SA4503对抑郁大鼠海马CREB及BDNF的影响

目的观察SA4503对抑郁大鼠海马环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法雄性Wistar大鼠32只随机均分为对照组(C组)和三个剂量SA4503组(K1-3组)。实验药物干预前1d,大鼠强迫游泳15min建立抑郁大鼠模型。药物干预当日,分别腹腔注射1ml等容量的生理盐水(C组)、SA4503 2.5mg/kg(S1组)、5mg/kg(S2组)、10mg/kg(S3组)。给药30min后将大鼠再次行强迫游泳实验5min,记录其不动时间。随后取海马组织测定CREB及BDNF含量。结果与C组相比,S1-3组呈剂量依赖性地减少大鼠强迫游泳不动时间及增加海马CREB和BDNF表达(P<0.05)。结论 SA4503对大鼠的抗抑郁作用可能与前额皮层CREB及BDNF表达上调有关。

σ受体激动剂对大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的考察σ受体激动剂对大鼠空间记忆功能的影响及对东莨菪碱所致大鼠新物体辨别功能障碍的改善作用。方法采用八方向放射状迷路及新物体辨别实验方法。结果σ1受体激动剂SA4503 0.3 mg.kg-1灌胃显著减少6 min延迟所致的工作记忆错误次数的增加,选择性σ1受体拮抗剂NE-100完全拮抗了SA4503的作用。σ1/σ2受体激动剂DTG(1.3-ditolyguanidine)有减少工作记忆错误的趋势,但无统计学意义。神经类固醇脱氢雄表酮硫酸酯(dehydroepiandrosterone sulfate,DHEAS)、孕烯醇酮硫酸酯(pregnenolone sulfate,PREGS)显著抑制东莨菪碱所致的新物体辨别率的降低,此作用可被σ1受体阻断剂孕酮(progesterone,PROG)所拮抗。DTG对动物新物体辨别障碍未见显著影响。结论SA4503、DHEAS及PREGS通过激动σ1受体发挥改善记忆功能的作用,σ1受体在学习记忆过程中发挥重要作用。