着基因蛋白组学和分子生物检测技术的进步,晚期肺癌的诊疗已经从传统的放化疗迈向精准的靶向治疗。针对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其一线治疗药物众多且疗效显著,彻底改变了晚期NSCLC治疗格局。然而,不同的EGFR基因突变位点对于不同的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性有差异,除EGFR经典突变之外,其罕见突变类型发生率较低,对TKI的敏感性较差。因此,对于EGFR罕见突变的晚期NSCLC患者一直是临床治疗难题。本文总结1例阿美替尼治疗EGFR S768I/G719C罕见基因复合突变肺腺癌患者的疗效及安全性,为临床提供参考。

S768I及其相关联合突变在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

非小细胞肺癌为肺癌最常见的分类。针对非小细胞肺癌患者的分子靶向治疗已发展十余年，现今其已逐渐成为拥有敏感基因突变患者的一线治疗。在研究中发现，除常见经典突变以外，某些罕见突变及其相关联合突变仍可能与对表皮生长因子受体一酪氨酸激酶抑制剂的敏感性相关。文中主要综述了近年S768I突变及其相关联合突变在非小细胞肺癌治疗中的研究进展。